Тадалафил-СЗ

Тадалафил-СЗ – препарат для лечения эректильной дисфункции, ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5).

Форма выпуска и состав

Тадалафил-СЗ выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые; дозировка 5 мг – желтого цвета, с разделительной риской на одной из сторон, дозировка 20 мг – розовато-оранжевого цвета; ядро таблетки – почти белого или белого цвета (дозировка 5 мг: в контурных ячейковых упаковках – по 10 шт., в картонной пачке 2, 3 или 6 упаковок, по 14 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки; по 20 шт. в полимерной банке/флаконе, в картонной пачке 1 банка/флакон; дозировка 20 мг: в контурных ячейковых упаковках – по 4, 7 или 8 шт., в картонной пачке 1 упаковка, по 10 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки; по 20 шт. в полимерной банке/флаконе, в картонной пачке 1 банка/флакон. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Тадалафила-СЗ).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: тадалафил – 5 или 20 мг;
• вспомогательные компоненты: лактопресс (лактозы моногидрат) (сахар молочный), лактозы моногидрат (сахар молочный), кроскармеллоза натрия (примеллоза), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (Коллидон CL), кросповидон (Коллидон CL-M), гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), гипролоза экстратонкая (гидроксипропилцеллюлоза), натрия лаурилсульфат, натрия стеарилфумарат.

Состав пленочной оболочки:

• дозировка 5 мг: Opadry II 85F22048 желтый – спирт поливиниловый (частично гидролизованный), макрогол [ПЭГ (полиэтиленгликоль) 3350], титана диоксид (Е171), алюминиевый лак на основе красителя «Солнечный закат» желтый, алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин, краситель железа оксид (II) желтый (Е172), тальк;
• дозировка 20 мг: Opadry II 85F240037 розовый – спирт поливиниловый (частично гидролизованный), краситель железа оксид (II) желтый (Е172), краситель железа оксид (II) красный (Е172), макрогол (ПЭГ 3350), титана диоксид (Е171), тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тадалафил-СЗ – препарат, предназначенный для стимулирования эректильной функции, улучшает эрекцию и повышает возможность проведения полноценного полового акта. Его действующее вещество – тадалафил – обратимый селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) специфической ФДЭ-5, который проявляет свою активность только в период сексуального возбуждения, сопровождающегося местным высвобождением оксида азота. Тадалафил, ингибируя ФДЭ-5, способствует повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена и расслаблению гладких мышц артерий. Это обеспечивает приток крови к тканям полового члена и вызывает эрекцию.

ФДЭ-5 – фермент, обнаруженный в гладких мышцах сосудов внутренних органов и пещеристого тела, тромбоцитах, почках, легких, мозжечке, скелетных мышцах. По сравнению с действием тадалафила на ФДЭ-5, степень его активности к другим ФДЭ низкая. Результаты исследований in vitro демонстрируют, что ингибирование тадалафилом ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4 и ФДЭ-7, которые преимущественно расположены в головном мозге, сердце, кровеносных сосудах, лейкоцитах, печени, скелетных мышцах, в 10 000 раз ниже, чем ФДЭ-5. Избирательная активность в отношении ФДЭ-5 имеет большое значение. Так, тадалафил не оказывает блокирующее влияние на ФДЭ-3 (фермент, обнаруживающийся в сердце и кровеносных сосудах), принимающий участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме этого, активность тадалафила примерно в 700 раз ниже в отношении ФДЭ-6 – фермента, обнаруженного в сетчатке и ответственного за фотопередачу. Влияние препарата на ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10 в 9000 раз и на ФДЭ-11 в 14 раз меньше, по сравнению с ФДЭ-5. Распределение в тканях ферментов ФДЭ-8–ФДЭ-11 и физиология эффектов их ингибирования не установлены.

У здоровых мужчин тадалафил не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления (АД) в положении лежа и стоя, не изменяет частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Низкое сродство к ФДЭ-6 обуславливает отсутствие изменений распознавания цветов (голубой или зеленый) и влияния тадалафила на остроту зрения, размер зрачка, электроретинограмму, внутриглазное давление.

При ежедневном приеме Тадалафила-СЗ нежелательное влияние тадалафила на морфологию сперматозоидов и их подвижность не установлено. Понижение средней концентрации сперматозоидов может быть вызвано высокой частотой эякуляции. Кроме этого, не обнаружено негативного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов, включая тестостерон, лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны.

Прием Тадалафила-СЗ 1 раз в день обеспечивает улучшение эрекции при эректильной дисфункции всех степеней тяжести.

Ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом приводит к повышению концентрации цГМФ не только в пещеристом теле полового члена, но и в гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудах, которые снабжают их кровью. Прием препарата при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) способствует расслаблению гладких мышц сосудов, приводит к увеличению перфузии крови в этих органах и снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Релаксация гладкой мускулатуры мочевого пузыря и предстательной железы может вызывать дополнительное усиление сосудистых эффектов.

Фармакокинетика

После приема Тадалафила-СЗ внутрь происходит быстрое всасывание тадалафила, его средняя максимальная концентрации (C_max) в плазме достигается через 2 ч. На скорость и степень всасывания не оказывает влияния одновременный прием пищи или время суток (утро или вечер). В отношении времени и дозы фармакокинетика препарата у здоровых мужчин линейная. В диапазоне 2,5–20 мг тадалафила AUC (суммарная концентрация в плазме крови) увеличивается пропорционально дозе. При приеме препарата 1 раз в день равновесная концентрация в плазме достигается в течение 5 дней. Фармакокинетика тадалафила аналогична как при нарушении, так и без нарушения эрекции.

Объем распределения в среднем составляет 63 л.

Связывание с белками плазмы – 94%, при нарушенной функции почек оно не изменяется. Тадалафил хорошо распределяется в тканях организма, в сперме обнаруживается до 0,000 5% принятой дозы.

Метаболизируется тадалафил с участием изофермента CYP3A4. Основной циркулирующий метаболит – метилкатехолглюкуронид, клинического значения не имеет, его активность в отношении ФДЭ-5 в 13 000 раз ниже активности тадалафила.

У здоровых мужчин период полувыведения (T_1/2) в среднем составляет 17,5 ч, средний клиренс – 2,5 л/ч.

Выводится препарат в виде неактивных метаболитов: через кишечник – около 61%, через почки – около 36% дозы.

Мужчинам в возрасте 65 лет и старше изменение режима дозирования не требуется.

При легкой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) 51–80 мл/мин и средней степени почечной недостаточности с КК 31–50 мл/мин экспозиция тадалафила (AUC) повышается приблизительно в 2 раза. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, C_max повышается на 41% по сравнению со здоровыми добровольцами. При гемодиализе тадалафил выводится в незначительной степени.

При легкой и умеренной степени печеночной недостаточности (классы A и B по классификации Чайлд – Пью) фармакокинетика тадалафила не меняется. При тяжелой печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлд – Пью) рекомендуется начинать прием препарата после предварительной оценки соотношения риска и пользы терапии.

У пациентов с сахарным диабетом подбор дозы тадалафила не требуется.

Показания к применению

Применение Тадалафила-СЗ показано для лечения эректильной дисфункции.

Кроме этого, прием таблеток в дозе 5 мг назначают пациентам с симптомами нижних мочевых путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, в том числе при сопутствующей эректильной дисфункции.

Противопоказания

Абсолютные:

• заболевания сердечно-сосудистой системы: неконтролируемые аритмии, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность II класса и выше по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) в течение последних шести месяцев, приступы стенокардии во время полового акта, артериальная гипотензия (АД ниже 90/50 мм рт. ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия, инфаркт миокарда в течение последних трех месяцев, ишемический инсульт в течение последних шести месяцев;
• одновременное применение средств, которые содержат любые органические нитраты;
• сопутствующая терапия другими ингибиторами ФДЭ-5 или средствами терапии эректильной дисфункции, доксазозином, стимуляторами гуанилатциклазы (включая риоцигуат);
• хроническая почечная недостаточность с КК меньше 30 мл/мин;
• потеря зрения в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН), в том числе на фоне приема ингибиторов ФДЭ-5;
• непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Тадалафила-СЗ пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд – Пью), предрасположенностью к приапизму (серповидно-клеточная анемия, лейкемия, множественная миелома), анатомической деформацией полового члена (болезнь Пейрони, угловое искривление, кавернозный фиброз), при сопутствующей терапии альфа₁-адреноблокаторами, гипотензивными средствами, ритонавиром, саквинавиром, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, эритромицином и другими ингибиторами изофермента CYP3A4 (включая употребление грейпфрутового сока), ингибиторами 5-альфа-редуктазы.

Тадалафил-СЗ, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Тадалафил-СЗ принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Назначение препарата и определение тактики лечения врач производит на основании результатов соответствующего медицинского обследования, включающего выявление основной потенциальной причины эректильной дисфункции.

Рекомендованное дозирование Тадалафила-СЗ:

• эректильная дисфункция: мужчины с сексуальной активностью более 2 раз в течение 7 дней – по 5 мг 1 раз в день, ежедневно, всегда в одно и то же время. С учетом индивидуальной чувствительности суточную дозу можно снизить до 2,5 мг. Мужчины с сексуальной активностью реже 2 раз в течение 7 дней – по 20 мг непосредственно перед половым актом. Максимальная суточная доза – 20 мг;
• доброкачественная гиперплазия предстательной железы, в том числе при эректильной дисфункции: по 5 мг 1 раз в день, всегда в одно и то же время, независимо от времени сексуальной активности. Продолжительность курса лечения врач устанавливает индивидуально.

При легкой и умеренной степени почечной недостаточности (КК от 31 до 80 мл/мин) коррекция дозы Тадалафила-СЗ не требуется.

Побочные действия

Нежелательные явления со стороны систем и органов (классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи):

• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсия; нечасто – тошнота, боль в животе, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, в возрасте старше 65 лет – диарея;
• со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение; редко – мигрень, обморок, транзиторные ишемические атаки, транзиторная амнезия, эпилептические припадки, инсульт (включая острое нарушение мозгового кровообращения по геморрагическому типу);
• со стороны сердца: нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения; редко – нестабильная стенокардия, желудочковые нарушения ритма, инфаркт миокарда;
• со стороны сосудов: часто – приливы крови к лицу; нечасто – понижение АД (чаще на фоне одновременного приема гипотензивных средств), повышение АД;
• со стороны органа зрения: нечасто – ощущение боли в глазном яблоке, нечеткость зрительного восприятия; редко – припухлость век, нарушение полей зрения, конъюнктивальная гиперемия, окклюзия сосудов сетчатки, НАПИОН;
• со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – звон в ушах; редко – внезапная потеря слуха;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – заложенность носа; нечасто – носовое кровотечение, одышка;
• дерматологические реакции: нечасто – сыпь; редко – гипергидроз (повышенная потливость), крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона;
• со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек;
• со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – миалгия, боль в спине и/или конечностях;
• со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – длительная эрекция; редко – гематоспермия, кровотечение из полового члена, приапизм;
• со стороны мочевыделительной системы: нечасто – гематурия;
• общие расстройства: нечасто – усталость, периферические отеки, боль в груди; редко – отеки лица, внезапная сердечная смерть.

Передозировка

Симптомы: возникновение нежелательных эффектов, характерных для применения Тадалафила-СЗ в обычных дозах.

Лечение: назначение симптоматической терапии. Применение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

На фоне применения Тадалафила-СЗ наиболее часто возникают такие нежелательные явления, как головная боль, диспепсия, боль в спине и миалгия.

Не следует проводить лечение эректильной дисфункции у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сексуальная активность при которых сопряжена с потенциальным риском.

При лечении тадалафилом возможно возникновение приапизма. Поэтому пациент должен быть проинформирован о том, что в случае продолжения эрекции в течение 4 часов и более необходимо срочно обратиться за медицинской помощью, чтобы избежать повреждения тканей полового члена и наступления необратимой импотенции.

При назначении Тадалафила-СЗ пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями врач должен тщательно оценить предполагаемую степень транзиторного понижения АД, возникающего как следствие системного сосудорасширяющего воздействия препарата.

Эффективность Тадалафила-СЗ у мужчин, перенесших радикальную нейросберегающую простатэктомию или хирургическую операцию на органах малого таза, не установлена.

Для подтверждения диагноза доброкачественной гиперплазии предстательной железы больному необходимо пройти обследование, которое исключит рак предстательной железы.

Пациенты должны быть проинформированы о возможной внезапной потере зрения и о необходимости прекращения приема Тадалафила-СЗ и обращения к врачу в этом случае. Следует учитывать, что у пациентов, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного его развития.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Тадалафила-СЗ рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Тадалафил-СЗ для применения у женщин не предназначен.

Применение в детском возрасте

Противопоказан прием Тадалафила-СЗ пациентам в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При тяжелой степени почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин) и больным на гемодиализе применение Тадалафил-СЗ противопоказано.

При легкой и умеренной степени почечной недостаточности (КК от 31 до 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять таблетки Тадалафил-СЗ пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд – Пью).

Применение в пожилом возрасте

Подбор дозы для мужчин в возрасте старше 65 лет не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• кетоконазол (селективный ингибитор изофермента CYP3A4): в суточной дозе 400 или 200 мг вызывает увеличение экспозиции однократной дозы тадалафила на 312 или 107% и C_max на 22 или 15% соответственно, сравнивая с величиной AUC и C_max тадалафила при монотерапии;
• ритонавир (ингибитор изоферментов CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6): в суточной дозе 400 мг повышает AUC однократной дозы тадалафила на 124%;
• кларитромицин, эритромицин, итраконазол, грейпфрутовый сок (ингибиторы изофермента CYP3A4), ингибиторы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) протеаз (включая саквинавир): могут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови;
• рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин (индукторы изофермента CYP3A4): могут вызывать снижение уровня концентрации тадалафила в плазме крови;
• магния гидроксид, алюминия гидроксид: понижают скорость всасывания тадалафила, не влияя на AUC препарата;
• низатидин (блокатор Н₂-гистаминовых рецепторов): увеличение кислотности желудка на фоне его приема не влияет на фармакокинетику тадалафила;
• препараты нитратов: усиливается гипотензивное действие нитратов;
• лекарственные средства, метаболизм которых протекает с участием цитохрома Р₄₅₀: тадалафил не оказывает клинически значимого действия на их клиренс;
• варфарин: при одновременном приеме с тадалафилом клинически значимых изменений в действии варфарина на протромбиновое время не наблюдается, влияние на AUC R- или S-изомеров варфарина отсутствует;
• ацетилсалициловая кислота: тадалафил не оказывает влияния на длительность кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты;
• гипотензивные средства: возможно усиление их действия;
• риоцигуат: вызывает клинически значимое усиление гипотензивного действия ингибиторов ФДЭ-5;
• доксазозин (в суточной дозе 4–8 мг): усиливает свое гипотензивное действие;
• тамсулозин (селективный альфа_1A-адреноблокатор): значительного понижения АД не ожидается;
• этинилэстрадиол, тербуталин: увеличивается их биодоступность;
• этанол: изменения концентраций тадалафила и алкоголя не происходит, в некоторых случаях возможно развитие ортостатической гипотензии, постурального головокружения;
• теофиллин: клинически значимых изменений его фармакокинетики или фармакодинамики не происходит.

Кроме этого, согласно результатам исследований, тадалафил не индуцирует и не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1.

Аналоги

Аналогами Тадалафила-СЗ являются: Сиалис, Виагра, Сиалис Форте, Сиалис Софт, Виасан-ЛФ, Йохимбина гидрохлорид, Визарсин, Торнетис, Верона, Динамико, Зидена, Райлис, Импаза, Сирбида, Максигра, Силафил, Олмакс Стронг, Силденафил и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тадалафиле-СЗ

Отзывы о Тадалафиле-СЗ носят положительный характер. Пациенты указывают на эффективность препарата. Кроме этого, в сравнении с аналогичными средствами, препарат имеет приемлемую цену, что является его весомым достоинством.

Цена на Тадалафил-СЗ в аптеках

Цена на Тадалафил-СЗ за упаковку, содержащую 8 таблеток по 20 мг, может составлять от 1347 руб.