Дакарбазин Медак

Дакарбазин Медак – является противоопухолевым средством, обладает алкилирующим действием.

Форма выпуска и состав

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения: порошок от белого до слегка желтоватого цвета или пористая масса (по 100, 200, 500 или 1000 мг во флаконе темно-желтого цвета из гидролитического стекла I типа, укупоренном пробкой из бутиловой резины и обжатом крышкой с алюминиевым колпачком, по 1 (500 или 1000 мг) или 10 флаконов (100 или 200 мг) в коробке из картона вместе с соответствующим числом инструкций по применению).

В 1 флаконе содержатся: 

• активное вещество: дакарбазин – 100 мг, 200 мг, 500 мг или 1000 мг;
• вспомогательные компоненты (100/200/500/1000 мг соответственно): маннитол – 50/75/187,5/375 мг, безводная лимонная кислота – 100/200/500/1000 мг.

Показания к применению

Дакарбазин Медак применяют при метастазирующей злокачественной меланоме.

Также применяют в составе комбинированной терапии:

• распространенная саркома мягких тканей у взрослых (за исключением саркомы Капоши);
• распространенный лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина).

Существуют сведения об эффективности применения дакарбазина при совмещении с цитостатиками при лечении саркомы матки, остеогенной саркомы, мезотелиомы плевры и брюшины, рака щитовидной железы, мелкоклеточного рака легких, феохромоцитомы, карциноида, инсулиномы, нейробластомы и глиом.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• выраженная тромбоцитопения или лейкопения;
• хронические заболевания печени/почек;
• беременность;
• период лактации.

Способ применения и дозировка

Дакарбазин Медак применяют внутривенно.

• злокачественная меланома: 200–250 мг/м² поверхности тела в сутки в течение 5 дней каждые 3 недели, также возможно введение препарата в дозе 850 мг/м² поверхности тела в первые сутки терапии, затем однократно каждые 3 недели;
• болезнь Ходжкина: суточная доза – 375 мг/м² поверхности тела каждые 15 дней в сочетании с блеомицином, доксорубицином и винбластином (схема ABVD);
• саркома мягких тканей: у взрослых при саркоме мягких тканей Дакарбазин Медак назначают в суточной дозе 250 мг/м² поверхности тела в течение 5 дней каждые 3 недели в сочетании с доксорубицином (схема ADIC).

В ходе лечения дакарбазином необходим регулярный контроль показателей функций почек и печени, а также форменных элементов крови. Вследствие терапии дакарбазином возможны возникновения тяжелых побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, в связи с этим рекомендуется провести терапию противорвотными средствами и назначить поддерживающие мероприятия.

При терапии дакарбазином возможны тяжелые нарушения функций кроветворной системы и желудочно-кишечного тракта, ввиду этого перед каждым циклом терапии следует тщательно оценить соотношение пользы/риска для пациента. Длительность терапии определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента с учетом стадии заболевания, побочных эффектов, проводимой терапии, ответом на терапию.

При распространенном лимфогранулематозе обычно назначается 6 циклов терапии по схеме ABVD. При распространенной саркоме мягких тканей и метастазирующей злокачественной меланоме продолжительность терапии определяется в каждом отдельном случае, исходя из ее эффективности и переносимости.

Метод введения

Дозы до 200 мг/м² вводятся внутривенно струйно медленно. Большие дозы (от 200 до 850 мг/м²) следует вводить внутривенно инфузионно в течение 15–30 минут. Перед началом введения препарата рекомендуется убедиться в проходимости вены путем струйной инъекции 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора хлорида натрия. Также эти растворы можно использовать для удаления препарата после окончания введения из шприца или капельницы.

Раствор препарата дозировок 100 и 200 мг, восстановленный водой для инъекций (концентрация 10 мг/мл) и готовый для использования без дальнейшего разбавления, является гипоосмотическим (около 100 мосмоль/кг) и поэтому должен вводиться внутривенно и медленно более 1 минуты, такой способ введения лучше быстрого болюсного внутривенного введения продолжительностью в несколько секунд.

У больных с легкой или средней степенью недостаточности функции печени или почек коррекция дозы чаще всего не требуется. У пациентов с сочетанной недостаточностью функции печени и почек замедлено выведение дакарбазина.

Ввиду недостаточного опыта применения дакарбазина у пожилых пациентов рекомендаций по использованию препарата у этой категории больных не существует.

Приготовление раствора и использование препарата

• флаконы 100 и 200 мг: перед применением содержимое флакона растворить с добавлением 10 мл (флакон 100 мг) или 20 мл (флакон 200 мг) воды для инъекций (для получения концентрации 10 мг/мл), раствор необходимо вводить струйно медленно. Для осуществления капельного внутривенного введения полученный раствор нужно разбавить 200–300 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы, после чего осуществить введение препарата в виде короткой инфузии в течение 15–30 минут;
• флаконы 500 и 1000 мг: перед применением содержимое флакона растворить с добавлением 50 мл воды для инъекций. Концентрация раствора для инфузий равна 1,4–2 мг/мл (флакон 500 мл) или 2,8–4 мг/мл (флакон 1000 мг). Чтобы приготовить данный раствор для инфузий необходимо растворенное вещество разбавить 200–300 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы, после чего осуществить введение препарата в виде короткой инфузии в течение 20–30 минут.

Приготовление раствора нужно проводить в отдельном оборудованном месте с использованием специальных расходных материалов: масок, защитных очков, перчаток, фартуков.

Приготовление раствора необходимо проводить непосредственно перед его применением.

Дакарбазин Медак очень чувствителен к свету, поэтому готовить, хранить и вводить раствор необходимо в условиях, исключающих ультрафиолетовый свет. Во время введения важно позаботиться о том, чтобы раствор препарата был защищен от воздействия света, например, при помощи использования особенного светозащищенного набора для инфузии из поливинилхлорида.

Препарат предназначен только для одноразового использования. Неиспользованный раствор необходимо уничтожить. Утилизация материалов, использованных для приготовления и введения раствора, должна проводиться в соответствии с правилами обращения с цитотоксическими препаратами.

Побочные действия

• сосуды: гиперемия лица;
• кроветворение: флебит, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз, кровоизлияния и кровотечения;
• нервная система: голов­ная боль, нарушение зрения, выраженная сонливость, судороги, спутанность со­знания, па­рестезия кожи лица;
• пищеварительная система: рвота, диарея, анорексия, кровотечения в желудочно-кишечном тракте;
• печень и желчевыводящие пути: некроз печени вследствие окклюзии внутрипеченочных вен;
• почки и мочевыводящие пути:затруднение и болезненность мочеиспускания, аменорея, азооспермия;
• кожа и подкожная клетчатка: покраснение, алопеция, болезненность, некроз подкожной клетчатки, гиперпигментация, фотосенси­билизация кожи, эритема, макулопапулезная сыпь, крапивница;
• патологическое состояние места введения и общие расстройства: образование рубца в месте инъекции, болезненность, гриппоподобный синдром;
• лабораторные и инструментальные данные: повышение активности печеночных ферментов.

Особые указания

Лечение дакарбазином должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт в проведении противоопухолевой химиотерапии, в условиях, которые позволяют обеспечить достаточный контроль клинических, гематологических и биохимических показателей на протяжении всего курса лечения и после него.

При использовании препарата необходимо соблюдать те же правила, что и при применении других цитостатиков, в связи с их канцерогенными, мутагенными и тератогенными свойствами. При наблюдении симптомов функциональных нарушений почек или печени, или признаков развития реакций гиперчувствительности, необходимо прекратить введение препарата. При проявлении окклюзии внутрипеченочных вен последующая терапия дакарбазином противопоказана. Ввиду существования данного риска следует проводить мониторинг размеров и функции печени и анализ формулы крови (особенно, эозинофилов). В редких случаях при подозрении на развитие окклюзии внутрипеченочных вен действенной оказывалась ранняя терапия высокими дозами глюкокортикостероидов (например, гидрокортизоном 300 мг/день) в комбинировании или без фибринолитиков (в частности, тканевым ак­тиватором плазминогена или гепарином).

При продолжительной терапии возможно провоцирование кумуля­тивного эффекта токсического воздействия на функцию костного мозга.

Вероятность подавления функции костного мозга требует внимательного мониторинга уровня эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. Нарушения гемопоэза по причине гепатотоксичности могут потребовать временной при­остановки терапии или ее отмены. Экстравазация во время внутривенного введе­ния препарата может вызвать сильную боль или привести к повреждению окружающих тканей. При прояв­лении первых признаков экстравазации (болезненность в месте инъекции или жжение) введение препарата требуется немедленно прекратить. Оставшуюся дозу необходимо ввести в другую вену. Дакарбазин обладает в меру выраженным иммуносупрессивным действием. В течение проведения химиотерапии необходи­мо избегать приема алкоголя и гепатотоксичных препара­тов.

Ввиду недостаточности данных применения препарата у детей использование дакарбазина не рекомендовано пациентам этой группы.

Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после его завершения необходимо использовать надежные сред­ства контрацепции.

Лекарственное взаимодействие

Дакарбазин химически не совместим с гидрокортизоном, гепарином, L-цистеином и гидрокарбонатом натрия.

При одновременном применении препарата или после завершения лечения, оказывающего влияние на гемопоэз (терапия цитостатическими препаратами, лучевая терапия), может возникнуть усиление миелотоксического действия.

При участии изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A1, CYP1A2, CYP2E1) дакарбазин метаболизируется, что следует учитывать при его общем назначении с другими препаратами, при которых осуществляется метаболизм теми же ферментами печени.

Возможно усиление действия метоксипсоралена вследствие фотосенсибилизации.

Аналоги

Аналогами Дакарбазина Медак являются: растворы – Дакарбазин-ЛЭНС, Дакарбазин Лахема.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для света месте при температуре, не превышающей 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.