Клопидогрел Канон

Клопидогрел Канон – антиагрегантное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: розового цвета, круглые, двояковыпуклые (по 7, 10, 15 и 30 шт. в блистерах, в картонную пачку вкладывают инструкцию по применению Клопидогрела Канон и 2 или 4 блистера по 7 таблеток; 1, 3, 5 или 6 блистеров по 10 таблеток; 1, 2 или 4 блистера по 15 таблеток; 1, 2 или 3 блистера по 30 таблеток).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: клопидогрела гидросульфат – 97,875 мг, что эквивалентно 75 мг клопидогрела;
• вспомогательные компоненты: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, масло касторовое гидрогенизированное, магния стеарат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, макрогол (полиэтиленгликоль 6000), кросповидон, кремния диоксид коллоидный;
• пленочная оболочка: Опадрай II розовый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клопидогрел является специфическим ингибитором агрегации тромбоцитов с коронародилатирующим действием. Избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах, снижает активацию рецепторов гликопротеина (GP) IIb/IIIa (гетеродимерного интегрина αIIb/β3), происходящую под влиянием АДФ, за счет чего ослабляет агрегацию тромбоцитов. Также уменьшает агрегацию, вызванную другими агонистами.

Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые в течение своего жизненного цикла (примерно 7 дней) остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ.

Начало эффекта отмечается через 2 ч после приема препарата в стартовой дозе 400 мг (ингибирование агрегации тромбоцитов составляет 40%). Максимальный эффект (подавление агрегации на 60%) развивается в течение 4–7 дней регулярного приема клопидогрела в суточной дозе 50–100 мг. Эффект сохраняется 7–10 дней (период жизни тромбоцитов).

При атеросклеротических поражениях сосудов Клопидогрела Канон предупреждает развитие атеротромбоза вне зависимости от локализации сосудистого процесса (кардиоваскулярных, периферических и цереброваскулярных поражений).

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики клопидогрела:

• всасывание: при однократном и повторных приемах суточной дозы 75 мг лекарственное вещество быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте примерно на 50%. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) неизмененного клопидогрела после получения разовой дозы составляет около 2,2–2,5 нг/мл и достигается приблизительно через 45 мин;
• распределение: клопидогрел и его неактивный метаболит, который циркулирует в крови, обратимо связываются с белками плазмы. Эта связь составляет соответственно 98% и 94%, она является ненасыщаемой до концентрации 100 мг/мл;
• метаболизм: препарат активно метаболизируется в печени (преимущественно при участии изофермента CYP2C19, в меньшей степени – CYP3A4, CYP1A2 и CYP2B6) сначала до промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела, а затем до тиольного производного клопидогрела, обладающего фармакологической активностью. Агрегацию тромбоцитов вызывает активный метаболит, поскольку необратимо связывается с их рецепторами. C_max тиольного производного при однократном приеме нагрузочной дозы Клопидогрела Канон, составляющей 300 мг, превышает вдвое таковую после приема поддерживающей дозы 75 мг в течение 4 дней. Время достижения его C_max – 30–60 мин;
• выведение: в результате приема ¹⁴С-меченого клопидогрела в течение 120 ч примерно половина радиоактивности выделяется с мочой почками и около 46% – с каловыми массами через кишечник. Период полувыведения (Т_1/2) при однократном приеме дозы 75 мг составляет 6 ч. После разового и последующих приемов препарата Т_1/2 неактивного метаболита, циркулирующего в крови, – 8 ч. Концентрация метаболитов, выделяемых почками – 50%.

При тяжелых заболеваниях почек [КК (клиренс креатинина) 5–15 мл/мин] снижается C_max в плазме крови и, как следствие, ослабляется ингибирование агрегации тромбоцитов на 25% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Показания к применению

Клопидогрел Канон назначают при подтвержденной окклюзионной болезни периферических артерий, ишемическом инсульте и инфаркте миокарда для профилактики атеротромботических событий.

В комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) Клопидогрел Канон применяют для профилактики атеротромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом:

• с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в случае проведения медикаментозного лечения и возможности осуществления тромболизиса;
• без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без зубца Q, нестабильная стенокардия, в том числе у больных, прошедших процедуру стентирования при чрескожном коронарном вмешательстве).

В комбинации с АСК Клопидогрел Канон также назначают для предупреждения тромбоэмболических и атеротромбических событий (в том числе инсульта) при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) у пациентов с наличием минимум одного фактора риска развития сосудистых осложнений в том случае, если они имеют низкий риск возникновения кровотечений и противопоказания к применению непрямых антикоагулянтов.

Противопоказания

Абсолютные:

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• наличие активного кровотечения (включая внутричерепное кровоизлияние, кровотечение из пептической язвы);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации;
• повышенная сенсибилизация к любому компоненту препарата.

Относительные (Клопидогрел Канон назначают с особой осторожностью, если ожидаемая польза выше возможных рисков):

• почечная недостаточность;
• преходящее нарушение мозгового кровообращения, перенесенное в ближайшем прошлом;
• ишемический инсульт;
• умеренная печеночная недостаточность с предрасположенностью к кровотечениям;
• другие заболевания, сопровождающиеся риском развития кровотечения (включая внутриглазные и желудочно-кишечные), особенно при одновременном применении препаратов, негативно влияющих на слизистые оболочки пищеварительной системы, таких как АСК и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2;
• другие обстоятельства, при которых присутствует риск развития кровотечения: травмы, хирургическое вмешательство, прием варфарина, гепарина, АСК, НПВП, ингибиторов GPIIb/IIIa, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и др.;
• низкая активность изофермента CYP2C19;
• гематологические или аллергические реакции на другие тиенопиридины в анамнезе;
• одновременное применение препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C8, например, паклитаксела или репаглинида.

Клопидогрел Канон, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Клопидогрел Канон принимают внутрь с достаточным количеством воды, без привязки к приемам пищи.

Рекомендуемые дозы для взрослых и пожилых пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19:

• окклюзионная болезнь периферических артерий, ишемический инсульт, инфаркт миокарда: по 75 мг Клопидогрела Канон 1 раз в сутки. Больным с инфарктом начинать прием препарата можно с первых дней и продолжать лечение по 35-й день. При ишемическом инсульте рекомендуется курс от 7 дней до 6 месяцев после события;
• острый коронарный синдром без подъема сегмента ST: при необходимости сначала назначают нагрузочную дозу 300 мг, далее лечение продолжают однократным приемом по 75 мг в сутки (в комбинации с АСК в суточных дозах 75–325 мг). Целесообразность продолжительности лечения клопидогрелом, согласно результатам клинических исследований, составляет до 12 месяцев после развития синдрома;
• острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST: первая нагрузочная доза – 300 мг, далее – по 75 мг 1 раз в сутки в сочетании с АСК и, при необходимости, тромболитиками. Комбинированную терапию рекомендуется начинать как можно раньше после выявления признаков коронарного синдрома и продолжать ее не менее 4 недель;
• фибрилляция предсердий: по 75 мг 1 раз в сутки в комбинации с АСК в суточной дозе 75–100 мг. Прием АСК продолжают и после отмены Клопидогрела Канон.

Рекомендации в случае пропуска очередной дозы:

• прошло меньше 12 ч: следует срочно принять пропущенную дозу, а далее придерживаться обычной схемы лечения;
• прошло больше 12 ч: принять препарат следует принять в обычное время (нельзя удваивать дозу).

Побочные действия

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у пациентов, получавших клопидогрел:

• нервная система: нечасто – парестезии, головокружение, головная боль; редко – вертиго;
• пищеварительная система: часто – диарея, боли в животе, диспепсические расстройства; нечасто – вздутие живота, тошнота, рвота, запор, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• дерматологические реакции: нечасто – кожная сыпь, зуд;
• кровеносная и лимфатическая системы: нечасто – увеличение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов в периферической крови, лейкопения, эозинофилия.

Побочные эффекты Клопидогрела Канон, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях (частота их возникновения не установлена):

• кровеносная и лимфатическая системы: носовые кровотечения, скелетно-мышечные, глазные и подкожные кровоизлияния, кровотечения из дыхательных путей и послеоперационных ран, гематурия, серьезные кровотечения с летальным исходом (преимущественно внутричерепные, забрюшинные и желудочно-кишечные кровоизлияния), апластическая анемия, панцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, приобретенная гемофилия А;
• иммунная система: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестные гематологические и аллергические реакции с другими тиенопиридинами;
• нервная система и психика: нарушения вкусового восприятия, спутанность сознания, галлюцинации;
• пищеварительная система: стоматит, колит (включая лимфоцитарный и язвенный), панкреатит, неинфекционный гепатит, острая печеночная недостаточность;
• сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления, васкулит;
• дыхательная система: бронхоспазм, эозинофильная и интерстициальная пневмония;
• скелетно-мышечная система: артрит, артралгия, миалгия;
• мочевыделительная система: гломерулонефрит;
• кожа и подкожная клетчатка: ангионевротический отек, крапивница, зуд, макулезно-папулезная эксфолиативная или эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром лекарственной гиперчувствительности, буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром);
• прочие: лихорадка, гинекомастия;
• лабораторные данные: повышение концентрации креатинина в крови, отклонение от нормы показателей состояния функции печени.

Передозировка

В случае передозировки Клопидогрела Канон возможно удлинение времени кровотечения, развитие геморрагических осложнений. Специфический антидот препарата не установлен. Требуется медицинская помощь. Рекомендуется проведение переливания тромбоцитарной массы.

Особые указания

Во время лечения, особенно в течение первых нескольких недель, и после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением на предмет появления признаков кровотечения, в т. ч. скрытого.

В период терапии требуется контроль функционального состояния печени. Пациенты с дисфункцией печени должны знать о риске развития геморрагического диатеза.

Клопидогрел Канон не рекомендуется применять у больных с острым инсультом давностью меньше 7 дней.

При появлении симптомов, позволяющих заподозрить развитие кровотечения, необходимо в срочном порядке сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов и показатели их функциональной активности, а также провести другие исследования, в которых возникнет необходимость.

За 5–7 дней до планового хирургического вмешательства следует отменить Клопидогрел Канон, если нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте. Перед каждой предстоящей операцией пациент должен сообщать врачу о приеме антиагрегантного средства.

Прием любого другого препарата во время профилактики атеротромботических событий и их осложнений согласовывается с лечащим врачом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Клопидогрел Канон может вызывать головокружение, поэтому в период терапии нужно соблюдать осторожность при вождении автомобиля, работе со сложными механизмами и выполнении других видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости реакций.

Применение при беременности и лактации

Клопидогрел Канон противопоказано принимать беременным и кормящим грудью женщинам. Если лечение требуется в период лактации, необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Клопидогрел Канон не используют для лечения пациентов младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности Клопидогрел Канон применяют с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Антиагрегантное средство противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью должно применяться при умеренных нарушениях функции печени в случае предрасположенности к кровотечениям.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам старше 75 лет курс лечения Клопидогрелом Канон назначают без использования нагрузочной дозы.

Лекарственное взаимодействие

С осторожностью одновременно с клопидогрелом следует применять лекарственные средства, повышающие риск развития кровотечения, такие как АСК, НПВП, гепарин, варфарин, тромболитики, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы GPIIb/IIIa и др.

Поскольку в метаболизме клопидогрела участвует изофермент CYP2C19, применение препаратов, которые его ингибируют, может стать причиной уменьшения образования тиольного производного клопидогрела. В качестве меры предосторожности одновременно с Клопидогрелом Канон не рекомендуется принимать умеренные и сильные ингибиторы изоферменты CYP2C9, такие как флувоксамин, тиклопидин, окскарбазепин, эзомепразол, флуконазол, карбамазепин, омепразол, вориконазол, циметидин, моклобемид, ципрофлоксацин, хлорамфеникол, флуоксетин.

Не стоит одновременно с клопидогрелом применять ингибиторы протонной помпы, являющиеся умеренными и сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, эзомепразол, омепразол). Если назначение ингибиторов протонной помпы клинически обосновано, следует выбирать средства с наименьшей ингибирующей способностью (например, лансопразол или пантопразол).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, которые выводятся преимущественно путем метаболизма с участием изофермента CYP2C8 (например, паклитаксела или репаглинида), поскольку клопидогрел может повышать их плазменные концентрации.

Аналоги

Аналогами Клопидогрела Канон являются Детромб, Агренокс, Кардиомагнил, Аспирин Кардио, Лирта, Пидогрел, Плавикс, Таргетек, Тромбитал, Тромбомаг, Флюдер, Эгитромб, Эффиент и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в производственной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не более 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Клопидогреле Канон

Пациенты оставляют преимущественно положительные отзывы о Клопидогреле Канон. Препарат показывает высокую эффективность при состояниях, сопровождающихся риском образования тромбов. Значительно улучшает самочувствие у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Он хорошо переносится, что особенно важно для тех людей, которым приходится принимать таблетки длительными курсами. К тому же, их применение не зависит от приемов пищи. Во время лечения не нужно контролировать свертываемость крови в отличие от лечения, например, варфарином.

К недостатку Клопидогрела Канон относят рецептурную продажу.

Цена на Клопидогрел Канон в аптеках

В зависимости от аптечной сети цена на Клопидогрел Канон 75 мг может составлять примерно 380–520 руб. за упаковку из 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и 950–1250 руб. за упаковку из 90 шт.