Обзидан

Обзидан – бета₁- и бета₂-адреноблокатор, лекарственное средство, оказывающее антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: белого цвета, круглой формы, со скошенными краями, на одной из сторон – риска, разделяющая выдавленные цифры «4» и «0», с другой стороны – гладкая поверхность (по 20 шт. в блистерах, по 3 блистера в пачке картонной).

Активное вещество: пропранолола гидрохлорид, его содержание в 1 таблетке составляет 40 мг.

Вспомогательные компоненты: картофельный крахмал, магния стеарат, желатин, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), тальк, лактозы моногидрат.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Благодаря неселективной блокировке бета-адренорецепторов (на 75% бета1- и на 25% бета2-адренорецепторов) пропранололом уменьшается образование цАМФ из АТФ, стимуляторами которого являются катехоламины. В результате этого уменьшается поступление кальция внутрь клеток. Также активное вещество Обзидана оказывает негативное батмо-, хроно-, дромо- и инотропное воздействие, заключающееся в снижении сократимости миокарда, угнетении возбудимости и проводимости, урежении частоты сердечных сокращений.

В начале лечения общее периферическое сосудистое сопротивление в первые сутки повышается (вследствие реципрокного увеличения активности альфа-адренорецепторов и прекращения стимуляции бета2-адренорецепторов сосудов мышц скелета), однако через 1–3 суток возвращается к начальному значению, а в случае длительной терапии снижается.

Причиной гипотензивного эффекта препарата являются его влияние на нервную систему, уменьшение минутного объема сердца, чувствительность к нему барорецепторов дуги аорты (их активность не усиливается в ответ на снижение артериального давления), подавление активности ренин-ангиотензиновой системы (ощутимо у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), симпатическая стимуляция периферических сосудов.

Антиангинальное действие вызвано уменьшением потребности миокарда в кислороде вследствие негативного инотропного и хронотропного эффекта. Урежение частоты сердечных сокращений приводит к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. Пропранолол может увеличивать потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, что обусловлено увеличением растяжения мышечных волокон в желудочках и повышением конечного диастолического давления в левом желудочке.

Антиаритмический эффект Обзидана объясняется ингибированием атриовентрикулярного проведения, снижением скорости спонтанного возбуждения эктопических и синусового водителей ритма и устранением аритмогенных факторов (артериальной гипертензии, тахикардии, повышенного уровня цАМФ, чрезмерной активности симпатической нервной системы). Подавление проведения импульсов выявлено большей частью в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях, проходящих через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям. Согласно классификации антиаритмических препаратов Обзидан относится к лекарственным средствам группы II. При регулярном приеме отмечается меньшая выраженность симптомов ишемии миокарда из-за уменьшения потребности миокарда в кислороде. Риск постинфарктного летального исхода также снижается благодаря антиаритмическому действию.

Обзидан является средством профилактики развития головной боли сосудистого генеза, что объясняется меньшей выраженностью расширения церебральных артерий за счет бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, снижением секреции ренина и адгезивности тромбоцитов, стимуляцией насыщения тканей кислородом, торможением липолиза и агрегации тромбоцитов, вызванных воздействием катехоламинов, предотвращением активации факторов свертывания крови в период высвобождения адреналина.

Пропранолол способен повышать тонус бронхов и атерогенные свойства крови, уменьшать тремор вследствие блокады бета2-адренорецепторов, усиливать маточные сокращения (спонтанные и обусловленные препаратами, стимулирующими миометрий).

Пропранолол быстро и практически полностью (на 90%) всасывается при пероральном приеме и выводится из организма в минимальные сроки. Биодоступность после приема внутрь равна 30–40% (при микросомальном окислении, эффекте «первого прохождения» через печень), а при длительной терапии увеличивается (формируются метаболиты, являющиеся ингибиторами печеночных ферментов). Величина биодоступности определяется интенсивностью печеночного кровотока и характером пищи.

Пропранолол метаболизируется посредством глюкуронирования в печени. После приема максимальный уровень в плазме крови достигается спустя 1–1,5 часа. Для данного вещества характерна высокая липофильность и способность накапливаться в сердце, ткани легких, почках, головном мозге.

Пропранолол проходит через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, проникает в грудное молоко. Он связывается с белками плазмы крови на 90–95%. Объем распределения составляет 3–5 л/кг. Активный компонент Обзидана проникает с желчью в кишечник, где подвергается деглюкуронизации и реабсорбции.

Период полувыведения составляет 3–5 часов, на фоне введения препарата курсом возможно удлинение данного временного промежутка до 12 часов. Пропранолол на 90% выводится через почки, причем в неизмененном виде – не более 1%. Гемодиализ неэффективен для его удаления из организма.

Показания к применению

• Мерцательная тахиаритмия;
• Наджелудочковая тахикардия;
• Стенокардия напряжения;
• Эссенциальный тремор;
• Артериальная гипертензия;
• Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия;
• Синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе);
• Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
• Симпатоадреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома;
• Тиреотоксикоз и тиреотоксический криз (Обзидан применяется в качестве симптоматического препарата в случае непереносимости тиреостатических лекарственных средств);
• Профилактика приступов мигрени;
• Профилактика инфаркта миокарда (систолическое артериальное давление выше 100 мм рт.ст.).

Противопоказания

Абсолютные:

• Хроническая обструктивная болезнь легких (в анамнезе в том числе);
• Склонность к бронхоспастическим реакциям;
• Бронхиальная астма;
• Вазомоторный ринит;
• Сахарный диабет;
• Спастический колит;
• Феохромоцитома (без одновременного назначения альфа-адреноблокаторов);
• Метаболический ацидоз (включая диабетический кетоацидоз);
• Окклюзионные заболевания периферических сосудов (осложненные болью в покое или перемежающейся хромотой, гангреной);
• Кардиомегалия, если она не сопровождается признаками сердечной недостаточности;
• Отек легких;
• Синдром слабости синусового узла;
• Острая сердечная недостаточность;
• Неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии;
• Синусовая брадикардия;
• Стенокардия Принцметала;
• Острый инфаркт миокарда (систолическое артериальное давление меньше 100 мм рт.ст.);
• Синоатриальная блокада;
• Атриовентрикулярная блокада II и III степени;
• Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.);
• Кардиогенный шок;
• Одновременное применение антипсихотических средств, анксиолитиков или ингибиторов моноаминоксидазы;
• Лактация;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные:

• Возраст до 18 лет;
• Пожилой возраст;
• Период беременности;
• Аллергические реакции в анамнезе;
• Синдром Рейно;
• Атриовентрикулярная блокада I степени;
• Хроническая сердечная недостаточность I-IIA стадии;
• Псориаз;
• Миастения;
• Почечная и/или печеночная недостаточность;
• Феохромоцитома;
• Гипертиреоз.

Инструкция по применению Обзидана: способ и дозировка

Принимать Обзидан следует внутрь, до еды: глотать таблетки целиком и запивать достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемые режимы дозирования:

• Гипертиреоз (симптоматическое лечение): по 40 мг 3-4 раза в сутки;
• Артериальная гипертензия: по 40 мг 2 раза в сутки. В случае недостаточности гипотензивного эффекта суточную дозу повышают до 120 мг (по 40 мг 3 раза в сутки) или до 160 мг (по 80 мг 2 раза в сутки). Высшая допустимая суточная доза – 320 мг;
• Нарушения сердечного ритма, стенокардия: в начале лечения – по 20 мг 3 раза в сутки (суточная доза – 60 мг), далее суточную дозу постепенно увеличивают до 80-120 мг в 2-3 приема. Высшая суточная доза не должна превышать 240 мг;
• Лечение эссенциального тремора и профилактика мигрени: по 40 мг 3 раза в сутки, при необходимости далее дозу корректируют;
• Профилактика повторного инфаркта миокарда: лечение начинают между 5 и 21 днем после приступа, первые 2-3 дня назначают по 40 мг 3 раза в сутки (суточная доза – 120 мг), потом – по 80 мг 2 раза в сутки (суточная доза – 160 мг). Если возникает необходимость, суточную дозу повышают до 180-240 мг в 2-3 приема.

Пациентам с нарушениями функции почек увеличивают интервал между приемами либо снижают дозу.

При нарушениях функции печени снижают дозу препарата.

Побочные действия

• Со стороны дыхательной системы: одышка, ларингоспазм, бронхоспазм, заложенность носа, ринит;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, боль в груди, похолодание конечностей, сердцебиение, снижение артериального давления, атриовентрикулярная блокада, синусовая брадикардия, ортостатическая гипотензия, спазм периферических артерий, нарушение проводимости миокарда, сердечная недостаточность;
• Со стороны центральной и периферической нервной системы: редко – астенический синдром, возбуждение, головная боль, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям, сонливость, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, галлюцинации, головокружение, парестезии, бессонница, кратковременная потеря памяти или спутанность сознания, слабость, тремор, депрессия;
• Со стороны половой системы: снижение потенции;
• Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, изменение вкуса, сухость во рту, тошнота, запор/диарея, рвота, нарушение функции печени;
• Со стороны эндокринной системы: снижение функции щитовидной железы;
• Со стороны органов чувств: нарушение остроты зрения, сухость слизистой оболочки глаз (вследствие уменьшения секреции слезной жидкости), кератоконъюнктивит;
• Аллергические и дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, усиление потоотделения, обострение течения псориаза, экзантема, алопеция, псориазоподобные кожные реакции, гиперемия кожи;
• Со стороны обмена веществ: у больных сахарным диабетом типа 1 – гипогликемия, у больных сахарным диабетом типа 2 – гипергликемия;
• Прочие: синдром отмены, боль в грудной клетке, спине или суставах, мышечная слабость;
• Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина, снижение количества лейкоцитов, гранулоцитов или тромбоцитов в крови.

Передозировка

Симптомами передозировки Обзидана являются:

• артериальная гипотензия;
• брадикардия;
• аритмии;
• остановка сердца;
• потеря сознания или головокружение;
• судороги;
• цианоз ладоней или ногтевых пластин;
• затрудненное дыхание.

Стандартными процедурами в этом случае являются промывание желудка и прием активированного угля. В зависимости от сопутствующих передозировке симптомов рекомендуется следующее лечение:

• бронхоспазм: ингаляционное или парентеральное введение бета-адреностимуляторов;
• нарушение AV-проводимости: внутривенное введение 1–2 мг эпинефрина или атропина; при невысокой эффективности следует установить временный кардиостимулятор;
• судороги: внутривенное введение диазепама;
• желудочковая экстрасистолия: введение лидокаина (лекарственные средства IA класса не используют);
• артериальная гипотензия: пациента перемещают в положение лежа, опустив головной конец кровати, и внутривенно вводят плазмозамещающие растворы (при отсутствии симптомов отека легких); при недостаточной эффективности используют добутамин, допамин, эпинефрин.

Особые указания

Во время лечения необходимо регулярно контролировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление (в начале приема препарата – ежедневно, далее – 1 раз в 3-4 месяца), а также электрокардиограмму. Пожилым людям, кроме того, требуется мониторирование состояния функции почек (каждые 4-5 месяцев).

Если у пациента пожилого возраста отмечаются нарушения функции почек и/или печени, усиливающаяся брадикардия (меньше 50 ударов в минуту), артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.), атриовентрикулярная блокада, желудочковые аритмии, бронхоспазм, следует снизить дозу Обзидана или отменить его вовсе.

Врач должен обучить каждого пациента методике подсчета частоты сердечных сокращений и известить о необходимости обратиться за консультацией, если этот показатель составит менее 50 ударов в минуту.

Прекратить лечение рекомендуется в случае развития депрессии, обусловленной проводимой терапией.

Пропранолол может снижать продукцию слезной жидкости, что следует учитывать людям, которые носят контактные линзы.

Пациентам с сердечной недостаточностью (на ранних стадиях) Обзидан может быть назначен только после курса терапии диуретиками и/или сердечными гликозидами.

Лечение стойкой артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца должно быть длительным, вплоть до нескольких лет.

Отмену препарата следует производить постепенно, снижая дозу под контролем врача, поскольку в случае резкого прекращения лечения возможно ухудшение толерантности к физической нагрузке, усиление ишемии миокарда и болевого синдрома при стенокардии. Оптимальный период отмены Обзидана – не менее 2-х недель со снижением дозы на 25% каждые 3-4 дня.

Под контролем содержания глюкозы в крови (каждые 4-5 месяцев) лечение должны проходить больные сахарным диабетом. Особую осторожность следует соблюдать людям, которые получают гипогликемические средства, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи есть риск развития гипогликемии. При этом ее выраженные признаки, такие как тремор и тахикардия, будут маскироваться действием пропранолола. Врач должен проинформировать пациентов, что основным симптомом гипогликемии в период применения данного препарата является повышенное потоотделение.

В комбинации с инсулином Обзидан может приводить к гипогликемии, с пероральными гипогликемическими препаратами – к гипергликемии.

При тиреотоксикозе пропранолол может маскировать основные признаки заболевания (к примеру, тахикардию). В случае резкой отмены препарата возможно усиление симптоматики.

При феохромоцитоме Обзидан может быть назначен только в комбинации с альфа-адреноблокаторами.

Пациентам, которые одновременно с пропранололом получают клонидин, его отмену можно провести только через несколько дней после отмены Обзидана.

Больные, получающие Обзидан в сочетании с препаратами, снижающими запасы катехоламинов (например, резерпином), во время лечения должны находиться под постоянным врачебным контролем, поскольку возможно усиление действия пропранолола, что проявляется брадикардией и артериальной гипотензией.

При необходимости проведения оперативного вмешательства под общим наркозом с применением эфира либо хлороформа за несколько дней следует прекратить прием Обзидана, т.к. повышается риск развития артериальной гипотензии и угнетения функции миокарда.

Отменить препарат также нужно перед проведением исследований на содержание в моче и крови виниламидальной кислоты, катехоламинов и норметанефрина, а также титров антинуклеарных антител.

Эффективность пропранолола снижается у пациентов, которые злоупотребляют курением.

В период терапии следует воздержаться от употребления натуральной лакрицы и алкоголя, а также от вождения автомобиля и выполнения любых видов работ, требующих повышенного внимания и высокой скорости психофизических реакций.

Необходимо учитывать, что богатая белком пища может увеличивать биодоступность пропранолола.

Беременность и период лактации

Согласно инструкции, Обзидан при беременности можно применять только тогда, когда потенциальная польза от его применения у матери существенно превышает вероятный риск для плода. При необходимости приема препарата в данный период необходимо тщательно контролировать состояние плода, поскольку лекарственное средство может стать причиной брадикардии, гипогликемии и внутриутробной задержки роста у плода. Обзидан отменяют за 48–74 часа до начала родовой деятельности.

В период лактации прием препарата категорически запрещен. При необходимости его использования грудное вскармливание прекращают.

Лекарственное взаимодействие

• Ингибиторы моноаминоксидазы: значительно усиливается антигипертензивное действие пропранолола (применение такой комбинации противопоказано; интервал между приемами препаратов не должен быть менее 14 дней);
• Амиодарон, верапамил, дилтиазем: усиливается выраженность отрицательного дромо-, ино- и хронотропного действия (такие комбинации не рекомендуются);
• Производные фенотиазина: наблюдается взаимное повышение концентрации обоих препаратов;
• Этанол, снотворные и седативные препараты, нейролептики, три- и тетрациклические антидепрессанты: усиливается выраженность угнетающего действия пропранолола на центральную нервную систему;
• Циметидин: увеличивается биодоступность пропранолола;
• Этанол, диуретики, гидралазин, резерпин и другие гипотензивные препараты: усиливается антигипертензивное действие пропранолола;
• Глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные средства, эстрогены: ослабляется гипотензивный эффект Обзидана;
• Утеротонизирующие препараты, тиреостатики: усиливается их действие;
• Антигистаминные препараты: уменьшается их действие;
• Рифампицин: уменьшается период полувыведения пропранолола;
• Антиаритмические препараты, сердечные гликозиды, гуанфацин, резерпин, метилдопа: повышается риск развития либо усугубления брадикардии, развития атриовентрикулярной блокады и сердечной недостаточности, остановки сердца;
• Теофиллин, ксантины (за исключением дифиллина): снижается их клиренс;
• Кумарины: пролонгируется их антикоагулянтный эффект;
• Инсулин и пероральные гипогликемические средства: изменяется их эффект, не проявляются симптомы развивающейся гипогликемии;
• Лидокаин: повышается концентрация пропранолола в плазме крови;
• Фенитоин, вводимый внутривенно, средства ингаляционного наркоза, являющиеся производными углеводородов: повышается выраженность кардиодепрессивного действия пропранолола и вероятность снижения артериального давления;
• Сульфасалазин: тормозится метаболизм пропранолола, вследствие чего увеличивается его концентрация в плазме крови;
• Нифедипин: может значительно снижаться артериальное давление;
• Недеполяризующие миорелаксанты: удлиняется их действие;
• Аллергены, применяемые для иммунотерапии или кожных проб: возрастает риск развития тяжелых системных реакций (анафилаксии);
• Негидрированные алкалоиды спорыньи: возрастает вероятность развития нарушений периферического кровообращения;
• Йодсодержащие рентгеноконтрастные препараты внутривенно: увеличивается риск развития анафилактических реакций.

Аналоги

Аналогами Обзидана являются: Адреноблок, Анаприлин, Веро-Анаприлин, Индерал, Индерал ЛА, Пропранобене, Пропранолол, Пропранолол Никомед.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 15-25 ºС.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Обзидане

Согласно отзывам, Обзидан является препаратом, который получил положительные отзывы у самых различных групп пациентов, однако характеризуется довольно высокой ценой. Назначать его должен исключительно лечащий врач, поскольку подбор лекарственных средств при заболеваниях сердечно-сосудистой системы очень индивидуален.

Цена на Обзидан в аптеках

Цена на Обзидан варьируется в зависимости от количества таблеток в упаковке. Стоимость препарата в аптеках составляет в среднем 3000 рублей за упаковку 30 шт., 3300–3400 рублей за упаковку 50 шт. и 4000–4100 рублей за упаковку 100 шт.