Имигран

Имигран – препарат с противомигренозным действием, агонист серотониновых 5-HT₁-рецепторов.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• Таблетки, покрытые оболочкой: овальной двояковыпуклой формы с ровной поверхностью на одной стороне, на другой выгравирована надпись: на таблетках розового цвета – «GX ES3», почти белого или белого цвета – «GX ET2» (по 2 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер);
• Спрей назальный: прозрачная жидкость от темно-желтого до светло-желтого цвета (в одноразовых дозаторах, в блистере 1 дозатор, в картонной пачке 1 блистер).

Каждая пачка также содержит инструкцию по применению Имиграна.

Действующее вещество Имиграна – суматриптан:

• 1 таблетка: 50 мг или 100 мг (в виде суматриптана сукцината 70 мг и 140 мг соответственно);
• 1 дозатор: 10 мг, 20 мг.

Вспомогательные компоненты:

• Таблетки: кроскармеллоза натрия, лактоза безводная, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
• Спрей: натрия фосфат двузамещенный безводный, натрия гидроксид, серная кислота, калия фосфат однозамещенный, вода очищенная.

Дополнительно в составе оболочки таблеток с гравировкой:

• «GX ES3» (50 мг): опадрай розовый YS-1-1441-G, железа оксид красный, титана диоксид, триацетин, метилгидроксипропилцеллюлоза;
• «GX ET2» (100 мг): опадрай белый OY-S-7393, титана диоксид, метилгидроксипропилцеллюлоза.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Имигран относится к числу препаратов с противомигренозной активностью. Действующее вещество – суматриптан, является селективным агонистом сосудистых 5-гидрокситриптамин-1-рецепторов (5-HT₁D), на другие подтипы 5-НТ-рецепторов (5-НТ₂–5-НТ₇) влияния не оказывает. Рецепторы 5-HT₁D располагаются преимущественно в краниальных кровеносных сосудах, благодаря их стимуляции происходит сужение сосудов.

Вещество избирательно воздействует на вазоконстрикцию ветвей сонной артерии, не оказывая влияния на кровоток в сосудах головного мозга. Кровоснабжение интракраниальных и экстракраниальных тканей (в т. ч. менингеальных оболочек) обеспечивается сосудистым бассейном сонной артерии. Считается, что основным механизмом возникновения мигрени у человека является расширение этих сосудов и/или отек их стенок. Суматриптан способствует снижению чувствительности тройничного нерва. В основе механизма противомигренозного действия вещества могут лежать оба эти свойства.

Развитие клинического эффекта Имиграна отмечается: после интраназального введения в дозе 20 мг – через 15 минут; после перорального приема в дозе 100 мг – через 30 минут.

Хотя при пероральном приеме рекомендованная доза составляет 50 мг, нужно учитывать, что приступы мигрени по степени тяжести различаются как у одного пациента, так и у разных пациентов. В сравнении с плацебо, дозы в диапазоне 25–100 мг показали большую эффективность, но статистически доза 25 мг имеет значительно меньшую эффективность, чем 50 и 100 мг.

Суматриптан эффективен в терапии приступов мигрени, включая менструально-ассоциированную мигрень.

Фармакокинетика

Приступы мигрени на фармакокинетические процессы суматриптана, применяемого интраназально или перорально, существенно не влияют.

Суматриптан после перорального приема быстро всасывается, 70% от плазменной C_max (максимальной концентрации) достигается за 45 минут. Среднее значение C_max в плазме крови после приема 100 мг составляет 54 нг/мл. Средняя величина абсолютной биологической доступности – 14% (частично это связано с пресистемным метаболизмом, частично – с неполной абсорбцией).

Суматриптан после интраназального введения всасывается быстро, время достижения в плазме C_max – 1–1,5 часа. Ее среднее значение после приема 20 мг Имиграна составляет 12,9 нг/мл. Средняя величина абсолютной биологической доступности составляет 15,8% от таковой при подкожном введении (связано с пресистемным метаболизмом).

С белками плазмы крови суматриптан связывается незначительно (от 14 до 21%), средний общий V_d (объем распределения) – 170 л.

Основным метаболитом является индолуксусный аналог суматриптана, выведение осуществляется, главным образом, почками в виде глюкуронового конъюгата и свободной кислоты. Активностью в отношении 5-НТ₁- или 5-НТ₂-рецепторов этот метаболит не обладает. Второстепенные метаболиты вещества обнаружены не были.

T_1/2 (период полувыведения) – примерно 2 часа. Средний общий плазменный клиренс – около 1160 мл/мин, почечный клиренс – 260 мл/мин, внепочечный клиренс – приблизительно 80% от общего. Метаболизируется суматриптан под действием МАО (моноаминоксидазы)-А.

При нарушении печеночной функции происходит снижение пресистемного клиренса вещества и увеличение его плазменной концентрации. При умеренных нарушениях функции печени значимые изменения фармакокинетических параметров не отмечаются.

Вследствие интраназального применения Имиграна у пациентов 12–18 лет среднее значение плазменной C_max суматриптана составляет 13,9 нг/мл, значение среднего T_1/2 – примерно 2 часа после применения дозы 20 мг. Клиренс и V_d возрастают сообразно увеличению массы тела, т. е. экспозиция суматриптана при низкой массе тела сравнительно выше.

Показания к применению

Таблетки, покрытые оболочкой

Устранение болевого синдрома острых приступов мигрени с аурой или без нее.

Спрей назальный

Купирование приступов мигрени с аурой или без нее.

Имигран в данной лекарственной форме особенно показан при приступах мигрени, которые сопровождаются тошнотой и рвотой, а также при необходимости достижения немедленного клинического эффекта.

Противопоказания

Абсолютные:

• Ишемическая болезнь сердца (ИБС), включая стенокардию Принцметала, инфаркт миокарда, постинфарктный кардиосклероз (в т. ч. при симптомах или подозрениях на наличие ИБС);
• Офтальмоплегическая, базилярная и гемиплегическая формы мигрени;
• Окклюзионные патологии периферических сосудов;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия;
• Инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения (включая отягощенный анамнез);
• Тяжелая форма нарушений функции печени;
• Тяжелые нарушения почечной функции (таблетки);
• Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и период до двух недель после их отмены;
• Одновременное применение с препаратами, содержащими эрготамин или его производные, включая метисергид, либо с прочими триптанами/агонистами 5-HT₁-рецепторов;
• Возраст до 12 лет (для спрея), до 18 лет (для таблеток) и старше 65 лет;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (терапия Имиграном должна проводиться под врачебным наблюдением при наличии следующих болезней/состояний):

• Контролируемая артериальная гипертензия;
• Эпилепсия (включая любые состояния, при которых отмечается снижение порога судорожной готовности);
• Болезни, которые могут оказывать влияние на абсорбцию, метаболизм или выведение Имиграна (например, нарушение функции почек/печени);
• Дефицит лактазы, непереносимость галактозы и глюкозо-галактозная мальабсорбция (таблетки, поскольку в их состав входит лактоза);
• Повышенная чувствительность к сульфаниламидам (применение суматриптана может привести к развитию аллергических реакций, их выраженность варьирует от кожных проявлений до анафилаксии);
• Беременность и период лактации.

Имигран, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки, покрытые оболочкой

Таблетки Имигран принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством воды.

Эффект препарата на любой стадии приступа одинаков, но желательно применять его при возникновении первых симптомов мигрени.

Рекомендованное дозирование для купирования острого приступа мигрени – 50-100 мг однократно. При отсутствии клинического эффекта нельзя принимать повторную дозу для снятия болевого синдрома продолжающегося приступа.

При возобновлении симптомов после купирования первого приступа, вторую дозу можно принять в течение следующих 24 часов, соблюдая интервал между дозами не меньше 2 часов.

Максимальная доза Имиграна не должна превышать 300 мг в течение 24 часов.

Спрей назальный

Спрей Имигран применяют интраназально, впрыскивая назначенную дозу в одну ноздрю.

Аккуратно, не нажимая на синюю кнопку, следует изъять дозатор из блистера. Крепко прижав пальцем одну ноздрю к носовой перегородке, следует спокойно дышать ртом. Наконечник дозатора вставить в открытый носовой ход (предварительно очищенный) на глубину примерно 1 см. Голову не запрокидывать, рот закрыть. Во время спокойного вдоха через нос нажать с усилием на синюю кнопку большим пальцем. Затем в течение 10-20 секунд следует спокойно вдыхать через нос и выдыхать ртом.

Доза Имиграна зависит от клинического проявления приступа и может составлять 10 мг или 20 мг суматриптана.

Если приступ мигрени не удалось купировать первой дозой, вторую дозу применять не следует.

Рекомендованная доза спрея Имигран для детей 12–18 лет составляет 10 мг в один носовой ход. Поскольку всасывание суматриптана и приступы мигрени по клиническим проявлениям и интенсивности имеют значительную вариативность, может потребоваться назначение дозы 20 мг. Если приступ мигрени после первой дозы не купируется, для купирования этого же приступа вторую дозу Имиграна вводить не следует. В таких случаях показано применение парацетамола, ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных препаратов.

Если после временного улучшения вследствие применения первой дозы симптомы болезни возобновились, то вторую дозу можно ввести в течение следующих 24 часов, при этом следует соблюдать интервал между дозами не меньше 2 часов.

Интраназально можно вводить не более 2-х доз по 20 мг в течение 24 часов.

Побочные действия

Таблетки, покрытые оболочкой

• Нервная система: головокружение, приливы, слабость (преходящие, обычно выражены слабо или умеренно); редко – чувство усталости, сонливость; в отдельных случаях – судорожные припадки (чаще у больных в анамнезе с эпилепсией или структурными поражениями мозга, способными вызвать развитие эпилепсии); иногда – диплопия, нистагм, скотома, мелькание перед глазами, снижение остроты зрения; очень редко – преходящая частичная потеря зрения (следует учесть, что сам приступ мигрени может вызвать нарушение зрения);
• Сердечно-сосудистая система: брадикардия, артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, транзиторное повышение АД (сразу после приема таблетки), тахикардия (в том числе желудочковая); в отдельных случаях – нарушения сердечного ритма, преходящие изменения электрокардиографии (ЭКГ) ишемического типа, спазм коронарных артерий, инфаркт миокарда, синдром Рейно;
• Пищеварительная система: возможно – тошнота, рвота (связь с применением Имиграна не установлена); редко – ишемический колит; в отдельных случаях – незначительное повышение активности ферментов печени, ощущение дискомфорта в животе, дисфагия;
• Аллергические реакции: в отдельных случаях – эритема, кожная сыпь, зуд на коже, анафилаксия;
• Прочие: возможно – боль, ощущение жара и/или покалывания, преходящее чувство тяжести, сжатия, давления в любой части тела, включая горло и грудную клетку.

Спрей назальный

• Нервная система: часто – сонливость, головокружение, нарушения чувствительности (в том числе снижение чувствительности, парестезии);
• Сердечно-сосудистая система: часто – приливы, преходящее повышение АД (вскоре после закапывания);
• Дыхательная система: часто – легкое чувство жжения и преходящее раздражение слизистой оболочки носа и/или горла, одышка, носовое кровотечение;
• Пищеварительная система: часто – тошнота, рвота; очень редко – незначительные нарушения показателей печеночных проб;
• Общие реакции: часто – утомляемость, слабость, ощущения боли, тяжести, холода, жара, давления или стягивания (различной степени интенсивности, носят преходящий характер, могут возникать в любой части тела).

Побочные эффекты от применения спрея Имигран, полученные в постмаркетинговых исследованиях:

• Нервная система: очень редко – судорожные припадки (наблюдались, как у больных с судорожными приступами и состояниями в анамнезе, так и пациентов без факторов риска), дистония, тремор, нистагм;
• Орган зрения: очень редко – диплопия, снижение остроты зрения, мелькание, скотома, слепота (обычно преходящая);
• Сердечно-сосудистая система: очень редко – тахикардия, брадикардия, трепетание, транзиторные изменения на ЭКГ, аритмии, стенокардия, коронарный вазоспазм, инфаркт миокарда, синдром Рейно, гипотония;
• Пищеварительная система: очень редко – дисфагия, ишемический колит, ощущение дискомфорта в животе;
• Аллергические реакции: очень редко – реакции гиперчувствительности.

Передозировка

Однократное интраназальное введение 40 мг Имиграна либо пероральный прием в дозе больше 400 мг к развитию каких-либо иных побочных реакций, кроме описанных в побочных действиях, не приводил.

Терапия: показано наблюдение за состоянием пациента на протяжении как минимум 10 часов, при необходимости назначается симптоматическое лечение. Сведений, подтверждающих или опровергающих влияние гемодиализа/перитонеального диализа на плазменную концентрацию суматриптана, нет.

Особые указания

Имигран можно применять только при точном диагнозе приступа мигрени.

Противопоказано применение Имиграна с целью профилактики!

Запрещено нарушение режима дозирования.

При отсутствии клинического эффекта от первой дозы необходимо уточнить диагноз.

При назначении Имиграна для купирования головной боли у больных с не диагностированной мигренью или атипичными симптомами мигрени, требуется предварительное исключение других потенциально опасных неврологических патологий. Следует учитывать, что при мигрени существует риск возникновения инсульта, преходящих нарушений мозгового кровообращения и других цереброваскулярных осложнений.

Без предварительного обследования с целью исключения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов группы риска (постклимактерический период у женщин, мужчины в возрасте после 40 лет, предрасположенность к ИБС) Имигран назначать не следует.

Возникновение побочного эффекта в виде интенсивной, иррадиирующей в шею боли и чувства стеснения в груди может быть симптомом проявления ИБС, поэтому необходимо провести диагностическое обследование.

С осторожностью следует применять Имигран при функциональных расстройствах почек или печени (из-за возможного существенного нарушения абсорбции, метаболизма, экскреции суматриптана), контролируемой артериальной гипертензии (поскольку существует риск транзиторного повышения АД и периферического сосудистого сопротивления).

Требуется тщательный контроль состояния больного при одновременном приеме ингибиторов обратного захвата серотонина.

При гиперчувствительности к суматриптану возможно развитие кожных аллергических проявлений вплоть до анафилактического шока.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период приступа мигрени и применения Имиграна больному следует с особой осторожностью управлять транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

• Беременность: Имигран может применяться только в случаях, если ожидаемая от терапии польза превышает возможный риск;
• Период лактации: воздействие суматриптана на новорожденного можно свести к минимуму, если на протяжении 12 часов после применения препарата избегать кормления грудью (вещество выделяется с грудным молоком).

Применение в детском возрасте

Противопоказание:

• Спрей: до 12 лет (способ применения Имиграна у детей в возрасте 12–18 лет имеет отличия от взрослых, что связано с особенностями фармакокинетических процессов);
• Таблетки: до 18 лет.

При нарушениях функции почек

• Тяжелые нарушения почечной функции (таблетки): терапия Имиграном противопоказана;
• Нарушения почечной функции: применять препарат следует под врачебным контролем.

При нарушениях функции печени

• Тяжелые нарушения печеночной функции: терапия Имиграном противопоказана;
• Нарушения печеночной функции: применять препарат следует под врачебным контролем.

Применение в пожилом возрасте

Терапия Имиграном у пациентов пожилого возраста противопоказана, поскольку профиль безопасности не изучался.

Лекарственное взаимодействие

Сопутствующая терапия с эрготамином вызывает длительный спазм сосудов, поэтому суматриптан следует применять через 24 часа после приема средств, содержащих эрготамин, а препараты, содержащие эрготамин, можно использовать только через 6 часов после суматриптана.

Из-за возможного взаимодействия одновременное применение с ингибиторами МАО противопоказано.

При сочетании Имиграна и других триптановых препаратов с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина существует риск развития серотонинового синдрома с возможным расстройством психики, вегетативной лабильностью и нервно-мышечными нарушениями.

Не зафиксировано взаимодействие с этанолом, флунаризином, пропранололом, пизотифеном.

Аналоги

Аналогами Имиграна являются: Альгомакс, Мигранол, Стопмигрен, Суматриптан, Суматриптан-Тева, Амигренин, Зомиг, Рапимог, Ризамигрен, Релпакс, Фровамигран, Сумамигрен.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре: таблетки – до 30 °C, спрей – 2-30 °C, в защищенном от света месте.

Срок годности: таблетки по 50 мг – 3 года, по 100 мг – 4 года; спрей – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Имигране

Отзывы об Имигране характеризуют его как эффективный препарат. Некоторые пользователи отмечают, что применять спрей практичнее, его действие развивается практически сразу после применения. О возникновении побочных эффектов сообщений почти нет.

Стоимость средства в большинстве случаев оценивается как оправданно высокая, поскольку более дешевые аналоги оказывают не столь быстрое и выраженное терапевтическое действие.

Цена на Имигран в аптеках

Примерная цена на Имигран составляет:

• Таблетки (2 шт. в упаковке): дозировка 50 мг – 225 руб.; дозировка 100 мг – 397 руб.;
• Спрей 20 мг/доза (одноразовые флаконы): 1 шт. – 349 руб.; 2 шт. – 423 руб.