Лефлобакт

Лефлобакт – антибактериальный препарат, фторхинолон.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Лефлобакта:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: желтого цвета, в дозировке 250 мг – круглые, двояковыпуклые, в дозировке 500 мг – овальные (таблетки 250 мг: в контурных ячейковых упаковках по 5 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки; в контурных ячейковых упаковках по 7 или 10 шт., в картонной пачке 1 упаковка; в полимерной банке 7 или 10 шт., в картонной пачке 1 банка; таблетки 500 мг: в контурных ячейковых упаковках по 5 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки; в контурных ячейковых упаковках по 7 шт., в картонной пачке 1 упаковка; в полимерной банке 7 или 10 шт., в картонной пачке 1 банка);
• раствор для инфузий 0,5%: прозрачная жидкость, зеленовато-желтого цвета (по 100 мл в стеклянном флаконе оранжевого цвета или в стеклянной бутылке, в картонной пачке 1 флакон или бутылка).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: левофлоксацин (в форме гемигидрата) – 250 мг или 500 мг;
• вспомогательные компоненты: лактоза, кальция стеарат, повидон, крахмал 1500, кросповидон (коллидон CL-M), крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк;
• состав оболочки: титана диоксид, гипромеллоза, тропеолин 0 (резорциновый желтый), макрогол.

В 1 мл раствора содержатся:

• действующее вещество: левофлоксацин (в форме гемигидрата) – 5 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия хлорид, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лефлобакт – противомикробный бактерицидный синтетический препарат из группы фторхинолонов. Его действующее вещество – левофлоксацин, являясь левовращающим изомером офлоксацина, обладает широким спектром антибактериальной активности, который охватывает различные стрептококки, включая пневмококки. Механизм действия препарата обусловлен способностью левофлоксацина блокировать ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота)-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV бактерий, нарушать процесс суперспирализации и сшивки разрывов ДНК, ингибировать синтез ДНК. Вызывая глубокие морфологические изменения в клеточной стенке, мембране и цитоплазме микроорганизмов, действие левофлоксацина не распространяется на ферменты клеток организма человека.

При МПК (минимальная подавляющая концентрация) менее 2 мг/мл чувствительность к левофлоксацину в условиях in vitro и in vivo проявляют следующие микроорганизмы:

• аэробные грамположительные: Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus speciales (spp.) коагулазонегативные (штаммы, умеренно чувствительные и чувствительные к метициллину), чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. (группа C и G), чувствительные, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину штаммы Streptococcus pneumoniae, чувствительные и резистентные к пенициллину штаммы Streptococcus viridans, Enterococcus spp. (кроме Enterococcus faecium), Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes;
• аэробные грамотрицательные: Acinetobacter spp. (включая Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii), Bordetella pertussis, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Eikenella corrodens, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Escherichia coli, Enterobacter spp. (включая Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter agglomerans), Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, чувствительные и резистентные к ампициллину штаммы Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (не продуцирующие и продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Morganella morganii, Pasteurella spp. (включая Pasteurella canis, Pasteurella multocida, Pasteurella dagmatis), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp., Pseudomonas aeruginosa, Providencia spp. (включая Providencia stuartii, Providencia rettgeri), Salmonella spp., Serratia marcescens и другие штаммы Serratia spp.;
• анаэробные: Bifidobacterium spp., Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Veillonella spp., Propionibacterium spp.;
• прочие: Chlamydia psittaci, Chlamydia (Chlamydophila) pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Bartonella spp., Mycobacterium spp. (включая Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae), Legionella spp. (включая Legionella pneumophila), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Rickettsia spp.

Умеренную чувствительность (с МПК 4 мг/мл и выше) к левофлоксацину проявляют такие микроорганизмы:

• аэробные грамположительные: Corynebacterium xerosis, Corynebacterium urealyticum, Enterococcus faecium, метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus haemolyticus;
• аэробные грамотрицательные: Burkholderia cepacia, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni;
• анаэробные: Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Porphyromonas spp., Prevotella spp.

Устойчивость к левофлоксацину (при МПК 8 мг/мл и выше) проявляют следующие микробы:

• аэробные грамположительные: метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus, Corynebacterium jeikeium, коагулазонегативные метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp.;
• аэробные грамотрицательные: Alcaligenes xylosoxidans;
• прочие: Mycobacterium avium.

Фармакокинетика

При однократном или многократном пероральном приеме и внутривенном (в/в) введении Лефлобакта линейный характер и предсказуемость фармакокинетики левофлоксацина сохраняются.

Его концентрации в плазме крови аналогичны при применении одинаковых доз раствора и таблеток.

После приема внутрь абсорбция препарата происходит в желудочно-кишечном тракте быстро и практически в полном объеме, при этом одновременный прием пищи практически не влияет на полноту и скорость всасывания. Биодоступность левофлоксацина – 99%, его максимальная концентрация (Cmax) достигается через 1–2 ч. После приема внутрь 250 мг препарата она составляет 0,0028 мг/мл, 500 мг – 0,0052 мг/мл. Объем распределения (Vd) в среднем составляет 89–112 л после в/в введения в дозе 500 мг одноразово и многократно. Cmax после разового в/в введения 500 мг препарата достигает примерно 0,0062 мг/мл в течение 1 ч.

Связывание с белками плазмы крови – 30–40%.

Хорошая проникающая способность активного вещества позволяет ему легко проходить в мокроту, слизистую оболочку бронхов, предстательную железу и другие органы мочеполовой системы, спинномозговую жидкость, костную ткань, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Уровень концентрации левофлоксацина в легких превышает его плазменные показатели.

Небольшая часть метаболизируется в печени путем окисления и/или деацетилирования.

Через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции большая часть левофлоксацина выводится в неизмененном виде и менее 5% – в виде метаболитов.

В течение 72 ч после перорального приема в кале обнаруживается 4% вещества.

T_1/2 (период полувыведения) при приеме таблеток Лефлобакт составляет 6–8 ч, при в/в введении – 5,7–7,1 ч.

Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. При почечной недостаточности клиренс препарата и его выведение через почки зависят от степени снижения клиренса креатинина (КК).

Показания к применению

Применение всех форм выпуска Лефлобакта показано для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных бактериями чувствительными к левофлоксацину:

• внебольничная пневмония;
• острый пиелонефрит, урогенитальный хламидиоз, простатит;
• нагноившиеся атеромы, фурункулы, абсцесс.

Кроме этого, раствор для инфузий Лефлобакт назначают при таких заболеваниях:

• хронический бактериальный простатит;
• интраабдоминальные инфекции;
• септицемия или бактериемия, связанная с указанными выше бактериальными патологиями.

Дополнительные показания для приема Лефлобакта в форме таблеток:

• хронический бронхит;
• средний отит, синусит;
• лекарственно-устойчивые формы туберкулеза – в составе комплексной терапии.

Противопоказания

• поражение сухожилий на фоне предыдущего лечения хинолонами;
• эпилепсия;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к препаратам группы хинолонов;
• индивидуальная непереносимость компонентов Лефлобакта.

Кроме этого, прием таблеток противопоказан пациентам с нарушением функции почек (КК меньше 20 мл/мин) и при проведении гемодиализа.

Согласно инструкции, Лефлобакт с осторожностью рекомендуется назначать для лечения больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и в пожилом возрасте.

Раствор следует использовать с осторожностью при сахарном диабете, псевдопаралитической миастении, почечной недостаточности, печеночной порфирии, органических заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС), психозах и других психических нарушениях в анамнезе, поражении головного мозга в анамнезе (тяжелая травма, инсульт), предрасположенности к судорожным реакциям (указание в анамнезе на нарушения мозгового кровообращения, атеросклероз сосудов головного мозга), гипокалиемии, гипомагниемии и других нарушениях электролитного баланса, брадикардии, сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, синдроме врожденного удлинения интервала QT, у больных с факторами риска удлинения интервала QT, при одновременном применении фенбуфена, теофиллина (препараты снижающие порог судорожной готовности головного мозга), в сочетании с вызывающими удлинение интервала QT лекарственными средствами (макролиды, антиаритмические препараты классов I A и III, трициклические антидепрессанты, нейролептики, тетрациклические антидепрессанты, производные имидазола, противогрибковые и антигистаминные препараты, включая астемизол, терфенадин, эбастин).

Инструкция по применению Лефлобакта: способ и дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки Лефлобакт следует принимать внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством (100–200 мл) жидкости, в перерыве между приемами пищи или до еды.

Рекомендованное дозирование по показаниям:

• внебольничная пневмония: по 500 мг 1–2 раза в день, продолжительность курса терапии 7–14 дней;
• синусит: по 500 мг 1 раз в день, продолжительность курса терапии 10–14 дней;
• обострение хронического бронхита: по 250–500 мг 1 раз в день, продолжительность курса терапии 7–10 дней;
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в день, продолжительность курса терапии 3 дня;
• пиелонефрит и другие осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в день, продолжительность курса терапии 7–10 дней;
• простатит: по 500 мг 1 раз в день, продолжительность курса терапии 28 дней;
• инфекции кожи и мягких тканей: по 250–500 мг 1–2 раза в день, продолжительность курса терапии 7–14 дней.
• лекарственно-устойчивые формы туберкулеза (в составе комплексной терапии): по 500 мг 1–2 раза в день, продолжительность курса терапии до 90 дней.

Для лечения пациентов с нарушенной функцией почек (КК 50–20 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Прием таблеток Лефлобакт можно назначить для продолжения лечения, начатого применением препарата в форме раствора для инфузий.

Раствор для инфузий 0,5%

Раствор Лефлобакт предназначен для медленного в/в капельного введения. Скорость инфузии должна соответствовать введению 100 мл раствора в течение 1 ч.

Дозу определяют в зависимости от клинических показаний, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя к препарату.

Рекомендованное дозирование Лефлобакта по показаниям:

• внебольничная пневмония: по 100 мл (500 мг) 1–2 раза в день, в течение 7–14 дней;
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 50 мл 1 раз в день, в течение 3 дней;
• острый пиелонефрит и другие осложненные инфекции мочевыводящих путей: 50 мл 1 раз в день, в течение 7–10 дней;
• инфекции кожи и мягких тканей: по 100 мл 2 раза в день, в течение 7–14 дней;
• хронический бактериальный простатит: 100 мл 1 раз в день в течение 28 дней;
• септицемия или бактериемия: по 100 мл 1–2 раза в день, в течение 10–14 дней;
• интраабдоминальные инфекции (в сочетании с действующими на анаэробную флору антибактериальными средствами): 100 мл 1 раз в день в течение 7–14 дней.

При нарушении функции почек коррекцию режима дозирования производят с учетом величины КК пациента и обычной дозы для больных с нормальной функцией почек.

Дополнительное введение Лефлобакта после проведения процедуры гемодиализа или длительного перитонеального диализа не требуется.

При нарушении функции печени коррекция обычного режима дозирования Лефлобакта не требуется.

После нескольких дней в/в введения препарата и при положительной динамике терапии больного можно перевести на прием таблеток в той же дозе.

Применение Лефлобакта рекомендуется продолжать еще в течение 2–3 дней после достоверной эрадикации возбудителя и понижения температуры тела.

Побочные действия

• со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз, геморрагии;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея (у таблеток – в том числе с кровью), боль в животе, псевдомембранозный колит, дисбактериоз, гипербилирубинемия, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз; кроме этого, при приеме внутрь – нарушение пищеварения, при применении раствора – тяжелая печеночная недостаточность, острая печеночная недостаточность, особенно в случаях тяжелого основного заболевания (включая сепсис);
• со стороны нервной системы: слабость, сонливость, головная боль, головокружение, бессонница, галлюцинации, страх, парестезии, спутанность сознания, двигательные расстройства, тревожность или беспокойство, тремор, депрессия, судороги (при предрасположенности эпилептические припадки); кроме этого, при применении раствора – ночные кошмары, периферическая невропатия (сенсорная, сенсомоторная), психотические реакции, экстрапирамидные расстройства, самоповреждающее поведение с суицидальными мыслями и действиями, ажитация;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение артериального давления (АД), тахикардия, сосудистый коллапс, удлинение интервала QT;
• со стороны костно-мышечной системы: миастения, артралгия, миалгия, тендинит, разрыв сухожилий, рабдомиолиз;
• со стороны органов чувств: снижение слуха, нарушения обоняния (паросмия), вкуса (агевзия, дисгевзия); кроме этого: при приеме внутрь – нарушения зрения, тактильной чувствительности; при применении раствора – потеря обоняния, вертиго, звон в ушах;
• со стороны обмена веществ: гипогликемия (повышенное потоотделение, повышение аппетита, дрожь); кроме этого, при применении раствора – приступы порфирии;
• со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит;
• со стороны иммунной системы: зуд, гиперемия кожи, крапивница, отеки (кожа, слизистые оболочки), бронхоспазм, удушье, синдром Стивенса – Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), аллергический пневмонит, анафилактический шок, васкулит; кроме этого, при применении раствора – одышка;
• местные реакции: при применении раствора – флебит, перифлебит;
• прочие: стойкая лихорадка, фотосенсибилизация, обострение порфирии, астения, развитие суперинфекции.

Передозировка

Симптомы: головокружение, спутанность сознания, удлинение интервала QT, судороги.

Лечение: назначение симптоматической терапии. Применение диализа неэффективно.

Особые указания

Для лечения тяжелой формы пневмонии, вызванной пневмококками, клинический эффект Лефлобакта может оказаться недостаточным.

В/в введение препарата следует сопровождать контролем АД, поскольку в отдельных случаях возможно транзиторное понижение АД и ощущение сердцебиения. При значительном снижении давления инфузию следует немедленно прекратить.

В период лечения рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового облучения.

Одновременное применение лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT, повышает риск развития сердечных аритмий.

При появлении симптомов развития аллергических реакций, невропатии, тендинита или псевдомембранозного колита применение левофлоксацина следует отменить немедленно.

В период лечения больных с поражением головного мозга в анамнезе следует учитывать возможное развитие судорог.

При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы повышается риск развития гемолиза.

При нарушении функции почек лечение следует обязательно сопровождать контролем функции почек, чтобы при необходимости своевременно производить коррекцию режима дозирования.

Противопоказано употребление алкоголя в течение всего периода терапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Лефлобакта нельзя заниматься потенциально опасными видами деятельности, выполнение которых требует быстрых психомоторных реакций и повышенного внимания, включая управление транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Лефлобакта в период вынашивания и лактации.

При необходимости назначения препарата во время лактации, кормление грудью следует прекратить в течение всего периода лечения.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение левофлоксацина для лечения пациентов в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение таблеток Лефлобакт для лечения пациентов с нарушенной функцией почек (КК меньше 20 мл/мин) и при проведении гемодиализа.

При нарушении функции почек с КК 50–20 мл/мин назначают следующий режим дозирования для приема препарата внутрь:

• клинические показания, требующие назначения суточной дозы 500 мг: первый день – 500 мг, затем по 250 мг 1 раз в день;
• клинические показания, требующие назначения суточной дозы 1000 мг: первая доза – 500 мг, затем по 250 мг с интервалом в 12 ч.

При назначении раствора для инфузий Лефлобакт больным с нарушенной функцией почек требуется коррекция режима дозирования. Ее производят с учетом величины КК пациента и обычной дозы для больных с нормальной функцией почек по следующей схеме:

• клинические показания, требующие назначения суточной дозы 50 мл раствора (250 мг): первая доза – 50 мл (250 мг), затем: при КК 50–20 мл/мин – 25 мл 1 раз в день, при КК 19–10 мл/мин – 25 мл 1 раз в 2 дня, при КК меньше 10 мл/мин, включая гемодиализ и перитонеальный диализ – 25 мл 1 раз в 2 дня;
• клинические показания, требующие назначения суточной дозы 100 мл раствора (500 мг): первая доза – 100 мл (500 мг), затем: при КК 50–20 мл/мин – 50 мл 1 раз в день, при КК 19–10 мл/мин – 25 мл 1 раз в день, при КК меньше 10 мл/мин, включая гемодиализ и перитонеальный диализ – 25 мл 1 раз в день;
• клинические показания, требующие назначения суточной дозы 200 мл (1000 мг): первая доза – 100 мл, затем: при КК 50–20 мл/мин – 50 мл (250 мг) 2 раза в день, при КК 19–10 мл/мин – 25 мл (125 мг) 2 раза в день, при КК меньше 10 мл/мин, включая гемодиализ и перитонеальный диализ – 25 мл 1 раз в день.

Дополнительное введение Лефлобакта после проведения процедуры гемодиализа или длительного перитонеального диализа не требуется.

При нарушениях функции печени

При нарушении функции печени коррекция режима дозирования Лефлобакта не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста из-за высокой вероятности понижения у них функции почек.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с Лефлобактом:

• нестероидные противовоспалительные средства из группы ибупрофена, теофиллин: могут способствовать повышению порога судорожной готовности левофлоксацина;
• глюкокортикостероиды: увеличивают риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых пациентов;
• циметидин, пробенецид с циметидином и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию: вызывают незначительное замедление выведения левофлоксацина;
• циклоспорин: левофлоксацин увеличивает показатель его T_1/2;
• варфарин, антагонисты витамина K: увеличивают протромбиновое время, повышается риск кровотечения;
• этанол: усиливает побочные эффекты препарата со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение);
• пероральные гипогликемические средства, инсулин: требуют тщательного мониторинга концентрации глюкозы в крови из-за риска развития гипо- и гипергликемических состояний;
• антиаритмические препараты (класс I A, III), нейролептики, тетрациклические и трициклические антидепрессанты, производные имидазола, противогрибковые средства, макролиды, антигистаминные средства (включая астемизол, эбастин, терфенадин): повышают риск удлинения интервала QT.

Рекомендуется соблюдать перерыв не меньше двух часов между пероральным приемом Лефлобакта и следующими препаратами сопутствующей терапии: лекарственные средства, которые оказывают угнетающее действие на моторику кишечника, алюминий- и магнийсодержащие антацидные средства, сукральфат, препараты солей железа.

Раствор для инфузий Лефлобакт можно смешивать с 0,9% раствором натрия хлорида, 2,5% раствором Рингера с декстрозой, 5% раствором декстрозы (глюкозы), комбинированными растворами для парентерального питания (углеводы, аминокислоты, электролиты).

Нельзя смешивать раствор левофлоксацина с растворами, которые имеют щелочную реакцию, гепарином.

Аналоги

Аналогами Лефлобакта являются Левофлоксацин, Абактал, Заноцин, Зофлокс, Глево, Гатифлоксацин, Лебел, Леволет, Левостар, Левофлокс, Ломфлокс, Лефокцин, Маклево, Моксифлоксацин, Ципробай, Спарфло, Пефлоксацин, Ремедиа, Таривид, Офлоксацин, Тайгерон, Сифлокс, Хайлефлокс, Элефлокс, Фактив и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Условия хранения: таблетки – при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте; инфузионный раствор – при температуре 15–25 °C в защищенном от света месте, не допускать замораживания.

Срок годности: таблетки – 3 года; инфузионный раствор – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лефлобакте

В отзывах о Лефлобакте пациенты дают положительную оценку терапевтической эффективности препарата при многих заболеваниях бактериальной этиологии, включая патологии урогенитального тракта, дыхательной системы. Часто отмечают довольно невысокую стоимость таблеток и раствора, сравнивая ее с другими антибактериальными препаратами.

К недостаткам относят развитие на фоне применения левофлоксацина таких нежелательных явлений, как головная боль, головокружение, сердцебиение, при длительном применении – мышечные боли.

Цена на Лефлобакт в аптеках

Примерная цена на Лефлобакт за упаковку, содержащую 10 таблеток в дозе 250 мг, может составлять от 37 рублей, в дозе 500 мг – от 70 рублей, за 1 флакон раствора – от 34 рублей.