Норматенс

Норматенс – гипотензивное комбинированное лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Норматенса – таблетки, покрытые оболочкой: круглой формы, двояковыпуклые, с гладкой поверхностью, почти белого или белого цвета (в блистере 20 шт., в картонной коробке 1 или 2 блистера).

Состав одной таблетки:

• действующие вещества: клопамид – 5 мг; дигидроэргокристин (в форме мезилата дигидроэргокристина) – 0,5 мг; резерпин – 0,1 мг;
• вспомогательные компоненты (ядро): картофельный крахмал, моногидрат лактозы, повидон, стеарат магния, тальк;
• оболочка: кристаллическая сахароза, макрогол 6000, тальк, камедь акации.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Норматенс – комбинированный препарат, в своем составе содержащий три активных компонента, обладающих антигипертензивным действием и взаимодополняющих друг друга.

Клопамид – сульфаниламидный петлевой диуретик средней силы действия. Благодаря угнетению активной реабсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте восходящего отдела петли Генле, а также ингибированию карбоангидразы в проксимальном отделе извилистых канальцев вызывает повышенный диурез и выведение с мочой ионов натрия, калия, хлора. Способствует снижению исходно повышенного АД (артериального давления), улучшению венозного тонуса.

Дигидроэргокристина мезилат относится к дигидрированным алкалоидам спорыньи. Он блокирует альфа-адренорецепторы, снижает ОПСС (общее периферическое сосудистое сопротивление), вызывает расширение сосудов.

Резерпин, являясь алкалоидом раувольфии, обладает антигипертензивным, симпатолитическим и нейролептическим эффектом. Проникая в пресинаптические нервные окончания постганглионарных симпатических волокон, он высвобождает норэпинефрин из везикул, нарушая одновременно его обратный транспорт и усиливая процесс инактивации моноаминоксидазы (МАО). Резерпин, вызывая истощение запасов нейромедиаторов, обеспечивает стойкое снижение АД; способствует уменьшению концентрации серотонина, дофамина и других нейромедиаторов в нейронах, оказывая тем самым антипсихотическое действие; уменьшает влияние симпатической иннервации на сердечно-сосудистую систему, снижает ЧСС (частоту сердечных сокращений) и ОПСС, поддерживает активность парасимпатической нервной системы, помогает торможению интероцептивных рефлексов, усиливает и углубляет физиологический сон. Резерпин способствует повышению перистальтики желудочно-кишечного тракта, увеличению образования соляной кислоты в желудке; замедляя метаболические процессы, снижает в организме интенсивность обмена веществ; углубляет и урежает дыхательные движения, вызывает гипотермию, миоз. Кроме того, резерпин положительно влияет на белковый и липидный обмен у пациентов с артериальной гипертензией и атеросклерозом коронарных артерий, усиливает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию.

Гипотензивный эффект Норматенса превосходит антигипертензивный эффект в отдельности каждого из его компонентов и любой комбинации из двух компонентов. Препарат начинает действовать на 4–7-й день, стойкий гипотензивный эффект устанавливается через 1–4 недели.

Фармакокинетика

• всасывание: после приема препарата внутрь в желудочно-кишечном тракте абсорбируется примерно 90% клопамида, менее 25% – дигидроэргокристина, около 30–40% – резерпина. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается для клопамида приблизительно через 2 часа, для дигидроэргокристина – 1 час, для резерпина – 1–3 часа;
• распределение: активные компоненты Норматенса хорошо распределяются в органах и тканях (к примеру, объем распределения дигидроэргокристина равен 52 л/кг); с белками плазмы крови связывается около 46% клопамида и примерно 68% – дигидроэргокристина, резерпин с белками не связывается. Дигидроэргокристин и резерпин проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту;
• метаболизм: дигидроэргокристин и резерпин интенсивно метаболизируются в печени с образованием неактивных метаболитов. Клопамид значительному метаболизму в печени не подвергается;
• выведение: период полувыведения (Т_1/2) Норматенса длительный из-за наличия резерпина, Т_1/2 которого составляет 4,5 часа в первой фазе и около 271 часа – во второй. Пути выведения разные: клопамид выводится в основном почками, неактивные метаболиты дигидроэргокристина и резерпина – с калом и мочой.

Показания к применению

Согласно инструкции, Норматенс показан к применению у пациентов с артериальной гипертензией (первичной, вторичной).

Противопоказания

Абсолютные:

• эпилепсия, депрессия, болезнь Паркинсона, одновременное проведение электросудорожной терапии;
• выраженный церебральный атеросклероз, артериальная гипотензия;
• эрозивный гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки в острой фазе, неспецифический язвенный колит;
• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), нефрит, нефросклероз, уремия;
• хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, выраженная брадикардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, внутрижелудочковая блокада, атриовентрикулярная блокада;
• печеночная недостаточность в тяжелой форме;
• гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия;
• болезнь Аддисона;
• феохромоцитома, одновременная терапия ингибиторами МАО;
• закрытоугольная глаукома;
• гиперурикемия с клиническими проявлениями;
• бронхиальная астма;
• нарушения кроветворения;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам Норматенса.

Относительные:

• подагра;
• сахарный диабет;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Норматенса: способ и дозировка

Таблетки Норматенс принимают внутрь, глотая целиком, запивая жидкостью в небольшом количестве, во время или сразу после приема пищи.

Дозу врач устанавливает индивидуально для каждого пациента.

Рекомендуется следующее дозирование: в начале лечения – по 1 таблетке 1 раз в сутки; при отсутствии удовлетворительного гипотензивного эффекта можно увеличить дозу и принимать по 1 таблетке до 2 раз в сутки (с интервалом 12 часов). Только в исключительных случаях допускается прием препарата до 3 раз в сутки (с интервалом 8 часов) по 1 таблетке. Максимальная суточная доза Норматенса – 3 таблетки.

Учитывая механизм фармакологического действия компонентов препарата, о возможном отсутствии терапевтического эффекта можно говорить не ранее чем спустя 2 недели от начала лечения, поэтому в этот период времени без острой необходимости увеличивать начальную дозу не следует.

При продолжительной терапии после достижения удовлетворительного терапевтического эффекта рекомендуется принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки, а некоторым пациентам можно снизить дозу и принимать по 1 таблетке 1 раз через день. Необходимо контролировать АД при каждом уменьшении дозы Норматенса.

В случае проведения поддерживающей терапии не следует превышать дозу 2 таблетки/сутки.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: снижение АД, брадикардия, ортостатическая гипотензия, цереброваскулярные нарушения;
• центральная нервная система (ЦНС): головокружение, головная боль, тревожность, слабость, сонливость, бессонница, нарушение концентрации внимания, экстрапирамидные нарушения (включая синдром Паркинсона, ступор, тремор); редко и только в случаях применения дозы резерпина выше 1 мг/сутки (соответствует содержанию вещества более чем в 10 таблетках Норматенса) – депрессивные реакции (включая тенденции к самоубийству), депрессивный синдром;
• дыхательная система: гиперемия и отек слизистой оболочки носовой полости. В редких случаях резерпин может вызвать бронхоспазм (у больных с бронхообструктивным синдромом или бронхиальной астмой);
• пищеварительная система: тошнота/рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, снижение аппетита, обострение течения язвенной болезни; редко – случаи изъязвления слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения при применении дозы резерпина выше 1 мг/сутки (соответствует количеству, содержащемуся в 10 и более таблетках Норматенса);
• органы кроветворения: тромбоцитопения с симптомами геморрагического диатеза;
• аллергические реакции: зуд, кожная сыпь;
• лабораторные показатели: гипокальциемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипергликемия, гиперурикемия, метаболический алкалоз, незначительное повышение содержания холестерина, триглицеридов;
• прочие: галакторея; при длительном применении в больших дозах – снижение потенции, снижение либидо, парестезии, спазм аккомодации, нарушения мочеиспускания, гинекомастия, гипотермия, гиперемия конъюнктивы.

Передозировка

При передозировке Норматенса возможно развитие следующих симптомов: тошнота и/или рвота, мышечная слабость, диарея, головная боль, головокружение, выраженное снижение АД, депрессия, аритмии, брадикардия, спутанность сознания, кома, гипорефлексия.

В качестве первой помощи при интоксикации, если пациент находится в сознании, рекомендуется спровоцировать рвоту, промыть желудок и/или принять активированный уголь. Далее лечение заключается в поддерживающей терапии, направленной на коррекцию водно-электролитного баланса и поддержание функционирования сердечно-сосудистой системы.

Входящий в состав Норматенса резерпин с помощью диализа из организма не выводится.

Особые указания

Чтобы не допустить чрезмерного снижения АД, не следует повышать дозу Норматенса чаще чем один раз в неделю, так как гипотензивный эффект препарата достигается относительно медленно. Также важно соблюдать особую осторожность в случае одновременного применения с другими гипотензивными средствами. Для определения оптимального режима дозирования препарата необходим периодический контроль уровня АД во время лечения.

Рекомендуется периодически контролировать уровень содержания мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови, в особенности у пациентов с гиперурикемией и нарушенной толерантностью глюкозы, так как в период лечения препаратом эти показатели могут повышаться.

При развитии брадикардии следует отменить Норматенс или уменьшить его дозу.

В период лечения необходимо контролировать сывороточную концентрацию калия. Если диета больного содержит достаточно богатых калием продуктов, дополнительно назначать препараты калия, как правило, не требуется.

При применении Норматенса у пациентов с бронхоспастическим синдромом и бронхиальной астмой следует соблюдать осторожность. В случае обострения заболеваний препарат нужно отменить.

Необходимо проводить контроль функционирования почек, в особенности у больных с хронической почечной недостаточностью.

Если планируется хирургическое вмешательство, не менее чем за две недели следует прекратить принимать Норматенс, заменив его другим гипотензивным средством.

Во время терапии не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Необходимо учитывать особенности взаимодействия препарата при совместном применении с другими лекарственными средствами и в соответствии с этим модифицировать дозу.

За одну неделю до начала проведения электросудорожной терапии Норматенс нужно отменить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с тем, что Норматенс может снижать концентрацию внимания и способность к быстрым психомоторным реакциям (в особенности на начальном этапе терапии), не следует управлять транспортом/другими сложными механизмами и заниматься опасными видами деятельности, связанными с риском несчастных случаев, в период лечения препаратом.

Применение при беременности и лактации

Применять Норматенс у беременных женщин не рекомендуется, поскольку входящий в его состав резерпин обладает свойством тератогенного воздействия на плод. Кроме того, у новорожденного он может спровоцировать возникновение ринореи и отека слизистой оболочки носовой полости и, следовательно, затрудненное дыхание и цианоз. Также в результате действия резерпина могут развиться опасные для плода артериальная гипертензия, брадикардия.

Клопамид способен вызывать у плода тромбоцитопению.

Дигидроэргокристин может способствовать возникновению у новорожденных симптомов, напоминающих отравление спорыньей, а у матери – торможению/ослаблению лактации.

Резерпин и дигидроэргокристин способны проникать в грудное молоко, поэтому Норматенс не следует принимать кормящим грудью женщинам.

Применение в детском возрасте

Так как безопасность и эффективность применения препарата в педиатрии не установлены, назначать Норматенс детям и подросткам младше 18 лет не рекомендуется.

При нарушениях функции почек

Норматенс запрещено применять у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

При нарушениях функции печени

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью принимать Норматенс противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

Назначать препарат больным пожилого возраста следует с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• пероральные гипогликемические препараты, трициклические антидепрессанты, антикоагулянты: снижение их эффективности;
• противоэпилептические лекарственные средства, леводопа, холиноблокаторы: ослабление их действия;
• морфин: уменьшение его анальгезирующего эффекта;
• препараты лития: повышение концентрации лития в плазме крови (замедление его выведения);
• барбитураты, этанол, антигистаминные лекарственные средства, препараты для ингаляционной анестезии: усиление их действия;
• этанол, барбитураты, периферические вазодилататоры, бета-адреноблокаторы: усиление гипотензивного действия;
• нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, глюкокортикостероиды, слабительные препараты: уменьшение диуретического, гипотензивного эффекта, повышение риска развития гипокалиемии;
• адреномиметики: усиление их эффекта;
• ингибиторы МАО: усиление угнетающего действия на ЦНС, увеличение вероятности развития гиперрефлексии, тяжелой или умеренной артериальной гипертензии;
• антиаритмические препараты: при сопутствующей лечению гипокалиемии – повышение риска токсического воздействия хинидина, дизопирамида, амиодарона;
• лидокаин, мексилетин; при сопутствующей лечению гипокалиемии – ослабление их эффекта;
• допамин: усиление вазоконстрикторной реакции (сочетание не рекомендуется);
• дигоксин: повышение риска брадикардии; при сопутствующей лечению гипокалиемии – усиление побочных эффектов дигоксина.

Аналоги

Аналогами Норматенса являются Аценозин и Кристепин.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте, при температуре от 15 до 25 °С.

Беречь от детей.

Срок хранения – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Норматенсе

В отзывах о Норматенсе отмечают его высокую эффективность при длительном применении. Многие пациенты принимают препарат в течение нескольких лет, чем обеспечивают стабильный уровень АД.

В случаях необходимости быстрого снижения АД нужно подбирать другие лекарственные препараты.

Цена на Норматенс в аптеках

Средняя цена на Норматенс ориентировочно составляет 160 рублей (за упаковку из 20 таблеток).