Толизор

Толизор – миорелаксант центрального действия.

Форма выпуска и состав

Толизор выпускается в форме твердых желатиновых непрозрачных капсул:

• 50 мг: размер №2, с корпусом желто-кремового и крышечкой светло-серого цвета;
• 150 мг: размер №0, с корпусом светло-желтого и крышечкой желтого цвета.

Содержимое капсул – смесь гранул и порошка (возможно наличие уплотнений в форме комков по форме капсулы, которые легко разрушаются при надавливании) почти белого или белого цвета с характерным запахом.

Фасовка капсул: по 10, 20, 30, 40, 50, 60 и 100 шт. в банках, в картонной пачке 1 банка; по 5, 7, 10, 20 и 30 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 упаковок. Возможна комплектация по 2 и 3 картонные пачки в групповую упаковку (транспортную тару).

Состав 1 капсулы Толизор:

• действующее вещество: толперизона гидрохлорид – 50 или 150 мг;
• вспомогательные компоненты (капсулы 50/150 мг): целлюлоза микрокристаллическая (55,22/70 мг), лактозы моногидрат (сахар молочный) (34,33/43,5 мг), кроскармеллоза натрия (6,32/12 мг), гипромеллоза (1,58/3 мг), лимонной кислоты моногидрат (1,5/4,5 мг), магния стеарат (1,05/2 мг);
• состав корпуса (капсулы 50/150 мг): титана диоксид (1/2%), вода (14,5%), краситель железа оксид желтый (0,0733/0,05%), желатин (до 100%);
• состав крышечки: капсулы 50 мг – вода (14,5%), титана диоксид (2%), краситель железа оксид черный (0,05%), желатин (до 100%); капсулы 150 мг – вода (14,5%), титана диоксид (2%), краситель хинолиновый желтый (0,75%), краситель солнечный закат желтый (0,0059%), желатин (до 100%).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Толперизон – действующее вещество Толизора – миорелаксант центрального действия. Механизм его действия выяснен не полностью. Наибольших концентраций препарат достигает в спинном мозге, стволе головного мозга и периферической нервной системе. Обладает высокой аффинностью к нервной ткани. Основной эффект связан с торможением спинальных рефлекторных дуг. Предполагается, что этот эффект толперизона на фоне устранения облегчения проведения возбуждения по нисходящим путям и обеспечивает терапевтическое действие Толизора.

По химической структуре толперизон схож с лидокаином. Подобно ему, препарат оказывает мембраностабилизирующее действие, снижает электрическую возбудимость первичных афферентных волокон и двигательных нейронов.

В зависимости от дозы толперизон тормозит активность потенциалзависимых натриевых каналов и, как следствие, снижает амплитуду и частоту потенциала действия.

Достоверно установлено, что препарат оказывает угнетающее действие на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предположительно толперизон, кроме оказания мембраностабилизирующего действия, также может тормозить выброс медиатора.

Кроме того, толперизон обладает антимускариновым действием и слабовыраженными свойствами альфа-адренергических антагонистов.

Фармакокинетика

Толперизон после перорального применения хорошо абсорбируется в тонкой кишке. Максимальной концентрации достигает через 30–60 минут. Характеризуется низкой биодоступностью – около 20%. По сравнению с приемом препарата натощак, при употреблении богатой жирами пищи биодоступность увеличивается почти до 100%, а также увеличиваются максимальная плазменная концентрация (примерно на 45%) и время достижения максимальной концентрации (примерно на 30 минут).

Интенсивная метаболизация толперизона происходит в печени и почках. Более 99% дозы выводится почками в форме метаболитов, фармакологическая активность которых не установлена. Период полувыведения – около 2,5 часов.

Показания к применению

Толизор применяют для симптоматической терапии спастичности у пациентов, перенесших инсульт.

Противопоказания

• миастения гравис;
• непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, недостаточность лактазы;
• возраст до 18 лет;
• период лактации;
• гиперчувствительность к любому из компонентов Толизора.

Инструкция по применению Толизора: способ и дозировка

Толизор следует принимать внутрь: проглатывать капсулы целиком, не вскрывая и не разжевывая, и запивать достаточным количеством воды. Желательно принимать препарат после еды, поскольку при приеме натощак снижается его биодоступность.

Оптимальную дозу врач подбирает каждому пациенту в зависимости от его потребности и переносимости препарата.

Начальная рекомендуемая доза – по 50 мг 3 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно повышают, вплоть до 150 мг 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза Толизора – 450 мг в 3 приема.

Продолжительность терапии индивидуальна.

Побочные действия

Толизор в основном переносится хорошо, профиль его безопасности подтверждается опытом применения более чем у 12 000 пациентов.

В некоторых случаях возникают следующие побочные эффекты:

• со стороны психики: нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) – нарушения сна, бессонница; редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) – слабость, депрессия; очень редко (< 1/10000) – спутанность сознания;
• со стороны нервной системы: нечасто – сонливость, головокружение, головная боль; редко – недомогание, тремор, парестезия, судороги, синдром дефицита внимания, летаргия;
• со стороны органов слуха и зрения: редко - шум в ушах, вертиго, снижение остроты зрения;
• со стороны дыхательной системы: редко – носовое кровотечение, одышка, тахипноэ;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – артериальная гипотензия; редко – приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения, тахикардия, стенокардия; очень редко – брадикардия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – сухость во рту, диспепсия, дискомфорт в животе, тошнота, диарея; редко – метеоризм, боли в эпигастрии, рвота, запор;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – протеинурия, энурез;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – печеночная недостаточность средней степени;
• со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия; очень редко – полидипсия;
• со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – мышечная слабость, боль в мышцах и в конечностях; редко – дискомфорт в конечностях; очень редко – остеопения;
• со стороны иммунной системы; редко – реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек, включая лица и губ), анафилактические реакции; очень редко – анафилактический шок;
• со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лимфаденопатия, анемия;
• со стороны кожи и подкожных тканей: редко – кожные высыпания, кожный зуд, крапивница, гипергидроз, аллергический дерматит;
• лабораторные показатели: редко – лейкоцитоз, гипербилирубинемия, тромбоцитопения, нарушение функции печени; очень редко – гиперкреатининемия;
• прочие: нечасто – недомогание, чувство усталости, астения; редко – ощущение тепла, жажда, раздражительность, ощущение опьянения; очень редко – дискомфорт в грудной клетке.

Передозировка

Данных о передозировке недостаточно для оценки степени влияния толперизона. В доклинических исследованиях острой токсичности при приеме препарата в высоких дозах отмечались тонико-клонические судороги, атаксия, одышка, дыхательный паралич. Специфический антидот неизвестен. Лечение передозировки симптоматическое, в том числе направленное на поддержание жизненно важных систем организма.

Особые указания

Аллергические реакции на толперизон могут быть разной степени тяжести: от легких кожных до тяжелых системных, включая анафилактический шок. Симптомами аллергии являются покраснения, кожные высыпания, зуд, крапивница, отек Квинке, одышка, артериальная гипотензия, тахикардия.

По сравнению с мужчинами, реакциям гиперчувствительности более подвержены женщины, у которых имеются аллергические реакции в анамнезе или реакции гиперчувствительности к другим препаратам.

Особую осторожность следует соблюдать пациентам с известной гиперчувствительностью к лидокаину, поскольку при применении толперизона возможно развитие перекрестных реакций.

Пациентов нужно предупреждать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае развития у них любых симптомов гиперчувствительности. Даже после одного эпизода повышенной чувствительности к толперизону дальнейшее его применение противопоказано.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Толизор, как правило, не влияет на внимание человека, его моторные и психологические функции. Однако в отдельных случаях он может вызывать сонливость, нарушение зрения, головокружение, нарушение внимания, мышечную слабость, судороги. Таким пациентам следует обратиться к врачу.

Применение при беременности и лактации

Тератогенное действие толперизона в ходе экспериментальных исследований, проводимых на животных, выявлено не было. Однако значимые клинические данные отсутствуют, поэтому при беременности, особенно в I триместре, Толизор противопоказан, за исключением случаев, когда предполагаемая польза терапии определенно выше потенциальных рисков.

Выделяется ли толперизон с грудным молоком, неизвестно, поэтому в период лактации применение Толизора противопоказано.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Толизор не применяется для лечения пациентов в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Опыт применения препарата у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью ограничен, но отмечено, что при этом заболевании побочные эффекты возникают чаще. В связи с этим применение Толизора не рекомендуется при наличии тяжелой почечной недостаточности. При нарушении почечной функции средней степени тяжести требуются тщательный подбор дозы, контроль состояния пациента и функции почек.

При нарушениях функции печени

Опыт применения препарата у пациентов с сопутствующей печеночной недостаточностью ограничен, но отмечено, что при данном заболевании побочные эффекты возникают чаще. В связи с этим применение Толизора не рекомендуется при наличии тяжелой печеночной недостаточности. При нарушении функции печени средней степени тяжести требуются тщательный подбор дозы, контроль состояния пациента и функции печени.

Лекарственное взаимодействие

При приеме капсул Толизор натощак снижается биодоступность толперизона.

В лабораторных экспериментах на микросомах печени и гепатоцитах человека не обнаружено значительной индукции или ингибирования других изоферментов CYP (CYP2C8, CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, CYP2C9).

При необходимости одновременного применения других центральных миорелаксантов следует снизить дозу Толизора.

Толперизон может повышать концентрацию в крови препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментом CYP2D6, таких как атомоксетин, небиволол, декстрометорфан, венлафаксин, тиоридазин, дезипрамин, толтеродин, метопролол, перфеназин.

При одновременном применении субстратов изофермента CYP2D6 и (или) других препаратов не ожидается повышения экспозиции толперизона, что объясняется разнообразием его метаболических путей.

Толперизон усиливает действие нифлумовой кислоты, поэтому при их сочетанном применении может потребоваться снижение ее дозы. То же самое касается прочих нестероидных противовоспалительных средств.

Аналоги

Аналогами Толизора являются Толперизон-OBL, Мидокалм, Толперизон.

Сроки и условия хранения

Хранить не более 3 лет при температуре до 25 °С в защищенном от света месте, недоступном для детей.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Толизоре

Отзывы о Толизоре преимущественно положительные: препарат эффективен, действует быстро, не вызывает сонливости, стоит недорого.

В отдельно встречающихся негативных отзывах обычно содержатся жалобы на развитие побочные эффектов. Некоторые пациенты пишут, что препарат продается не во всех аптеках.

Цена на Толизор в аптеках

Цена на Толизор в дозировке 150 мг составляет примерно 280–445 руб. за упаковку из 30 капсул. Стоимость препарата в дозировке 50 мг неизвестна, так как на данный момент он отсутствует в свободной продаже.