Леволет Р

Леволет Р – противомикробный препарат, фторхинолон.

Форма выпуска и состав

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, капсуловидные, имеют белый или почти белый цвет; по 250 и 500 мг – с гравировкой RDY на одной стороне и «279» (для таблеток 250 мг) или «280» (для таблеток 500 мг) – на другой (в блистере по 10 таблеток, в картонной упаковке 1 блистер);
• раствор для инфузий 5 мг/мл: прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость бледно-желтого цвета (по 100 мл в полупрозрачном флаконе из полиэтилена низкой плотности с градуировочной шкалой и петлей на донной части, в картонной упаковке 1 флакон).

Состав 1 таблетки (250/500/750 мг):

• активное вещество: гемигидрат левофлоксацина – 256,233/512,466/768,7 мг (что соответствует 250/500/750 мг левофлоксацина);
• вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза (Avicel PH 101 и Avicel PH 102), кукурузный крахмал, коллоидный диоксид кремния, кросповидон, гипромеллоза (15 cps), стеарат магния;
• пленочная оболочка: опадрай белый OY 58900 (гипромеллоза 5 cP, диоксид титана, макрогол 400).

Состав 100 мл раствора:

• активное вещество: гемигидрат левофлоксацина – 512 мг (что соответствует 500 мг левофлоксацина);
• вспомогательные компоненты: декстроза, кислота хлористоводородная, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левофлоксацин относится к фторхинолонам, обладает широким спектром действия, противомикробными и бактерицидными свойствами. Блокирует топоизомеразу IV и ДНК-гиразу, а также нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота), ингибирует синтез молекулы ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в клеточной стенке, цитоплазме, мембранах бактерий.

Препарат обладает эффективностью как в условиях in vitro, так и in vivo против анаэробных (Bacteroides fragilis, Veillonella spp. и др.), аэробных грамположительных (Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae и др.) и грамотрицательных (Escherichia coli, Morganella morganii и др.) микроорганизмов.

Фармакокинетика

Фармакокинетика активного вещества, левофлоксацина, носит линейный характер как при однократном, так и при многократном введении препарата. При пероральном приеме всасывается быстро и почти полностью вне зависимости от приемов пищи. Биодоступность составляет 99%. Таблетированная форма Леволет Р действует аналогично раствору для инфузий, в связи с чем пероральный и внутривенный способы приема препарата считаются взаимозаменяемыми. Средний объем распределения после внутривенного введения в дозе 500 мг составляет от 89 до 112 л (как единичного, так и многократного). Связь левофлоксацина с белками плазмы варьирует в пределах 30– 40%. После в/в инфузии 500 мг левофлоксацина на протяжении 1 часа здоровым добровольцам максимальная концентрация вещества (С_mах) составила 6,2 ± 1 мкг/мл, при приеме таблетированной формы препарата в дозе 250 и 500 мг – 2,8 и 5,2 мкг/мл соответственно. Т_mах раствора – 1 ± 0,1 ч, Т_mах таблеток – 1–2 ч.

Левофлоксацин за короткий промежуток времени проникает в ткани внутренних органов.

После разового в/в введения Леволет Р 500 мг период полувыведения (Т_1/2) составляет 6,4 ± 0,7 ч. При приеме препарата в форме таблеток Т_1/2 равен 6–8 часам. В небольших количествах левофлоксацин метаболизируется и/или окисляется в печени. Выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 70% от общего клиренса составляет почечный клиренс. Менее 5% экскретируется в виде метаболитов. В моче спустя сутки обнаруживается неизмененном виде 70%, спустя двое суток – 87% введенной дозы. В кале спустя трое суток выявляется 4% введенной дозы.

Снижение клиренса препарата и его выведения почками у пациентов с почечной недостаточностью зависит от уровня клиренса креатинина.

Показания к применению

Таблетки

Леволет Р показан при инфекционно-воспалительных поражениях легкой, а также средней степени тяжести, вызванных микроорганизмами, обладающими чувствительностью к препарату: инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита), кожи и мягких тканей, ЛОР-органов, интраабдоминальные инфекции, неосложненные и осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т. ч. пиелонефрит), лекарственно-устойчивые формы туберкулеза (в комплексе с другими лекарственными средствами), простатит, а также септицемия и бактериемия, связанные с перечисленными заболеваниями.

Раствор для инфузий

Леволет Р показан при инфекционно-воспалительных поражениях легкой, а также средней степени тяжести, вызванных микроорганизмами, обладающими чувствительностью к препарату: неосложненные и осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т. ч. пиелонефрит), интраабдоминальные инфекции, внебольничная пневмония, лекарственно-устойчивые формы туберкулеза (в комплексе с другими лекарственными средствами), бактериальный простатит, а также септицемия и бактериемия, связанные с перечисленными заболеваниями.

Противопоказания

Абсолютные:

• эпилепсия;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период грудного вскармливания;
• поражения сухожилий при ранее проводимой терапии хинолонами;
• повышенная сенситивность к компонентам Леволет Р, а также к иным хинолонам.

Дополнительно для таблеток 750 мг: нарушение функции почек при КК < 20 мл/мин.

Относительные:

• пожилой возраст (в связи с высокой вероятностью сопутствующего возрастного снижения функции почек);
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Дополнительно для таблеток 750 мг:

• заболевания ЦНС, снижающие порог судорожной активности головного мозга;
• совместный прием с препаратами, снижающими порог судорожной готовности головного мозга;
• психозы и психиатрические заболевания в анамнезе;
• нарушение функции почек, при КК 20–50 мл/мин (необходим мониторинг функции почек, а также коррекция дозы препарата);
• наличие факторов риска удлинения интервала QT [синдром врожденного удлинения интервала QT, электролитные нарушения (нескорректированные), заболевания сердца, совместный прием препаратов, способных удлинять интервал QT, пожилой возраст];
• сахарный диабет с применением пероральных гипогликемических препаратов или инсулина;
• наличие тяжелых побочных эффектов при приеме иных фторхинолонов.

Инструкция по применению Леволет Р: способ и дозировка

Таблетки

Леволет Р принимают внутрь перед едой или в перерывах между приемами пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая жидкостью в достаточном количестве.

Рекомендованное дозирование при нормальной функции почек (КК > 50 мл/мин):

• инфекционные поражения кожи и мягких тканей: 500 мг в сутки за 1 или 2 приема, в случае осложненных инфекций доза может быть увеличена до 750 мг в сутки, длительность применения – 7–14 дней;
• синусит: 500 мг в сутки за 1 прием, длительность применения – 10–14 дней; в случае острого бактериального синусита – 750 мг в сутки за 1 прием, длительность применения – 5 дней;
• туберкулез (лекарственно-устойчивые формы): 500–1000 мг в сутки за 1 прием, длительность применения – до 90 дней;
• хронический бронхит в фазе обострения: 250–500 мг в сутки за 1 прием, длительность применения – 10–14 дней;
• пневмония (внебольничная): по 500 мг 1–2 раза в сутки, длительность применения – 7–14 дней; либо 750 мг 1 раз в сутки, длительность лечения – 5 дней;
• инфекции мочевыводящих путей (неосложненные): 250 мг в сутки за 1 прием, длительность применения – 3 дня;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит): 250 мг в сутки за 1 прием, длительность применения – 7–10 дней; в случаях тяжелой инфекции – по 750 мг в сутки за 1 прием, длительность применения – 5 дней;
• интраабдоминальная инфекция: 500 мг в сутки за 1 прием, длительность применения – 7–14 дней (в составе комбинированной терапии с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору);
• простатит: 500 мг в сутки за 1 прием, длительность применения – 28 дней;
• септицемия/бактериемия: по 500 мг 1–2 раза в сутки, длительность применения – 10–14 дней.

Раствор для инфузий

Препарат Леволет Р применяют внутривенно.

Доза препарата зависит от характера и тяжести инфекции, а также от чувствительности предполагаемого возбудителя.

Рекомендованное дозирование:

• внебольничная пневмония: 500 или 1000 мг в сутки за 1 или 2 приема, длительность применения – 7–14 дней;
• туберкулез (лекарственно-устойчивые формы): 500 или 1000 мг в сутки за 1 или 2 приема, в зависимости от тяжести заболевания и применяемой схемы лечения длительность применения может составлять до 90 дней;
• бактериальный простатит: 500 мг в сутки за 1 прием, длительность применения – 28 дней;
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 250 мг в сутки за 1 прием, длительность применения – 3 дня;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит): 250 мг в сутки за 1 прием (в случае тяжелой инфекции доза может быть увеличена), длительность применения – 7–10 дней;
• интраабдоминальная инфекция: 500 мг в сутки за 1 прием, длительность применения – 7–14 дней (в составе комбинированной терапии с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору);
• септицемия/бактериемия: 500 или 1000 мг в сутки за 1 или 2 приема, длительность применения – 10–14 дней.

Вводят раствор внутривенно капельно, медленно. Введение Леволет Р 500 мг (100 мл раствора) должно продолжаться не менее 1 часа. В качестве растворителей для препарата рекомендованы к использованию следующие растворы: натрий хлорид 0,9%, раствор Рингера с декстрозой 2,5%, декстроза 5%, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Не следует смешивать левофлоксацин с гепарином, а также растворами, имеющими щелочную реакцию (например, раствор гидрокарбоната натрия).

После начала терапии раствором для инфузий, в случае положительной динамики состояния больного, можно перейти на пероральный прием препарата.

После достоверной эрадикации возбудителя или после нормализации температуры терапию следует продолжать еще по крайней мере 48–72 ч.

Побочные действия

• органы кроветворения и кровеносная система: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, выраженный агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения;
• пищеварительная система: тошнота, диарея, повышение активности АЛТ, АСТ, дисбактериоз, рвота, боли в животе, потеря аппетита, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, нарушения пищеварения, диарея с примесью крови (что может свидетельствовать о воспалении в кишечнике или псевдомембранозном колите), гепатит;
• сердечно-сосудистая система: снижение АД, тахикардия, сосудистый коллапс, удлинение интервала QT;
• центральная и периферическая нервная система: головная боль, сонливость, головокружение, скованность движений, нарушения сна, парестезии в кистях, состояние страха, беспокойство, дрожь, спутанность сознания, судороги, психотические реакции (галлюцинации, депрессия), двигательные расстройства;
• органы чувств: нарушения обоняния, слуха, зрения, вкусовой и тактильной чувствительности;
• обмен веществ: гипогликемия (резкое повышение аппетита, испарина, дрожь), обострение имеющейся порфирии;
• мочевыделительная система: гиперкреатининемия, снижение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности (например, из-за аллергической реакции – интерстициальный нефрит);
• костно-мышечная система: поражение сухожилий (в т. ч. тендинит), мышечные и суставные боли, разрыв ахиллова сухожилия (может проявляться в течение 2-х суток после начала лечения и носить двусторонний характер), мышечная слабость (особенно у больных миастенией), рабдомиолиз;
• аллергические реакции: покраснение кожи, зуд, анафилактические и анафилактоидные реакции (симптомы: бронхоспазм с возможным тяжелым удушьем, крапивница, редко – отек лица, гортани), внезапное снижение АД, синдром Стивенса – Джонсона, анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, аллергический пневмонит, экссудативная мультиформная эритема, васкулит;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: фотосенсибилизация;
• прочее: астения, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции.

При применении раствора для инфузий Леволет Р могут возникать следующие местные реакции: боль, покраснение, флебит.

Передозировка

Симптомы передозировки Леволет Р: тошнота, головокружение, спутанность сознания, эрозивные поражения слизистой оболочки ЖКТ, судороги, удлинение интервала QT.

В случае передозировки рекомендовано симптоматическое лечение. Диализ неэффективен.

Особые указания

В период терапии препаратом Леволет Р следует избегать солнечного и искусственного УФ-облучения из-за риска повреждения кожных покровов.

При первых признаках тендинита прием левофлоксацина следует немедленно прекратить.

При наличии в анамнезе поражений головного мозга, таких как инсульт, тяжелая травма существует риск развития судорог, в случае недостаточности глюкoзo-6-фосфатдeгидpoгeназы – риск развития гемолиза.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии препаратом Леволет Р следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом, а также при иных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Леволет Р противопоказан при беременности.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендовано прекратить.

Применение в детском возрасте

Леволет Р противопоказано применять у лиц, не достигших возраста 18 лет.

При нарушениях функции почек

При нарушении функции почек требуется коррекция дозы Леволет Р в зависимости от величины КК. Дозы для приема внутрь/внутривенного введения – 250 мг/сутки, 500 мг/сутки, 500 мг/12 ч. Дальнейший режим дозирования зависит от характера и тяжести инфекции, а также от чувствительности предполагаемого возбудителя.

Рекомендованное дозирование при нарушении функции почек [250 мг/сутки (первая доза – 250 мг), 500 мг/сутки, 500 мг/12 ч (первая доза – 500 мг)]:

• КК < 10 (включая гемодиализ и постоянный амбулаторный перитонеальный диализ): 125 мг/48 ч, 125 мг/сутки, 125 мг/сутки;
• КК 10–19 мл/мин: 125 мг/48 ч, 125 мг/сутки, 125 мг/12 ч;
• КК 20–50 мл/мин: 125 мг/сутки, 250 мг/сутки, 250 мг/12 ч.

Введение дополнительных доз Леволет Р после постоянного амбулаторного диализа или гемодиализа не требуется.

При нарушениях функции печени

Левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени, в связи с чем при нарушении ее функции возможен прием препарата в обычных дозах.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам следует с осторожностью применять Леволет Р в связи с высокой вероятностью сопутствующего нарушения функции почек.

Лекарственное взаимодействие

При совместном приеме левофлоксацин увеличивает T_1/2 циклоспорина.

Следующие препараты понижают эффективность левофлоксацина при одновременном приеме: средства, угнетающие моторику кишечника, магний- и алюминийсодержащие антацидные препараты, сукральфат, соли железа (перерыв между приемом должен составлять не менее 2 часов).

Одновременный прием с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), а также теофиллином повышает судорожную готовность; с глюкокортикостероидами (ГКС) – увеличивает риск разрыва сухожилий.

Циметидин и препараты, блокирующие кальциевую секрецию, снижают скорость выведения левофлоксацина.

При совместном приеме левофлоксацина и непрямых антикоагулянтов (в т. ч. варфарина) необходим контроль свертываемости крови.

Аналоги

Аналогами Леволет Р являются: Танфломед, Глево, Левофлоксабол, ОД Левокс, Лефлобакт, Ремедиа, Левофлокс, Ивацин, Эколевид, Флексид.

Сроки и условия хранения

Хранить вдали от света, при температуре не выше 25 °С. Беречь от детей. Раствор не замораживать!

Срок хранения: таблетки – 3 года, раствор для инфузий – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Леволет Р

Отзывы о Леволет Р достаточно противоречивы. Из плюсов препарата пациенты в большинстве случаев отмечают его относительно низкую стоимость, отрицательные же отзывы связаны в основном с внушительным списком побочных действий.

Цена на Леволет Р в аптеках

Ориентировочная цена на Леволет Р составляет: раствор (100 мл) – 430 р., таблетки (по 10 шт. в упаковке) в дозе 250 мг – 210 р., в дозе 500 мг – 400 р., в дозе 750 мг – 510 р.