Изосорбида мононитрат

Изосорбида мононитрат – вазодилатирующий препарат группы нитратов, с антиангинальным и сосудорасширяющим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• капсулы: желатиновые, твердые, размер №1, оболочка белого цвета, внутри заполненные белым или практически белым порошком без запаха (в картонной пачке 3 контурных ячейковых упаковки, содержащих по 10 капсул);
• таблетки: плоскоцилиндрические, круглые, цвет от белого до белого с сероватым оттенком; по 20 мг – с фаской, по 40 мг – с риской и фаской (в картонной пачке 1, 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок, содержащих по 10 таблеток).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Изосорбида мононитрата.

Состав 1 таблетки (20/40 мг):

• активное вещество: изосорбида мононитрат 60%, разведенный в лактозе – 33,33/66,67 мг (соответствует содержанию изосорбида мононитрата – 20/40 мг);
• вспомогательные компоненты: магния стеарат – 1,6/3,4 мг; тальк – 3,2/6,8 мг; примеллоза (кроскармеллоза натрия) – 0,8/10,2 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 16/47,6 мг; лактозы моногидрат – 105,07/205,33 мг.

Состав 1 капсулы (20/40 мг):

• активное вещество: изосорбида мононитрат – 20/40 мг (соответствует содержанию изосорбида мононитрата 40%, разбавленного лактозой – 50/100 мг);
• вспомогательные компоненты: крахмал картофельный – 40 мг; магния стеарат – 2 мг; лактоза – в количестве, достаточном для получения содержимого капсулы массой 200 мг;
• оболочка: титана диоксид – 0,873 мг; натрия лаурилсульфат – 0,044 мг; вода очищенная – 10,585 мг; глицерин – 0,095 мг; желатин – 61,404 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Изосорбида мононитрат относится к периферическим вазодилататорам, преимущественно влияющим на венозные сосуды. Препарат обладает антиангинальным и сосудорасширяющим свойством. К числу его фармакологических действий относятся:

• снижение давления в малом круге кровообращения;
• уменьшение потребности миокарда в кислороде;
• перераспределение коронарного кровотока в ишемизированные области;
• расширение коронарных артерий и улучшение коронарного кровотока;
• снижение преднагрузки (посредством расширения периферических вен) и постнагрузки (через снижение общего периферического сосудистого сопротивления);
• повышение толерантности к физической нагрузке при ишемической болезни сердца (ИБС);
• уменьшение конечного диастолического объема левого желудочка и снижение систолического напряжения его стенок;
• релаксация мускулатуры толстой и тонкой кишки, в том числе сфинктеров, пищевода, желчных путей, мышц желчного пузыря, мочевых путей и бронхов;
• содействие регрессии проявлений при отеке легких.

Посредством снижения содержания кальция в клетках гладких мышц, образования циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и оксида азота (NO) изосорбида мононитрат действует на молекулярном уровне. При пероральном приеме его антиангинальное действие проявляться по прошествии 30 мин и длится от 2 до 6 ч.

Фармакокинетика

• всасывание: после перорального приема изосорбида мононитрат всасывается быстро и полностью. Его биодоступность варьирует в пределах от 90 до 100%. Приблизительно через 1–1,5 ч достигается максимальная концентрация вещества в плазме крови. По прошествии 30 мин достигается его терапевтическая концентрация и составляет 250 нг на 1 мл, на протяжении 4-го ч ее значение повышается до 414 нг на 1 мл, а в течение 12-го ч падает до 199 нг на 1 мл;
• метаболизм: вещество полностью метаболизируется в печени, не подвергаясь эффекту первичного происхождения через печень. Его метаболиты не обладают фармакологической активностью;
• выведение: практически полностью в виде метаболитов выводится почками и лишь около 2% в неизмененном виде. Период полувыведения изосорбида мононитрата варьирует в пределах от 4 до 5 ч, а почечный клиренс составляет 1,8 л в 1 мин;
• толерантность: даже при отсутствии изменений доз изосорбида мононитрата и постоянном уровне нитрата в крови отмечается снижение его эффективности. На протяжении 24 ч продолжения лечения снижается наблюдаемая толерантность. При приеме лекарственного средства с перерывами, развития толерантности не наблюдается.

На фармакокинетику изосорбида мононитрата не влияет недостаточность функции почек или печени. Вариабельность его эффективности находится в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

При продолжительной терапии в высоких дозах отмечалось развитие толерантности и перекрестной толерантности изосорбида мононитрата с иными нитросоединениями. Для предотвращения потери или снижения эффективности, рекомендуется избегать непрерывного приема высоких доз лекарственного средства.

Показания к применению

Капсулы:

• стенокардия – для профилактики и долговременного лечения;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) – в составе комбинированного лечения;
• легочная гипертензия (повышенное давление в малом круге кровообращения).

Таблетки:

• приступы стабильной стенокардии, включая в постинфарктном периоде – для профилактики;
• ХСН – в составе комбинированной терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• острые нарушения кровообращения (сосудистый коллапс, шок);
• кардиогенный шок (в случаях, когда посредством введения препаратов, оказывающих положительное инотропное действие либо применения внутриаортальной контрпульсации не обеспечивается достаточно высокое конечное диастолическое АД в левом желудочке);
• выраженная артериальная гипотензия (диастолическое артериальное давление (АД) < 60 мм рт. ст., систолическое АД < 90 мм рт. ст.);
• сочетанная терапия ингибиторами фосфодиэстеразы, включая тадалафил, варденафил, силденафил (ввиду того, что они потенцируют антигипертензивный эффект нитратов);
• наследственная непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы;
• возраст младше 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Дополнительно для таблеток:

• тампонада сердца;
• тяжелая гиповолемия;
• острый инфаркт миокарда с выраженной артериальной гипотензией;
• тяжелый митральный и аортальный стеноз;
• геморрагический инсульт;
• гипертрофическая кардиомиопатия;
• констриктивный перикардит;
• тяжелая форма анемии;
• токсический отек легких;
• период лактации.

Относительные (Изосорбида мононитрат назначается под врачебным контролем):

• тяжелая почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность (из-за риска появления метгемоглобинемии);
• низкое давление наполнения на фоне острого инфаркта миокарда, левожелудочковой недостаточности (важно не допускать понижения систолического АД < 90 мм рт. ст.);
• митральный и/или аортальный стеноз;
• склонность к ортостатическим реакциям сосудистой регуляции;
• патологии, которые сопровождаются увеличением внутричерепного давления (дальнейшее повышение внутричерепного давления до настоящего времени отмечалось лишь при введении высоких доз нитроглицерина внутривенно).

Дополнительно для таблеток: неполноценное и недостаточное питание; гипотиреоз; закрытоугольная глаукома (в связи с вероятностью повышения внутриглазного давления); недавно перенесенная черепно-мозговая травма.

Дополнительно для капсул: глаукома; тампонада перикарда, констриктивный перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; тяжелая анемия; беременность и период лактации.

Изосорбида мононитрат, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки Изосорбида мононитрат принимают перорально после еды, не разжевывая, запивая водой.

Начальная доза лекарственного средства составляет 10–20 мг 2 раза в день. В дальнейшем дозу постепенно увеличивают в 2 раза (до 20–40 мг) 2–3 раз в день, с интервалом между приемами 7–8 ч. Максимальная доза не должна превышать 120 мг в день.

До начала терапии требуется проконсультироваться с врачом. Продолжительность курса и кратность приема Изосорбида мононитрата устанавливаются в индивидуальном порядке. Важно снижать дозу препарата постепенно и не допускать резкой его отмены.

При пропуске очередной дозы нельзя принимать в следующий раз двойную дозу. В таких случаях следует продолжать придерживаться назначенной врачом схемы терапии.

Капсулы

Капсулы Изосорбида мононитрат принимают внутрь после еды, запивая водой.

Дозировка препарата составляет 20–40 мг 2–3 раза в день с соблюдением интервала между приемами 7–8 ч.

Кратность приема и продолжительность терапии устанавливаются в индивидуальном порядке.

Побочные действия

Возможные побочные реакции [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения – очень редко]:

• нервная система: очень часто – нитратная головная боль (обычно при продолжительном приеме препарата проходит в течение нескольких суток); часто – снижение скорости психомоторных реакций (в особенности в начале терапии), нечеткость зрения, сонливость, скованность;
• сердечно-сосудистая система: часто – ортостатическая гипотензия или снижение АД, которые могут сопровождаться бледностью кожных покровов, слабостью, головокружением, заторможенностью, тахикардией и др. (наблюдается после первого приема или после повышения дозы лекарственного средства); нечасто – на фоне выраженной артериальной гипотензии могут усиливаться проявления стенокардии (парадоксальная реакция на нитраты) и/или развиться выраженная парадоксальная брадикардия, синкопальные состояния, метгемоглобинемия (при длительной терапии), коллапс, коллаптоидные состояния (в некоторых случаях с обмороком и брадиаритмией);
• желудочно-кишечный тракт: нечасто – сухость слизистой оболочки ротовой полости, возможно ощущение легкого жжения языка, тошнота, рвота;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – покраснение кожи лица, кожные аллергические реакции, включая сыпь; очень редко – эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, ангионевротический отек;
• прочие: увеличение уровня ванилин-янтарной кислоты и катехоламинов в моче, потливость.

Продолжительное лечение Изосорбида мононитратом может приводить к преходящей гипоксемии через относительное перераспределение кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (при ИБС возможно развитие гипоксии миокарда).

Передозировка

Основные симптомы: головная боль, рефлекторная тахикардия, понижение АД с ортостатической дисрегуляцией. Возможно появление тошноты, диареи, рвоты, приливов жара, слабости, головокружений. При приеме высоких доз (> 20 мг на 1 кг массы тела) следует ожидать развития тахипноэ, диспноэ, цианоза, метгемоглобинемии, связанных с образованием нитрит-ионов посредством метаболизма препарата. Прием очень высоких доз может служить повышению внутричерепного давления с возникновением церебральных проявлений.

Хроническая передозировка может приводить к увеличению уровня метгемоглобина, однако клиническое значение этого явления до конца не установлено.

Терапия: промывание желудка, укладывание больного в положение лежа с приподнятыми ногами, контроль основных показателей жизненно-важных функций и их корректирование (при необходимости). На фоне выраженной артериальной гипотензии и/или состояния шока требуется восполнение объема циркулирующей крови. Для улучшения кровообращения в исключительных случаях может вводиться допамин и/или норадреналин (норэпинефрин). Противопоказаны инфузии эпинефрина (адреналина) и родственных соединений.

При метгемоглобинемии, в зависимости от степени тяжести, используются такие антидоты, как:

• аскорбиновая кислота (пероральный прием 1 г витамина С или внутривенное введение в форме натриевой соли);
• обменное переливание крови, гемодиализ, оксигенотерапия;
• метиленовый синий (внутривенное введение до 50 мл 1% раствора метиленового синего);
• толуидиновый синий (вначале внутривенно от 2 до 4 мг на 1 кг веса, далее возможны повторные введения (при необходимости) по 2 мг на 1 кг веса, с соблюдением интервала между введениями 1 ч.

Особые указания

Лекарственное средство не предназначено для купирования острого инфаркта миокарда и острых приступов стенокардии.

В период приема Изосорбида мононитрата необходимо контролировать частоту сердечных сокращений и АД,

При отмене терапии важно снижать дозу препарата постепенно. К изосорбида мононитрату может развиваться толерантность, а к прочим нитросоединениям – перекрестная толерантность. Вследствие этого эффективность лекарственного средства после предшествующего использования других нитросоединений снижается. Во избежание развития толерантности к действию изосорбида мононитрата, важно не допускать его непрерывного приема в высоких дозах.

При лабильности кровообращения прием первой дозы препарата может приводить к появлению симптомов острой недостаточности кровообращения. Предотвратить появление нитратных головных болей можно путем приема 10 мг изосорбида мононитрата в начале терапии либо 20 мг в утреннее и вечернее время.

Рекомендуется исключить употребление этанола в период лечения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам в период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортными средствами и ведения потенциально опасных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

Таблетки

Во время беременности использование препарата возможно только по предписанию врача в случаях, когда потенциальная польза от терапии для матери превышает прогнозируемые риски для плода.

Если прием таблеток Изосорбида мононитрат необходим в период лактации, грудное вскармливание прекращают.

Капсулы

Лекарственное средство при беременности и в период грудного вскармливания может назначаться только после тщательной оценки возможной пользы для матери и потенциальных рисков для плода.

При приеме капсул в период лактации за ребенком должно быть установлено наблюдение на предмет возможного появления побочных эффектов от терапии матери.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Изосорбида мононитрат не назначается.

При нарушениях функции почек

При тяжелой почечной недостаточности Изосорбида мононитрат применяют с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Пациенты с печеночной недостаточностью должны принимать лекарственное средство под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия Изосорбида мононитрата с иными препаратами/веществами:

• антипсихотические средства (нейролептики), β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, гипотензивные средства, другие вазодилататоры, блокаторы медленных кальциевых каналов, трициклические антидепрессанты, этанол, диуретики, ингибиторы фосфодиэстеразы-5, включая тадалафил, варденафил, силденафил: могут усиливать гипотензивное действие препарата;
• барбитураты: понижают концентрацию в крови и ускоряют метаболизм вещества в крови;
• вазопрессорные препараты: Изосорбида мононитрат снижает их эффективность;
• блокаторы медленных кальциевых каналов (нифедипин, верапамил и иные), пропранолол, амиодарон: могут усиливать антиангинальный эффект препарата;
• β-адреностимуляторы, α-адреноблокаторы (дигидроэрготамин и др.): могут снижать антиангинальный эффект средства (чрезмерное снижение АД, тахикардия);
• м-холиноблокаторы (атропин и иные): увеличивается риск повышения внутриглазного давления;
• обволакивающие и вяжущие лекарственные средства, адсорбенты: снижают всасывание изосорбида мононитрата из желудочно-кишечного тракта;
• норэпинефрин (норадреналин): снижается его терапевтическое действие.

Поскольку сапроптерин является коферментом синтеза оксида азота, при его сочетанном применении с любыми препаратами, действие которых связано с оксидом азота, в том числе миноксидилом, ингибиторами фосфодиэстеразы-5 и классическими донаторами оксида азота (к примеру, молсидомин, нитропруссид натрия, изосорбида мононитрат, изосорбида динитрат, нитроглицерин) следует соблюдать осторожность.

Аналоги

Аналогами Изосорбида мононитрата являются Моносан, Изосорбида мононитрат ретард, Эфокс лонг, Монизол, Оликард 40 ретард, Моночинкве, Моно Мак, Эфокс 20, Моно Ром ретард, Монолонг, Оликард 60 ретард, Моночинкве ретард.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности: таблетки – 5 лет; капсулы – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Изосорбида мононитрате

По немногочисленным отзывам об Изосорбида мононитрате невозможно оценить эффективность и безопасность его применения. Препарат редко встречается в аптеках.

Цена на Изосорбида мононитрат в аптеках

Примерная цена на Изосорбида мононитрат, за 20 таблеток в упаковке, составляет: дозировка 20 мг – 58 руб., дозировка 40 мг – 136 руб.