Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Фромилид уно

Латинское название: Fromilid Uno

Код ATX: J01FA09

Действующее вещество: кларитромицин (clarithromycin)

Производитель: КРКА, д.д. (KRKA, d.d.) (Словения)

Актуализация описания и фото: 27.07.2018

Цены в аптеках: от 254 руб.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, Фромилид уно

Фромилид уно – полусинтетический противомикробный препарат из группы макролидов; ингибитор белкового синтеза в микробных клетках, оказывающий преимущественно бактериостатическое и в некоторой степени бактерицидное действие.

Форма выпуска и состав

Выпускают Фромилид уно в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, овальные, на одной из сторон нанесена маркировка U; на изломе выделяется пленочная оболочка коричнево-желтого цвета и белая или почти белая шероховатая масса (в блистерах по 5 шт., в картонной пачке 1 блистер; в блистерах по 7 шт., в картонной пачке 1 или 2 блистера).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующий компонент: кларитромицин – 500 мг (эквивалентно содержанию активного вещества – 980–1020 мкг/мг);
  • вспомогательные ингредиенты: натрия кальция алгинат, натрия алгинат, моногидрат лактозы, полисорбат-80, повидон, кремния диоксид коллоидный, стеарат магния, тальк;
  • пленочная оболочка: гипромеллоза, краситель оксид железа желтый (Е 172), диоксид титана (Е 171), пропиленгликоль, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Фромилида уно – кларитромицин, полусинтетический антибиотик группы макролидов, связывающийся с 50S-рибосомальной субъединицей и подавляющий синтез белка чувствительных к нему бактерий.

В исследованиях in vitro кларитромицин высокоактивен в отношении стандартных лабораторных штаммов бактерий и выделенных в ходе клинической практики у пациентов как аэробных, таки и анаэробных грамположительных и грамотрицательных. МПК (минимальные подавляющие концентрации) кларитромицина для большей части возбудителей в среднем на одно log2 разведение ниже, чем МПК эритромицина.

In vitro кларитромицин высокоактивен в отношении Mycoplasma pneumoniae и Legionella pneumophila. В отношении Helicobacter pylori проявляет бактерицидную активность, которая повышается с уменьшением кислотности среды и для нейтрального рН выше, чем для кислого.

Данные исследований в условиях in vitro и in vivo подтверждают, что кларитромицин активен в отношении клинически значимых видов микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., как и другие грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, чувствительностью к кларитромицину не обладают.

Микроорганизмы, активность кларитромицина в отношении большинства которых доказана как в условиях in vitro, так и в клинической практике:

  • грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae;
  • грамотрицательные аэробы: Legionella pneumophila, Haemophilus influenzae/parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis;
  • прочие инфекции: Chlamydia pneumoniae (включая Taiwan acute respiratory agent – TWAR), Mycoplasma pneumoniae;
  • микобактерии: Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium leprae, Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC), включающий Mycobacterium avium.

На активность кларитромицина продукция β-лактамазы влияния не оказывает.

Большинство стафилококковых штаммов, проявляющих резистентность к метициллину и оксациллину, также устойчивы к кларитромицину.

В ходе исследования чувствительности Helicobacter pylori к кларитромицину на изолятах, выделенных от 104 пациентов до начала применения препарата, в 4 случаях были выделены штаммы, резистентные к кларитромицину; в 2 – штаммы с умеренной резистентностью; в остальных 98 случаях кларитромицин проявлял активность по отношению к изолятам Helicobacter pylori.

Штаммы микроорганизмов, в отношении большинства которых в условиях in vitro кларитромицин активен (безопасность и эффективность его применения в клинической практике исследованиями не подтверждены, поэтому остается неясным практическое значение):

  • грамположительные аэробы: Streptococci (группы С, F, G), Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci;
  • грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis и Pasteurella multocida;
  • грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes, Peptococcus niger;
  • грамотрицательные анаэробы: Bacteroides melaninogenicus;
  • кампилобактерии: Campylobacter jejuni;
  • спирохеты: Borrelia burgdorferi и Treponema pallidum.

Основной метаболит кларитромицина – 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин), его микробиологическая активность такая же, как у исходного вещества, либо (в отношении большинства микроорганизмов) в два раза слабее. Только в отношении к Haemophilus influenzae метаболит в два раза эффективнее. В условиях как in vitro, так и in vivo в отношении Haemophilus influenzae исходное соединение с основным метаболитом проявляет аддитивный эффект либо синергизм действия (в зависимости от штамма бактерий).

Фармакокинетика

Кларитромицин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Его абсолютная биодоступность – около 50%. Вследствие приема повторных доз Фромилида уно кумуляции практически не происходит, и характер метаболизма почти не изменяется.

Связывание кларитромицина с белками плазмы крови in vitro происходит на 70% в диапазоне принятых доз препарата 0,45–4,5 мкг/мл. При уровне 45 мкг/мл показатель связывания уменьшается до 41%, что, возможно, является результатом насыщения мест связывания. Такой эффект наблюдается только в условиях концентраций, многократно превышающих терапевтические.

Прием 1 таблетки Фромилида уно (500 мг кларитромицина) 1 раз в день после еды обеспечивает максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax): кларитромицина – 1,3 мкг/мл, его гидроксилированного метаболита 14-ОН-кларитромицина – 0,48 мкг/мл. Период полувыведения (T1/2) при этом составляет соответственно 5,3 и 7,7 часа.

При приеме разовой дозы 1000 мг кларитромицина (2 таблетки по 500 мг) Cmax кларитромицина – 2,4, его метаболита – 0,67 мкг/мл. T1/2 соответственно 5,8 и 8,9 часа. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) при пероральном приеме кларитромицина в дозе и 500, и 1000 мг составляет около 6 ч. В сравнении видно, что Т1/2 кларитромицина и его метаболита с повышением дозы имеет тенденцию к удлинению, но Cmax 14-ОН-кларитромицина пропорционально дозе кларитромицина, принятой внутрь, не увеличивалась. Такие показатели в сочетании со снижением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов кларитромицина при высоких дозировках указывают на нелинейный характер его метаболизма, который при высоких дозировках становится более выраженным.

Почками экскретируется ~ 40% принятой перорально дозы кларитромицина; кишечником ~ 30%.

В ткани и жидкости кларитромицин и его гидроксилированный метаболит проникают быстро. По ограниченным данным, уровень кларитромицина в цереброспинальной жидкости при его приеме внутрь незначителен и достигает всего 1–2% от сывороточной концентрации при нормальной проницаемости ГЭБ (гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях, как правило, выше сывороточной в несколько раз.

При нарушениях функции печени средней и тяжелой степени, но при сохраненной функции почек коррекции режима дозирования не требуется. Стационарная концентрация кларитромицина в крови (Css) и его системный клиренс не отличаются от показателей у здоровых пациентов. При этом Css метаболита кларитромицина при нарушениях функции печени ниже, чем при нормальной печеночной функции.

При нарушениях функции почек наблюдается рост концентрации кларитромицина (Cmax и Cmin) в плазме крови. А также увеличение Т1/2 и AUC как кларитромицина, так и его метаболита (14-ОН-кларитромицина). Уменьшается константа элиминации, снижается выведение вещества почками. Вариабельность этих показателей зависит от степени нарушения почечной функции.

В пожилом возрасте плазменная концентрация кларитромицина и его активного метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше, а скорость выведения ниже, чем в контрольной группе молодых пациентов. Но после коррекции режима дозирования с учетом клиренса креатинина (КК) разница нивелировалась. Поэтому фармакокинетические параметры препарата в основном изменяются под влиянием функции почек и не зависят от возраста пациента.

Показания к применению

Согласно инструкции, Фромилид уно рекомендуется применять для терапии следующих инфекционно-воспалительных болезней, вызванных микроорганизмами, чувствительными к кларитромицину:

  • фарингит, тонзиллит, острый средний отит, синусит и другие инфекции ЛОР-органов и верхних дыхательных путей;
  • бронхиты, внебольничная пневмония и другие инфекции нижних дыхательных путей;
  • фолликулит, рожистые воспаления и другие инфекции кожи и мягких тканей.

Противопоказания

Абсолютные:

  • ХПН (хроническая почечная недостаточность) в тяжелой степени с КК менее 30 мл/мин;
  • тяжелая печеночная недостаточность, усугубляемая почечной недостаточностью;
  • внутрипеченочный холестаз и/или анамнестические данные о холестатической желтухе (гепатите) вследствие применения кларитромицина;
  • порфирия;
  • одновременная терапия с применением астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина (и других алкалоидов спорыньи), мидазолама для приема внутрь, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов, в значительной степени метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, таких как ловастатин, симвастатин – из-за повышения риска миопатии, включая рабдомиолиз), колхицина, тикагрелора или ранолазина;
  • анамнестические данные о врожденном или документально подтвержденном удлинении интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа пируэт;
  • гипокалиемия (в связи с риском удлинения интервала QT на ЭКГ);
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
  • беременность в I триместре;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • возраст: при терапии тонзиллита и острого среднего отита – младше 18 лет; по другим показаниям – младше 12 лет;
  • гиперчувствительность к макролидам, кларитромицину и другим компонентам лекарственного средства.

С осторожностью Фромилид уно принимают во II–III триместрах беременности, при легкой и средней степени почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин), средней и тяжелой степени печеночной недостаточности, миастении, ИБС (ишемической болезни сердца), тяжелой сердечной недостаточности, гипомагниемии, выраженной брадикардии (менее 50 уд/мин).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина со следующими веществами/препаратами:

  • бензодиазепины (триазолам, алпразолам, мидазолам для внутривенного введения);
  • индукторы изофермента CYP3A (карбамазепин, омепразол, циклоспорин, цилостазол, дизопирамид, метилпреднизолон), непрямые антикоагулянты (варфарин), хинидин, рифабутин, такролимус, силденафил, винбластин;
  • индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, рифампицин, фенитоин, зверобой продырявленный, фенобарбитал);
  • блокаторы кальциевых каналов (БКК), метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (амлодипин, верапамил, дилтиазем);
  • другие ототоксичные препараты, особенно аминогликозиды;
  • статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A4 (флувастатин);
  • антиаритмические препараты IA (прокаинамид, хинидин) и III класса (амиодарон, дофетилид, соталол).

Инструкция по применению Фромилида уно: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь, во время приема пищи, не разжевывая и не разламывая, проглатывая целиком.

Рекомендованное суточное дозирование: детям старше 12 лет и взрослым пациентам – Фромилид уно 500 мг (1 таблетка) 1 раз в день.

Для терапии тонзиллитов и средних отитов препарат назначают только взрослым пациентам старше 18 лет – Фромилид уно 500 мг (1 таблетка) 1 раз в день.

В случае тяжелого протекания заболевания дозу увеличивают до 1000 мг (2 таблеток) 1 раз в день.

Стандартная продолжительность курса лечения – 5–14 дней, за исключением терапии внебольничной пневмонии и синусита, которые требуют лечения минимум от 6 до 14 дней.

Побочные действия

Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по определению частоты развития побочных эффектов: очень часто – не менее 0,1%; часто – от 0,01 до 0,1%; нечасто – от 0,001 до 0,01%; редко – от 0,0001 до 0,001%; крайне редко – менее 0,0001%, включая отдельные случаи; с неопределенной частотой – невозможно дать оценку частоты, основываясь на имеющихся данных.

Частота побочных эффектов вследствие приема Фромилида уно со стороны систем и органов:

  • пищеварительная система: часто – тошнота, диспепсия, боль в животе, рост активности печеночных ферментов; нечасто – диарея, рвота, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, острый панкреатит, изменение цвета зубной эмали и языка, гепатоцеллюлярный/холестатический гепатит, псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, анорексия, сухость слизистой оболочки ротовой полости, запор, метеоризм, отрыжка, гастрит; крайне редко – печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне сопутствующих тяжелых заболеваний и/или одновременного назначения других лекарственных средств;
  • кожа и подкожная клетчатка: часто – гипергидроз; с неопределенной частотой – акне, лекарственная сыпь (в том числе с эозинофилией и системной симптоматикой), рожа, эритразма;
  • нервная система: часто – головная боль; нечасто – сонливость, парестезии, беспокойство, судороги, галлюцинации, психоз, спутанность сознания, головокружение, чувство страха, кошмарные сновидения, бессонница, деперсонализация, тремор, дезориентация, депрессия; с неопределенной частотой – мания;
  • органы чувств: часто – дисгевзия (искажение/потеря вкусовых ощущений); нечасто – шум (звон) в ушах, вплоть до потери слуха (восстанавливается после отмены Фромилида уно), вертиго; крайне редко – случаи нарушения обоняния;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – желудочковая тахикардия, включая аритмию типа пируэт, трепетание/мерцание желудочков, удлинение интервала QT на ЭКГ;
  • система кроветворения: редко – тромбоцитопения (необычные кровоизлияния, кровотечения), лейкопения; с неопределенной частотой – агранулоцитоз;
  • костно-мышечная система: нечасто – артралгия, миалгия; с неопределенной частотой – миопатия;
  • мочевыделительная система: нечасто – интерстициальный нефрит; с неопределенной частотой – почечная недостаточность;
  • аллергические реакции: нечасто – кожный зуд/сыпь, гиперемия кожи, крапивница, синдром Стивенса – Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), анафилаксия; с неопределенной частотой – пурпура Шенлейна – Геноха;
  • данные лабораторных исследований: нечасто – повышение концентрации креатинина, гипогликемия (в том числе при применении одновременно с гипогликемическими препаратами), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение уровня билирубина; с неопределенной частотой – повышение международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени;
  • прочие реакции: вторичные инфекции (развитие резистентности к микроорганизмам); нечасто – астения.

Передозировка

Симптомами передозировки кларитромицина при приеме внутрь больших доз являются нарушения со стороны ЖКТ. Были зарегистрированы изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипоксемия и гипокалиемия у пациента с данными о биполярном расстройстве в анамнезе, после приема 8000 мг кларитромицина.

Рекомендуется проведение мероприятий по эвакуации неабсорбированного препарата из ЖКТ (вызывание рвоты, промывание желудка, прием активированного угля и др.) и проведение симптоматического лечения. Для лекарственных препаратов из группы макролидов, в том числе кларитромицина, доказана неэффективность гемо- и перитонеального диализа с целью снижения их концентрации в сыворотке крови.

Особые указания

Следствием продолжительного приема антибиотиков может быть образование колоний с увеличенным количеством резистентных бактерий и грибов, так называемая суперинфекция, требующая проведения соответствующей терапии.

Поступали сообщения о случаях развития на фоне применения кларитромицина печеночной дисфункции с повышением активности печеночных ферментов в плазме крови и с гепатоцеллюлярным/холестатическим гепатитом с желтухой или без нее. Печеночная дисфункция может развиваться до тяжелой степени, но обычно она является обратимой. Сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, связанным главным образом с наличием серьезных сопутствующих болезней и/или одновременным использованием других лекарственных препаратов. Появление признаков/симптомов гепатита (кожного зуда, желтухи, анорексии, потемнения мочи, болезненности живота при пальпации) требует немедленного прекращения терапии. У пациентов с хроническими заболеваниями печени необходимо регулярно контролировать активность печеночных ферментов в сыворотке крови.

Терапия практически любыми антибактериальными средствами, включая кларитромицин, может вызвать псевдомембранозный колит от легкой до угрожающей жизни степени тяжести. Поскольку антибактериальные препараты способны изменить нормальную кишечную микрофлору, вследствие чего усиливается рост главного возбудителя псевдомембранозного колита – Clostridium difficile. Заболевание необходимо подозревать у всех пациентов при развитии диареи после применения антибактериальных препаратов. По завершении курса антибиотикотерапии за пациентом требуется тщательное медицинское наблюдение. Поступали сообщения о развитии псевдомембранозного колита спустя два месяца после окончания лечения антибиотиками.

Применение макролидов, в том числе кларитромицина, удлиняет период реполяризации миокарда и интервал QT, увеличивая риск развития сердечной аритмии (включая аритмию по типу пируэт).

Не исключено развитие перекрестной резистентности по отношению к кларитромицину и другим макролидным антибиотикам, а также клиндамицину и линкомицину.

В связи с растущей по отношению к макролидам резистентностью Streptococcus pneumoniae при назначении кларитромицина для терапии пациентов с внебольничной пневмонией важно проводить тестирование чувствительности. У больных с госпитальной пневмонией кларитромицин применяют в комплексе с соответствующими антибиотиками.

Чаще всего инфицирование кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести вызывается Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. Оба возбудителя при этом могут проявлять резистентность к макролидам. Поэтому важно проводить тест определения спектра их чувствительности к антибиотикам.

Антибиотики группы макролидов можно применять для терапии инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum (коринебактерии минутиссимум, возбудителя эритразмы, хронического псевдомикоза), заболеваний acne vulgaris и рожистых воспалений, а также при невозможности применения пенициллина.

При острых реакциях гиперчувствительности [анафилаксии, синдроме Стивенса – Джонсона, синдроме Лайелла, лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдроме)] требуется немедленно прекратить прием кларитромицина и провести симптоматическую терапию.

При одновременном применении кларитромицина с варфарином либо другими непрямыми антикоагулянтами следует контролировать МНО и протромбиновое время (ПВ).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Следует учитывать возможность таких побочных эффектов кларитромицина, как головокружение, вертиго, спутанность сознания и дезориентация, при выполнении потенциально опасных видов работ, включая управление транспортными средствами и другими сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Не установлена достоверно безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин.

При беременности (в особенности в I триместре) прием Фромилида уно возможен только в случае отсутствия альтернативной терапии и клинически значимом превышении потенциальной пользы для матери над вероятным риском для плода.

Кларитромицин в незначительном количестве проникает в грудное молоко, в связи с чем на время терапии грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Фромилид уно не назначают для лечения детей (подростков): в возрасте до 12 лет – по всем показаниям; в возрасте до 18 лет – при терапии тонзиллита и острого среднего отита.

При нарушениях функции почек

  • тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин): применение Фромилида уно противопоказано;
  • нарушения функции почек средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин): дозу препарата снижают вдвое (не более 1 таблетки – 500 мг в сутки).

При нарушениях функции печени

При средней и тяжелой степени печеночной недостаточности Фромилид уно назначают с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста может возникнуть необходимость в коррекции режима дозирования Фромилида уно с учетом клиренса креатинина (КК), связанная с возрастным нарушением функции почек.

Лекарственное взаимодействие

В связи с высокой фармакологической активностью кларитромицина возможно его лекарственное взаимодействие с большим количеством лекарственных веществ/средств.

В разделе «Противопоказания» дан перечень препаратов, совместный прием с которыми Фромилида уно противопоказан, и список лекарственных средств, совместная терапия с которыми проводится с осторожностью и требует наблюдения врача.

Аналоги

Аналогами Фромилида уно являются Зимбактар, Клабакс, Киспар, Кларбакт, Кларитромицин Экозитрин, Кларитромицин ретард-OBL, Кларитромицин-OBL, Кларитромицин-ТЕВА, Кларицин, Кларитросин, Клацид, Клацид СР, Класине, Клеримед, Коатер, Ромиклар, Лекоклар, Сейдон-сановель, Фромилид и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фромилиде уно

По отзывам, Фромилид уно является очень эффективным препаратом для быстрого лечения тяжелых и запущенных инфекций. Практически не описываются случаи побочных реакций, кроме единичных упоминаний о проблемах с желудком, возникших, возможно, вследствие несоблюдения рекомендаций по приему таблеток.

В качестве недостатков Фромилида уно указывают на крупный размер таблеток, обширную инструкцию с большим количеством противопоказаний и побочных эффектов, стоимость – по мнению некоторых больных, достаточно высокую.

Цена на Фромилид уно в аптеках

Ориентировочная цена Фромилида уно, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, за 5 шт. в упаковке – 279 рублей; 7 шт. – 359 рублей; 14 шт. – 610 рублей.

Фромилид уно: цены в интернет-аптеках

Название препарата

Цена

Аптека

Фромилид уно таб.пролонг.п.п.о. 500мг n5

254 руб.

ЦВ ПротекЦВ Протек

Фромилид Уно таблетки пролонг 500 мг 5 шт.

258 руб.

РУФАРМА, ОООРУФАРМА, ООО

Фромилид Уно таблетки 500 мг 7 шт.

337 руб.

РУФАРМА, ОООРУФАРМА, ООО

Фромилид Уно таблетки 500 мг 14 шт.

584 руб.

РУФАРМА, ОООРУФАРМА, ООО

Фромилид уно таб.пролонг.п.п.о. 500мг n14

594 руб.

ЦВ ПротекЦВ Протек

Фромилид уно 500 мг 14 табл

618 руб.

ООО ЕврофармООО Еврофарм
Мария Кулькес
Мария Кулькес Медицинский журналист Об авторе

Образование: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 4 (7 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Если улыбаться всего два раза в день – можно понизить кровяное давление и снизить риск возникновения инфарктов и инсультов.

Ослабленный иммунитет у ребенка: как помочь Ослабленный иммунитет у ребенка: как помочь

Иммунитет делят на врожденный и приобретенный. С первым малыш рождается, второй же накапливается на протяжении всей жизни в результате перенесенных заболеваний,...

Читайте также