Стрептокиназа

Стрептокиназа – фибринолитик; активирует тканевой и системный фибринолиз, восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов, способствует уменьшению артериального давления и снижению общего периферического сосудистого сопротивления с последующим уменьшением сердечного выброса, при хронической сердечной недостаточности улучшает функцию левого желудочка; уменьшает показатель летальных исходов в результате эмболии легочной артерии и инфаркта миокарда, уменьшает число тромботических осложнений вследствие заболеваний сердечно-сосудистой системы, улучшает функцию сердца.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутриартериального (в/а) введения: пористая, уплотненная в таблетку гигроскопичная масса, белая с желтоватым оттенком (по 750 000 или 1 500 000 ME во флаконах, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Стрептокиназы).

В 1 флаконе с лиофилизатом содержатся:

• стрептокиназа – 750 000 или 1 500 000 ME;
• полигелин – 25 мг;
• натрия L-глутаминат – 25 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Стрептокиназа является фибринолитическим средством. Соединяясь с профибринолизином (плазминогеном), стрептокиназа образует комплекс, активирующий его переход в крови/кровяном сгустке в фибринолизин (плазмин) – протеолитический фермент, который способствует растворению волокон фибрина в тромбах и кровяных сгустках, вызывает деградацию фибриногена и прочих плазменных протеинов, включая факторы свертывания V и VII. Препарат растворяет тромбы, оказывая на них воздействие как снаружи, так и изнутри.

Стрептокиназа является стрептококковым белком, обладающим антигенными свойствами, поэтому может быть нейтрализована в организме соответствующими антителами. В подобных ситуациях ускорения фибринолиза можно достичь введением дополнительных доз препарата, необходимых для нейтрализации соответствующих антител.

Стрептокиназа восстанавливает проходимость кровеносных сосудов с тромбами. При внутривенном введении снижает артериальное давление и общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к последующему уменьшению сердечного выброса. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью стрептокиназа улучшает функцию левого желудочка.

Препарат уменьшает число тромботических осложнений при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, улучшает функциональные показатели сердца, снижает частоту летальных исходов при эмболии легочной артерии и инфаркте миокарда.

Максимальный эффект лекарственного средства развивается через 45 мин. Действие сохраняется в течение нескольких часов после окончания инфузии. Удлинение протромбинового времени сохраняется в течение периода до 24 ч, что обусловлено одновременным снижением уровня фибриногена и увеличением количества циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена. Стрептокиназа активирует как тканевой фибринолиз (действие направлено на тромболизис – растворение тромба), так и системный фибринолиз (расщепление фибриногена крови), из-за чего возможно развитие кровотечения (по причине гипофибриногенемии).

Применение Стрептокиназы наиболее эффективно при свежих сгустках фибрина (до их ретракции).

При интракоронарном введении препарата тромболизис наступает спустя 1 ч.

Фармакокинетика

Препарат метаболизируется путем гидролиза. После внутривенного введения дозы 1 500 000 ME период полувыведения стрептокиназы составляет 1 ч, комплекса стрептокиназа – профибринолизин – 23 мин. Комплекс частично инактивируется антистрептококковыми антителами. Образующийся фибринолизин инактивируется альфа-2-микроглобулином и альфа-2-антиплазмином. Выводится в небольших количествах почками. Клиренс замедляется у пациентов с заболеваниями почек.

Показания к применению

• тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) и ее ветвей;
• острый инфаркт миокарда в период до 24 ч от начала;
• тромбоз и тромбоэмболия артерий (хронический, острый, подострый тромбоз периферических артерий, облитерация артериовенозного шунта, хронический облитерирующий эндартериит);
• окклюзия (непроходимость) центральных сосудов сетчатки давностью до 6–8 ч (артерии), до 10 дней (вены);
• тромбоз гемодиализного шунта;
• тромбоз артерий у детей после проведения терапевтических или диагностических процедур, тромбозы сосудов у новорожденных вследствие катетеризации;
• тромбоз вен внутренних органов, артерий и глубоких вен конечностей (давность менее 14 дней) и таза;
• тромбоз вследствие протезирования сердечных клапанов;
• ретромбоз после проведения операций на сосудах;
• стенокардия покоя на фоне острого инфаркта миокарда (монотерапия или в составе комплексного лечения).

Стрептокиназу также используют для промывания внутривенных катетеров, в том числе гемодиализных.

Противопоказания

• геморрагический диатез;
• кровотечения;
• воспаления толстой кишки;
• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (желудочно-кишечного тракта);
• недавно полученные множественные ранения;
• аневризма;
• диабетическая ретинопатия;
• опухоли и метастазы спинного и головного мозга;
• опухоли со склонностью к кровотечениям;
• артериальная гипертензия при артериальном давлении (АД) ≥200/110 мм рт. ст.;
• острый панкреатит;
• эндокардит, перикардит, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий;
• активная форма туберкулеза, кавернозный туберкулез легких;
• септический тромбоз, сепсис;
• период после оперативных вмешательств: 8–12 дней после операций, 3–6 недель после обширных хирургических вмешательств, 8 недель после нейрохирургических операций;
• недавно проведенная биопсия внутренних органов;
• транслюмбальная артериография и 4 недели после ее проведения;
• острый геморрагический инсульт и 3 месяца после него;
• первые 18 недель беременности;
• патологическое течение беременности, связанное с повышенной вероятностью развития кровотечений;
• роды или аборт (в течение 10 дней после процедуры);
• постоянная (длительная) катетеризация;
• гиперчувствительность к препарату.

С осторожностью Стрептокиназу применяют при печеночной/почечной недостаточности, бронхиальной астме, перенесенной стрептококковой инфекции (в том числе ревматизме), бронхоэктатической болезни с кровохарканьем, расширении вен пищевода, недавнем назначении антикоагулянтов, состояниях после сердечно-легочной реанимации (в том числе после непрямого массажа сердца), искусственной вентиляции легких, нефролитиазе, меноррагии, в менструальном периоде, при предшествующем лечении стрептокиназой (в интервале 5 дней – 1 год) и в пожилом возрасте ≥75 лет.

Стрептокиназа, инструкция по применению: способ и дозировка

Стрептокиназу вводят внутриартериально (в/а), внутривенно (в/в) капельно и интракоронарно.

Схемы терапии в зависимости от заболевания/состояния:

• тромбоз периферических артерий или вен у взрослых пациентов. Для кратковременного тромболизиса: начальная доза – 250 000 ME в/в капельно (на протяжении получаса), затем поддерживающие дозы (на протяжении 6 часов, 1 раз в час) – по 1 500 000 ME; максимальная доза за весь цикл – 9 000 000 ME (повторение 6 часового курса введения можно провести не позднее 5-го дня от проведения первой терапии). Для продолжительной тромболитической терапии: начальная доза – 250 000 ME в/в капельно (на протяжении получаса), затем в/в инфузии продолжительностью от 12 часов до 3–5 дней (не более) – по 100 000 МЕ в час; в случае необходимости можно продолжить терапию после перерыва с заменой Стрептокиназы на другой гомологичный тромболитик;
• тромбоз коронарных сосудов. Для кратковременного тромболизиса: в/в капельно 1 500 000 ME (на протяжении часа), затем введение гепарина в дозе 1000 МЕ в час; контроль эффективности осуществляют определением тромбинового или частично тромбопластинового времени. Для продолжительной тромболитической терапии тромбоза периферических сосудов: начальная доза – 250 000 ME (на протяжении получаса), затем поддерживающая доза – 100 000 МЕ в час (до достижения 2-4 кратного повышения тромбинового времени спустя 6–8 ч от начала лизиса); показатель фибриногена в плазме крови не должен падать ниже 1 г/л. В случае возрастания тромбинового времени спустя несколько часов более чем в 4 раза поддерживающую дозу следует уменьшить в 2 раза и применять до стабилизации показателя тромбинового времени в вышеуказанном интервале;
• внутрикоронарный тромб. Для кратковременного тромболизиса: интракоронарно (при помощи катетера) 20 000 ME, затем 2000–4000 МЕ в минуту, суммарная доза – 140 000 ME за 30–40 минут или 250 000–300 000 ME за 30–60 минут. Стрептокиназу вводят не менее 1 часа, но реканализация может развиться быстрее;
• острые, подострые, хронические периферические тромбозы и эмболии. В дозе 1000–2000 ME внутриартериально раствор вводят в пораженную область каждые 3-5 минут; продолжительность процедуры и количество инъекций зависят от глубины окклюзии и локализации сосуда; максимальная доза – 120 000 ME в 3 часа; допускается одновременное проведение ангиопластики;
• тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. По 250 000 ME в/в капельно в течение получаса, затем 100 000 МЕ в час в течение 1–3 суток (в зависимости от характера заболевания);
• восстановление проходимости канюли. По 100 000–250 000 ME на 2 мл изотонического раствора хлористого натрия медленно вводят в каждый закупоренный конец трубки. Продолжительность процедуры – 2 часа, после чего производят отсасывание содержимого.

Рекомендованный режим дозирования для детей: в дозе 1000–10 000 МЕ/кг в/в капельно в течение 20–30 мин, затем длительно вливают по 1000 МЕ/кг/час до появления значительного кровотечения в месте введения. С целью профилактики ретромбоза применяют гепарин. Продолжительность курса терапии не должна превышать 5 дней.

Для внутривенного введения лиофилизат осторожно растворяют, избегая пенообразования, в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида, воды для инъекций или раствора Рингера.

Побочные действия

• свертывающая система крови: кровотечения из мест введения препарата, из десен, кровоизлияния в перикард/миокард, в кожу, в мозг, гематомы, внутренние кровотечения (в том числе ретроперитонеальные, урогенитальные, из ЖКТ);
• сердечно-сосудистая система: некардиогенный отек легких (интракоронарное введение), реперфузионная аритмия, эмболический инсульт, тромбоэмболия (при мобилизации тромба или его фрагментации), включая тромбоэмболию легочной артерии (терапия тромбоза глубоких вен) и дистальных участков артерии (холестериновый эмбол при локальном тромболизисе); синдром Шенлейна – Геноха (капилляротоксикоз), повышение СОЭ (скорости оседания эритроцитов);
• реакции гиперчувствительности (преимущественно при последующих введениях): диспноэ, крапивница, гиперемия кожи, генерализованная экзантема, гипертермия, озноб, боль в области позвоночника, миалгия, головная боль, снижение АД, тахикардия или брадикардия, васкулит (включая геморрагический), артрит, полиневропатия, нефрит, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок;
• лабораторные показатели (многократное введение): повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и креатинфосфокиназы, снижение активности холинэстеразы, гипербилирубинемия;
• прочие реакции: разрыв селезенки.

Передозировка

Симптомом передозировки является массивное кровотечение.

Для терапии состояния: отменяют Стрептокиназу, останавливают кровотечение, используя антифибринолитики (парааминометилбензойную или транексамовую кислоты, ингибиторы калликреина и других протеаз), восстанавливают кровопотерю (кроме гидроксиэтилированного крахмала и декстрана), проводят симптоматическое лечение.

Особые указания

Стрептокиназу разрешено применять только в условиях стационара.

Приготовленный из лиофилизата раствор следует использовать в течение 12 часов.

В процессе терапии требуется 1 раз в 4 часа производить контроль показателей свертываемости крови: тромбинового или частичного тромбопластинового времени. Чтобы избежать реокклюзии сосудов, необходимо повысить показатель тромбинового времени в 2–4 раза, частичного тромбопластинового – в 1,5–2,5 раза, для чего вначале вводится необходимое количество гепарина – 500–1000 МЕ/ч, а затем применяются пероральные формы производных кумарина.

Перед введением раствора детям и пациентам с повышенным титром антистрептокиназных антител в анамнезе проводится тест на чувствительность к стрептокиназе.

Новорожденным в начале терапии инфузию проводят с низкой скоростью, с целью профилактики за 10 мин до процедуры допускается введение 100–200 мг метилпреднизолона с антигистаминными средствами. Повторное введение препарата увеличивает риск развития реакций гиперчувствительности. До начала применения Стрептокиназы новорожденным проводят ультразвуковое исследование черепа.

При тромбозе глубоких вен в процессе терапии пациенткам не рекомендуется прерывать прием контрацептивов во избежание меноррагии.

Спустя 5 дней от начала лечения и в течение 1 года по его окончании после перенесенной стрептококковой инфекции повышен риск развития резистентности в результате повышения титра антистрептококковых антител. В случае необходимости для проведения тромболитической терапии таким пациентам следует использовать другие фибринолитики (например, урокиназу).

Внутривенно Стрептокиназу предпочтительно вводить в сосуды верхних конечностей; после процедуры требуется наложить давящую повязку на полчаса с контролем ее состояния в последующем из-за возможного кровотечения; нельзя вводить в течение 10 дней после внутримышечных (в/м) инъекций и артериальных пункций.

Применение при беременности и лактации

Применение Стрептокиназы противопоказано в первые 18 недель беременности, при наличии у беременной патологии, связанной с повышенным риском развития кровотечения, а также в течение 10 дней после родов или аборта.

При нарушениях функции почек

С осторожностью Стрептокиназу необходимо применять у пациентов с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

С осторожностью Стрептокиназу необходимо применять у пациентов с печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов в возрасте старше 75 лет Стрептокиназа должна применяться с особой осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• вальпроевая кислота, гепарин, дипиридамол, декстраны, производные кумарина, ацетилсалициловая кислота: усиливают действие Стрептокиназы и увеличивают риск развития кровотечений;
• антифибринолитические препараты: ослабляют эффект фибринолитиков;
• декстран и гидроксиэтилкрахмал (плазмозаменяющие средства): несовместимы со стрептокиназой, в качестве растворителя их использование недопустимо.

Аналоги

Аналогами Стрептокиназы являются: Гемаза, Метализе, Пуролаза, Тромбовазим, Тромбофлюкс, Урокиназа Медак, Фибринолизин, Эберкиназа (Рекомбинантная стрептокиназа).

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре до 25 °C.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Стрептокиназе

Препарат применяется в условиях стационара и часто в составе комбинированной терапии, поэтому отзывы о Стрептокиназе на специализированных медицинских сайтах и форумах отсутствуют. Врачи указывают, что данное фибринолитическое средство эффективно только при свежих тромбах, поэтому результат достигается лишь при своевременно проведенном лечении. Также медики отмечают: препарат имеет большой перечень противопоказаний и может вызывать побочные эффекты, в связи с чем всегда используется с осторожностью и под тщательным контролем.

Цена на Стрептокиназу в аптеках

Примерные цены на Стрептокиназу: лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/а введения в дозе 750 000 МЕ – 2689–3436 руб. за 1 флакон, в дозе 1 500 000 МЕ – 2895–3989 руб. за 1 флакон.