Дофамин

Дофамин – препарат с вазоконстрикторным, кардиотоническим действием.

Форма выпуска и состав

Дофамин выпускают в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий (в ампулах по 5 мл, по 5, 10, 250 или 500 ампул в картонной пачке или коробке).

В состав 1 мл препарата входит:

• Активное вещество: гидрохлорид допамина – 5, 10, 20, 40 мг;
• Вспомогательные компоненты: дисульфит натрия, хлористоводородная кислота 0,1М (до pH 3,5-5,0), вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Допамин характеризуется кардиотоническим, сосудорасширяющим, гипертензивным и диуретическим действием. В малых и средних дозах он возбуждает бета-адренорецепторы, а в значительных дозах – альфа-адренорецепторы. Диуретический эффект обусловлен улучшением системной гемодинамики. Допамин оказывает специфическое стимулирующее воздействие на постсинаптические дофаминовые рецепторы, локализованные в почках и гладкой мускулатуре сосудов.

В небольших дозах (0,5‒3 мкг/кг/мин) препарат влияет в основном на дофаминовые рецепторы, приводя к расширению мозговых, почечных, коронарных и мезентериальных сосудов. Расширение сосудов почек обуславливает интенсификацию почечного кровотока, выведение натрия, усиление диуреза и возрастание скорости клубочковой фильтрации. Также при этом наблюдается расширение мезентериальных сосудов (это является специфической особенностью допамина, действие которого на мезентериальные и почечные сосуды отличается от действия других катехоламинов).

В небольших и средних дозах (2‒10 мкг/кг/мин) допамин является стимулятором постсинаптических β₁-адренорецепторов, что приводит к увеличению минутного объема крови и положительному инотропному эффекту. При этом пульсовое давление и систолическое артериальное давление могут повышаться, однако диастолическое артериальное давление остается неизменным или немного возрастает. Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) обычно остается на том же уровне. Потребность миокарда в кислороде и коронарный кровоток, как правило, повышаются.

При введении допамина в высоких дозах (10 мкг/кг/мин или больше) преимущественно осуществляется стимуляция α₁-адренорецепторов, обуславливающая повышение частоты сердечных сокращений, ОПСС и сужение просвета почечных сосудов (последний эффект может приводить к снижению ранее увеличенных диуреза и почечного кровотока). Поскольку ОПСС и минутный объем крови увеличиваются, и диастолическое, и систолическое артериальное давление возрастает.

Терапевтический эффект наступает в течение 5 минут на фоне внутривенного введения допамина. Его продолжительность составляет около 10 минут.

Фармакокинетика

Допамин вводится исключительно внутривенно. Примерно 25% количества вещества, поступившего в организм, захватывается нейросекреторными везикулами, в которых осуществляется гидроксилирование и образуется норэпинефрин. Допамин имеет значительный объем распределения и частично преодолевает гематоэнцефалический барьер. У новорожденных явный объем распределения равен 1,8 л/кг. Степень связывания с белками плазмы крови составляет 50%.

Допамин быстро метаболизируется в плазме крови, почках и печени при участии катехол-О-метилтрансферазы и моноаминоксидазы с образованием фармакологически неактивных метаболитов. У взрослых период полувыведения препарата из организма составляет 9 минут, из плазмы крови – 2 минуты. У новорожденных данный показатель обычно равен 6,9 минуты (варьируется в диапазоне от 5 до 11 минут). Экскреция осуществляется через почки: 80% дозы выводится преимущественно в виде метаболитов на протяжении 24 часов и в незначительных концентрациях – в неизмененном виде.

Показания к применению

• Шок различного генеза (кардиогенный шок; после восстановления объема циркулирующей крови – гиповолемический, послеоперационный, анафилактический и инфекционно-токсический шок);
• Синдром «низкого сердечного выброса» у кардиохирургических больных;
• Острая сердечно-сосудистая недостаточность;
• Артериальная гипотензия.

Противопоказания

• Тиреотоксикоз;
• Тахиаритмия;
• Феохромоцитома;
• Фибрилляция желудочков;
• Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы, галогенсодержащими средствами для наркоза и циклопропаном;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Дофамин следует применять с осторожностью кормящим и беременным женщинам, детям до 18 лет, а также больным с гиповолемией, выраженным стенозом устья аорты, инфарктом миокарда, нарушениями ритма сердца (желудочковыми аритмиями, фибрилляциями предсердий), метаболическим ацидозом, гиперкапнией, гипоксией, гипертензией в «малом» круге кровообращения, окклюзионными заболеваниями сосудов (включая тромбоэмболию, атеросклероз, диабетический эндартериит, облитерирующий тромбангиит, облитерирующий эндартериит, отморожение, болезнь Рейно), сахарным диабетом, бронхиальной астмой (если в анамнезе была отмечена повышенная чувствительность к дисульфиту).

Инструкция по применению Дофамина: способ и дозировка

Дофамин вводят внутривенно капельно.

Дозу препарата устанавливают индивидуально, в зависимости от величины артериального давления, степени тяжести шока и реакции больного на терапию:

• Область низких доз: со скоростью 0,1-0,25 мг в минуту (0,0015-0,0035 мг/кг в минуту) – для получения инотропного эффекта (увеличение сократительной активности миокарда) и усиления диуреза;
• Область средних доз: 0,3-0,7 мг в минуту (0,004-0,01 мг/кг в минуту) – при интенсивной хирургической терапии;
• Область максимальных доз: 0,75-1,5 мг в минуту (0,0105-0,021 мг/кг в минуту) – при септическом шоке.

Для воздействия на артериальное давление рекомендуется увеличение дозы Дофамина до 0,5 мг в минуту и более, либо при постоянной дозе допамина дополнительно назначают норадреналин (норэпинефрин) в дозе 0,005 мг в минуту при массе тела больного около 70 кг.

Независимо от применяемых доз при развитии нарушений сердечного ритма дальнейшее увеличение дозы противопоказано.

Детям Дофамин вводят в дозе 0,004-0,006 (максимально – 0,01) мг/кг в минуту. Детям, в отличие от взрослых, дозу нужно увеличивать постепенно, т.е. начиная с минимальной дозы.

Скорость введения Дофамина для достижения оптимальной реакции больного нужно подбирать индивидуально. В большинстве случаев удается поддерживать удовлетворительное состояние пациента при применении доз менее 0,02 мг/кг в минуту.

Длительность вливаний определяется индивидуальными особенностями пациента. Есть положительный опыт терапии продолжительностью до 28 дней. Отмену препарата после стабилизации клинической ситуации следует проводить постепенно.

Для разведения препарата Дофамин можно использовать 5% раствор декстрозы в растворе Рингера лактата, раствор Рингера лактата и натрия лактата, 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы (включая их смеси). Для приготовления раствора для внутривенной инфузии 400-800 мг допамина нужно добавить к 250 мл растворителя (для достижения концентрации допамина 1,6-3,2 мг/мл). Инфузионный раствор нужно готовить непосредственно перед использованием (стабильность раствора сохраняется на протяжении 24 часов, кроме смесей с раствором Рингер-лактата – максимально 6 часов). Раствор Дофамина должен быть бесцветным и прозрачным.

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма, проявляющихся как:

• Сердечно-сосудистая система: более часто – брадикардия или тахикардия, стенокардия, сердцебиение, боли за грудиной, повышение конечного диастолического давления в левом желудочке, нарушения проводимости, снижение или повышение артериального давления, вазоспазм, расширение комплекса QRS (первой фазы желудочкового комплекса, отражающей процесс деполяризации желудочков); при применении в высоких дозах – наджелудочковая или желудочковая аритмии;
• Центральная нервная система: более часто – головная боль; менее часто – двигательное беспокойство, тревожность, мидриаз;
• Пищеварительная система: более часто – рвота, тошнота;
• Аллергические реакции: у пациентов с бронхиальной астмой – шок, бронхоспазм;
• Местные реакции: при попадании Дофамина под кожу – некрозы подкожной клетчатки и кожи;
• Прочие: менее часто – азотемия, одышка, пилоэрекция; редко – полиурия (при введении в низких дозах).

Передозировка

К симптомам передозировки препарата Дофамин относятся: психомоторное возбуждение, чрезмерное повышение артериального давления, стенокардия, спазм периферических артерий, желудочковая экстрасистолия, тахикардия, головная боль, диспноэ.

Поскольку допамин быстро выводится из организма, вышеуказанные явления купируются при прекращении введения или снижении дозы. При неэффективности такого лечения назначаются бета-адреноблокаторы (устраняют нарушения сердечного ритма) и альфа-адреноблокаторы короткого действия (помогают при чрезмерном повышении артериального давления).

Особые указания

Перед введением Дофамина находящимся в состоянии шока больным гиповолемию необходимо скоррегировать введением плазмы крови и других кровезамещающих жидкостей.

Инфузию следует проводить под контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений, диуреза, минутного объема крови, ЭКГ. При уменьшении диуреза без сопутствующего понижения артериального давления необходимо уменьшить дозу Дофамина.

Ингибиторы моноаминоксидазы могут вызывать аритмию, головные боли, рвоту и другие проявления гипертонического криза, поэтому больным, получавшим в течение последних 2-3 недель ингибиторы моноаминоксидазы, Дофамин назначают в начальных дозах, составляющих не больше 10% от обычной дозы.

Строго контролируемых исследований применения Дофамина у больных младше 18 лет не проводилось (есть отдельные сообщения о развитии у данной группы больных аритмий и гангрены, которая связана с его экстравазацией (распространением препарата в кожу и подкожную клетчатку в результате повреждения вены) при внутривенном введении). Для снижения риска возникновения экстравазации Дофамин, по возможности, рекомендуется вводить в крупные вены. Чтобы предотвратить некроз тканей при экстравазальном попадании Дофамина необходимо немедленно провести инфильтрацию 0,9 % раствором натрия хлорида в дозе 10-15 мл с 5-10 мг фентоламина.

Назначение Дофамина при окклюзионных заболеваниях периферических сосудов и/или ДВС-синдроме (дессиминированное внутрисосудистое свертывание) в анамнезе может привести к резкому и выраженному сужению сосудов, в дальнейшем – к некрозу кожи и гангрене (необходимо проводить тщательный контроль, а при выявлении признаков периферической ишемии введение Дофамина нужно немедленно прекратить).

Применение при беременности и лактации

У беременных женщин Дофамин применяется только в случаях, если потенциальная польза лечения для матери существенно превышает возможные риски для плода (эксперименты доказали неблагоприятное действие на плод) и/или ребенка.

Сведения о том, проникает ли допамин в грудное молоко, отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Дофамина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

• Адреностимуляторы, ингибиторы моноаминоксидазы (в том числе фуразолидон, прокарбазин, селегилин), гуанетидин (увеличение продолжительности и усиление кардиостимулирующего и прессорного эффектов): усиление симпатомиметического эффекта;
• Диуретики: усиление диуретического эффекта;
• Ингаляционные лекарственные средства для общей анестезии, производные углеводородов (изофлуран, хлороформ, циклопропан, галотан, энфлуран, метоксифлуран), трициклические антидепрессанты, включая мапротилин, кокаин, другие симпатомиметики: усиление кардиотоксического эффекта;
• Бета-адреноблокаторы (пропранолол) и бутирофеноны: ослабление эффекта Дофамина;
• Гуанетидин, гуанадрел, метилдопа, мекамиламин, алкалоиды раувольфии (последние пролонгируют эффект допамина): ослабление их гипотензивного эффекта;
• Леводопа: повышение вероятности развития аритмий;
• Гормоны щитовидной железы: возможно взаимное усиление их действия;
• Эрготамин, эргометрин, окситоцин, метилэргометрин: увеличение вазоконстрикторного эффекта и риска развития гангрены, ишемии и тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.

Дофамин понижает антиангинальный эффект нитратов, которые, в свою очередь, могут уменьшить прессорный эффект симпатомиметиков и увеличить риск развития артериальной гипотензии (одновременное применение возможно в зависимости от достижения необходимого терапевтического эффекта).

Фенитоин может способствовать появлению брадикардии и артериальной гипотензии (зависит от скорости введения и дозы), алкалоиды спорыньи – развитию гангрены и сужению сосудов.

Дофамин фармацевтически несовместим с окислителями, щелочными растворами (инактивируют допамин), тиамином (способствует разрушению витамина B1), солями железа; совместим с сердечными гликозидами (возможен аддитивный инотропный эффект, увеличение риска аритмий сердца – необходим контроль за ЭКГ).

Аналоги

Аналогами Дофамина являются: Дофамин-Дарница, Допамин, Допамин Солвей 200.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 8-25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дофамине

Согласно отзывам, Дофамин считается одним из наиболее эффективных и обязательных препаратов в лечении шоковых состояний.

Цена на Дофамин в аптеках

Примерная цена Дофамина 0,5% в аптечных сетях составляет 78–83 рубля, а препарата 4% ‒ 195‒272 рубля (в упаковку входит 10 ампул).