Лоперамида гидрохлорид

Лоперамида гидрохлорид – противодиарейное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы: цилиндрической формы с полусферическими концами, твердые, желатиновые, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; содержимое – гранулят белого или белого с желтоватым оттенком цвета (в картонной пачке 1–2 ячейковых контурных упаковки по 10 капсул и инструкция по применению Лоперамида гидрохлорида).

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: лоперамида гидрохлорид – 2 мг;
• вспомогательные компоненты: магния стеарат, кукурузный крахмал, лактоза моногидрат;
• состав капсульной оболочки: желатин, натрия лаурилсульфат, глицерин, пропилпарагидроксибензоат Е 216, метилпарагидроксибензоат Е 218, титана диоксид Е 171, вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лоперамид – агонист периферических опиоидных рецепторов. Его антагонистом является налоксон.

Механизм действия лоперамида гидрохлорид обусловлен способностью подавлять высвобождение ацетилхолина и простагландинов, уменьшать пропульсивную перистальтику, сокращать время прохождения содержимого по кишечнику, усиливать способность стенки кишечника абсорбировать жидкость.

Повышая тонус анального сфинктера, препарат уменьшает позывы к дефекации и недержание каловых масс.

Лоперамид является высокоспецифичным для стенок кишечника. Системной циркуляции достигает в ограниченном объеме. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Максимальная доза лоперамида гидрохлорида, проявляющая противодиарейный эффект, значительно ниже порога центрального действия.

Фармакокинетика

Попадая в кишечник, большая часть лоперамида гидрохлорида всасывается. Препарат подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, поэтому системная биодоступность составляет порядка 0,3%, а плазменная концентрация очень низкая.

В исследованиях на крысах установлено, что лоперамид обладает высокой аффинностью относительно стенки кишечника и связывается преимущественно с рецепторами продольного мышечного слоя. Согласно доклиническим данным, лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

С белками плазмы (в основном с альбумином) связывается примерно 95% дозы. Через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) лоперамид не проникает.

Лоперамида гидрохлорид почти полностью метаболизируется в печени путем конъюгирования, затем выводится с желчью. Основной метаболический путь – окислительное N-деметилирование при участии преимущественно изоферментов СУРЗА4 и СУР2С8.

Лоперамид и его метаболиты выводятся в основном с калом. Период полувыведения составляет 9–14 ч.

Фармакокинетические параметры лоперамида у детей не исследовались. Ожидается, что характеристики лоперамида, в т. ч. при взаимодействии с другими лекарственными средствами, будут аналогичны таковым у взрослых.

Показания к применению

Лоперамида гидрохлорид предназначен для симптоматического лечения диареи (острой, хронической различной этиологии и диареи путешественников).

Противопоказания

• диарея с примесью крови в стуле и высокой температурой;
• острый язвенный колит;
• кишечная непроходимость;
• состояния, при которых противопоказано подавление перистальтики;
• дивертикулез;
• псевдомембранозный энтероколит (диарея, вызванная приемом антибиотиков);
• острая дизентерия и другие инфекции желудочно-кишечного тракта (в т. ч. вызванные Campylobacter spp., Salmonella spp. и Shigella spp.);
• редкая врожденная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
• детский возраст до 6 лет;
• I триместр беременности;
• период лактации;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

С осторожностью Лоперамида гидрохлорид в капсулах должен применяться при печеночной недостаточности, во II и III триместрах беременности.

Лоперамида гидрохлорид, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Лоперамида гидрохлорид принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая водой.

Рекомендуемые дозы для взрослых:

• острая диарея: первая доза – 2 капсулы, далее – по 1 капсуле после каждой дефекации в случае жидкого стула;
• хроническая диарея: начальная доза – 2 капсулы, далее дозу подбирают таким образом, чтобы частота стула составляла 1–2 раза в сутки, для этого требуется прием Лоперамида гидрохлорида по 1–6 капсул в сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых при острой и хронической диарее – 8 капсул.

Рекомендуемые дозы Лоперамида гидрохлорида для детей 6–17 лет:

• острая диарея: начальная доза – 1 капсула, далее – по 1 капсуле после каждой дефекации в случае жидкого стула;
• хроническая диарея: по 1 капсуле 1 раз в сутки.

Максимальная доза для детей при острой и хронической диарее рассчитывается по массе тела: 6 мг (3 капсулы) на 20 кг массы тела, однако она не должна превышать 16 мг (8 капсул) в сутки.

Терапию оканчивают после появления нормального стула или при отсутствии стула более 12 ч.

Если при острой диарее через 48 ч улучшение состояния не наступает, следует отменить Лоперамида гидрохлорид и обратиться к врачу.

Важным условием лечения, особенно детей, является восполнение жидкости и электролитов.

Побочные действия

Нежелательные реакции по частоте развития классифицированы следующим образом: очень часто – > 10%, часто – от > 1% до < 10%, нечасто – от > 0,1% до < 1%, редко – от > 0,01% до < 0,1 %, очень редко – < 0,01%, включая единичные случаи.

Побочные эффекты, отмечающиеся как при острой, так и при хронической диарее:

• со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции (в т. ч. анафилактический шок);
• со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость; редко – потеря сознания, ступор, угнетение сознания, нарушение координации, повышение мышечного тонуса;
• со стороны органа зрения: редко – миоз;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – метеоризм, тошнота, запор; нечасто – сухость во рту, дискомфорт и боль в животе, рвота, диспепсия; редко – вздутие живота, глоссалгия, кишечная непроходимость (в т. ч. паралитический илеус), мегаколон (в т. ч. токсический);
• со стороны почек и мочевыводящей системы: редко – задержка мочи;
• со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь; редко – зуд, крапивница, ангионевротический отек, буллезная сыпь (в т. ч. многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона);
• прочие: редко – утомляемость.

Передозировка

Передозировка лоперамида вызывает задержку мочи, кишечную непроходимость и угнетение центральной нервной системы (ЦНС), что проявляется сонливостью, нарушением координации движений, ступором, мышечной гипертонией, миозом, угнетением дыхания.

Меры первой помощи (не позднее 3 ч после приема чрезмерной дозы Лоперамида гидрохлорида): промывание желудка, прием активированного угля. Дальнейшее лечение симптоматическое. При угнетении дыхания проводят искусственную вентиляцию легких. Антидотом лоперамида является налоксон, продолжительность действия которого меньше, чем у лоперамида, поэтому может потребоваться повторное назначение. Минимум в течение 48 ч пациент должен находиться под врачебным контролем для выявления возможного угнетения ЦНС.

Особые указания

В случае появления на фоне приема лоперамида запора, вздутия живота или кишечной непроходимости препарат следует немедленно отменить.

Если через 48 ч у пациентов с острой диареей не отмечается улучшение состояния, необходимо прекратить прием Лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Требуется дополнительное обследование для исключения инфекционного генеза диареи.

Лечение препаратом носит симптоматический характер, поэтому одновременно рекомендуется применять этиотропные средства для устранения причины возникновения нарушения.

Диарея, особенно у детей, может вызвать гиповолемию и снижение содержания электролитов. Вследствие этого важным моментом лечения является восполнение жидкости и электролитов. Рекомендуется соблюдение диеты.

Пациентам с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) при первых признаках вздутия живота следует незамедлительно прекратить лечение. При инфекционных и бактериальных колитах у таких больных в отдельных случаях может развиться токсическое расширение толстой кишки.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Лоперамида гидрохлорид может вызывать побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (включая сонливость и головокружение), поэтому на период лечения рекомендуется воздержаться от потенциально опасных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

В I триместре беременности Лоперамида гидрохлорид противопоказан. Несмотря на отсутствие данных о тератогенном и эмбриотоксическом действии, во II и III триместрах препарат может применяться только в случаях, когда ожидаемая польза выше возможных рисков.

Лоперамид проникает в грудное молоко. Если лечение требуется в период лактации, следует прервать грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Лоперамида гидрохлорид противопоказан детям до 6 лет из-за высокого содержания действующего вещества и особенностей лекарственной формы.

При нарушениях функции почек

Коррекция дозы Лоперамида гидрохлорида не требуется.

При нарушениях функции печени

Лоперамида гидрохлорид должен с осторожностью применяться при печеночной недостаточности, поскольку у таких пациентов возможно снижение пресистемного метаболизма лоперамида, из-за чего существует риск относительной передозировки и, как следствие, развитие токсических эффектов со стороны центральной нервной системы.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Ожидается, что при одновременном применении препаратов со схожими фармакологическими свойствами возможно усиление эффекта лоперамида гидрохлорида, а препаратов, усиливающих моторику желудочно-кишечного тракта – уменьшение его эффекта.

Совместный прием хинидина или ритонавира, являющихся ингибиторами Р-гликопротеина, в 2–3 раза повышает плазменную концентрацию лоперамида, применяемого в разовой дозе 16 мг. При приеме препарата в рекомендуемых дозах клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна.

При одновременном применении лоперамида гидрохлорида в разовой дозе 16 мг и кетоконазола, являющегося ингибитором фермента СYР3А4 и Р-гликопротеина, отмечалось 5-кратное увеличение плазменной концентрации лоперамида, однако это не сопровождалось усилением его фармакодинамических эффектов.

При одновременном применении лоперамида в разовой дозе 4 мг и итраконазола, являющегося ингибитором фермента СYР3А4 и Р-гликопротеина, отмечалось 3–4-кратное увеличение плазменной концентрации лоперамида. В рамках этого же исследования гемфиброзил (ингибитор СYР2С8) повышал содержание лоперамида в плазме крови примерно в 2 раза. При одновременном применении итраконазола и гемфиброзила максимальные плазменные концентрации лоперамида увеличивались в 4 раза, а общая экспозиция в плазме – в 13 раз. Однако результаты психомоторных тестов (теста замены цифровых символов и теста субъективного чувства сонливости) не показали усиление влияния комбинации этих веществ на ЦНС.

Лоперамида гидрохлорид при совместном применении в 3 раза повышает плазменное содержание десмопрессина (вероятно, вследствие угнетения моторики желудочно-кишечного тракта).

Не следует применять лоперамид у детей в сочетании с лекарственными средствами, которые могут угнетать ЦНС.

Аналоги

Аналогами Лоперамида гидрохлорида являются Веро-лоперамид, Диара, Имодиум, Лопедиум, Лоперамид, Суперилоп и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света и влаги месте, недоступном для детей, при температуре 15–25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается без рецепта.

Отзывы о Лоперамида гидрохлориде

Согласно отзывам, Лоперамида гидрохлорид – эффективное, недорогое и хорошо переносимое средство. Диарея – проблема, с которой в тот или иной момент сталкивается каждый человек, поэтому данный препарат, по мнению большинства, всегда должен присутствовать в домашней аптечке.

Цена на Лоперамида гидрохлорид в аптеках

На данный момент цена на Лоперамида гидрохлорид в капсулах неизвестна из-за отсутствия препарата в свободной продаже.

Примерная стоимость популярных аналогов:

• Веро-лоперамид – 19–22 руб. за упаковку из 20 таблеток по 2 мг;
• Имодиум – 269–395 руб. за упаковку из 10 таблеток для рассасывания по 2 мг;
• Лопедиум – 26–31 руб. за упаковку из 10 капсул по 2 мг.