Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Капецитабин

Латинское название: Capecitabinum

Код ATX: L01BC06

Действующее вещество: капецитабин (capecitabinum)

Производитель: Novalek Pharmaceiticals (Индия), Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical (Китай), АрСиАй Синтез (Россия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Капецитабин

Капецитабин – противоопухолевый препарат, антиметаболит.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Кепецитабина – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые, светло-персикового цвета снаружи, белые на срезе, с гравировкой «150» (для таблеток 150 мг) или «500» (для таблеток 500 мг) на одной стороне [по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной коробке 6 (для таблеток 150 мг) или 12 (для таблеток 500 мг) контурных ячейковых упаковок].

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: капецитабин – 500 мг или 150 мг;
  • вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, стеарат магния;
  • оболочка: гипромеллоза, тальк, диоксид титана, красители.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Капецитабин является производным фторпиримидина карбамата, пероральным цитостатиком, который активируется в ткани опухоли и оказывает на нее селективное цитотоксическое действие.

In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим действием, in vivo превращается в фторурацил (ФУ) подвергающийся дальнейшему метаболизму.

Образование ФУ происходит в тканях опухоли под воздействием тимидинфосфорилазы (ангиогенного опухолевого фактора), благодаря этому удается свести к минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани.

Благодаря последовательной ферментной биотрансформации капецитабина в ФУ, концентрация препарата в тканях опухоли выше чем в здоровых примерно в 3,2 раза.

ФУ метаболизируется в 5-фтор-2-дезоксиуридинмонофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридинтрифосфат (ФУТФ) как опухолевыми, так и здоровыми клетками. Данные метаболиты двумя разными способами повреждают клетки. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10 – метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса, что оказывает подавляющее влияние на образование тимидилата, предшественника тимидинтрифосфата крайне важного для ДНК, из урацила. Это приводит к угнетению клеточного деления. Во-вторых, при синтезе РНК транскрипционные ферменты ядра могут вместо уридинтрифосфата включить в нее ФУТФ, что нарушит посттранскрипционные модификации РНК и синтез белка.

Фармакокинетика

Капецитабин обладает быстрой и полной абсорбцией. Прием пищи замедляет ее, но на величину площади под кривой «концентрация-время» 5'-дезокси-5-фторцитидина (5’-ДФУР) и следующего метаболита ФУ оказывает незначительное влияние.

Вещество биотрансформируется в тканях опухоли. Максимальная концентрация достигается за 1,5–3,34 часа.

Метаболиты капецитабина имеют разную степень связывания с белками. Период их полувыведения составляет 1–3,3 часа, а капецитабина – 1,25 часа. Выводится в основном с мочой и в незначительных количествах с калом.

Показания к применению

  • местнораспространенный или метастатический рак молочной железы – монотерапия или в составе комбинированной терапии с доцетакселом, в случаях, когда химиотерапия, включающая препарат антрациклинового ряда оказалась неэффективна, или при противопоказаниях к ней;
  • колоректальный рак – терапия метастатического рака или адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения;
  • рак желудка – терапия первой линии распространенного рака желудка.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

  • тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
  • установленный дефицит дигидропиримидин дегидрогеназы (ДПД);
  • тяжелая лейкопения;
  • исходное содержание нейтрофилов < 1,5 × 109/л или тромбоцитов < 100 × 109/л;
  • беременность и период лактации;
  • возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности);
  • повышенная сенситивность к любому компоненту Капецитабина, фторурацилу и производным фторпиримидина в анамнезе.

Относительные противопоказания:

  • ишемическая болезнь сердца (ИБС);
  • стенокардия, в т. ч. в анамнезе;
  • анемия;
  • почечная или печеночная недостаточность средней степени тяжести;
  • гипокальциемия;
  • гиперкальциемия;
  • заболевания центральной и периферической нервной системы;
  • сахарный диабет;
  • нарушения водно-электролитного баланса;
  • возраст старше 60 лет;
  • наследственный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Инструкция по применению Капецитабина: способ и дозировка

Таблетки Капецитабин принимают внутрь, в течение 30 минут после еды, запивая водой.

Рекомендованное дозирование при монотерапии колоректального рака, рака толстой кишки и рака молочной железы: по 1250 мг/м2 два раза в сутки (утром и вечером), на протяжении 14 дней, затем следует 7-дневный перерыв.

Схема приема должна назначаться опытным врачом-онкологом, имеющим опыт работы с Капецитабином.

Рекомендованное стандартное дозирование при комбинированной терапии:

  • рак молочной железы: по 1250 мг/м2 два раза в сутки на протяжении 14 дней, далее следует 7-дневный перерыв, в сочетании с доцетакселом 75 мг/м2 один раз в 21 день (внутривенная инфузия на протяжении 60 минут). Перед введением доцетаксела перемедикация проводится согласно его инструкции по применению;
  • рак желудка и колоректальный рак: по 800–1000 мг/м2 два раза в сутки на протяжении 14 дней, далее следует 7-дневный перерыв, либо по 625 мг/м2 без перерыва. Добавление к терапии бевацизумаба не оказывает влияния на начальную дозу Капецитабина. Перед введением цисплатина и оксалиплатина для обеспечения адекватной гидратации назначаются противорвотные средства и премедикация в соответствии с их инструкциями по применению. При адъювантной терапии рака толстой кишки Капецитабин обычно требуется принимать 8 курсов, т. е. 6 месяцев.

Дозирование Капецитабина в зависимости от препаратов, применяемых в комплексной терапии с ним:

  • комбинация с цисплатином: по 100 мг/м2 два раза в сутки на протяжении 14 дней, далее следует 7-дневный перерыв в комбинации с цисплатином (по 80 мг/м2 один раз в 21 день) вводимым в виде внутривенной (в/в) инфузии на протяжении 2 часов (первая инфузия назначается в 1 день цикла). Первая доза Капецитабина принимается вечером 1 дня цикла, последняя утром на 15 день;
  • комбинация с оксалиплатином или оксалиплатином с бевацизумабом: по 100 мг/м2 два раза в сутки на протяжении 14 дней, далее следует 7-дневный перерыв в комбинации с оксалиплатином или оксалиплатином с бевацизумабом. Первая доза Капецитабина принимается вечером 1 дня цикла, последняя утром на 15 день. Бевацизумаб: по 7,5 мг/кг массы тела один раз в 21 день (в/в инфузия на протяжении 30–90 минут). Первая инфузия в 1 день цикла. Сразу после бевацизумаба вводится оксалиплатин (по 130 мг/м2) в/в инфузия на протяжении 2 часов;
  • комбинация с эпирубицином и средствами на основе платины: по 625 мг/м2 два раза в сутки без перерывов в комбинации с препаратом платины и эпирубицином (по 50 мг м2 один раз в 21 день, в/в болюсно). Введение 1 дозы эпирубицина, и препарата платины (цисплатин по 60 мг/м2 или оксалиплатин о 130 мг/м2 в виде в/в инфузии на протяжении 2 часов один раз в 21 день) назначают в 1 день цикла;
  • комбинация с иринотеканом или иринотеканом и бевацизумабом: по 800 мг/м2 два раза в сутки, на протяжении 14 дней, затем следует 7-дневный перерыв. Иринотекан: по 200 мг/м2 один раз в 21 день (в/в инфузия на протяжении 30 минут), первая инфузия назначается в первый день цикла. Бевацизумаб: по 7,5 мг/кг массы тела один раз в 21 день (в/в инфузия на протяжении 30–90 минут) первая инфузия также назначается в 1 день цикла.

Для снижения токсического воздействия Капецитабина рекомендована симптоматическая терапия, в некоторых случаях (при серьезном и угрожающем жизни характере токсического воздействия) может потребоваться снижение дозы препарата, увеличивать ее впоследствии нельзя. Давать оценку токсичности, а также принимать решение о коррекции дозы Капецитабина может только лечащий врач. При токсичности I степени доза остается неизменной, токсичность II или III степени может послужить причиной отмены препарата.

В случае исчезновения признаков токсичности или снижении ее до I степени терапия Капецитабином может быть возобновлена в полной дозе или скорректирована.

Токсичность IV степени требует полного или временного прекращения лечения с уменьшением симптомов до I степени. Затем терапию продолжают в сниженной на 50% дозе.

В связи с возможной гематологической токсичностью при исходном уровне нейтрофилов менее 1,5 × 109/л или исходном уровне тромбоцитов < 100 × 109/л терапия Капецитабином противопоказана. Также следует прервать лечение, если количество нейтрофилов менее 1,0 × 109/л, а количество тромбоцитов менее 75 × 109/л (гематологическая токсичность III или IV степени).

Общие рекомендации по комбинированной терапии:

  1. При возникновении токсичности во время комбинированной терапии следует корректировать дозы препаратов согласно инструкциям по их применению.
  2. В случае невозможности начать принимать сразу все препараты, входящие в состав комбинированной терапии, следует отложить прием, и затем начать принимать их одновременно.
  3. При возникновении токсичности не связанной с Капецитабином его прием следует продолжать в рекомендованной дозе, а дозу препарата, вызывающего токсичность корректировать в соответствии с рекомендациями в инструкции по применению.
  4. В случае, когда необходимо отменить другие препараты, прием Капецитабина возможно продолжить при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии Капецитабином.

Рекомендованная коррекция дозы капецитабина в зависимости от степени токсичности:

  • I степень токсичности: коррекция дозы Капецитабина не требуется;
  • II степень токсичности: первое проявление – прервать терапию до достижения I степени, далее продолжать в обычной дозе; второе проявление – прервать терапию до достижения I степени, далее снизить дозу до 75%; третье проявление – прервать терапию до достижения I степени, далее снизить дозу до 50%; четвертое проявление – полностью прекратить применение препарата;
  • III степень токсичности: первое проявление – прервать терапию до достижения I степени, далее снизить дозу до 75%; второе проявление – прервать терапию до достижения I степени, далее снизить дозу до 50%; третье проявление – полностью прекратить применение Капецитабина;
  • IV степень токсичности: первое проявление – прервать терапию полностью, либо, по решению лечащего врача, до достижения I степени, далее снизить дозу до 50%; второе проявление – полностью прекратить применение препарата.

Побочные действия

Большинство побочных эффектов препарата временны и не требуют отмены терапии, однако может потребоваться коррекция его дозы или временный перерыв в приеме.

Наиболее часто при применении Капецитабина встречаются диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, повышенная утомляемость, ладонно-подошвенный синдром (отек, парестезии, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), астения, анорексия, кардиотоксичность, тромбозы/эмболии, нарастание почечной недостаточности (при нарушении функции почек в анамнезе).

Побочные действия при монотерапии:

  • инфекционные и паразитарные заболевания: герпес, назофарингит, инфекции нижних дыхательных путей, сепсис, инфекции мочевыводящих путей, фарингит, тонзиллит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, грипп, грибковые инфекции, абсцесс зуба, другие инфекции;
  • злокачественные и доброкачественные опухоли, неуточненные новообразования: липома;
  • кровь и лимфатическая система: нейтропения, фебрильная нейтропения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного соотношения, удлинение протромбинового времени;
  • иммунная система: реакции повышенной чувствительности;
  • обмен веществ и питание: анорексия, дегидратация, снижение массы тела, сахарный диабет, гипокалиемия, расстройства пищеварения, гипертриглицеридемия;
  • психика: панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо;
  • нервная система: головная боль, головокружение, вялость, парестезии, дисгевзия, афазия, расстройство памяти, нарушение равновесия, обморок, потеря чувствительности, периферическая нейропатия;
  • орган зрения: конъюнктивит, повышенное слезоотделение, диплопия, снижение остроты зрения;
  • орган слуха и лабиринтные нарушения: вертиго, боль в ушах;
  • сердечно-сосудистая система: тромбофлебит, стенокардия (в т. ч. нестабильная), аритмия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, тромбоз глубоких вен, повышение или понижение артериального давления (АД), петехии, приливы, похолодание дистальных отделов конечностей;
  • дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: ринорея, носовое кровотечение, пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке;
  • желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): диарея, рвота, тошнота, стоматит (в т. ч. язвенный), боли в животе, запор, боли в эпигастрии, диспепсия, кишечная непроходимость, асцит, энтерит, боль внизу живота, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, мелена;
  • печень и желчевыводящие пути: изменения функциональных тестов печени, желтуха;
  • кожа и подкожные ткани: ладонно-подошвенный синдром, дерматит, гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, алопеция, эритема, сыпь, сухость кожи, волдыри, язвы, крапивница, ладонная эритема, пурпура, отек лица, трещины кожи (менее чем у 2% пациентов);
  • костно-мышечная и соединительная ткани: боли в спине и конечностях, опухание суставов, боль в костях, лицевая боль, скованность, мышечная слабость;
  • почки и мочевыводящие пути: гидронефроз, гематурия, недержание мочи, никтурия, повышение креатинина в плазме крови;
  • половые органы и молочная железа: вагинальные кровотечения;
  • общие расстройства и нарушения в месте введения: сонливость, утомляемость, периферические отеки, боль в груди, недомогание, слабость, лихорадка, астения, озноб, отеки, гриппоподобный синдром, дрожь, повышение температуры тела;
  • лабораторные показатели: гипербилирубинемия.

Токсические реакции при применении фторпиримидинов:

  • ЖКТ: сухость во рту, метеоризм, воспаление, изъязвление слизистых оболочек (эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечные кровотечения);
  • сердечно-сосудистая система: отек нижних конечностей, кардиалгия (в т. ч. стенокардия), кардиомиопатия, инфаркт или ишемия миокарда, сердечная недостаточность, тахикардия, наджелудочковые аритмии (в т. ч. фибрилляция предсердий), желудочковые экстрасистолы, внезапная смерть;
  • нервная система: нарушения вкуса, бессонница, энцефалопатия, спутанность сознания, симптомы мозжечковых нарушений (атаксия, дизартрия, нарушение координации и равновесия);
  • психика: депрессия;
  • инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные осложнения миелосупрессии, ослабления иммунитета, мукозит, сепсис, местные и фатальные грибковые, вирусные или бактериальные системные инфекции;
  • кровь и лимфатическая система: панцитопения, миелосупрессия, анемия;
  • кожа и подкожные ткани: зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация, реакции фотосенсибилизации, изменения ногтей, лучевой дерматит;
  • орган зрения: раздражения глаз;
  • дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: кашель, одышка;
  • костно-мышечная и соединительная ткань: боль в спине, миалгия, артралгия;
  • общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в конечностях и в груди.

При применении Капецитабина в составе комбинированной терапии побочные реакции, перечисленные при монотерапии могут встречаться с большей частотой.

Побочные действия при комбинированной терапии (дополнительно к встречающимся при монотерапии):

  • инфекционные и паразитарные заболевания: опоясывающий герпес, герпес полости рта, ринит;
  • кровь и лимфатическая система: анемия, миелосупрессия;
  • обмен веществ и питание: снижение аппетита, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия;
  • психика: тревога, расстройство сна;
  • нервная система: периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия, нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия;
  • орган зрения: нечеткость зрения, сухость глаз, боль в глазах, нарушения зрения;
  • орган слуха и лабиринтные нарушения: звон в ушах, тугоухость;
  • сердечно-сосудистая система: эмболия, отек нижних конечностей, гиперемия, фибрилляция предсердий, флебит, приливы, гипертонический криз;
  • дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: дизестезия глотки, боли в горле, дисфония, носовое кровотечение, икота, ринорея, боль в глотке и гортани;
  • ЖКТ: кровотечения из верхних отделов ЖКТ и из прямой кишки, язвы в полости рта, гастрит, вздутие живота, боли в полости рта, парестезия и гипестезия в области рта;
  • печень и желчевыводящие пути: нарушение функции печени;
  • кожа и подкожные ткани: алопеция, изменение ногтей, эритематозная сыпь, крапивница, сыпь, гипергидроз, ночная потливость;
  • костно-мышечная и соединительная ткани: боли в конечностях или челюсти, тризм, мышечные спазмы, слабость;
  • почки и мочевыводящие пути: снижение клиренса креатинина (КК), гематурия, протеинурия, дизурия;
  • общие расстройства и нарушения в месте введения: вялость, повышенная чувствительность к высоким и низким температурам, боль, воспаление слизистой оболочки, контузия. Зарегистрированы случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита, однако причинно-следственная связь с приемом Капецитабина не установлена. В 2% случаев отмечались реакции гиперчувствительности, в 3% – ишемия или инфаркт миокарда;
  • лабораторные и инструментальные исследования: гипербилирубинемия, нейтропения, анемия, гранулоцитопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, повышение активности печеночных ферментов (щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), гиперкреатининемия, гипергликемия, гипокальциемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Передозировка

Симптомы передозировки Капецитабина: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение и кровотечения из ЖКТ, угнетение функции костного мозга.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия с целью предупреждения возможных осложнений.

Особые указания

В случае развития тяжелой диареи и дегидратации на фоне приема препарата рекомендовано проводить регидратацию и возмещение потери электролитов. Противодиарейные препараты назначают как можно раньше по показаниям. В тяжелых случаях дозу Капецитабина можно снизить. Дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности, вплоть до летального исхода, в связи с этим она должна устраняться в самом начале возникновения.

При дегидратации II степени прием препарата отменяют и не возобновляют до регидратации и устранения причин, приведших к обезвоживанию.

На фоне терапии препаратом возможно обострение сахарного диабета и нарушения водно-электролитного баланса.

В случае развития тяжелых кожных реакций прием Капецитабина следует прекратить и не возобновлять, в связи с риском развития синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При возникновении таких побочных эффектов препарата как головокружение и сонливость следует воздержаться от управления автотранспортом и другими сложными механизмами, требующими быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Капецитабин противопоказан при беременности и лактации. Кроме того, следует использовать надежные методы контрацепции во время терапии и в течение 3 месяцев после отмены препарата.

Применение в детском возрасте

Нет данных о безопасности и эффективности применения Капецитабина у детей.

При нарушениях функции почек

При легкой почечной недостаточности (КК от 51 до 80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. При КК от 30 до 50 мл/мин начальная доза Капецитабина должна быть снижена до 75% от 1250 мг/м2. Если КК снизился до уровня ˂ 30 мл/мин на фоне терапии Капецитабином, ее следует прервать.

При нарушении функции печени

У пациентов с легкой или средней степенью нарушения функции печени, с метастазами в печень, не требуется коррекция дозы препарата. Данная группа пациентов нуждается в тщательном наблюдении. Нет данных о применении Капецитабина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым людям коррекция начальной дозы Капецитабина не требуется, хотя в возрасте старше 80 лет при монотерапии и старше 65 лет при комбинированной терапии тяжелые побочные реакции III и IV степени встречаются чаще, чем у более молодых пациентов.

Пожилые пациенты нуждаются в более тщательном контроле за состоянием здоровья.

При комбинированной терапии с доцетакселом у пациентов старше 60 лет рекомендовано снизить начальную дозу капецитабина до 75% (950 мг/м2 два раза в сутки), в связи с увеличением частоты развития тяжелых побочных реакций III и IV степени. При отсутствии токсических реакций возможно увеличение дозы до 1250 мг/м2 два раза в сутки.

При комбинированной терапии с иринотеканом у больных старше 65 лет рекомендовано снизить начальную дозу капецитабина до 800 мг/м2 два раза в сутки.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказан совместный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина. Между их приемом и приемом Капецитабина необходимо соблюдать интервал как минимум 28 дней.

Другие реакции взаимодействия, при комбинированном применении с капецитабином:

  • антикоагулянты кумаринового ряда: повышается риск нарушения свертываемости крови и возникновение кровотечений в период приема и в течение 1 месяца после, в связи с чем необходим контроль за показателями свертываемости;
  • субстраты изофермента CYP2C9: в связи с отсутствием исследований следует соблюдать осторожность;
  • фенитоин: риск увеличения его плазменной концентрации, необходим ее контроль;
  • антациды: отмечено небольшое увеличение концентрации капецитабина и одного из метаболитов (5’-ДФУР) в плазме крови;
  • кальция фолинат: риск усиления токсического действия капецитабина;
  • аллопуринол: следует избегать их совместного приема в связи со снижением эффективности ФУ;
  • интерферон альфа: максимальная доза Капецитабина в данной комбинации снижается до 2000 мг/м2/сут, в сравнении с 3000 мг/м2/сут при монотерапии;
  • лучевая терапия колоректального рака (при непрерывном режиме терапии или 5-дневными курсами с понедельника по пятницу в течение 6 недель): доза капецитабина в данной комбинации снижается до 2000 мг/м2/сут, в сравнении с 3000 мг/м2/сут при монотерапии.

Аналоги

Аналогами Капецитабина являются Кабецин, Кселода, Капецитовер, Тутабин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом месте, вдали от света, при температуре не выше 30 °C. Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Капецитабине

Отзывы о Капецитабине в сети подтверждают эффективность препарата в борьбе с раком, однако имеются упоминания о массе побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, диарея и другие. Некоторые пациенты указывают на отсутствие терапевтического эффекта.

Цена на Капецитабин в аптеках

Ориентировочная цена на Капецитабин 500 мг составляет 8860 руб. за упаковку, содержащую 120 таблеток.

Анна Козлова
Анна Козлова Медицинский журналист Об авторе

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.6142857142857 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (35 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

В течение жизни среднестатистический человек вырабатывает ни много ни мало два больших бассейна слюны.

Как следить за самочувствием близких и проявлять заботу о пожилых родителях на расстоянии? Как следить за самочувствием близких и проявлять заботу о пожилых родителях на расстоянии?

Сердце – основной орган, благодаря работе которого поддерживается жизнедеятельность человека. У молодых людей редко когда возникают проблемы с работой сердечной...

Читайте также