Минолексин

Минолексин – антибиотик группы тетрациклинов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Минолексина – капсулы: желатиновые твердые, размер №2, с корпусом и крышечкой желтого цвета для дозировки 50 мг и белого цвета для дозировки 100 мг; в капсулах содержится желтый порошок (в картонной пачке 2 или 3 контурных ячейковых упаковки по 10 капсул).

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: гидрохлорид миноциклина – 50 или 100 мг;
• вспомогательные компоненты (50/100 мг): микрокристаллическая целлюлоза – 73,5/147 мг; низкомолекулярный повидон – 8,75/17,5 мг; картофельный крахмал – 7/14 мг; стеарат магния – 1,75/3,5 мг; моногидрат лактозы – до 175/350 мг;
• капсула (50 мг): диоксид титана – 0,974–2%; вода – 13–16%; желтый краситель хинолиновый – 0,583 3–0,75%; желтый краситель солнечный закат (E110) – 0,002 5–0,005 9%; желатин – до 100%;
• капсула (100 мг): диоксид титана – 2–2,111 8%; вода – 13–16%; желатин – до 100%.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Минолексин относится к числу полусинтетических антибиотиков из группы тетрациклинов. Благодаря обратимому ингибированию синтеза белка на уровне 30S-субъединиц рибосом, оказывает бактериостатическое действие на клетки штаммов микроорганизмов, проявляющих чувствительность. Имеет широкий спектр антибактериальной активности.

К действию гидрохлорид миноциклина чувствительны следующие микроорганизмы:

• аэробные грамположительные: Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus. Некоторые из них имеют резистентность к миноциклину, поэтому перед применением препарата рекомендовано проведение лабораторных исследований на чувствительность. Если не выявлена чувствительность микроорганизмов к миноциклину, терапия антибиотиками группы тетрациклинов при стрептококковых и стафилококковых инфекциях не рекомендуются;
• аэробные грамотрицательные: Calymmatobacterium granulomatis, Campylobacter fetus, Haemophilus ducreyi, Francisella tularensis, Brucella species, Bartonella bacilliformis, Yersinia pestis, Vibrio cholera.

Для следующих микроорганизмов настоятельно рекомендовано предварительное проведение исследований чувствительности к миноциклину: Shigella species, Enterobacter aerogenes, Klebsiella species, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Acinetobacter species, Haemophilus influenzae, Escherichia coli.

Дополнительно: Fusobacterium nucleatum subspecies fusiforme, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium marinum, Rickettsia, Treponema pallidum subspecies pallidum, Ureaplasma urealyticum, Borrelia recurrentis, Actinomyces species, Treponema pallidum subspecies pertenue, Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Clostridium species, Entamoeba species, Propionibacterium acnes.

Фармакокинетика

На абсорбцию миноциклина прием пищи существенного влияния не оказывает. Степень растворимости вещества в липидах – высокая, аффинность в отношении связывания Са²⁺ – низкая. Из пищеварительного тракта всасывается быстро пропорционально принятой дозе. C_max (максимальная концентрация вещества) в плазме крови после перорального приема в дозе 200 мг – 3,5 мг/л, время ее достижения – от 2 до 4 часов.

Степень связывания с белками крови – 75%, влияние разных болезней на этот параметр исследовано не было. V_d (объем распределения) – 0,7 л/кг. Хорошо проникает в ткани и органы – через 30–45 минут после приема внутрь в терапевтических концентрациях обнаруживается в селезенке, почках, тканях глаза, асцитической и плевральной жидкостях, жидкости десневых борозд, экссудате лобных/гайморовых пазух, синовиальном экссудате. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (концентрация составляет 20–25% от плазменной). Миноциклин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

При повторном применении может кумулировать. Накапливается в костной ткани и ретикуло-эндотелиальной системе. В зубах и костях происходит образование нерастворимых комплексов с Са²⁺.

Миноциклин подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Выведение происходит за 72 часа: с кишечным содержимым – от 30 до 60% принятой дозы; почками – 30% (из них в неизмененном виде – 20–30%); при хронической почечной недостаточности в тяжелом течении – только от 1 до 5%. T_1/2 (период полувыведения) миноциклина – около 16 часов.

Показания к применению

Согласно инструкции, Минолексин назначают для лечения следующих болезней (в случае чувствительности патогенных микроорганизмов):

• угревая болезнь;
• кожные инфекции;
• брюшной тиф, пятнистая/тифозная лихорадка, коксиеллез (лихорадка Ку), клещевая лихорадка и риккетсиоз везикулезный;
• венерическая лимфогранулема;
• инфекции дыхательных путей;
• орнитоз;
• паратрахома (конъюнктивит с включениями);
• трахома (инфекционный кератоконъюнктивит);
• негонококковый уретрит, инфекции канала шейки матки и заднего прохода у взрослых;
• туляремия;
• гонорея, сифилис, шанкроид;
• циклическая лихорадка;
• чума;
• бруцеллез;
• холера;
• паховая гранулема;
• бартонеллез;
• актиномикоз;
• фрамбезия (невенерический сифилис, тропическая гранулема);
• листериоз;
• язвенно-пленчатая ангина Симановского – Плаута – Венсана;
• сибирская язва.

Применение Минолексина показано у пациентов с бессимптомным носительством Neisseria meningitidis с целью эрадикации менингококков из носоглотки.

При остром кишечном амебиазе допустимо назначение миноциклина как дополнение к амебицидным лекарственным средствам.

В случаях тяжелой формы угревой сыпи Минолексин может применяться в качестве вспомогательной терапии.

С целью предотвращения развития резистентности применение препарата рекомендовано в соответствии с результатами лабораторных исследований, в т. ч. серотипирования и определения чувствительности возбудителя. По этой же причине в случае высокого риска заболевания менингококковым менингитом использовать миноциклин для профилактики не рекомендовано.

Опыт клинического использования Минолексина показал его эффективность при терапии инфекций Mycobacterium marinum, однако в настоящее время эти сведения результатами контролируемых клинических исследований не подтверждены.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая печеночная/почечная недостаточность;
• порфирия;
• системная красная волчанка;
• лейкопения;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• сочетанное применение с изотретиноином;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 8 лет (период развития зубов);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата и других тетрациклинов.

Относительные (Минолексин назначается под врачебным контролем):

• нарушения почечной/печеночной функции;
• сочетанное применение с гепатотоксичными лекарственными средствами.

Инструкция по применению Минолексина: способ и дозировка

Минолексин принимают внутрь, желательно – после еды. С целью снижения вероятности язвообразования и раздражения пищевода капсулы рекомендовано запивать жидкостью в достаточном количестве (можно молоком).

Если препарат должен применяться 2 раза в день, интервал между разовыми дозами составляет 12 часов.

Начальная доза – 200 мг, в дальнейшем Минолексин принимают 2 раза в день по 100 мг. Максимально – 400 мг в день.

Рекомендованная схема применения в зависимости от показаний:

• острые воспалительные болезни органов малого таза у женщин: 2 раза в день по 100 мг, в некоторых случаях в комбинации с цефалоспоринами;
• инфекции аногенитальной области и мочеполовой системы, вызванные уреаплазмами/хламидиями: 2 раза в день по 100 мг курсом от 7 до 10 дней;
• гонорея: 2 раза в день по 100 мг курсом от 4 до 5 дней либо однократно в дозе 300 мг;
• первичный сифилис при повышенной чувствительности к пенициллинам: 2 раза в день по 100 мг курсом от 10 до 15 дней;
• неосложненный гонококковый уретрит у мужчин: 2 раза в день 100 мг курсом 5 дней;
• неосложненные гонококковые инфекции у мужчин (кроме уретритов и аноректальных инфекций): начальная доза составляет 200 мг, поддерживающая – 2 раза в день по 100 мг курсом минимум 4 дня, через 2–3 дня после прекращения приема Минолексина проводится микробиологическая оценка выздоровления;
• угревая сыпь: 1 раз в день по 50 мг курсом от 6 до 12 недель.

Во время терапии возможно повышение плазменного уровня мочевины в крови. При отсутствии нарушений со стороны почечной функции это нарушение отмены Минолексина не требует. При выраженных нарушениях почек может возникать азотемия, гиперфосфатемия и ацидоз. В таких случаях требуется контроль уровня мочевины и креатинина в плазме крови, суточная доза не должна превышать 200 мг.

Детям от 8 лет при инфекциях, которые вызваны чувствительными к миноциклину возбудителями, Минолексин назначается в следующих дозах: начальная – 4 мг/кг, затем 2 раза в день по 2 мг/кг.

Начальная доза для детей с весом тела от 25 кг составляет 100 мг, поддерживающая – 2 раза в день по 50 мг.

Побочные действия

Побочные реакции, связанные с приемом Минолексина, от профиля других тетрациклинов не отличаются.

Возможные нарушения:

• мочеполовая система: баланит, интерстициальный нефрит, кандидозный вульвовагинит, дозозависимое увеличение содержания мочевины в плазме крови;
• скелетно-мышечная система: миалгия, артрит, артралгия, изменение окраски костной ткани, ограничение подвижности и отеки суставов;
• центральная нервная система: головокружение, судороги, головные боли, онемения (в т. ч. конечностей), заторможенность, повышение внутричерепного давления у взрослых, вертиго;
• пищеварительная система: холестаз, гипербилирубинемия, увеличение активности печеночных ферментов, стоматит, анорексия, дисфагия, псевдомембранозный колит, энтероколит, тошнота, диарея, диспепсия, рвота, глоссит, гепатит (в т. ч. аутоиммунный), гипоплазия зубной эмали, панкреатит, воспалительные поражения (в т. ч. грибковые) в аногенитальной области/ротовой полости, печеночная недостаточность (включая терминальную);
• дыхательная система: пневмония, бронхоспазм, одышка, обострение астмы;
• система кроветворения: панцитопения, нейтроцитопения, эозинофилия, эозинопения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения;
• кожные покровы: кожный зуд, узловатая эритема, облысение, эритематозная и макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, пигментация ногтей, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), васкулит;
• обмен веществ: нарушения функции щитовидной железы, злокачественное новообразование щитовидной железы (единичный случай);
• органы чувств: нарушения слуха и шум в ушах;
• аллергические реакции: крапивница, полиартралгия, ангионевротический отек, анафилактические реакции (включая шок), анафилактоидная пурпура (пурпура Шенлейна – Геноха), обострения системной волчанки, перикардит, инфильтрация легких, протекающая с эозинофилией;
• другие: лихорадка, изменение окраски ротовой полости (десны, язык, небо) и зубной эмали, окрашивание выделений (в частности, пота).

Передозировка

Основные симптомы: рвота, тошнота, головокружение.

Терапия: Минолексин отменяют, показано симптоматическое и поддерживающее лечение. Гемо- и перитонеальный диализ выводят незначительное количество миноциклина. Антидот неизвестен.

Особые указания

Во время длительного лечебного курса нужно проводить функциональные печеночные пробы и регулярный контроль клеточного состава периферической крови, а также определять концентрацию мочевины и азота в сыворотке.

Возможно ложное увеличение уровня катехоламинов в моче в случае их определения флуоресцентным методом.

Женщинам, применяющим противозачаточные препараты с эстрогенами, во время терапии Минолексином необходимо использовать дополнительные средства контрацепции или их комбинацию.

При проведении исследовании биоптата щитовидной железы у больных, длительно получавших тетрациклины, нужно учитывать возможность темно-коричневого окрашивания ткани в микропрепаратах.

На фоне лечения и через 2–3 недели после его окончания может возникать диарея, вызванная Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отменить лечение с последующим применением ионообменных смол (колестирамина, колестипола). В тяжелых случаях необходимы следующие меры: возмещение потери жидкости, белка и электролитов, терапия ванкомицином, бацитрацином или метронидазолом. Препараты, замедляющие перистальтику кишечника, применять нельзя.

Чтобы избежать появления резистентности, проводить терапию Минолексином нужно только в соответствии с результатами исследования чувствительности патогенных микроорганизмов. При невозможности проведения исследования должна быть учтена эпидемиология и профиль чувствительности микроорганизмов, существующие в конкретном регионе.

Пациентам с венерическими заболеваниями при подозрении на сопутствующий сифилис до начала приема Минолексина нужно провести исследования методом микроскопии в темном поле. Рекомендованная кратность проведения серологической диагностики сыворотки крови – не реже 1 раза в 4 месяца.

Требуется периодическая лабораторная диагностика функций организма, включая состояния печени и почечной/гемопоэтической функций.

При возникновении некоторых побочных реакций показаны следующие меры:

• суперинфекция: Минолексин отменяют, проводится адекватное лечение;
• повышение внутричерепного давления: Минолексин отменяют;
• диарея: следует срочно проконсультироваться с врачом;
• эритема: Минолексин отменяют (связано с увеличением чувствительности к прямому солнечному и ультрафиолетовому излучению).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам во время терапии Минолексином при управлении автотранспортными средствами следует соблюдать осторожность, что связано с вероятностью развития головокружения.

Применение при беременности и лактации

• беременность: Минолексин может применяться только в случаях, если ожидаемая польза выше возможного риска;
• период лактации: терапия противопоказана.

Применение в детском возрасте

Терапия Минолексином пациентам младше 8 лет (период развития зубов) противопоказана.

При нарушениях функции почек

• тяжелая почечная недостаточность: терапия противопоказана;
• нарушения почечной функции: Минолексин должен применяться под врачебным наблюдением.

При нарушениях функции печени

• тяжелая печеночная недостаточность: терапия противопоказана;
• нарушения печеночной функции: Минолексин должен применяться под врачебным наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

• пенициллины: комбинации нужно избегать;
• антикоагулянты: снижение протромбиновой активности плазмы крови, которое может потребовать снижения доз антикоагулянтов;
• изотретиноин (до/одновременно/сразу после приема Минолексина): возрастает вероятность доброкачественного повышения внутричерепного давления, поэтому такой комбинации рекомендуется избегать;
• антациды с содержанием алюминия, кальция, магния, железосодержащие препараты: абсорбция Минолексина нарушается, что может стать причиной снижения его эффективности;
• пероральные контрацептивы: снижение эффективности контрацепции;
• метоксифлуран: возможно развитие терминальной почечной токсичности;
• алкалоиды спорыньи и их производные: вероятность возникновения эрготизма возрастает.

Аналоги

Аналогами Минолексина являются Бассадо, Вибрамицин, Видокцин, Довицин, Доксал, Доксибене, Тетрациклин, Тигацил, Кседоцин, Моноклин и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Минолексине

Отзывы о Минолексине, главным образом, относятся к применению при угревой сыпи. В большинстве случаев отмечают его высокую эффективность. Из недостатков указывают на необходимость проведения длительного курса, вероятность развития побочных эффектов (требующих отмены терапии) и непродолжительность эффекта.

Цена на Минолексин в аптеках

Примерная цена на Минолексин за 20 капсул в упаковке составляет: дозировка 50 мг –524–699 р.; дозировка 100 мг – 875–1050 р.