Бисептол 480

Бисептол 480 – противомикробный комбинированный сульфаниламидный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Бисептола 480 – концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость с характерным запахом этанола (по 5 мл в ампулах, в картонной пачке 2 контурных упаковки или 10 ампул без упаковки).

Состав концентрата на 1 мл/1 ампулу:

• активные компоненты: сульфаметоксазол – 80/400 мг; триметоприм – 16/80 мг;
• вспомогательные вещества: натрия гидроксид, натрия метабисульфит, пропиленгликоль, бензиловый спирт, этанол, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бисептол 480 – комбинированное антибактериальное лекарственное средство. Активные компоненты в его составе: сульфаметоксазол – эффективное противомикробное вещество средней длительности действия, ингибирующее синтез фолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с парааминобензойной кислотой; триметоприм – бактериостатический антибиотик, ингибирующий бактериальную редуктазу дигидрофолиевой кислоты. Их сочетание дает синергизм антибактериального действия, в связи с чем эффективность такого комплекса значительно выше в сравнении с действием других препаратов.

Бисептол 480 – антибиотик широкого спектра действия; проявляет свою активность в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus (Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (энтеротоксогенные штаммы включительно), Neisseria meningitidis, Staphylococcus, Klebsiella, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Proteus spр., Proteus mirabilis, Salmonella spp. (Salmonella typhi и Salmonella paratyphi включительно), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Pasteurella spp., Brucella spp., Mycobacterium spp. (Mycobacterium leprae включительно), Enterobacter spp., Citrobacter, Legionella pneumonia, Providencia, отдельные виды Pseudomonas (исключая P. аeruginosa), Serratia marcescens, Morganella spp., Yersinia spp., Chlamydia spp. (Chlamydia trachomatis и Chlamydia psittaci включительно), Actinomyces israelii, Shigella, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp., Pneumocystis carinii, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Leishmania spp.

Микроорганизмы, проявляющие устойчивость к Бисептолу 480: Corynebacterium spp., Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa, Leptospira spp., Troponema spp. и вирусы.

Препарат инактивирует жизнедеятельность кишечной палочки, приводит к уменьшению в кишечнике синтеза рибофлавина, тиамина, никотиновой кислоты, других витаминов группы B. Продолжительность терапевтического действия – 7 ч.

Фармакокинетика

Бисептол 480 в ткани организма и его биологические жидкости проникает быстро и распределяется в них хорошо. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), гистогематический барьер, выделяется с грудным молоком. Его концентрация в моче и легких значительно превышает плазменную. Во влагалищных выделениях, бронхиальном секрете, костях, слюне, тканях и секрете предстательной железы, грудном молоке, жидкости среднего уха, желчи, спинномозговой жидкости, водянистой влаге глаза, интерстициальной жидкости сульфаметоксазол и триметоприм накапливаются в меньшей степени. Распределяются оба активных компонента по-разному: сульфаметоксазол – только во внеклеточном пространстве, а триметоприм – как вне клеток, так и внутри них. С белками плазмы связывается 66% сульфаметоксазола и 45% триметоприма.

Метаболизму оба препарата подвергаются в печени. В большей степени метаболизируется сульфаметоксазол, образуя ацетилированные производные – метаболиты, не обладающие противомикробной активностью.

Экскретируется Бисептол 480 почками как путем клубочковой фильтрации, так и при помощи активной канальцевой секреции. До 80% препарата выводится в течение 72 ч в виде метаболитов; в неизмененном виде выводится 20% сульфаметоксазола и 50% триметоприма. В моче показатель концентрации действующих веществ выше, чем в плазме крови. Через кишечник препарат выделяется в незначительном количестве. Период полувыведения (T1/2) для сульфаметоксазола составляет 9–11 ч, для триметоприма – 10–12 ч. У детей этот показатель существенно меньше и зависит от возраста ребенка: в первый год жизни он равен 7–8 ч, от 1 года до 10 лет – 5–6 ч. Увеличивается T1/2 у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек.

Показания к применению

• инфекции ЖКТ: паратиф, брюшной тиф, холера, сальмонеллоносительство, дизентерия, холангит, холецистит, вызванные энтеротоксичными штаммами кишечной палочки (Escherichia coli) гастроэнтериты;
• инфекции органов репродуктивной и мочевыделительной систем в остром и хроническом течении: пиелит, пиелонефрит, уретрит, цистит, эпидидимит, простатит, мягкий шанкр, гонорея, паховая гранулема, венерическая лимфогранулема;
• инфекционные поражения ЛОР-органов: ангина, средний отит, ларингит, синусит, скарлатина;
• инфекции верхних и нижних дыхательные путей: бронхит в остром и хроническом течении, крупозная пневмония, бронхоэктатическая болезнь, пневмоцистная пневмония, бронхопневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры;
• инфекции кожи и мягких тканей: пиодермия, акне, фурункулез, раневые инфекции и абсцесс, инфицирование после хирургических вмешательств;
• прочие инфекционные заболевания: сепсис, токсоплазмоз, острый бруцеллез, остеоартикулярные инфекции, остеомиелит, малярия (Plasmodium falciparum), южноамериканский бластомикоз, коклюш (в составе комплексного лечения).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) менее 15 мл/мин;
• мегалобластная анемия вследствие дефицита витамина В₉ (фолиевой кислоты), апластическая анемия, агранулоцитоз, В₁₂-дефицитная анемия, лейкопения;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• гипербилирубинемия у детей;
• внутримышечное введение препарата детям до 6 лет;
• период новорожденности и возраст до 2 месяцев;
• период беременности и лактации;
• индивидуальная гиперчувствительность к сульфаниламидным препаратам, триметоприму и (или) другим компонентам Бисептола 480.

Препарат с осторожностью применяется при дефиците витамина В₉, бронхиальной астме, нарушение функции печени/почек, заболеваниях щитовидной железы.

Инструкция по применению Бисептола 480: способ и дозировка

Раствор, приготовленный из концентрата Бисептол 480, необходимо вводить внутривенно (в/в) капельно. Нельзя применять препарат в виде быстрой в/в инъекции.

Для разведения концентрата Бисептол 480 допускается применять следующие инфузионные растворы: 5 и 10% растворы декстрозы; 0,9% раствор NaCl; 0,45% раствор NaCl с 2,5% раствором декстрозы; раствор Рингера.

Рекомендованное дозирование:

• дети до 12 лет: суточная доза определяется из расчета 36 мг на кг массы тела и делится на 2 введения в равных количествах;
• дети старше 12 лет и взрослые пациенты: по 960 мг (10 мл или 2 ампулы) 1 раз в 12 ч; в случае необходимости допускается увеличение разовой дозы до 1440 мг (15 мл или 3 ампулы), 2–3 раза в сутки.

Разводить концентрат Бисептол 480 рекомендуются в следующих пропорциях:

• 5 мл (1 ампула) препарата – 125 мл инфузионного раствора;
• 10 мл (2 ампулы) препарата – 250 мл инфузионного раствора;
• 15 мл (3 ампулы) препарата – 500 мл инфузионного раствора.

С инфузионными растворами, отличными от вышеперечисленных, или иными лекарственными препаратами приготовленный раствор Бисептола 480 смешивать не следует.

Пациентам с почечной недостаточностью при КК от 15 до 30 мл/мин дозу препарата уменьшают на 1/2 от средней терапевтической.

Побочные действия

При применении по показаниям с соблюдением режима дозирования Бисептол 480 обычно переносится больными хорошо, однако возможны такие побочные эффекты:

• центральная нервная система: головные боли, головокружение; в отдельных случаях – апатия, депрессия, тремор, асептический менингит, периферические невриты;
• ЖКТ: рвота, тошнота, диарея, анорексия, абдоминальные боли, гастрит, глоссит, стоматит, повышение активности печеночных ферментов, холестаз, гепатит, псевдомембранозный энтероколит, некроз печени;
• дыхательная система: бронхоспазм, инфильтрация легочной ткани;
• органы кроветворения: редко – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, гипопротромбинемия;
• мочевыделительная система: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, полиурия, гематурия, кристаллурия, гипокреатининемия, повышение уровня мочевины, токсическая нефропатия со снижением диуреза до олигурии и анурии;
• костно-мышечная система: миалгия, артралгия;
• реакции гиперчувствительности: сыпь, зуд, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, аллергический миокардит, гипертермия, покраснение склер, отек Квинке;
• реакции в месте введения: болезненность, тромбофлебит;
• прочие: гипогликемия.

Передозировка

Симптомами передозировки Бисептола 480 являются кишечная колика, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, депрессия, обморок, сонливость, спутанность сознания, лихорадка, нарушение зрения, кристаллурия, гематурия; вследствие продолжительной передозировки возможны лейкопения, тромбоцитопения, желтуха, мегалобластная анемия.

Для терапии состояния необходимо:

• промыть пациенту желудок;
• обеспечить прием препаратов, вызывающих подкисление мочи, для усиления выведения триметоприма;
• увеличить прием жидкости внутрь;
• для устранения действия триметоприма на костный мозг вводить внутримышечно кальция фолинат в дозе 5–15 мг /сут;
• для стимулирования эритропоэза при угнетении триметопримом кроветворных функций костного мозга вводить внутримышечно препараты фолиевой кислоты в дозе 3–6 мг/сут, курсом 5–7 дней;
• при необходимости провести гемодиализ.

Особые указания

При применении Бисептола 480 у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), использующих для лечения пневмоцистной пневмонии ко-тримоксазол, чаще отмечаются такие нежелательные эффекты, как гипертермия, кожные высыпания, лейкопения.

Концентрацию сульфаметоксазола в плазме желательно определять каждые 2–3 дня непосредственно перед очередной инфузией; если ее значение > 150 мкг/мл, то терапию следует прервать, пока плазменный показатель не снизится до 120 мкг/мл.

Продолжительное лечение требуется проводить под систематическим контролем функционального состояния печени и почек, а также показателей периферической крови.

С целью профилактики кристаллурии у больных необходимо поддерживать объем выделяемой мочи в достаточном количестве.

Вследствие ухудшения фильтрационной функции почек значительно увеличивается вероятность аллергических и токсических осложнений при применении сульфаниламидов.

На фоне лечения нецелесообразно употреблять в пищу продукты, содержащие парааминобензойную кислоту (ПАБК) в больших количествах, – помидоры, морковь и зеленые части овощей (цветную капусту, шпинат, бобовые).

Из-за вероятного повышения фотосенсибилизации при применении Бисептола 480 следует избегать чрезмерного солнечного и искусственного ультрафиолетового облучения.

Не рекомендуется применять антибиотик при фарингитах и тонзиллитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А из-за широкой распространенности резистентных штаммов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияния на способность выполнять виды работ, требующие высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, препарат не оказывает.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Бисептол 480 противопоказан беременным и кормящим женщинам.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Бисептола 480 недоношенным детям, новорожденным и грудным младенцам до 2-го месяца жизни.

При нарушениях функции почек

• почечная недостаточность с КК < 15 мл/мин – противопоказано применение Бисептола 480;
• почечная недостаточность с КК 15–30 мл/мин – рекомендуется применять 1/2 от средней терапевтической дозы.

При нарушениях функции печени

Противопоказано назначение ко-тримоксазола при печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста, получающим лечение Бисептолом 480, рекомендуется дополнительно назначать фолиевую кислоту в дозе 3–6 мг/сут; противомикробную активность препарата такая комбинация существенно не нарушает. Особой осторожности требует терапия пожилых пациентов с подозрением на исходный дефицит фолатов.

Лекарственное взаимодействие

Концентрат Бисептол 480 фармацевтически совместим со следующими растворами: 5 и 10% растворы декстрозы (глюкозы); 0,9% раствор NaCl; 0,45% раствор NaCl с 2,5% раствором декстрозы (глюкозы); раствор Рингера.

Возможные лекарственные взаимодействия Бисептола 480 с другими веществами/препаратами:

• фенитоин, пероральные гипогликемические средства, производные варфарина: усиливается их действие, пролонгируются протромбиновое время и продолжительность кровотечений;
• мочегонные средства (в том числе тиазидные диуретики): повышается риск тромбоцитопении у пожилых пациентов;
• циклоспорин: снижается его концентрация в крови;
• лекарственные препараты и растворы, содержащие бикарбонаты: одновременное в/в введение с ко-тримоксазолом запрещено;
• непрямые коагулянты: увеличивается их антикоагулянтная активность;
• гипогликемические средства и метотрексат: усиливается их эффективность;
• рифампицин: сокращает T1/2 триметоприма;
• фенитоин и варфарин: снижается интенсивность печеночного метаболизма и усиливается их действие; Т1/2 фенитоина удлиняется на 39%;
• пириметамин (в дозах > 25 мг в неделю): повышает вероятность развития мегалобластной анемии;
• диуретики (преимущественно тиазидные): повышают риск развития тромбоцитопении;
• прокаин, прокаинамид, бензокаин, другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется ПАБК: снижают эффективность ко-тримоксазола;
• барбитураты, фенитоин, пара-аминосалициловая кислота (ПАСК): усиливают проявления недостатка фолиевой кислоты;
• гексаметилентетрамин, аскорбиновая кислота, другие лекарственные вещества, закисляющие мочу: повышают вероятность развития кристаллурии;
• салицилаты: усиливают эффективность препарата;
• колестирамин: ингибирует абсорбцию ко-тримоксазола, поэтому его необходимо принимать спустя 1 ч после или за 4–6 ч до применения Бисептола 480;
• пероральные контрацептивы: снижается их надежность в связи с угнетением кишечной микрофлоры и уменьшением кишечно-печеночной циркуляции гормональных соединений.

Между диуретиками (фуросемид, тиазиды и др.) и гипогликемическими препаратами для перорального применения (производные сульфонилмочевины) с одной стороны и сульфаниламидами с другой возможно развитие перекрестной аллергической реакции.

Аналоги

Аналогами Бисептола 480 являются Ко-тримоксазол, Бактрим, Брифесептол, Би-Септин, Двасептол, Метосульфабол и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бисептоле 480

Долгое время Бисептол был препаратом выбора при терапии большинства инфекционных поражений. Сегодня ведутся многочисленные дискуссии по поводу соотношения эффективности и токсичности препарата как на уровне научных дискуссий, так и среди пациентов, применявших антибиотик. Поэтому отзывы о Бисептоле 480 порой диаметрально противоположны, и сделать однозначный вывод о целесообразности применения препарата на данный момент затруднительно. В такой ситуации оптимальным вариантом будет следовать советам специалистов, которым вы доверяете.

Цена на Бисептол 480 в аптеках

Ориентировочная цена Бисептола 480 за 10 ампул концентрата для приготовления раствора для инфузий по 5 мл составляет 415 руб.