Леветирацетам Канон

Леветирацетам Канон – противоэпилептическое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые (в дозировке 250 мг) или овальные (в дозировке 500 и 1000 мг), двояковыпуклые, с риской, пленочная оболочка синего цвета, ядро на поперечном разрезе почти белого цвета (таблетки 250 мг – по 10 шт. в ячейковых контурных упаковках, в картонной пачке 1, 3 или 6 упаковок; по 15 шт. в ячейковых контурных упаковках, в картонной пачке 2 или 4 упаковки; таблетки 500 и 1000 мг – по 10 шт. в ячейковых контурных упаковках, в картонной пачке 1, 3 или 6 упаковок; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Леветирацетама Канон).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: леветирацетам – 250, 500 или 1000 мг;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, маннитол, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный, повидон;
• пленочная оболочка: Опадрай II синий [титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, поливиниловый спирт, алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим веществом Леветирацетама Канон является леветирацетам – производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), которое не похоже по химической структуре на традиционные противоэпилептические средства. Механизм его действия изучен не до конца, но точно установлено, что он отличается от механизмов действия известных противоэпилептических препаратов. В экспериментах in vivo и in vitro установлено, что леветирацетам не оказывает влияния на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию. Эксперименты in vitro показали влияние препарата на внутринейрональную концентрацию ионов кальция за счет частичного торможения тока ионов кальция через каналы N-типа и уменьшения высвобождения кальция из внутринейрональных депо. Леветирацетам также частично восстанавливает токи через глицин-зависимые каналы, а также ионные каналы рецепторов ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты).

Один из предполагаемых механизмов действия лекарственного вещества заключается в доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, который содержится в сером веществе спинного и головного мозга. Считается, что таким образом осуществляется противосудорожный эффект, проявляющийся противодействием гиперсинхронизации нейронной активности. Кроме того, леветирацетам оказывает действие на глициновые рецепторы и рецепторы ГАМК, модулируя их через различные эндогенные агенты.

Леветирацетам Канон не влияет на нормальную нейротрансмиссию, но подавляет возбуждение глутаматных рецепторов и эпилептиформные нейрональные вспышки, вызванные ГАМК-агонистом бикукулином.

Установлено, что леветирацетам активен в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков [фотопароксизмальная реакция (ФПР) или эпилептиформные проявления].

Фармакокинетика

Леветирацетам полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Хорошо растворяется в воде, проникает в ткани и жидкости. Абсорбция носит линейный характер, поэтому плазменная концентрация препарата может быть предсказана в зависимости от применяемой дозы, выраженной в мг/кг массы тела. Доза и время приемов пищи не влияют на степень всасывания.

Леветирацетам характеризуется очень высокой биодоступностью – примерно 100%.

Максимальная концентрация в плазме (Сmах) после приема дозы 100 мг достигается в течение 1,3 ч и составляет 31 мкг/мл при однократном приеме, 43 мкг/мл – при многократных приемах (2 раза в сутки). Равновесная концентрация отмечается через двое суток при применении Леветирацетама Канон 2 раза в сутки.

У детей фармакокинетика леветирацетама носит линейный характер в интервале суточных доз от 20 до 60 мг/кг. Сmах достигается в течение 0,5–1 ч.

С белками плазмы леветирацетам и его основной метаболит связываются не более чем на 10%. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 0,5–0,7 л/кг.

Метаболизируется в основном путем ферментного гидролиза ацетамидной группы. Первичный фармакологически неактивный метаболит (ucb L057) образуется без участия цитохрома Р₄₅₀ печени.

Леветирацетам Канон не оказывает влияния на ферментативную активность гепатоцитов.

В исследованиях in vitro не было отмечено ингибирование леветирацетамом и его главным метаболитом основных форм цитохрома Р₄₅₀ (CYP 3A4, 1А2, 2D6, 2С19, 2Е1, 2С9, 2А6), а также активности эпоксидгидроксилазы и глюкуронилтрансферазы (UGT1A1, UGT1A6). Кроме того, по данным исследований in vitro установлено, что леветирацетам не влияет на глюкуронирование вальпроевой кислоты.

Период полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови взрослого пациента составляет 7±1 ч, при этом не зависит от режима дозирования и способа введения препарата. Однако увеличивается до 10–11 ч у пациентов пожилого возраста, что связано с возрастным функциональным нарушением почек.

Общий клиренс в среднем составляет 0,96 мл/мин/кг. Выводится преимущественно почками (95%). Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита равен соответственно 0,6 и 4,2 мл/мин/кг.

При нарушении почечной функции клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина (КК), в связи с чем при подборе оптимальной дозы следует учитывать КК. У взрослых пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Т_1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа, 3,1 ч – во время диализа. За время 4-часового сеанса диализа из организма выводится до 51% препарата.

При легких и умеренных функциональных нарушениях печени значимые изменения клиренса леветирацетама не отмечаются. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями печеночной функции и сопутствующей почечной недостаточностью происходит снижение клиренса леветирацетама более чем на 50%.

У детей Т_1/2 после однократного приема препарата в дозе 20 мг/кг составляет 5–6 ч. Общий клиренс находится в прямой зависимости от массы тела и приблизительно на 40% выше, чем у взрослых.

Показания к применению

В качестве монотерапии Леветирацетам Канон применяют при парциальных припадках (в том числе с вторичной генерализацией) в случае вновь диагностированной эпилепсии у взрослых и подростков от 16 лет.

В составе комплексной терапии препарат назначают при следующих заболеваниях/состояниях:

• первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки при идиопатической генерализованной эпилепсии у взрослых и подростков старше 12 лет;
• миоклонические судороги при ювенильной миоклонической эпилепсии у взрослых и подростков старше 12 лет;
• парциальные припадки (в том числе с вторичной генерализацией) при эпилепсии у взрослых и детей от 6 лет.

Противопоказания

Абсолютные:

• период грудного вскармливания;
• масса тела менее 20 кг;
• детский возраст до 6 лет – при парциальных припадках на фоне эпилепсии;
• детский возраст до 12 лет – при миоклонических судорогах на фоне ювенильной миоклонической эпилепсии, а также при первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадках на фоне идиопатической генерализованной эпилепсии;
• детский возраст до 16 лет – при парциальных припадках на фоне вновь диагностированной эпилепсии;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или другим производным пирролидона.

Относительные (таблетки Леветирацетам Канон применяют с осторожностью, после оценки соотношения пользы/рисков):

• почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин);
• заболевания печени в стадии декомпенсации;
• депрессия, суицидальное поведение;
• пожилой возраст (старше 65 лет);
• одновременное применение сульфаниламидов, нестероидных противовоспалительных средств, метотрексата, пробенецида.

Леветирацетам Канон, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Леветирацетам Канон принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством воды. Время приемов пищи значения не имеет.

Монотерапия

В качестве монопрепарата взрослым и подросткам от 16 лет Леветирацетам Канон назначают в начальной дозе по 250 мг 2 раза в сутки.

При необходимости через 2 недели дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки. Если эффекта недостаточно, ее продолжают повышать, вплоть до максимально допустимой суточной дозы – 3000 мг, разделенной на 2 приема по 1500 мг.

Комплексная терапия

Взрослым и подросткам от 16 лет с массой тела более 50 кг в начале лечения назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Если эффекта недостаточно, но при условии хорошей переносимости препарата, дозу повышают до максимальной суточной 3000 мг в 2 приема. Повышение дозы осуществляют с интервалами 2–4 недели на 500 мг 2 раза в сутки.

Лечение детей старше 6 лет начинают с суточной дозы 20 мг/кг в 2 приема. При необходимости суточную дозу продолжают увеличивать на 20 мг/кг с интервалами 2 недели, вплоть до максимально допустимой – 60 мг/кг/сутки (в 2 приема). В случае плохой переносимости препарата дозу снижают. Леветирацетам Канон детям рекомендуется назначать в минимальной эффективной дозе.

Детям до 16 лет с массой тела более 50 кг препарат дозируют как для взрослых.

Особые группы пациентов

При почечной недостаточности дозу Леветирацетама Канон корректируют в зависимости от КК.

У мужчин КК можно рассчитать на основании концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле:

КК (мл/мин) = (140 − возраст) × масса тела (кг)/ 72 × КК сывороточный (мг/дл).

У женщин КК определяют путем умножения значения, полученного по описанной формуле, на коэффициент 0,85.

Рекомендуемые дозы Леветирацетама Канон для взрослых:

• КК 50–79 мл/мин: по 500–1000 мг 2 раза в сутки;
• КК 30–49 мл/мин: по 250–750 мг 2 раза в сутки;
• КК < 30 мл/мин: по 250–500 мг 2 раза в сутки;
• проведение диализа: в первый день лечения – 750 мг, далее – по 500–1000 мг 1 раз в сутки + дополнительная доза 250–500 мг после диализа.

Рекомендуемые дозы Леветирацетама Канон для детей:

• КК 50–79 мл/мин: по 10–20 мг/кг в сутки;
• КК 30–49 мл/мин: по 5–15 мг/кг в сутки;
• КК < 30 мл/мин: по 5–10 мг/кг в сутки;
• проведение диализа: в первый день лечения – 15 мг/кг, далее – по 10–20 мг/кг 1 раз в сутки + дополнительная доза 5–10 мг/кг после диализа.

При легких и умеренных нарушениях функции печени коррекция доз не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением печеночной функции и почечной недостаточностью с КК < 60 мл/мин суточную дозу рекомендуется уменьшить на 50%.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты (по частоте развития классифицированы следующим образом: очень часто – > 10% случаев, часто – > 1% и < 10%, нечасто – > 0,1% и < 1%, редко – > 0,01% и < 0,1%, очень редко – < 0,01%):

• со стороны нервной системы и психики: очень часто – головная боль, сонливость, астенический синдром; часто – переменчивость настроения, возбуждение, головокружение, раздражительность, нервозность, депрессия, нарушение равновесия, бессонница, тревога, нарушение мышления, вертиго, тремор, расстройства личности, враждебность/агрессивность, судороги; нечасто – поведенческие расстройства, ухудшение памяти, амнезия, спутанность сознания, снижение концентрации внимания, галлюцинации, эмоциональная лабильность, психотические расстройства, атаксия, суицидальные намерения, попытки суицида; редко – нарушение мышления, расстройство личности, гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоз, суицид;
• со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, абдоминальная боль, рвота, анорексия, диспепсия, диарея, повышение массы тела; нечасто – изменения функциональных печеночных проб, панкреатит; редко – уменьшение массы тела, гепатит, печеночная недостаточность;
• со стороны дыхательной системы: часто – усиление кашля;
• со стороны органов зрения: нечасто – нарушение аккомодации, диплопия;
• со стороны кожных покровов: часто – кожная сыпь, нечасто – зуд, экзема, алопеция (в некоторых случаях после отмены Леветирацетама Канон наблюдалось восстановление волосяного покрова); редко – многоформная эритема, Синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• лабораторные данные: нечасто – лейкопения, тромбоцитопения; редко – нейтропения, панцитопения (иногда с угнетением функции костного мозга);
• прочие: мышечная слабость, миалгия, склонность к травмам, назофарингит, инфекции.

У детей возможны следующие нарушения: поведенческие расстройства, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, агрессивность, возбуждение, летаргия, рвота.

Передозировка

Симптомами передозировки леветирацетама являются агрессивность, ажитация, сонливость, угнетение сознания, кома, угнетение дыхания.

В остром периоде следует вызвать рвоту, промыть желудок, принять активированный уголь. Специфический антидот вещества неизвестен. Лечение симптоматическое, проводится в стационаре. Для выведения препарата из организма используют гемодиализ (эффективность диализа для удаления леветирацетама составляет 60%, его первичного метаболита – 74%).

Особые указания

При наличии заболеваний почек и декомпенсированных заболеваний печени до начала лечения рекомендуется провести обследование почечной функции. Если это обусловлено состоянием пациента, производится коррекция терапевтической схемы.

Имеются сообщения о случаях суицидальных намерений и попыток, поэтому пациентов следует информировать о необходимости обращения к врачу при появлении любых признаков развивающейся депрессии или суицидальных намерений.

При переводе пациента на Леветирацетам Канон другие противоэпилептические средства рекомендуется отменять постепенно.

Леветирацетам Канон нельзя отменять внезапно. Если лечение следует прервать, нужно постепенно снижать разовую дозу: взрослым – на 500 мг раз в 2–4 недели, детям – не более 10 мг/кг раз в 2 недели.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние препарата на когнитивные и психомоторные функции человека не изучалось. Однако учитывая вероятность развития реакций со стороны центральной нервной системы, на время лечения стоит отказаться от вождения автомобиля и выполнения потенциально опасных работ, требующих скорости реакций и повышенного внимания.

Применение при беременности и лактации

Адекватные и тщательно контролируемые исследования по влиянию леветирацетама на течение беременности не проводились, вследствие этого в период вынашивания Леветирацетам Канон может применяться только в исключительных случаях, когда ожидаемая польза определенно превышает все возможные риски.

Физиологические изменения в женском организме во время беременности могут влиять на плазменную концентрацию леветирацетама. Обычно отмечается снижение его уровня, особенно в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации, наблюдавшейся до беременности).

Если Леветирацетам Канон применяется во время беременности, женщина должна находиться под особым врачебным контролем. При этом следует учесть ухудшение течения заболевания, которое может вызвать перерыв в противоэпилептической терапии, что чревато негативными последствиями как для матери, так и для плода.

Женщинам репродуктивного возраста во время терапии необходимо применять надежные методы контрацепции.

Препарат проникает в молоко матери. Если лечение в период лактации необходимо, от грудного вскармливания следует отказаться.

Применение в детском возрасте

Возрастные ограничения (не следует применять препарат для терапии пациентов младше указанного возраста):

• парциальные припадки на фоне эпилепсии – до 6 лет;
• миоклонические судороги на фоне ювенильной миоклонической эпилепсии, а также первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки на фоне идиопатической генерализованной эпилепсии – до 12 лет;
• парциальные припадки при вновь диагностированной эпилепсии – до 16 лет.

Имеющиеся данные о применении Леветирацетама Канон у детей не свидетельствуют о его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако до настоящего времени неизвестны отдаленные последствия влияния терапии на функции эндокринных желез, рост, половое развитие, фертильность, интеллектуальное развитие, способность к обучению.

При нарушениях функции почек

С осторожностью Леветирацетам Канон должен применяться при почечной недостаточности с КК менее 50 мл/мин. Требуется коррекция режима дозирования.

При нарушениях функции печени

С осторожностью Леветирацетам Канон необходимо использовать при лечении пациентов с заболеваниями печени в стадии декомпенсации. Требуется коррекция режима дозирования.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью Леветирацетам Канон используют при терапии пациентов в возрасте от 65 лет.

Лекарственное взаимодействие

Леветирацетам не взаимодействует с противоэпилептическими средствами, такими как фенобарбитал, вальпроевая кислота, габапентин, ламотриджин, карбамазепин, фенитоин, примидон.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетические параметры пероральных контрацептивных средств – левоноргестрела и этинилэстрадиола, в суточной дозе 2000 мг не меняет фармакокинетику варфарина и дигоксина. Указанные средства не изменяют фармакокинетику леветирацетама.

При одновременном применении топирамата повышается риск развития анорексии.

У детей, принимающих противосудорожные средства, являющиеся индукторами микросомального окисления в печени, клиренс леветирацетама на 20% выше, чем у детей, не получающих индукторы микросомального окисления. В случае одновременного применения пробенецида в дозе 500 мг 4 раза в день наблюдалось снижение почечной секреции первичного метаболита леветирацетама.

Данных о взаимодействии с алкоголем нет.

Аналоги

Аналогами Леветирацетама Канон являются Альгерика, Бензонал, Вальпарин, Габапентин, Зеницетам, Зонегран, Карбамазепин, Кеппра, Конвулекс, Ламиктал, Лирика, Нейронтин, Прегабалин, Сейзар, Тегретол, Топамакс, Файкомпа, Энкорат, Эпитропил, Эплиронтин и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Леветирацетаме Канон

Отзывы о Леветирацетаме Канон преимущественно положительные: препарат эффективно предупреждает судорожные припадки. Пациенты отмечают значительно лучшую переносимость леветирацетама по сравнению с вальпроевой кислотой.

Негативные сообщения содержат жалобы на развитие побочных реакций, наиболее частыми из которых являются сонливость, слабость и головокружение.

Цена на Леветирацетам Канон в аптеках

Примерные цены на Леветирацетам Канон (за упаковку из 30 таблеток):

• дозировка 250 мг – 239–345 руб.;
• дозировка 500 мг – 480–610 руб.;
• дозировка 1000 мг – 885–1180 руб.