Воспользуйтесь поиском по сайту:
Летрозол: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Letrozole
Код ATX: L02BG04
Действующее вещество: летрозол (letrozole)
Производитель: Керн Фарма С.Л. (Испания), Хетеро Лабс Лимитед (Индия), Биосинтез Лэбораториз Прайвит Лимитед (Индия), Новалек Фармасьютикал Пвт. Лтд (Индия), Вест Фарма Продушоес де Еспесиалидадеш Фармасеутикаш С.А. (Португалия), АПФ-ТРЕЙДИНГ ЗАО (Россия), Технология лекарств (Россия), Р-Фарм ЗАО (Россия), Фармасинтез-Норд АО (Россия), ФАРМАКТИВ ООО (Россия)
Актуализация описания и фото: 01.11.2021
Цены в аптеках: от 2596 руб.
Летрозол – ингибитор синтеза эстрогенов, противоопухолевое средство.
Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, двояковыпуклые, желтого цвета; на поперечном разрезе видно ядро белого или бело-желтоватого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 3, 6 или 10 упаковок; по 14, 28, 30, 60 или 100 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка).
Состав 1 таблетки:
Летрозол – препарат, который оказывает антиэстрогенное действие, блокирует синтез эстрогенов (не только в периферических, но и в опухолевых тканях), а также избирательно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р450.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно благодаря участию фермента ароматазы, превращающего андрогены (прежде всего тестостерон и андростендион), синтезирующиеся в надпочечниках в эстрадиол и эстрон.
При ежедневном приеме препарата в суточной дозе 0,1–5 мг отмечается снижение плазменной концентрации эстрона, эстрадиола и эстрона сульфата на 75–95% от исходного уровня. Подавление синтеза эстрогенов поддерживается в течение всего периода применения Летрозола. При этом не наблюдается нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках. Тест с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявил нарушений синтеза кортизола и альдостерона, поэтому дополнительное назначение минералокортикоидов и глюкокортикоидов не требуется.
Андрогены, являющиеся предшественниками эстрогенов, не накапливаются при блокаде биосинтеза эстрогенов. Не было отмечено в период терапии изменений липидного профиля и функции щитовидной железы, концентраций фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в плазме крови, повышения частоты инсультов и инфарктов миокарда.
Летрозол в некоторой степени повышает частоту развития остеопороза. Этот показатель составляет 6,9% по сравнению с 5,5% в группе плацебо. Однако частота переломов у пациентов, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых женщин того же возраста.
Адъювантная терапия летрозолом рака молочной железы на ранних стадиях снижает риск рецидивов и развития вторичных опухолей, повышает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет.
Продленная адъювантная терапия снижает риск рецидива на 42%. Достоверно установлено, что у пациенток, получающих летрозол, преимущество по выживаемости без признаков заболевания отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. У женщин с вовлечением лимфатических узлов смертность снижается на 40%.
После приема внутрь летрозол быстро и полностью адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Характеризуется высокой биодоступностью – порядка 99,9%. При приеме пищи скорость всасывания незначительно снижается.
В среднем максимальная концентрация составляет: при приеме натощак – 129 ± 20,3 нмоль/л, при приеме с пищей – 98,7 ± 18,6 нмоль/л, при этом степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация – время») не изменяется.
Максимальная концентрация в крови достигается в среднем в течение 1 часа, если препарат принимается натощак, и 2 часов – в случае приема с пищей. Эти небольшие изменения расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому соотношение времени приема Летрозола с режимом питания не принципиально.
Связь с белками крови – порядка 60%, из них около 55% – с альбумином.
Концентрация препарата в эритроцитах составляет примерно 80% от уровня в плазме крови.
Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87 ± 0,47 л/кг.
При ежедневном приеме суточной дозы 2,5 мг равновесной концентрации удается достичь в течение 2–6 недель. При длительном лечении кумуляция летрозола не отмечается.
Летрозол метаболизируется в значительной степени при участии изоферментов CYP2A6 и CYP3A4 цитохрома Р450, вследствие чего образуется фармакологически неактивное карбиноловое соединение.
Выводится препарат в виде метаболитов преимущественно почками, в меньшей степени – через кишечник. Конечный Т½ (период полувыведения) – 48 часов.
Возраст пациента и состояние функции почек не влияют на фармакокинетические параметры летрозола.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (класса B в соответствии со шкалой Чайлда – Пью) средние величины площади под кривой «концентрация – время» (AUC) выше на 37%, однако остаются в пределах диапазона значений, отмечающихся у пациентов без нарушений печеночной функции. У больных с тяжелыми нарушениями печени (класса C по шкале Чайлда – Пью) и циррозом печени AUC увеличивается на 95%, период полувыведения – на 187%. Тем не менее препарат переносится хорошо даже в высоких суточных дозах (5–10 мг), поэтому необходимости в коррекции дозы для этих групп пациентов нет.
Абсолютные:
Относительные (требуется особая осторожность):
Летрозол следует принимать внутрь. Ориентироваться на время приема пищи необходимости нет.
Рекомендуемая доза – по 2,5 мг 1 раз в сутки ежедневно. Препарат применяют длительно – в течение 5 лет или до рецидива.
Продолжительность приема Летрозола в качестве продленной адъювантной терапии – 4 года (не более 5 лет).
Если отмечаются признаки прогрессирования заболевания, препарат отменяют.
Лечение пациенток с раком молочной железы на последней стадии или с метастазирующей опухолью продолжают до тех пор, пока выражено прогрессирование опухоли.
Побочные эффекты обычно носят слабый или умеренный характер. Связаны преимущественно с подавлением синтеза эстрогенов. Классифицированы следующим образом: очень часто – > 10%, часто – 1–10%, иногда – 0,1–1%, редко – 0,01–0,1%, очень редко – < 0,01%, включая отдельные сообщения.
Возможные нежелательные реакции:
Информация о последствиях передозировки очень ограничена. Специфические методы лечения и антидот неизвестны. Необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Ускорить выведение летрозола из плазмы можно с помощью гемодиализа.
Женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде во время лечения Летрозолом до установления стабильного постменопаузального гормонального статуса следует пользоваться надежными способами контрацепции, что связано с риском наступления беременности.
В некоторых случаях препарат вызывает побочные эффекты, которые могут влиять на моторные и психические функции пациента (например, головокружение или общую слабость). В связи с этим во время лечения рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, включая работу со сложными механизмами и вождение автомобиля.
Согласно инструкции, Летрозол противопоказан к применению во время беременности и лактации.
Препарат не применяется в педиатрии.
В связи с отсутствием данных о применении летрозола при лечении пациенток с КК < 30 мл/мин препарат назначают только после тщательной оценки ожидаемой пользы и возможных рисков.
Коррекция дозы препарата при сопутствующих нарушениях функции печени не требуется. Однако пациентки с тяжелыми нарушениями печеночной функции (класса С по шкале Чайлда – Пью) во время терапии должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
В пожилом возрасте коррекция дозы Летрозола не требуется.
Летрозол не вступает в фармакологически значимые взаимодействия с варфарином и циметидином.
В ходе клинических исследований было установлено, что in vitro летрозол способен подавлять активность таких изоферментов цитохрома Р450, как CYP2A6 и CYP2C19 (последнего – умеренно). Решая вопрос о значении этих данных для клиники, следует учитывать, что CYP2A6 не принимает значимого участия в метаболизме лекарственных средств. Согласно результатам исследований, летрозол в концентрациях, которые в 100 раз превышают равновесные плазменные концентрации, in vitro не способен существенно подавлять метаболизм диазепама, являющегося субстратом изофермента CYP2C19. Таким образом, можно сделать вывод о малой вероятности клинически значимых взаимодействий летрозола с изоферментом CYP2C19. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность при необходимости применения во время противоопухолевой терапии препаратов, которые метаболизируются преимущественно при участии указанных изоферментов и имеют узкий терапевтический индекс.
Отсутствует клинический опыт применения летрозола в сочетании с другими противоопухолевыми средствами.
Аналогами Летрозола являются препараты Летроза, Лестродекс, Летрозол-Тева, Летротера, Летросан, Эстролет, Орета, Экстраза, Фемара, Нексазол, ЭТРУЗИЛ.
Срок годности – 5 лет.
Хранить при температуре до 25 °С в недоступном для детей месте, защищенном от света.
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Летрозоле на специализированных медицинских форумах немногочисленны, что связано со спецификой заболевания, при котором он применяется. В среде онкологов летрозол считают общепризнанным средством для лечения рака молочной железы, эффект которого доказан в ходе клинических исследований и практического опыта применения.
Цена на Летрозол в зависимости от производителя варьирует в пределах 1390–2880 руб. за упаковку из 30 таблеток.
Название препарата Цена Аптека |
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Многие наркотики изначально продвигались на рынке, как лекарства. Героин, например, изначально был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливость.