АзитРус Форте

АзитРус Форте – антибиотик широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: овальной формы, белого или бело-желтоватого цвета (по 3 или 6 шт. в ячейковых контурных упаковках или полимерных банках, в картонной пачке 1 упаковка по 6 таблеток, или 1–2 упаковки по 3 таблетки, или 1 банка и инструкция по применению АзитРус Форте).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: азитромицин (в форме дигидрата) – 500 мг;
• вспомогательные компоненты (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный), повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12 600 ± 2700, пласдон К-17), крахмал картофельный, кальция стеарат, кросповидон (коллидон CL-M) (тип В), целлюлоза микрокристаллическая, тальк, крахмал;
• пленочная оболочка: макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000, полиэтиленоксид 4000), титана диоксид (титана двуокись), гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

АзитРус Форте является бактериостатическим антибактериальным средством широкого спектра действия, представителем группы макролидов-азалидов. Механизм его действия обусловлен способностью подавлять синтез белка микробной клетки. Связываясь с 50S субъединицей рибосомы, препарат ингибирует пептидтранслоказу на стадии трансляции, а также подавляет и угнетает синтез белка, вследствие чего замедляется размножение и рост бактерий. В высоких концентрациях проявляет бактерицидные свойства.

Активен в отношении следующих микроорганизмов:

• аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida;
• аэробные грамположительные бактерии: Streptococcus pyogenes, пенициллин-чувствительные штаммы Streptococcus pneumoniae, метициллин-чувствительные штаммы Staphylococcus aureus;
• анаэробные бактерии: Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp., Clostridium perfringens;
• прочие: Borrelia burgdorferi, Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Следующие аэробные грамположительные микроорганизмы способны развивать устойчивость к действию азитромицина: Streptococcus pneumoniae (штаммы со средней чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы).

Изначальной резистентностью к препарату обладают:

• анаэробные грамположительные микроорганизмы: Bacteroides fragilis;
• аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину:

• Staphylococcus: МИК (минимальная ингибирующая концентрация) – не более 1 мг/л;
• Streptococcus А, В, С, G: МИК – не более 0,25 мг/л;
• Streptococcus pneumoniae: МИК – не более 0,25 мг/л;
• Haemophilus influenzae: МИК – не более 0,12 мг/л;
• Moraxella catarrhalis: МИК – не более 0,5 мг/л;
• Neisseria gonorrhoeae: МИК – не более 0,25 мг/л.

Шкала устойчивости микроорганизмов к азитромицину:

• Staphylococcus: МИК – более 2 мг/л;
• Streptococcus А, В, С, G: МИК – более 0,5 мг/л;
• Streptococcus pneumoniae: МИК – более 0,5 мг/л;
• Haemophilus influenzae: МИК – более 4 мг/л;
• Moraxella catarrhalis: МИК – более 0,5 мг/л;
• Neisseria gonorrhoeae: МИК – более 0,5 мг/л.

Фармакокинетика

После приема внутрь из желудочно-кишечного тракта азитромицин всасывается быстро, поскольку обладает липофильностью и устойчивостью в кислой среде. Интенсивно распределяется по всему организму, достигая наиболее высоких концентраций в тканях.

После применения АзитРус Форте в дозе 500 мг C_max (максимальная плазменная концентрация) азитромицина составляет 0,4 мг/л и отмечается через 2,5–2,9 ч. Биодоступность – 37,5%. Препарат хорошо проникает в мягкие ткани и кожу, дыхательные пути, ткани и органы урогенитального тракта (включая предстательную железу).

Низкое связывание с белками плазмы, а также способность азитромицина проникать в эукариотические клетки и сосредотачиваться в среде с низким pH окружающей лизосомы определяют длительный период полувыведения (Т_½) препарата и его более высокие концентрации в тканях (в 10–50 раз выше, чем в плазме крови). А это, в свою очередь, объясняет высокий плазменный клиренс и большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг). Азитромицин способен накапливаться непосредственно в лизосомах, что играет ключевую роль в элиминации внутриклеточных возбудителей. Достоверно известно, что фагоциты доставляют препарат к местам локализации инфекции, где он высвобождается путем фагоцитоза. Концентрация азитромицина в среднем на 24–34% выше в очагах инфекции, чем в здоровых тканях, и коррелирует со степенью выраженности воспалительного отека. Бактерицидные концентрации препарата сохраняются в течение 5–7 дней после последнего приема АзитРус Форте, поэтому лечение может проводиться короткими курсами (3 и 5 дней).

Азитромицин подвергается процессу деметилирования в печени, вследствие чего образуются фармакологически неактивные метаболиты.

Из организма препарат выводится в два этапа: период полувыведения (Т_½) в интервале от 8 до 24 ч после приема азитромицина составляет 14–20 ч, в интервале от 24 до 72 ч – 41 ч. Это позволяет принимать АзитРус Форте 1 раз в сутки.

В неизмененном виде через кишечник выводится примерно 50% дозы, около 6% экскретируется почками.

Показания к применению

АзитРус Форте назначают для лечения вызванных чувствительными микроорганизмами инфекционно-воспалительных заболеваний:

• инфекции кожи и мягких тканей, включая импетиго, рожу, вторично инфицированные дерматозы, акне вульгарис средней степени тяжести;
• инфекции ЛОР-органов и верхних дыхательных путей, в т. ч. средний отит, тонзиллит, синусит, фарингит;
• инфекции нижних дыхательных путей, включая обострение хронического бронхита, острый бронхит, пневмонию, в т. ч. вызванную атипичными возбудителями;
• инфекции мочеполовых путей, в т. ч. цервицит и уретрит, вызванные Chlamydia trachomatis.

АзитРус Форте также используют при терапии мигрирующей эритемы (erythema migrans) – начальной стадии болезни Лайма (боррелиоза).

Противопоказания

Абсолютные:

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• тяжелые нарушения функции почек/печени;
• детский возраст до 12 лет и/или масса тела менее 45 кг;
• период лактации;
• одновременное применение эрготамина/дигидроэрготамина;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата, эритромицину, другим кетолидам или макролидам.

Относительные (таблетки АзитРус Форте следует применять с осторожностью):

• сахарный диабет;
• миастения;
• легкие и умеренные нарушения функции почек (КК > 40 мл/мин);
• легкие и умеренные нарушения функции печени (классы A и B по классификации Чайлд – Пью);
• наличие проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов), таких как аритмия, клинически значимая брадикардия, врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, тяжелая сердечная недостаточность, нарушения водно-электролитного баланса (в особенности гипокалиемия/гипомагниемия);
• совместное применение антиаритмических препаратов класса IA (прокаинамид, хинидин), класса III (амиодарон, дофетилид, соталол), терфенадина, цизаприда, фторхинолонов (левофлоксацин, моксифлоксацин), антидепрессантов (циталопрам), антипсихотических средств (пимозид);
• одновременное назначение дигоксина, варфарина, циклоспорина;
• беременность.

АзитРус Форте, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки АзитРус Форте нужно принимать внутрь, между приемами пищи – за 1 час до или через 2 часа после еды.

Рекомендуемые режимы дозирования для взрослых и подростков старше 12 лет (с массой тела более 45 кг):

• инфекции ЛОР-органов, дыхательных путей, мягких тканей и кожи: по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней;
• инфекции мочеполовой системы, вызванные Chlamydia trachomatis: 1000 мг однократно;
• мигрирующая эритема: в первый день – 1000 мг 1 раз в сутки, в течение последующих 4 дней – по 500 мг 1 раз в сутки.

В случае пропуска дозы следует принять АзитРус Форте как можно скорее, а очередную и последующие дозы – с интервалами 24 ч.

Побочные действия

Описанные ниже побочные реакции АзитРус Форте классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 10%, часто – от ≥ 1% до < 10%, нечасто – от ≥ 0,1% до < 1%, редко – от ≥ 0,01% до < 0,1%, очень редко – < 0,01%, неустановленная частота – имеющиеся данные не позволяют точно определить частоту развития нежелательных эффектов:

• аллергические реакции: нечасто – ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности; неустановленная частота – анафилактическая реакция;
• инфекционные заболевания: нечасто – кандидоз (в т. ч. слизистой оболочки полости рта и половых органов), ринит, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, пневмония; неустановленная частота – псевдомембранозный колит;
• печень, желчевыводящие пути: нечасто – гепатит; редко – холестатическая желтуха, нарушение функции печени; неустановленная частота – некроз печени, печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом, преимущественно вследствие тяжелого нарушения функции печени), фульминантный гепатит;
• кровь, лимфатическая система: нечасто – эозинофилия, нейтропения, лейкопения; очень редко – гемолитическая анемия, тромбоцитопения;
• органы зрения и слуха: нечасто – нарушение зрения, расстройство слуха, вертиго; неустановленная частота – шум в ушах, нарушения слуха, глухота;
• дыхательная система: нечасто – одышка, носовое кровотечение;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения; неустановленная частота – увеличение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая тахикардия, аритмия по типу «пируэт», понижение артериального давления;
• опорно-двигательный аппарат: нечасто – боль в шее/спине, миалгия, остеоартрит; неустановленная частота – артралгия;
• желудочно-кишечный тракт: очень часто – диарея; часто – боль в животе, тошнота, рвота; нечасто – повышение секреции слюнных желез, сухость слизистой оболочки полости рта, язвы слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, вздутие живота, запор, диспепсия, дисфагия, гастрит; очень редко – изменение цвета языка, панкреатит;
• обмен веществ: нечасто – анорексия;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – боль в области почек, нарушение мочеиспускания; неустановленная частота – интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность;
• половые органы, молочная железа: нечасто – нарушение функции яичек у мужчин, метроррагии у женщин;
• нервная система: часто – головная боль; нечасто – нарушение вкусовых ощущений, парестезии, головокружение, нервозность, сонливость, бессонница; редко – ажитация; неустановленная частота – извращение/потеря обоняния, потеря вкусовых ощущений, обморок, судороги, галлюцинации, бред, агрессия, тревога, миастения, гипестезия, психомоторная гиперактивность;
• кожа, подкожные ткани: нечасто – сухость кожи, зуд, повышенная потливость, крапивница, кожная сыпь, дерматит; редко – фотосенсибилизация; неустановленная частота – многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• лабораторные данные: часто – повышение или снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови, снижение количества лимфоцитов, повышение количества базофилов, эозинофилов, моноцитов и/или нейтрофилов; нечасто – изменение содержания калия/натрия в плазме крови, повышение гематокрита, увеличение количества тромбоцитов, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и/или щелочной фосфатазы в плазме крови, увеличение содержания хлора и концентрации глюкозы в крови, повышение концентрации креатинина, мочевины и/или билирубина в плазме крови;
• прочие: нечасто – отек лица, периферические отеки, лихорадка, ощущение усталости, недомогание, астения, боль в груди.

Передозировка

При передозировке могут наблюдаться диарея, тошнота, рвота, временная потеря слуха.

В качестве меры первой помощи рекомендуется сделать промывание желудка. Лечение развившихся нарушений симптоматическое.

Особые указания

Не следует принимать таблетки АзитРус Форте с пищей. Нельзя превышать рекомендуемую продолжительность терапии.

В случае появления признаков нарушения печеночной функции следует немедленно отменить АзитРус Форте и провести соответствующие исследования. Настораживающими симптомами являются: потемнение мочи, склонность к кровотечениям, желтуха, быстро нарастающая астения, печеночная энцефалопатия.

На фоне любой антибиотикотерапии возможен рост невосприимчивых микроорганизмов и развитие суперинфекции (в т. ч. грибковой). В связи с этим необходимо регулярно обследовать пациентов.

АзитРус Форте при длительном применении может вызвать псевдомембранозный колит, ассоциированный с бактерией Clostridium difficile, который может проявляться как легкой диареей, так и тяжелым колитом. Противопоказан прием лекарственных средств, тормозящих перистальтику кишечника. В случае развития антибиотик-ассоциированной диареи, а также спустя 2 месяца после окончания терапии необходимо провести обследование для исключения клостридиального псевдомембранозного колита.

У некоторых пациентов реакции гиперчувствительности могут сохраняться даже после отмены лечения. Им требуется наблюдение врача и проведение специфической терапии.

АзитРус Форте может вызвать развитие миастенического синдрома или обострение миастении.

Макролиды, в т. ч. азитромицин, способны удлинять сердечную реполяризацию и интервал QT. Эти состояния повышают риск развития сердечных аритмий, включая аритмию по типу «пируэт», которые могут вызвать остановку сердца. В связи с этим АзитРус Форте должен с осторожностью применяться при лечении пациентов с имеющимися проаритмогенными факторами, особенно у пожилых людей.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, у которых наблюдаются побочные реакции со стороны органа зрения и/или центральной нервной системы, следует соблюдать меры предосторожности при выполнении видов деятельности, требующих быстроты реакций и остроты зрения, включая вождение автомобиля.

Применение при беременности и лактации

У беременных АзитРус Форте может применяться исключительно в случаях, когда польза от предстоящей терапии определенно превышает потенциальные риски.

Азитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому противопоказан кормящим матерям. Если проведение антибиотикотерапии является обязательным, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

АзитРус Форте противопоказано использовать для лечения детей в возрасте до 12 лет и/или с массой тела меньше 45 кг.

При нарушениях функции почек

Назначение АзитРус Форте строго противопоказано при тяжелых нарушениях почечной функции [клиренс креатинина (КК) < 40 мл/мин].

Легкие и умеренные нарушения функции почек (КК > 40 мл/мин) являются относительным противопоказанием к назначению АзитРус Форте, т. е. лечение должно проводиться с предельной осторожностью, под тщательным контролем функционального состояния почек.

При нарушениях функции печени

Назначение АзитРус Форте строго противопоказано при тяжелых нарушениях функции печени (класс C по классификации Чайлд – Пью).

Легкие и умеренные нарушения функции печени (классы A и B по классификации Чайлд – Пью) являются относительным противопоказанием к назначению АзитРус Форте, т. е. лечение должно проводиться с предельной осторожностью в связи с риском развития тяжелой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита.

Применение в пожилом возрасте

С особой осторожностью АзитРус Форте следует применять пациентам пожилого возраста ввиду возможного наличия проаритмогенных состояний у больных данной категории.

Лекарственное взаимодействие

Данные о возможном взаимодействии азитромицина с производными эрготамина и дигидроэрготамина (включая алкалоиды спорыньи) отсутствуют. Однако известны случаи развития эрготизма при их одновременном применении, поэтому назначение данной комбинации не рекомендовано.

Антацидные средства не влияют на биодоступность азитромицина, однако на 30% снижают его максимальную концентрацию. При необходимости совместного применения препаратов АзитРус Форте нужно принимать минимум за 1 ч до или через 2 ч после антацидов.

Совместное применение азитромицина (однократно в дозе 1000 мг и многократно по 600 или 1200 мг) с зидовудином оказывает незначительное влияние на фармакокинетику последнего, в том числе на выведение почками зидовудина и его глюкуронидного метаболита, однако увеличивает концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этого явления не установлена.

Макролидные антибиотики способствуют повышению плазменной концентрации субстрата Р-гликопротеина при одновременном применении с препаратами, которые являются субстратами Р-гликопротеина, включая дигоксин. По этой причине у пациентов, получающих подобную комбинацию, следует контролировать данный показатель.

Одновременное применение азитромицина (по 500 мг ежедневно) и аторвастатина (по 10 мг ежедневно) не вызывает изменений плазменных концентраций препаратов. Однако сообщалось о редких случаях развития рабдомиолиза у пациентов, которые получали азитромицин в сочетании со статинами.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р₄₅₀. Не является ни индуктором, ни ингибитором изоферментов цитохрома Р₄₅₀. Аналогично эритромицину и другим макролидам участие азитромицина в фармакокинетических взаимодействиях не выявлено. Исследования были проведены при одновременном применении с азитромицином препаратов, метаболизирующихся при участии изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀.

При совместном применении циклоспорина (однократно в дозе 10 мг/кг в сутки) и азитромицина (однократно в дозе 500 мг) выявлено повышение его С_mах и AUC (площади под кривой «концентрация – время»). В связи с этим следует соблюдать осторожность и контролировать концентрацию препарата в крови, при необходимости – корректировать дозу.

В фармакокинетических исследованиях азитромицин не оказывал влияния на антикоагулянтное действие варфарина в однократной дозе 15 мг. Сообщалось об усилении после применения азитромицина эффекта антикоагулянтов непрямого действия (производных кумарина). И хотя достоверная связь с антибиотиком не установлена, рекомендуется более тщательно мониторировать протромбиновое время.

При одновременном применении азитромицина (в дозе 1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в сутки) отмечено повышение равновесных плазменных концентраций азитромицина. Клинически значимые побочные эффекты отсутствовали, поэтому в коррекции дозы нет необходимости.

Прием разовой дозы циметидина не влияет на фармакокинетику азитромицина при условии, что первый принимается на 2 ч раньше.

При одновременном применении азитромицина (в однократной дозе 1200 мг) и флуконазола (в однократной дозе 800 мг) не выявлены изменения фармакокинетики флуконазола, общей экспозиции и периода полувыведения азитромицина. Отмечено снижение на 18% С_mах азитромицина, однако клинического значения это явление не имеет.

При совместном приеме азитромицина и рифабутина отсутствуют изменения плазменных концентраций обоих препаратов. Однако сообщалось о развитии нейтропении. Это нарушение ассоциировалось с применением рифабутина, роль азитромицина в возникновении этого состояния не установлена.

В ходе фармакокинетических исследований не были получены доказательства негативного взаимодействия азитромицина с терфенадином. Известны единичные случаи, когда вероятность такого взаимодействия не могла быть исключена, однако ни одного достоверного подтверждения не было. Установлено, что комбинация терфенадина и макролидов может способствовать удлинению интервала QT и развитию аритмии.

Не выявлено взаимодействие при одновременном применении азитромицина и метилпреднизолона, силденафила, теофиллина, триазолама или мидазолама (в терапевтических дозах), триметоприма/сульфаметоксазола, цетиризина (20 мг), диданозина (400 мг в сутки), карбамазепина, эфавиренза (400 мг в сутки в течение 7 дней), индинавира (по 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней).

Аналоги

Аналогами АзитРус Форте являются: Зиромин, АзитРус, Зитроцин, Сумаклид, Сумамед, Азитрокс, Тремак-Сановель, Азивок, Хемомицин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, защищенном от света, при температуре до 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об АзитРус Форте

Согласно отзывам, АзитРус Форте является дешевым, но не менее эффективным антибиотиком, чем его дорогие аналоги, содержащие такое же действующее вещество. Однако многие пациенты отмечают, что переносится он хуже. Из побочных реакций упоминаются тошнота, диарея, боль в животе, рвота, затруднение дыхания. Некоторые пользователи из-за их развития не смогли завершить курс лечения.

Цена на АзитРус Форте в аптеках

Примерная цена на АзитРус Форте составляет 105–129 руб. за упаковку из 3 покрытых пленочной оболочкой таблеток по 500 мг.