Номидес

Номидес – противовирусный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы: желатиновые твердые, внутри заполненные белым или белым с желтоватым оттенком порошком; дозировкой 30 мг – размер №3, с корпусом и крышечкой белого цвета; дозировкой 45 мг – размер №2, с корпусом и крышечкой голубого цвета; дозировкой 75 мг – размер №1, с белым корпусом и оранжевой крышечкой (в картонной пачке 1 или 2 контурные ячейковые упаковки, содержащие по 5 или 10 капсул, либо 1 полимерная банка, содержащая 20 или 30 капсул, а также инструкция по применению Номидеса).

Состав 1 капсулы (по 30/45/75 мг соответственно):

• активные вещества: осельтамивира фосфат – 39,4/59,1/98,5 мг (соответствует содержанию осельтамивира – 30/45/75 мг);
• вспомогательные компоненты: тальк – 2,64/3,96/6,6 мг; натрия стеарилфумарат – 0,92/1,38/2,3 мг; кроскармеллоза натрия – 1,84/2,76/4,6 мг; крахмал прежелатинизированный – 65,6/98,4/164 мг; коповидон – 3,6/5,4/9 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 6/9/15 мг.

Состав оболочки капсул (по 30/45/75 мг соответственно):

• корпус: желатин – до 100/100/100 мг; титана диоксид – 2,05/0,975 24/1,500 38 мг; натрия лаурилсульфат – 0,12/0,08/0,12 мг; вода очищенная – 14–15/14–15/14–15 мг; дополнительно для капсул дозировкой 45 мг: краситель бриллиантовый голубой – 0,262 6 мг;
• крышечка: желатин – до 100/100/100 мг; титана диоксид – 2,05/0,975 24/1,500 38 мг; натрия лаурилсульфат – 0,12/0,08/0,12 мг; вода очищенная – 14–15/14–15/14–15 мг; дополнительно для капсул дозировкой 45 мг: краситель бриллиантовый голубой – 0,262 6 мг; для капсул дозировкой 75 мг: краситель пунцовый [Понсо 4R] Е124 – 0,240 1 мг; краситель солнечный закат желтый Е110 – 1,275 3 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Номидес является противовирусным лекарственным средством, а его активное вещество – осельтамивира фосфат – пролекарством. Активный метаболит осельтамивира фосфата – осельтамивира карбоксилат, является эффективным и селективным ингибитором нейраминидазы вирусов гриппа типов А и В – фермента, который катализирует из инфицированных клеток процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц, их проникновение в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшее распространение вируса в организме. In vitro препарат тормозит рост вируса гриппа, in vivo – подавляет патогенность и репликацию вируса, снижает выделение из организма вирусов гриппа А и В.

Проводимыми исследованиями клинических изолятов вируса гриппа было установлено, что содержание осельтамивира карбоксилата, необходимое для ингибирования нейраминидазы на 50% (IC₅₀), варьирует в пределах от 0,1 до 1,3 нМ для вируса гриппа А и составляет 2,6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значения IC₅₀ для вируса гриппа В, согласно данным опубликованных исследований, несколько выше и составляет 8,5 нМ.

В рамках клинических исследований изучалась вероятность возникновения резистентных вирусов гриппа или вирусов с пониженной чувствительностью к лекарственному средству.

У всех больных с резистентным к осельтамивиру карбоксилату вирусом носительство имело временный характер, влияния на элиминацию вируса не оказывало и ухудшения клинического состояния не вызывало.

В зависимости от популяции пациентов фенотипирование / гено- и фенотипирование у больных с мутациями, приводящими к резистентности, составляло:

• дети в возрасте от 1 до 12 лет: 4,1% (19 из 464) / 5,4% (25 из 464);
• подростки старше 12 лет и взрослые: 0,32% (4 из 1245) / 0,4% (5 из 1245).

Ни в одном из исследований не проводилось полного генотипирования.

Развития резистентности у лиц с нормальной функцией иммунной системы при использовании лекарственного средства с целью сезонной профилактики (в течение 42 суток), профилактики контактировавших в семье (в течение 10 суток) и постконтактной профилактики (в течение 7 суток) не наблюдалось.

Возникновения резистентности в проводимом в течение 3 месяцев исследовании по сезонной профилактике у пациентов с ослабленным иммунитетом также не отмечалось.

У больных, не принимавших осельтамивир, обнаружены развивающиеся в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В с пониженной чувствительностью к препарату.

Более чем у 99% штаммов вируса 2008 H1N1, которые циркулируют в Европе, в 2008 году была обнаружена мутация по типу замены H275Y, которая приводит к появлению резистентности. В большинстве случаев свиной грипп (вирус гриппа 2009 H1N1) обладал чувствительностью по отношению к веществу. Как у лиц с нормальной функцией иммунной системы, так и у больных с ослабленным иммунитетом, получающих Номидес, были обнаружены устойчивые к нему штаммы. В зависимости от региона проживания и сезона может варьировать частота встречаемости подобных вирусов и степень понижения чувствительности к лекарственному средству. При назначении препарата как с целью терапии, так и для профилактики больным с пандемическим гриппом H1N1 также отмечалась устойчивость к осельтамивиру.

У пациентов с ослабленной иммунной системой и у более молодых больных частота встречаемости устойчивости может быть выше, нежели у других лиц. Вирусы гриппа от больных, принимавших осельтамивир, и лабораторные штаммы вирусов гриппа, устойчивые к Номидесу, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Приводящие к резистентности мутации зачастую являются специфическими для подтипа нейраминидазы.

Принятие решения о назначении лекарственного средства должно осуществляться с учетом сезонной чувствительности к нему вируса гриппа (последние данные предоставлены Всемирной организацией здравоохранения).

Согласно доклиническим данным, которые были получены в ходе стандартных исследований по изучению хронической токсичности, генотоксичности и фармакологической безопасности, особой опасности для человека выявлено не было.

Результаты трех исследований по выявлению канцерогенного потенциала препарата (одно полугодичное исследование на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита и двухгодичное исследование на мышах и крысах для осельтамивира) были отрицательными.

Стандартные генотоксические тесты как для лекарственного средства, так и его активного метаболита были отрицательными.

Репродуктивная функция самок и самцов крыс при использовании препарата в дозе 1,5 г на 1 кг массы тела в день не ухудшалась.

При применении осельтамивира влияния на эмбриональное развитие у крыс (доза 1,5 г на 1 кг массы тела в день) и кроликов (до 0,5 г на 1 кг массы тела в день) не отмечалось. Период родов у крыс при введении препарата в дозе 1,5 г на 1 кг массы тела в день увеличивался. Предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной дозой, не оказывающей эффекта у крыс (0,5 г на 1 кг массы тела в день), выше в 480 раз для лекарственного средства и в 44 раза для его активного метаболита. Экспозиция у плода варьировала в пределах от 15 до 20% от таковой у матери.

Осельтамивир и его активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс и, согласно ограниченным данным, в грудное молоко человека. Их количество в грудном молоке, по результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях у животных, может составлять соответственно 0,000 3 и 0,000 01 г в день.

При введении максимальных доз активной субстанции препарата морским свинкам среди примерно 50% из них отмечалась сенсибилизация кожи, проявляющаяся в виде эритемы. У кроликов также было выявлено обратимое раздражение глаз.

Пероральное применение однократной дозы ≥ 0,657 г осельтамивира фосфата на 1 кг массы тела влияния на взрослых крыс не оказывало, однако у незрелых детенышей крыс в возрасте 7 суток оказывало токсическое действие и в некоторых случаях приводило к летальному исходу. Побочные эффекты при постоянном введении лекарственного средства в дозе 0,5 г на 1 кг массы тела в день с 7 по 21 сутки постнатального периода не отмечались.

Фармакокинетика

• абсорбция: под действием кишечных и печеночных эстераз осельтамивира фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и в высокой степени превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат). В пределах 30 мин определяется содержание осельтамивира карбоксилата в плазме, которое превышает концентрацию пролекарства более чем в 20 раз. Время достижения максимальной концентрации активного метаболита составляет от 2 до 3 ч. В виде осельтамивира карбоксилата в системный кровоток попадает 75% (минимально) принятой перорально дозы препарата, в виде исходного вещества – не более 5%. Плазменные концентрации пролекарства и активного метаболита являются пропорциональными дозе и от приема пищи не зависят;
• распределение: объем распределения осельтамивира карбоксилата – 23 л. Он, согласно данным исследований на животных, после перорального приема обнаруживался во всех основных очагах инфекции (в трахее, среднем ухе, промывных водах бронхов, легких, на слизистой оболочке полости носа) в концентрациях, обеспечивающих противовирусное действие. Связь с белками плазмы осельтамивира карбоксилата составляет 3%, пролекарства – 42%, чего недостаточно для того, чтобы быть причиной существенных лекарственных взаимодействий;
• метаболизм: под действием эстераз, преимущественно находящихся в печени, осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в осельтамивира карбоксилат. Ни препарат, ни его активный метаболит не являются ингибиторами или субстратами изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀;
• выведение: препарат в основном экскретируется почками посредством канальцевой секреции и клубочковой фильтрации в виде осельтамивира карбоксилата (более 90%), который дальнейшей трансформации не подвергается. Почечный клиренс составляет 18,8 л в 1 ч и превышает скорость клубочковой фильтрации, составляющей 7,5 л в 1 ч. Это указывает на то, что выведение лекарственного средства также происходит путем канальцевой секреции. Менее 20% принятой дозы выводится кишечником. Период полувыведения осельтамивира карбоксилата варьирует в пределах от 6 до 10 ч.

Площадь под кривой «концентрация активного метаболита в плазме – время» при использовании осельтамивира в дозе 0,1 г 2 раза в день на протяжении 5 суток у пациентов с различной степенью поражения почек обратно пропорциональна понижению функции почек.

Фармакокинетика Номидеса при терминальной стадии почечной недостаточности [клиренс креатинина (КК) < 10 мл в 1 мин] у больных, не находящихся на диализе, не изучалась, из-за чего рекомендаций относительно дозирования у этой группы пациентов нет.

Полученные в ходе исследований на животных и in vitro данные свидетельствуют об отсутствии значительного повышения площади под кривой «концентрация – время» осельтамивира фосфата на фоне нарушений функции печени легкой/средней степени тяжести. Эти данные были подтверждены и клиническими исследованиями.

Безопасность и фармакокинетика осельтамивира фосфата при тяжелых нарушениях функции печени не установлены.

Экспозиция осельтамивира карбоксилата у пожилых пациентов и лиц старческого возраста (от 65 до 78 лет) в равновесном состоянии на 25–35% превышает таковую при применении аналогичных доз Номидеса у более молодых больных. Период полувыведения лекарственного средства у пациентов пожилого и старческого возраста существенных отличий от такового у более молодых больных не имеет. Коррекции режима дозирования при терапии и профилактике гриппа у пациентов этих возрастных групп, учитывая данные по экспозиции вещества и его переносимости, не требуется.

Выведение пролекарства и осельтамивира карбоксилата у детей осуществляется быстрее, нежели у взрослых. Это приводит к тому, что площадь под кривой «концентрация – время» у них более низкая по отношению к конкретной дозе. Прием лекарственного средства в дозе 0,002 г на 1 кг массы тела обеспечивает такую же площадь под кривой «концентрация – время» активного метаболита, которая достигается после однократного приема капсул в дозе 0,075 г (что эквивалентно примерно 0,001 г на 1 кг массы тела) у взрослых.

Фармакокинетика Номидеса у детей в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.

Показания к применению

• лечение и профилактика гриппа у детей старше 3 лет;
• лечение гриппа у взрослых пациентов;
• профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, которые находятся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (ослабленные больные, пребывание в больших коллективах).

Противопоказания

Абсолютные:

• терминальная стадия почечной недостаточности (КК ≤ 10 мл в 1 мин);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• детский возраст младше 3 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Номидес назначается под врачебным контролем):

• беременность;
• период грудного вскармливания.

Номидес, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы принимают перорально, между приемами пищи либо во время еды.

С целью лечения начинать прием Номидеса следует не позднее 2 дней от момента появления признаков патологии.

Рекомендованный режим дозирования при терапии гриппа:

• подростки в возрасте от 12 лет и взрослые: по 75 мг 2 раза в сутки (1 капсула Номидес 75 мг либо 1 капсула по 30 мг + 1 капсула по 45 мг) на протяжении 5 дней. Суточная доза – 150 мг;
• дети с весом > 40 кг или в возрасте ≥ 8 лет (при условии, что проглатывание капсул не вызывает у них затруднения): по 75 мг препарата 2 раза в сутки (1 капсула по 75 мг либо 1 капсула по 30 мг + 1 капсула по 45 мг) на протяжении 5 дней;
• дети в возрасте ≥ 3 лет: с весом ≤ 15 кг – по 30 мг 2 раза в сутки; от 15 до 23 кг – по 45 мг 2 раза в сутки; от 23 до 40 кг – по 60 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения – 5 дней.

С целью профилактики заболевания начинать прием Номидеса необходимо не позднее 2 дней после контакта с больными.

Рекомендованный режим дозирования при профилактике гриппа:

• подростки в возрасте от 12 лет и взрослые: по 75 мг 1 раз в сутки (1 капсула по 75 мг либо 1 капсула по 30 мг + 1 капсула по 45 мг) на протяжении 10 дней (не менее) после контакта с больным. В период сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки на протяжении 42 дней. Профилактическое действие продолжается в течение всего периода приема капсул;
• дети с весом > 40 кг или в возрасте ≥ 8 лет (при условии, что проглатывание капсул не вызывает у них затруднения): по 75 мг препарата 1 раз в сутки (1 капсула Номидес 75 мг либо 1 капсула по 30 мг + 1 капсула по 45 мг) на протяжении 10 дней;
• дети в возрасте ≥ 3 лет: с весом ≤ 15 кг – по 30 мг 1 раз в сутки; от 15 до 23 кг – по 45 мг 1 раз в сутки; от 23 до 40 кг – по 60 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения – 10 дней.

Коррекцию режима дозирования для пациентов с КК > 60 мл в 1 мин при лечении гриппа не проводят. При КК от 30 до 60 мл в 1 мин дозу Номидеса снижают до 30 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней. При КК от 10 до 30 мл в 1 мин дозу лекарственного средства снижают до 30 мг 1 раз в сутки на протяжении 5 дней.

Больным, которые пребывают на постоянном гемодиализе, капсулы в первоначальной дозе 30 мг могут быть назначены до начала процедуры, если признаки патологии появились в течение 48 ч между сеансами диализа.

С целью поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Номидес рекомендуется использовать в дозе 30 мг после каждого сеанса диализа.

Больным, которые пребывают на перитонеальном гемодиализе, необходимо принимать капсулы в первоначальной дозе 30 мг до начала процедуры, далее – по 30 мг каждые 5 дней.

Фармакокинетика осельтамивира при терминальной стадии хронической почечной недостаточности (КК ≤ 10 мл в 1 мин) у пациентов, не находящихся на диализе, не изучалась, из-за чего рекомендаций по дозированию Номидеса у данной группы больных нет.

Коррекцию режима дозирования для пациентов с КК > 60 мл в 1 мин при профилактике гриппа не проводят. При КК от 30 до 60 мл в 1 мин дозу Номидеса снижают до 30 мг 1 раз в сутки. При КК от 10 до 30 мл в 1 мин дозу лекарственного средства снижают до 30 мг 1 раз в 2 дня.

Больным, которые пребывают на постоянном гемодиализе, капсулы в первоначальной дозе 30 мг могут быть назначены до начала процедуры. С целью поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Номидес рекомендуется использовать в дозе 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа.

Больным, которые пребывают на перитонеальном диализе, необходимо принимать капсулы в первоначальной дозе 30 мг до начала процедуры, далее – по 30 мг каждые 7 дней.

Фармакокинетика осельтамивира при терминальной стадии хронической почечной недостаточности (КК ≤ 10 мл в 1 мин) у больных, не находящихся на диализе, не изучалась, из-за чего рекомендаций по дозированию Номидеса при профилактике гриппа у данной группы больных нет.

Фармакокинетика осельтамивира и безопасность его применения на фоне нарушений функции печени легкой/средней степени тяжести не изучались.

Коррекции режима дозирования Номидеса при терапии и профилактике патологии у больных пожилого и старческого возраста, у лиц с нарушением функции печени легкой/средней степени тяжести, а также при сезонной профилактике гриппа (на протяжении 84 дней) у пациентов с ослабленным иммунитетом (после трансплантации) в возрасте старше 3 лет не требуется.

Побочные действия

В проводимых исследованиях по терапии гриппа у подростков и взрослых пациентов среди нежелательных явлений наиболее часто отмечались головная боль, тошнота и рвота. Большинство из них развивались в течение первых 24–48 часов лечения и на протяжении 1–2 дней проходили самостоятельно.

В исследованиях по профилактике заболевания у подростков и взрослых самыми частыми побочными эффектами были боль, головная боль, тошнота и рвота. Наиболее часто у детей развивалась рвота. Отмены лекарственного средства в большинстве случаев не требовалось.

Данные побочные действия при приеме Номидеса в рекомендованной дозе (для терапии – по 75 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней, для профилактики – по 75 мг 1 раз в сутки с курсом применения до 42 дней) возникали наиболее часто (≥ 1%) и их частота была как минимум на 1% выше в сравнении с группой, получающей плацебо. В группу подростков и взрослых, принимавших участие в исследовании, входили лица без сопутствующих заболеваний и больные из группы риска, имеющие высокую вероятность появления осложнений гриппа (пациенты с хроническими патологиями органов дыхания и сердца, больные пожилого и старческого возраста). Профиль безопасности в группе риска в целом соответствовал таковому у группы подростков/взрослых без сопутствующих заболеваний.

Несмотря на более продолжительный курс приема Номидеса, в исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у больных, принимавших капсулы в рекомендованной дозе (по 75 мг 1 раз в сутки с длительностью применения до 42 дней), не имел отличий от такового при исследовании по терапии гриппа.

Процент взрослых и подростков из группы с побочными реакциями на фоне терапии осельтамивиром/плацебо (среди 2647/1977 испытуемых) и профилактики осельтамивиром/плацебо (среди 1945/1588 испытуемых) соответственно составил:

• ЖКТ: тошнота (очень часто) – 0/6% и 8/4%; рвота (часто) – 8/3% и 2/1%;
• нервная система: головная боль (очень часто) – 2/1% и 17/16%;
• общие расстройства: боль (часто) – <1/<1% и 4/3%.

К нежелательным явлениям, которые появлялись с частотой ≥ 1% у подростков/взрослых, принимающих Номидес для лечения и профилактики гриппозной инфекции, относятся (осельтамивир/плацебо, %):

• ЖКТ: терапия – боль в животе, в том числе в верхней части живота (2/3%), диарея (6/7%); профилактика – диспепсия (1/1%), боль в верхней части живота (2/2%), диарея (3/4%);
• инфекции и инвазии: терапия – простой герпес (1/1%), синусит (1/1%), бронхит (3/4%); профилактика – гриппозная инфекция (2/3%), инфекции верхних дыхательных путей (3/3%), назофарингит (4/4%);
• общие расстройства: терапия – головокружение, в том числе вертиго (2/3%); профилактика – боль в конечности (1/1%), головокружение (1/1%), гриппоподобное заболевание (1/2%), пирексия (2/2%), усталость (7/7%);
• нервная система: терапия – бессонница (1/1%); профилактика – бессонница (1/1%);
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: терапия – заложенность носа (1/1%), кашель (2/2%); профилактика – ринорея (1/1%), кашель (5/6%), ангина (5/5%), заложенность носа (7/7%);
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: профилактика – миалгия (1/1%), артралгия (1/2%), боль в спине (2/3%);
• половые органы и молочная железа: профилактика – дисменорея (3/3%).

Данные побочные явления либо более часто наблюдались в группе плацебо, либо различия в частоте между группами осельтамивира и плацебо не превышали 1%.

Клинических отличий в профиле безопасности у больных пожилого и старческого возраста (942 испытуемых), получавших осельтамивир/плацебо, от такового у пациентов более молодого возраста (до 65 лет) не фиксировалось.

В проводимом 84-дневном исследовании по профилактике гриппа с участием лиц с ослабленным иммунитетом (475 пациентов, в том числе 18 детей 1–12 лет) профиль безопасности у группы, получающей осельтамивир (n = 238), соответствовал таковому в исследованиях по профилактике заболевания.

В исследованиях по терапии естественной гриппозной инфекции у детей 1–12 лет побочным действием при применении лекарственного средства (n = 858), отмеченным с частотой, превышающей 1%, и встречаемым как минимум на 1% чаще по сравнению с плацебо (n = 622), была рвота.

У детей, принимавших Номидес дома в качестве постконтактной профилактики в рекомендованной дозе 1 раз в день, наиболее часто отмечалось появление рвоты (8% при приеме лекарственного средства и 2% в группе, не получавшей профилактическую терапию). Переносимость осельтамивира была хорошей, а зарегистрированные побочные реакции соответствовали таковым при проведении терапии гриппа у детей.

К побочным эффектам, которые появлялись с частотой ≥ 1% у детей, принимающих Номидес для лечения (n = 858), и частотой ≥ 5% при его приеме для профилактики гриппозной инфекции (n = 148), относятся (осельтамивир/плацебо, %):

• ЖКТ: терапия – боль в животе, в том числе в его верхней части (3/3%), тошнота (4/4%), диарея (9/9%);
• инфекции и инвазии: терапия – синусит (1/2%), пневмония (1/3%), бронхит (2/3%), средний отит (5/8%);
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: носовое кровотечение (2/2%), астма, в том числе обострение (3/4%); профилактика – заложенность носа (11/20%), кашель (12/26%);
• кожа и подкожные ткани: терапия – дерматит, в том числе атопический и аллергический (1/2%);
• орган слуха и лабиринтные нарушения: терапия – боль в ухе (1/1%);
• орган зрения: терапия – конъюнктивит, в том числе боль в глазах, выделения из глаз и покраснение глаз (1/< 1%).

Эти нежелательные реакции наиболее часто отмечались в группе плацебо / отсутствие профилактики. Отличия между группами плацебо и получающей препарат / отсутствие профилактики составили менее 1%.

Также у детей на фоне лечения гриппа отмечалось развитие следующих нежелательных явлений (осельтамивир/плацебо, %):

• кровь и лимфатическая система: лимфаденопатия (< 1/1%);
• орган слуха и лабиринтные нарушения: повреждение барабанной перепонки (< 1/1%).

В постмаркетинговых наблюдениях фиксировалось возникновение следующих побочных реакций на фоне использования осельтамивира:

• кожа и подкожные ткани: отек Квинке, анафилактоидные и анафилактические реакции, аллергия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная экссудативная эритема, крапивница, экзема, кожная сыпь, дерматит (реакции повышенной чувствительности);
• печень и желчевыводящие пути: желтуха, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, в том числе с летальным исходом, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз у больных с гриппоподобными проявлениями, получавших осельтамивир;
• нервно-психическая сфера: анормальное поведение, бред, галлюцинации. Иногда эти реакции приводили к летальному исходу. Их появление возможно как при развитии энцефалита или энцефалопатии, так и без возникновения этих патологий. У больных (по большей части у детей и подростков), получающих Номидес для терапии гриппа, отмечались судороги и делирий, в том числе ночные кошмары, тревога, возбуждение, галлюцинации, бред, анормальное поведение, дезориентация в пространстве и времени, нарушение сознания. В редких случаях они сопровождались действиями, представляющими опасность для жизни пациента. Роль осельтамивира в появлении этих эффектов неизвестна, поскольку подобные психоневрологические нарушения отмечались и у больных гриппом, не принимавших лекарственное средство;
• ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения. Нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Номидеса, так как эти явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа, так и после отмены лекарственного средства;
• орган зрения: нарушение зрения;
• сердце: аритмия.

Передозировка

В ходе клинических исследований и при постмаркетинговом использовании Номидеса передозировка осельтамивира в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо побочными реакциями. В остальных случаях проявления передозировки соответствовали побочным эффектам препарата.

Особые указания

У больных (по большей части у подростков и детей), получавших Номидес для лечения гриппа, фиксировались судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. В редких случаях они сопровождались действиями, представляющими опасность для жизни. Роль лекарственного средства в развитии таких реакций неизвестна, поскольку аналогичные психоневрологические нарушения отмечались у пациентов с гриппом, не принимавших осельтамивир. Вероятность появления психоневрологических нарушений у больных, использующих препарат, не превышает таковой у лиц с гриппом, не принимающих противовирусные средства.

Для выявления проявлений анормального поведения и оценки риска продолжения терапии лекарственным средством при появлении данных нарушений рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием и поведением пациентов, в особенности детей и подростков.

Данные по эффективности Номидеса при любых патологиях, вызванных иными возбудителями кроме вирусов гриппа А и В, отсутствуют.

Препарат не является заменой вакцинации.

Профилактический прием Номидеса допускается по эпидемиологическим показаниям.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследований, изучавших влияние Номидеса на способность к управлению автотранспортом и занятиям потенциально опасными видами деятельности, при которых требуется быстрота психомоторных реакций и высокая концентрация внимания, не проводилось. Согласно профилю безопасности, влияние осельтамивира на данные виды деятельности маловероятно.

Применение при беременности и лактации

При беременности/лактации Номидес применяют с осторожностью и лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает прогнозируемые риски для плода/ребенка.

Контролируемых исследований применения Номидеса при беременности не проводилось. Результатами постмаркетинговых и наблюдательных исследований была подтверждена польза предлагаемого стандартного режима дозирования для этой группы пациентов. Результаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию осельтамивира карбоксилата (практически на 30% на протяжении всех триместров беременности) у беременных женщин в сравнении с небеременными. Однако значение расчетной экспозиции было выше ингибирующих концентраций (значение IC₉₅) и терапевтических значений для многих штаммов вируса гриппа.

При проведении терапии или профилактики заболевания на фоне беременности изменение режима дозирования не рекомендуется. Прямого или опосредованного неблагоприятного влияния лекарственного средства на беременность, эмбриофетальное или постнатальное развитие не обнаружено. Назначение Номидеса при беременности должно осуществляться с учетом данных по безопасности, течению беременности и патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.

Проводимые доклинические исследования подтвердили, что осельтамивир и осельтамивира карбоксилат проникают в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции препарата с грудным молоком у человека и его использованию в период лактации ограничены. Осельтамивир и осельтамивира карбоксилат проникают в грудное молоко в небольших количествах, создавая субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка. При назначении Номидеса в период грудного вскармливания должны также приниматься во внимание сопутствующие заболевания и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Номидеса для детей младше 3 лет.

При нарушениях функции почек

Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (КК ≤ 10 мл в 1 мин) прием Номидеса противопоказан.

При нарушениях функции печени

Номидес не назначают пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимые лекарственные взаимодействия, согласно данным фармакологических и фармакокинетических исследований, маловероятны.

Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в осельтамивира карбоксилат под действием эстераз, которые в основном расположены в печени. Обусловленные конкуренцией за связывание с активными центрами эстераз лекарственные взаимодействия не описаны. Низкая степень связывания с белками плазмы препарата и осельтамивира карбоксилата не является основанием для предположения наличия взаимодействий, которые связаны с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

Исследования in vitro показывают, что ни осельтамивира фосфат, ни осельтамивира карбоксилат не являются предпочтительным субстратом для глюкуронилтрансфераз или полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р₄₅₀. Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивными средствами нет.

Неспецифический ингибитор изофермента системы цитохрома Р₄₅₀ циметидин, который также конкурирует с катионами и препаратами щелочного типа в процессе канальцевой секреции, не оказывает влияния на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, маловероятны ввиду резерва безопасности для большинства подобных лекарственных средств, путей выведения осельтамивира карбоксилата (анионная канальцевая секреция и клубочковая фильтрация), а также выводящей способности каждого из путей.

Пробенецид приводит к увеличению площади под кривой «концентрация – время» осельтамивира карбоксилата приблизительно в 2 раза посредством понижения активной канальцевой секреции в почках. При этом коррекция дозы при сочетанном использовании с пробенецидом не требуется, учитывая резерв безопасности активного метаболита.

Комбинированное применение с амоксициллином не оказывает влияния на плазменные концентрации как осельтамивира, так и его компонентов, поскольку конкуренция за выведение путем анионной канальцевой секреции является слабой.

Плазменные концентрации осельтамивира, осельтамивира карбоксилата и парацетамола при их одновременном приеме не изменяются.

Между препаратом / его активным метаболитом и амантадином, ремантадином, варфарином, антацидными средствами (кальция карбонат, алюминия и магния гидроксид), циметидином, ацетилсалициловой кислотой или парацетамолом фармакокинетических взаимодействий не обнаружено.

При назначении осельтамивира с часто используемыми лекарственными средствами, такими как ненаркотические анальгетики (парацетамол, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота), ингаляционные бронхолитики, глюкокортикостероиды, опиаты (кодеин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), ксантины (теофиллин), бета-адреноблокаторы (пропранолол), блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин), антибактериальные средства (доксициклин, эритромицин, азитромицин, цефалоспорины, пенициллин), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид) и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл), изменений характера либо частоты развития побочных эффектов не отмечалось.

Важно с осторожностью применять Номидес сочетанно с препаратами, которые обладают узкой широтой терапевтического действия (к примеру, бутадион, метотрексат, хлорпропамид).

Аналоги

Аналогами Номидеса являются Флустоп, Осельтамивир-натив, Тамифлю, Осельтамивир Авексима, Тамифлю, Инфлюцеин, Осельтамивир-Акрихин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Номидесе

Согласно отзывам, Номидес является безопасным и эффективным препаратом, применяемым для лечения и профилактики гриппа у детей в возрасте от 3 лет и взрослых.

Среди недостатков Номидеса отмечают наличие широкого перечня побочных эффектов, горький вкус капсул и стоимость лекарственного средства.

Цена на Номидес в аптеках

Примерная цена на Номидес за упаковку из 10 капсул составляет: дозировкой 30 мг – от 285 до 407 руб.; дозировкой 45 мг – от 425 до 605 руб.; дозировкой 75 мг – от 626 до 887 руб.