Эликвис

Эликвис – ингибитор фактора Xa, антикоагулянт прямого действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• Эликвис 2,5 мг: круглые, двояковыпуклые, желтого цвета, на одной стороне гравировка «893», на другой – «2¹/₂» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2, 6 или 10 блистеров);
• Эликвис 5 мг: овальные, двояковыпуклые, розового цвета, на одной стороне гравировка «894», на другой – «5» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 4, 6 или 10 блистеров; по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 блистера).

Состав одной таблетки:

• активное вещество: апиксабан – 2,5 или 5 мг;
• вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, лаурилсульфат натрия, магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, лактоза;
• состав пленочной оболочки: таблетки по 2,5 мг – опадрай II желтый (лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 cps, триацетин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый), таблетки по 5 мг – опадрай II розовый (лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 cps, триацетин, титана диоксид, краситель железа оксид красный).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Апиксабан – антикоагулянт прямого действия. Препарат является селективным ингибитором фактора свертывания крови Xa (FXa), избирательно и обратимо блокирующим активный центр фермента, для реализации антитромботической активности которого не требуется наличие антитромбина III. Он ингибирует как свободный, так и связанный фактор FXa, а также подавляет активность протромбиназы. Опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином, но не оказывает прямого влияния. Вследствие ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. Из-за подавления этого фактора изменяются некоторые показатели системы свертывания крови: увеличивается МНО (Международное нормализованное отношение), удлиняется АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) и протромбиновое время. При приеме Эликвиса в терапевтической дозе эти изменения незначительны и в основном вариабельны, поэтому данные показатели не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамической активности апиксабана.

Способность апиксабана ингибировать активность FXa подтверждена хромогенным тестом с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению плазменной концентрации апиксабана, при этом максимальная активность отмечена при достижении максимальной концентрации препарата в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией апиксабана и его анти-FXa активностью регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз Эликвиса. При изменении дозы и концентрации апиксабана изменения анти-FXa активности более выражены, но менее вариабельны по сравнению с показателями свертывания крови.

У пациентов, принимающих препарат для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, отношение максимального и минимального уровня анти-FXa активности в перерыве между приемами доз составляет менее 1,7. У пациентов, которые применяют Эликвис для лечения тромбоза глубоких вен или профилактики его рецидивов, данное отношение – менее 2,2, а у пациентов, которым препарат назначен после планового эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава – не превышает 1,6.

Во время применения апиксабана нет необходимости постоянно мониторировать его антикоагулянтный эффект, однако может быть полезным проведение калиброванного количественного теста анти-FXa активности в случаях, когда информация об уровне апиксабана в крови может повлиять на решение о продолжении терапии.

У пациентов, получающих апиксабан, регистрируется меньшее число кровотечений, чем у больных, принимающих варфарин.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики апиксабана:

• всасывание: после приема внутрь вещество быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация отмечается через 3–4 часа после приема. Пища не влияет на фармакокинетические показатели апиксабана. При применении Эликвиса в суточных дозах до 10 мг абсолютная биодоступность препарата составляет порядка 50%, фармакокинетика имеет линейный характер. В случаях приема препарата в дозах более 25 мг в сутки уменьшается всасывание препарата, из-за чего снижается его биодоступность. Индивидуальная вариабельность показателей метаболизма апиксабана низкая или умеренная (20–30%);
• распределение: объем распределения – примерно 21 л. Связь с белками плазмы – около 87%;
• метаболизм: основные пути биотрансформации апиксабана – это О-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку. Метаболизируется препарат преимущественно при участии изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени – с участием изоферментов CYP1A2, 2С19, 2С9, 2С8, 2J2. В плазме крови апиксабан циркулирует в неизмененном виде, активных метаболитов, циркулирующих в кровотоке, нет. Апиксабан также является субстратом белка резистентности рака молочной железы (BCRP), P-гликопротеина и транспортных белков;
• выведение: апиксабан в основном выводится через кишечник. Почечная экскреция составляет порядка 27% от общего клиренса, который составляет ~ 3,3 л/ч. Примерно четвертая часть принятой дозы препарата выводится в виде метаболитов. Период полувыведения – 12 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

1. Нарушение функции почек. Отмечается увеличение показателя AUC (площади под кривой «концентрация – время») в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 51–80 мл/мин – на 16%, при КК 30–50 мл/мин – на 29%, при КК 15–29 мл/мин – на 44%, по сравнению с пациентами с нормальными значениями КК. Однако нарушение почечной функции не оказывает значимого влияния на взаимосвязь между плазменной концентрацией апиксабана и его анти-FXa активностью. У пациентов с КК < 15 мл/мин и лиц, находящихся на диализе, исследования не проводились.
2. Нарушение функции печени. У пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности (соответственно класс A и B согласно классификации Чайлда – Пью) при однократном приеме Эликвиса в дозе 5 мг изменения параметров фармакодинамики и фармакокинетики апиксабана выявлены не были, изменения анти-FXa активности и МНО сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев. При активной патологии гепатобилиарной системы и печеночной недостаточности тяжелой степени исследования апиксабана не проводились.
3. Пожилой возраст (старше 65 лет). Среднее значение AUC выше примерно на 32%, чем у более молодых пациентов.
4. Масса тела. У пациентов с весом > 120 кг плазменная концентрация апиксабана примерно на 30% ниже, чем у лиц с массой тела в пределах 65–85 кг. У людей с массой тела < 50 кг этот показатель выше примерно на 30%.
5. Пол. У женщин экспозиция апиксабана выше на 18%, чем у мужчин.
6. Раса. Согласно данным исследований, значимые различия в фармакокинетике апиксабана между представителями европеоидной, негроидной, монголоидной рас отсутствуют.

Зависимость между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики (включая анти-FXa активность, MHO, АЧТВ и протромбиновое время) апиксабана и его плазменной концентрацией изучалась для широкого диапазона доз – от 0,5 мг до 50 мг. Установлено, что эта зависимости наилучшим образом описывается с использованием линейной модели. Зависимость фармакокинетических и фармакодинамических параметров апиксабана у пациентов, которые получали препарат в клинических исследованиях второй и третьей фазы, соответствовала таковой у здоровых добровольцев.

Показания к применению

• лечение тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и тромбоза глубоких вен (ТГВ), профилактика их рецидивов;
• профилактика венозной тромбоэмболии после эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава;
• профилактика системной тромбоэмболии и инсульта у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий в случае наличия хотя бы одного фактора риска [такого как транзиторная ишемическая атака в анамнезе, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность с клинической симптоматикой (II и выше функционального класса в соответствии с классификацией NYHA), инсульт в анамнезе, сахарный диабет, возраст 75 лет и старше], за исключением пациентов с искусственными клапанами сердца, умеренно и тяжело выраженным митральным стенозом.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелое нарушение функции почек (КК < 15 мл/мин) или необходимость проведения диализа;
• тяжелые нарушения функции печени, а также заболевания печени, сопровождающиеся клинически значимым риском развития кровотечений и нарушениями в системе свертывания крови;
• непереносимость лактозы, врожденный дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• состояния, характеризующиеся повышенным риском кровотечений: геморрагический инсульт в анамнезе, бактериальный эндокардит, тромбоцитопатии, тромбоцитопения, обострение язвенной болезни желудочно-кишечного тракта, нарушения свертываемости крови (врожденные или приобретенные), тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, недавно перенесенное оперативное вмешательство на органе зрения, спинном или головном мозге;
• клинически значимое кровотечение;
• возраст до 18 лет;
• период беременности;
• лактация;
• необходимость проведения лекарственной терапии, вследствие которой возможно развитие серьезных кровотечений, такими препаратами, как производные гепарина (например, фондапаринукс), любые антикоагулянтные средства, низкомолекулярные гепарины (к примеру, далтепарин или эноксапарин), нефракционированные гепарины, пероральные антикоагулянты (например, дабигатран, ривароксабан или варфарин), за исключением случаев, когда пациента переводят на терапию или с терапии апиксабаном и когда нефракционированный гепарин назначают в поддерживающих дозах для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера;
• повышенная чувствительность к любому компоненту Эликвиса.

Относительные:

• нарушения функции печени средней и легкой степени тяжести (классы A или B по классификации Чайлда – Пью);
• указание в анамнезе на проведение неотложного оперативного вмешательства по поводу перелома шейки бедра;
• одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (включая ацетилсалициловую кислоту);
• сочетанное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина, таких как рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного, вориконазол, итраконазол, позаконазол, кетоконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);
• необходимость применения тромболитических средств для купирования острого ишемического инсульта;
• выполнение спинальной/эпидуральной пункции или анестезии.

Инструкция по применению Эликвиса: способ и дозировка

Таблетки Эликвис следует принимать внутрь вне зависимости от времени приемов пищи.

Рекомендуемые режимы дозирования:

• период после планового эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава: по 2,5 мг 2 раза в сутки (прием первой дозы рекомендуется через 12–24 часа после хирургического вмешательства). Длительность терапии составляет 10–14 дней после протезирования коленного сустава, 32–38 дней – после протезирования тазобедренного сустава;
• фибрилляция предсердий: Эликвис 5 мг 2 раза в сутки. Снижение суточной дозы в 2 раза (по 2,5 мг дважды в сутки) требуется пациентам, у которых сочетается как минимум два из следующих факторов: масса тела ≤ 60 кг, возраст ≥ 80 лет, концентрация креатинина в плазме ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л);
• лечение тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен: первые 7 дней – по 10 мг 2 раза в сутки, далее – по 5 мг 2 раза в сутки. Длительность курса лечения составляет не менее 3 месяцев, зависит от проявлений заболевания, соотношения ожидаемой пользы и возможного риска развития клинически значимого кровотечения, наличия и обратимости факторов, предрасполагающих к рецидивированию (травма, недавнее хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация и др.);
• профилактика рецидивов ТЭЛА и ТГВ: по 2,5 мг 2 раза в сутки. Профилактическая терапия назначается не менее чем через 6 месяцев лечения данных заболеваний.

В случае пропуска очередной дозы принять таблетку необходимо как можно скорее после того, как пациент об этом вспомнит. В дальнейшем следует придерживаться исходной схемы терапии с приемом препарата дважды в сутки. При временном перерыве в лечении возрастает риск развития тромбоза. Пациентам следует учитывать важность проведения беспрерывной антикоагулянтной терапии.

Перевод пациента на Эликвис с парентеральных антикоагулянтов и наоборот можно осуществлять в момент следующего запланированного приема отменяемого средства, не применяя очередную дозу препарата, который заменяется.

Переводить пациента на Эликвис с варфарина или других антагонистов витамина K можно, если значение МНО ниже 2. При переводе пациента на варфарин или другие антагонисты витамина K прием Эликвиса необходимо продолжить до тех пор, пока значение МНО не достигнет ≥ 2. Этот показатель необходимо контролировать перед каждым приемом апиксабана: как только он будет равняться или превышать 2, Эликвис отменяют.

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов оценивается по такой шкале: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000).

Побочные действия при профилактике венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – артериальная гипотензия (в т. ч. гипотензия во время процедуры);
• со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия (в т. ч. постгеморрагическая и послеоперационная, сопровождающаяся изменениями результатов лабораторных исследований), кровотечение (в т. ч. гематома, вагинальные и уретральные кровотечения); нечасто – тромбоцитопения (в т. ч. снижение количества тромбоцитов);
• со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота; нечасто – желудочно-кишечное кровотечение (в т. ч. мелена, рвота с примесью крови), наличие неизмененной крови в кале; редко – кровотечение из десен, ректальное кровотечение;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение активности трансаминаз, повышение концентрации билирубина в крови и активности щелочной фосфатазы, патологические изменения функциональных проб печени;
• со стороны мочевыделительной системы: нечасто – гематурия;
• со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности;
• со стороны костно-мышечной системы: редко – мышечное кровоизлияние;
• со стороны дыхательной системы: нечасто – носовое кровотечение; редко – кровохарканье;
• со стороны органа зрения: редко – кровоизлияния в ткани глазного яблока (в т. ч. кровоизлияние в конъюнктиву);
• прочие: часто – закрытая травма; нечасто – кровотечение во время хирургического вмешательства, кровоизлияние в области разреза (в т. ч. гематома в области разреза), наличие отделяемого из раны, кровоизлияния и кровотечение после проведения инвазивных процедур (в т. ч. гематома после процедуры, в месте установки катетера и в области пункции сосуда, кровотечение из послеоперационной раны).

Побочные действия при профилактике инсультов и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – кровотечение, гематомы; нечасто – кровотечение в брюшную полость;
• со стороны нервной системы: нечасто – спинальная и субдуральные гематомы, внутричерепные и кровоизлияния в спинномозговой канал, субарахноидальные кровоизлияния;
• со стороны дыхательной системы: часто – носовое кровотечение; нечасто – кровохарканье; редко – кровотечения в органы дыхательной системы (в т. ч. глоточное, гортанное и легочное альвеолярное кровотечение);
• со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности (кожные высыпания, аллергические отек, анафилактические реакции);
• со стороны пищеварительной системы: часто – кровотечение из десен, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение; нечасто – кровотечение в ротовую полость, наличие неизмененной крови в кале, геморроидальное кровотечение; редко – ретроперитонеальное (забрюшинное) кровоизлияние;
• со стороны репродуктивной системы: нечасто – урогенитальные кровотечения, межменструальные вагинальные кровотечения;
• со стороны мочевыделительной системы: часто – гематурия;
• со стороны органа зрения: часто – кровоизлияния в ткани глазного яблока;
• прочие: часто – закрытая травма; нечасто – кровотечение после проведения процедуры, травматическое кровотечение, кровоизлияние в области разреза;
• лабораторные показатели: нечасто – положительная реакция при анализе кала на скрытую кровь.

Побочные действия при лечении тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – гематомы; редко – перикардиальное кровотечение, кровотечение в брюшную полость, другие виды кровотечений, геморрагический шок;
• со стороны крови и лимфатической системы: редко – внезапное образование гематом, геморрагический диатез, геморрагическая анемия;
• со стороны дыхательной системы: часто – носовое кровотечение; нечасто – кровохарканье; редко – легочное альвеолярное кровотечение;
• со стороны репродуктивной системы: часто – гиперменорея; нечасто – метроррагия, вагинальные кровотечения; редко – гематоспермия, генитальные кровотечения, маточное кровотечение, менометроррагия, кровоизлияния в молочную железу, маточные кровотечения после наступления менопаузы;
• со стороны мочевыделительной системы: часто – гематурия; редко – кровотечения из мочевыводящей системы;
• со стороны пищеварительной системы: часто – кровотечение из десен; нечасто – желудочно-кишечное кровотечение, наличие неизмененной крови в кале, ректальное кровотечение, кровавая рвота, геморроидальное кровотечение; редко – кровотечение в ротовую полость, кровотечение в тонком кишечнике, мелена, синдром Мэллори – Вейса, гематомы брюшной стенки, желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, анальное кровотечение;
• со стороны нервной системы: редко – черепно-мозговые кровоизлияния, геморрагический инсульт;
• со стороны костно-мышечной системы: редко – кровоизлияние в мышцы;
• со стороны органов слуха и зрения: нечасто – кровоизлияние в конъюнктиву; редко – ушные кровотечения, кровоизлияния в ткани глазного яблока, кровоизлияния в склеру, сетчатку, стекловидное тело;
• со стороны кожных покровов: нечасто – кровотечение из кожных покровов, кровоподтеки; редко – кровяная мозоль, пурпура, петехия, кровотечение из кожных язв, повышенная склонность к кровотечениям;
• прочие: нечасто – травматическая гематома, гематома в месте проведения инъекции/ пункции сосуда, кровотечение из раны; редко – гематома периорбитальная, гематома во время проведения процедуры и после нее, подкожная гематома, экстрадуральная гематома, гематома почки, субдуральное кровотечение, кровотечение в месте инъекции/проведения инфузии, гематурия после проведения процедуры, сосудистая псевдоаневризма;
• лабораторные показатели: нечасто – положительная реакция при анализе кала на скрытую кровь, наличие крови в моче; редко – скрытая кровь, наличие эритроцитов в моче.

Передозировка

При передозировке какие-либо клинически значимые побочные эффекты не отмечались, возрастает риск кровотечений.

Антидот не установлен. Применение гемодиализа малоэффективно. В случае передозировки рекомендуется прием активированного угля, при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Особые указания

Риск кровотечений

Пациентам с фибрилляцией предсердий и состояниями, требующими проведения монотерапии или комбинированной терапии из двух антиагрегантных препаратов, Эликвис может быть назначен только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков.

После острого коронарного синдрома у пациентов с наличием множественных сопутствующих заболеваний (в т. ч. некардиальных) по сравнению с плацебо повышен риск кровотечения при одновременном применении Эликвиса и ацетилсалициловой кислоты.

Во время лечения апиксабаном, как и любым другим антикоагулянтом, требуется контролировать состояние пациента на предмет развития кровотечения. Если возникает тяжелое кровотечение, Эликвис отменяют.

Возможными вариантами остановки кровотечения могут быть хирургический гемостаз и трансфузия свежезамороженной плазмы. При угрожающих жизни состояниях, которые не поддаются контролю указанными методами, возможно введение рекомбинантного фактора свертывания крови VIIа (однако на данный момент опыта его применения у пациентов, получающих апиксабан, нет).

Хирургические и инвазивные процедуры

Рекомендуется оценивать соотношение риска кровотечения и отделения сроков операции. Эликвис необходимо отменить минимум за 48 часов до предстоящей плановой инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, если имеется средний или высокий риск развития клинически значимого кровотечения. Если существует низкий риск кровотечения или возможно возникновение кровотечения, которое можно легко контролировать, отменить препарат следует хотя бы за 24 часа до процедуры/операции.

При неклапанной фибрилляции предсердий в течение 1–2 суток после отмены Эликвиса перед хирургическим вмешательством проведение «терапии моста» обычно не требуется.

После вмешательства и достижения адекватного гемостаза прием апиксабана следует немедленно возобновить.

В случае проведения кардиоверсии прием Эликвиса можно продолжать.

Выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций

У пациентов, получающих антитромботические средства для профилактики тромбоэмболии, при проведении спинальной/эпидуральной пункции/анестезии повышен риск образования гематом, которые могут привести к развитию стойких и необратимых параличей. Этот риск возрастает при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде, а также в случае одновременного применения других лекарственных средств, оказывающих влияние на гемостаз. В связи с этим субарахноидальные и эпидуральные катетеры следует удалить хотя бы за 5 часов до приема первой дозы Эликвиса.

Клинический опыт применения апиксабана в случае наличия установленного эпидурального или интратекального катетера отсутствует. Если это требуется, то удалять катетер следует не ранее, чем через 20–30 часов после приема последней дозы Эликвиса, т. е. до удаления катетера придется пропустить как минимум одну дозу препарата.

Риск возникновения гематом, приводящих к развитию параличей, также повышен при проведении травматичных или многократных пункций субарахноидального/эпидурального пространств. В связи с чем требуется частый мониторинг пациентов на предмет появления у них нарушений функции нервной системы, таких как слабость в нижних конечностях или их онемение, нарушение функции мочевого пузыря или кишечника. В этих случаях требуется неотложное обследование и лечение.

Перед выполнением вмешательств на субарахноидальных/эпидуральных пространствах у пациентов, получающих Эликвис, в том числе для профилактики тромбозов, следует оценивать соотношение ожидаемой пользы и вероятных рисков.

Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Терапию нефракционированным (стандартным) гепарином не рекомендуется заменять Эликвисом в период инициации терапии пациентов с ТЭЛА с нестабильной гемодинамикой, возможным проведением тромболизиса или тромбэктомии легочной артерии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Компоненты Эликвиса не оказывают значимого влияния на когнитивные и психомоторные функции пациента.

Применение при беременности и лактации

Согласно данным доклинических исследований, препарат не обладает токсичностью в отношении репродуктивной функции. Однако данные о приеме Эликвиса во время беременности ограничены, поэтому назначение препарата не рекомендуется.

Информация о выведении препарата с грудным молоком у человека отсутствует, но в исследованиях на крысах было установлено, что концентрация апиксабана в грудном молоке во много раз превышает уровень в плазме крови (примерно в 8 раз). Это позволяет предполагать, что препарат активно проникает в грудное молоко, из-за чего имеется риск развития нежелательных эффектов у грудных детей. В связи с этим грудное вскармливание рекомендуется прекратить, если прием Эликвиса требуется в период лактации.

На фертильность влияние апиксабана в исследованиях на животных установлено не было.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Эликвис не применяется для лечения пациентов в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Пациентам с КК более 15 мл/мин коррекция дозы Эликвиса не требуется.

Исследования по применению апиксабана у пациентов с КК менее 15 мл/мин и больных, находящихся на диализе, не проводились, поэтому не рекомендуется назначение препарата этой категории пациентов.

При нарушениях функции печени

Коррекция дозы Эликвиса для пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не требуется, однако лечение должно проводиться с осторожностью.

Не рекомендуется назначать препарат больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

Нет необходимости корректировать дозу Эликвиса людям пожилого возраста, за исключением пациентов, у которых имеется фибрилляция предсердий с двумя из трех критериев.

Лекарственное взаимодействие

Влияние апиксабана на фармакокинетику других лекарственных средств

В исследованиях у здоровых добровольцев апиксабан не оказывал значимого влияния на фармакокинетику напроксена, атенолола, дигоксина.

В исследованиях in vitro не было отмечено ингибирование активности изоферментов CYP2C9, CYP2B6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2D6, CYP2C8, CYP1A2 (ингибирующая концентрация > 45 мкмоль/л). Однако замечено слабое подавление активности CYP2C19 (ингибирующая концентрация > 20 мкмоль/л), если уровень апиксабана значительно превышает максимальную плазменную концентрацию, отмечающуюся при применении препарата в соответствии с рекомендациями.

В концентрациях до 20 мкмоль/л апиксабан не является индуктором изоферментов CYP3A4/5, CYP2B6 и CYP1A2, поэтому при совместном применении, вероятно, не будет влиять на клиренс лекарственных средств, в метаболизме которых участвуют указанные изоферменты.

Апиксабан не оказывает значимого ингибирующего влияния на активность Р-гликопротеина.

Влияние других препаратов на фармакокинетику апиксабана

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина могут повышать средние значения AUC и максимальной концентрации апиксабана, поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, коррекция доз не требуется.

Индукторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина могут приводить к снижению средних значений AUC апиксабана и его максимальной концентрации. При комбинированной терапии коррекция дозы Эликвиса не требуется, но лечение должно проводиться с осторожностью. Исключение составляют случаи, когда апиксабан назначается для лечения ТГВ и ТЭЛА – таким пациентам не рекомендуется одновременное применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина.

При сочетанном применении апиксабана с эноксапарином отмечается аддитивный эффект в отношении активности FXa.

Признаки взаимодействия апиксабана с ацетилсалициловой кислотой (в дозе 325 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев отсутствовали. Однако у чувствительных пациентов следует учитывать вероятность более выраженного фармакокинетического взаимодействия.

В период терапии апиксабаном не рекомендуется назначать препараты, которые могут привести к развитию серьезных кровотечений: антагонисты витамина K и другие пероральные антикоагулянты, антагонисты рецепторов к гликопротеинам IIb/IIIa, тромболитические лекарственные средства, декстран, дипиридамол, сульфинпиразон, нефракционированный гепарин или производные гепарина (в т. ч. низкомолекулярные гепарины), прямые ингибиторы тромбина II (например, дезирудин), олигосахариды, ингибирующие FXa (к примеру, фондапаринукс). Необходимо отметить, что нефракционированный гепарин может применяться в дозах, поддерживающих проходимость венозного/артериального катетера. Не рекомендуется одновременное применение других антиагрегантов или других антитромботических препаратов у пациентов после планового эндопротезирования коленного/тазобедренного сустава.

У пациентов с острым коронарным синдромом и многочисленными сопутствующими заболеваниями (кардиальными или некардиальными) значительно повышается риск кровотечений в случае совместного приема ацетилсалициловой кислотой или проведения тройной антитромботической терапии (применение комбинации апиксабан + ацетилсалициловая кислота + клопидогрел).

У пациентов с фибрилляцией предсердий риск кровотечений повышен при одновременном применении одного или двух антиагрегантов, поэтому такая комбинация препаратов может быть назначена после оценки пользы и рисков. Во время лечения требуется тщательный контроль состояния пациентов.

Мощные индукторы CYP3A4 и P-гликопротеина (такие как препараты зверобоя продырявленного, карбамазепин, фенитоин, рифампицин и фенобарбитал) могут в два раза снижать концентрацию апиксабана в плазме крови. Подобные комбинации следует применять с осторожностью. Если Эликвис назначается для лечения ТГВ или ТЭЛА, совместное применение мощных индукторов CYP3A4 и P-гликопротеина не рекомендовано.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применении атенолола, фамотидина.

Аналоги

Аналогами Эликвиса являются Ксарелто, Арикстра.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эликвисе

Согласно отзывам, Эликвис – эффективное антикоагулянтное средство. Его часто назначают для снижения риска системной тромбоэмболии и инсульта, особенно пациентам с сопутствующей хронической сердечной недостаточностью, инсультом в анамнезе, а также лицам преклонного возраста. По сравнению с ривароксабаном, варфарином и антагонистами витамина K при приеме апиксабана риск развития кровотечений значительно меньше, поскольку это вещество блокирует только один этап коагуляции. Кроме того, Эликвис меньше взаимодействует с другими лекарственными средствами, его дозы легко подбираются, в отличие от варфарина.

Эликвис удобен в применении: пациентам назначается фиксированная доза 2 раза в сутки, благодаря чему отпадает необходимость постоянного лабораторного контроля. Особенно важен этот фактор при мерцательной аритмии с назначением антикоагулянтов пожизненно для предупреждения кардиоэмболического инсульта.

Отзывы о препарате преимущественно положительные. Некоторые пациенты жалуются на возникновение побочных эффектов.

Одним из осложнений при использовании апиксабана является кровотечение. Для уменьшения его риска рекомендуется проводить антитромботическую терапию как можно более короткими курсами.

Цена на Эликвис в аптеках

Примерные цены на Эликвис: таблетки по 2,5 мг (20 шт. в упаковке) – 793–920 руб., таблетки по 2,5 мг (60 шт. в упаковке) – 2288–2678 руб., таблетки по 5 мг (20 шт. в упаковке) – 794–868 руб., таблетки по 5 мг (60 шт. в упаковке) – 2289–2668 руб.