Примаксетин

Примаксетин – препарат для лечения преждевременной эякуляции.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, серого цвета; на поперечном разрезе видно ядро почти белого или белого цвета (по 3, 6 и 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки и инструкция по применению Примаксетина).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: дапоксетин (в форме гидрохлорида) – 30 или 60 мг;
• вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;
• состав пленочной оболочки: титана диоксид, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), красители железа оксид желтый и железа оксид черный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия дапоксетина предположительно обусловлен его способностью тормозить обратный захват серотонина нейронами и впоследствии усиливать действие нейромедиаторов на пре- и постсинаптические рецепторы.

Механизм эякуляции регулируется преимущественно симпатической нервной системой. Стимул, который запускает эякуляцию, генерируется в спинномозговом рефлекторном центре, контролируемом через ствол головного мозга несколькими ядрами, включая преоптическое и паравентрикулярное. Постганглионарные симпатические нервные волокна иннервируют мышцы шейки мочевого пузыря и уретры, предстательную железу, семявыносящий проток и семенные пузырьки, вызывают их скоординированное сокращение для достижения эякуляции.

Примаксетин увеличивает латентный период и уменьшает длительность рефлекторной импульсации мотонейронов ганглиев промежности, благодаря чему влияет на рефлекс эякуляции.

Фармакокинетика

После приема внутрь дапоксетин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальной плазменной концентрации (Cmax) достигает через 1–2 ч. После однократного приема Примаксетина натощак в дозах 30 и 60 мг Cmax препарата составляет соответственно 297 нг/мл (через 1,01 ч) и 498 нг/мл (через 1,27 ч).

При одновременном приеме с жирной пищей степень всасывания дапоксетина не меняется, однако на 10% снижается Cmax, на 12% увеличивается время достижения Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация – время»). Клинического значения эти изменения не имеют, поэтому принимать таблетки можно без привязки к режиму и рациону питания.

Абсолютная биологическая доступность варьирует в диапазоне от 15% до 76% (в среднем 42%).

Связь дапоксетина с белками плазмы составляет более 99%, его активного метаболита дезметилдапоксетина – 98,5%. Препарат быстро распределяется по организму. Объем распределения в равновесном состоянии равняется 162 л.

Согласно данным исследований in vitro, дапоксетин, вероятно, метаболизируется многими ферментами печени и почек, в особенности CYP3A4, CYP2D6, флавин-содержащей монооксигеназой почек. В ходе клинического исследования метаболизма ¹⁴С-дапоксетина установлено, что после приема внутрь дапоксетин активно метаболизируется преимущественно путем N-деметилирования, N-окисления, глюкуронизации, гидроксилирования нафто-группы, присоединения сульфо-группы. Также обнаружены признаки пресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами, которые циркулируют в плазме крови, являются неактивный дапоксетин-N-оксид и интактный дапоксетин. Также обнаружены дидезметилдапоксетин и дезметилдапоксетин, однако их количество составляет не более 3% от общей концентрации циркулирующих метаболитов. Согласно данным in vitro, дидезметилдапоксетин менее активен, чем дапоксетин, примерно в 2 раза, а активность дезметилдапоксетина сопоставима с таковой у дапоксетина. AUC и Cmax несвязанного дезметилдапоксетина составляют соответственно 50% и 23% от несвязанного дапоксетина.

В неизмененном виде дапоксетин в моче не обнаружен, его метаболиты выводятся преимущественно в виде конъюгатов. Выведение препарата происходит быстро, о чем свидетельствует его низкая концентрация в плазме крови спустя 24 часа после приема Примаксетина – не более 5% от максимальной концентрации. Кумуляция препарата при ежедневном приеме минимальная.

Конечный период полувыведения после приема лекарственного средства внутрь – примерно 19 ч.

Фармакокинетика в особых случаях:

• раса: статистически достоверные различия показателей у латиноамериканцев, пациентов европейской, негроидной и монголоидной рас при приеме дапоксетина в дозе 60 мг не выявлены. У японцев сравнение фармакокинетики показало более высокие показатели AUC и Cmax на 10–20% по сравнению с европейцами, что обусловлено меньшей массой тела, однако значимое различие в выраженности клинического эффекта не ожидается;
• пожилой возраста (от 65 лет): значимые разлития фармакокинетических параметров после однократного приема Примаксетина в дозе 60 мг не выявлены. Средние значения AUC и конечного периода полувыведения соответственно на 12% и 46% выше, чем у мужчин более молодого возраста;
• нарушение функции почек: не выявлена зависимость фармакокинетики дапоксетина от клиренса креатинина (КК) после разового приема Примаксетина в дозе 60 мг у пациентов со слабыми (КК 50–80 мл/мин), умеренными (КК 30–49 мл/мин) и тяжелыми (КК < 30 мл/мин) нарушениями почечной функции. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек AUC примерно в 2 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек. Клинический опыт применения Примаксетина при тяжелых нарушениях почечной функции ограничен. У пациентов на гемодиализе фармакокинетика дапоксетина не изучалась;
• нарушение функции печени: фармакокинетические параметры препарата у пациентов со слабыми нарушениями печеночной функции не меняются. При нарушениях средней тяжести (класс B согласно классификации Чайлда – Пью) показатели Cmax и AUC дапоксетина повышены соответственно на 55% и 120%, Cmax несвязанной активной фракции дапоксетина не меняется, AUC повышается в 2 раза. При тяжелых нарушениях функции печени AUC активной фракции дапоксетина увеличивается в несколько раз, Cmax несвязанного дапоксетина не меняется, AUC повышается более чем в 3 раза;
• полиморфизм CYP2D6: у пациентов с низкой активностью CYP2D6 после однократного приема Примаксетина в дозе 60 мг Cmax и AUC дапоксетина выше соответственно на 31% и 36%, Cmax дезметилдапоксетина – увеличена на 98%, AUC – на 161%, конечный период полувыведения в среднем увеличивается на 2,4 ч по сравнению с пациентами, у которых отмечается высокая активность изофермента CYP2D6. Cmax активной фракции дапоксетина повышена на 46%, AUC – на 90%. Такие изменения фармакокинетики препарата могут приводит к увеличению частоты развития и усилению тяжести дозозависимых побочных эффектов. Безопасность Примаксетина у пациентов с низкой активностью CYP2D6 вызывает сомнения при одновременном приеме других лекарственных средств, которые могут тормозить метаболизм дапоксетина (активных и умеренно активных ингибиторов CYP3A4). У пациентов со сверхвысокой активностью CYP2D6 плазменные концентрации дапоксетина и дезметилдапоксетина, предположительно, будут снижены.

Показания к применению

Примаксетин используют для лечения преждевременной эякуляции у мужчин в возрасте 18–64 лет.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелые нарушения функции почек;
• умеренные и тяжелые нарушения функции печени;
• выраженные заболевания сердца, например, сердечная недостаточность II–IV функционального класса по NYHA, поражение клапанного аппарата или выраженная ишемическая болезнь сердца, нарушения сердечной проводимости (синдром слабости синусового узла или блокада AV-проводимости II–III степени) при отсутствии постоянного кардиостимулятора;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 18 лет;
• одновременное применение активных ингибиторов CYP3A4 (например, нефазодона, саквинавира, итраконазола, кетоконазола, нелфинавира, телитромицина, ритонавира, атазанавира);
• период применения ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или тиоридазина и в течение 14 дней после их отмены (ингибиторы МАО/тиоридазин можно принимать не ранее чем через 7 дней после отмены Примаксетина);
• период применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН), трициклических антидепрессантов и других лекарственных средств с серотонинергическим действием (например, препаратов зверобоя, триптанов, лития, линезолида, трамадола, L-триптофана) и в течение 14 дней после их отмены (применять эти препараты можно не ранее чем через 7 дней после отмены Примаксетина);
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Рекомендуется избегать приема Примаксетина пациентам, в анамнезе которых есть указания на установленную или предполагаемую ортостатическую гипотензию, манию/гипоманию или биполярное расстройство.

Относительные противопоказания (требуется особая осторожность в период приема таблеток Примаксетин):

• слабые и умеренно выраженные нарушения функции почек;
• нарушения свертываемости крови или кровотечения в анамнезе;
• сочетанное применение препаратов, влияющих на агрегацию тромбоцитов (например, антикоагулянтов, фенотиазинов, атипичных нейролептиков, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств);
• одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 или умеренных ингибиторов CYP3A4 в случае генотипически низкой активности изофермента CYP2D6;
• одновременное применение умеренных ингибиторов CYP3A4 в случае генотипически высокой активности этого изофермента.

Примаксетин, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Примаксетин следует принимать внутрь, проглатывая целиком и запивая минимум 1 полным стаканом воды. Прием пищи на активность препарата не влияет.

Рекомендуемая начальная доза для мужчин 18–64 лет составляет 30 мг. Принимать ее следует за 1–3 часа до времени предполагаемого полового акта. При недостаточной выраженности эффекта, но при условии хорошей переносимости препарата, разрешено увеличение дозы до 60 мг. Принимать Примаксетин рекомендуется не чаще одного раза в 24 часа.

Спустя 4 недели терапии или после приема 6 доз врач оценивает риск и пользу проводимого лечения и принимает решение о целесообразности дальнейшего применения лекарственного средства.

Пациентам с низкой активностью CYP2D6 и мужчинам, которые принимают активные ингибиторы CYP2D6, следует соблюдать осторожность при увеличении дозы Примаксетина с 30 мг до 60 мг.

При одновременном применении умеренно активных ингибиторов CYP3A4 доза Примаксетина не должна превышать 30 мг. Примаксетин противопоказано применять в период терапии активными ингибиторами CYP3A4.

Побочные действия

Следующие побочные эффекты зарегистрированы в клинических исследованиях, наблюдались часто и носили дозозависимый характер при приеме доз Примаксетина 30 и 60 мг соответственно: тошнота (11% и 22,2%), головокружение (5,8% и 10,9%), головная боль (5,6% и 8,8%), диарея (3,5% и 6,9%), бессонница (2,1% и 3,9%), усталость (2,0% и 4,1%). Прерывание лечения требовалось преимущественно из-за выраженной тошноты (у 2,2% пациентов) и головокружения (у 1,2%).

Нежелательные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований:

• со стороны пищеварительной системы: часто – сухость во рту, боли в области живота, дискомфорт в области желудка, метеоризм, диарея, запор, вздутие живота, диспепсия, рвота;
• со стороны центральной нервной системы: очень часто – головокружение, головная боль; часто – парестезия, тремор, нарушение концентрации внимания, сонливость; нечасто – извращение вкуса, акатизия, постуральное головокружение, обморок (в т. ч. вазовагальный), угнетение сознания, седативное состояние, гиперсомния, обморок, летаргия; редко – внезапное засыпание, головокружение при физической нагрузке;
• психические нарушения: часто – необычные сновидения, беспокойство, ажитация, тревожность, снижение либидо; нечасто – бруксизм, нарушения сна, ночные кошмары, инициальная инсомния, интрасомническое расстройство, перемены настроения, депрессивное настроение, патологическое мышление, апатия, безразличие, нервозность, состояние эйфории, соматосенсорная амплификация, дезориентация, спутанность сознания, депрессия, аноргазмия, потеря либидо;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – приливы крови; нечасто – снижение артериального давления, синусовая брадикардия, систолическая гипертензия, тахикардия, прекращение активности синусового узла; редко – приливы тепла;
• со стороны дыхательной системы: часто – зевота, заложенность носа;
• со стороны репродуктивной системы: часто – эректильная дисфункция; нечасто – нарушение оргазма (в т. ч. аноргазмия), парестезия половых органов мужчин, отсутствие эякуляции;
• со стороны органа слуха: часто – звон в ушах; нечасто – вертиго;
• со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения; нечасто – нарушение зрения, боль в области глаза, мидриаз;
• со стороны кожи и подкожных тканей: часто – гипергидроз; нечасто – зуд, холодный пот;
• общие реакции: часто – раздражительность, слабость; нечасто – ощущение недомогания, ощущение тревоги, чувство жара, астения, чувство опьянения;
• лабораторные показатели: часто – повышение артериального давления; нечасто – увеличение диастолического артериального давления, повышение ортостатического артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений.

В клинических исследованиях при холтеровском мониторировании сердечной функции были зарегистрированы случаи обмороков с потерей сознания, брадикардией или остановкой синусового узла. Их развитие было связано с приемом Примаксетина. В большинстве случаев они возникали в течение первых 3 часов после приема первой дозы или были ассоциированы с медицинскими процедурами (например, забором крови, измерением артериального давления, изменением положения тела). Обмороку часто предшествовали продромальные симптомы.

У пациентов, получавших СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств, в случае внезапной отмены препарата после длительного применения отмечались следующие симптомы: бессонница, спутанность сознания, ажитация, раздражительность, эмоциональная лабильность, головная боль, головокружение, дисфорическое состояние, гипомания, тревожность, сенсорные нарушения (например, парестезия), летаргия. Согласно результатам исследований безопасности дапоксетина, при прекращении терапии после 62 дней признаки синдрома отмены не возникали. После перевода пациента на плацебо после ежедневного приема дапоксетина были зарегистрированы только слабо или умеренно выраженные бессонница и головокружение. Схожие результаты были получены в другом двойном слепом контролируемом исследовании с недельным периодом оценки эффектов отмены после 24 недель приема дапоксетина по потребности в дозах 30 и 60 мг.

Передозировка

Случаи передозировки в клинических исследованиях не описаны.

При приеме Примаксетина в дозе 240 мг (два приема по 120 мг с перерывом 3 часа) непредвиденные побочные эффекты не возникали. Симптомы передозировки СИОЗС проявляются преимущественно серотонинергическими реакциями: тремором, сонливостью, головокружением, возбуждением, тахикардией, желудочно-кишечными расстройствами (тошнотой, рвотой).

В случае передозировки, если возникает необходимость, проводят поддерживающую терапию. Дапоксетин значительно связывается с белками плазмы и характеризуется большим объемом распределения, поэтому гемоперфузия, диализ, форсированный диурез и переливание крови вероятнее всего не будут эффективными. Специфический антидот Примаксетина не установлен.

Особые указания

Примаксетин показан к применению только мужчинам для лечения преждевременной эякуляции. Данные о задержке эякуляции отсутствуют, безопасность дапоксетина у мужчин без преждевременной эякуляции не установлена.

Частота обмороков, зарегистрированных в клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев, зависела от индивидуальных особенностей пациентов и варьировала в пределах 0,06–0,64%. В некоторых случаях им предшествовали продромальные симптомы (тошнота, потливость, головокружение или чувство легкости в голове). При приеме Примаксетина в дозе 30 мг тошнота отмечалась с частотой 11%, головокружение – 5,8%, гипергидроз – 0,8%. При приеме препарата в дозе 60 мг эти показатели составляли соответственно 21,2%; 11,7% и 1,5%. Обмороки и продромальные симптомы носили дозозависимой характер. Обмороки по результатам исследований были расценены как имеющие вазовагальную природу. В большинстве случаев они возникали в течение первых 3 часов после приема первой дозы либо были ассоциированы с медицинскими процедурами, проводимыми в клинических условиях (например, с взятием образца крови, измерением артериального давления, резким изменением положения тела). Обмороку часто предшествовали возможные продромальные симптомы, которые также возникали в первые 3 часа после приема дапоксетина.

Учитывая вышесказанное, врачу следует предупреждать пациента, что в любое время в период приема Примаксетина возможно развитие обморока, как с продромальными симптомами, так и без них. Для снижения риска травматизации вследствие падения из-за потери сознания пациенту важно знать, как распознать симптомы этих побочных эффектов. При их возникновении мужчине следует прилечь, чтобы голова была ниже уровня тела, либо сесть и опустить голову между колен. В этой позе необходимо оставаться до тех пор, пока симптомы не исчезнут.

Описаны случаи развития ортостатической гипотензии у мужчин, принимавших Примаксетин. Врачу следует информировать пациента о возможных продромальных симптомах постуральной гипотонии (например, чувство легкости в голове сразу после вставания). В таком случае мужчине также следует принять лежачее или сидячее положение, как описано выше, и оставаться в нем до исчезновения симптомов. При этом рекомендуется избегать резкого вставания после длительного лежания/сидения. У пациентов, получающих сосудорасширяющие средства (например, нитраты, альфа-адреноблокаторы или ингибиторы ФДЭ5), снижена толерантность к ортостатическому действию дапоксетина, поэтому им Примаксетин нужно принимать с осторожностью.

При развитии обморока или каких-либо других реакций со стороны центральной нервной системы следует избегать потенциально травмоопасных ситуаций, в том числе вождения автомобиля и работы со сложными механизмами.

Примаксетин может усилить нейро-кардиогенные побочные эффекты этанола (включая обморок) и его действие на центрально-нервную систему, из-за чего повышается риск травматизации. В связи с этим в период приема препарата настоятельно рекомендуется воздержаться от употребления алкогольных напитков.

Не стоит принимать Примаксетин одновременно с наркотическими веществами. При сочетанном приеме средств с серотонинергической активностью [к примеру, кетамина, диэтиламида d-лизергиновой кислоты, метилендиоксиметамфетамина (экстази)] возможно развитие потенциально серьезных реакций, в числе которых гипертермия, аритмия, серотониновый синдром. Одновременный прием седативных средств (например, бензодиазепинов или опиатов) может усилить головокружение и сонливость.

В клинических исследованиях эффективности и безопасности дапоксетина не принимали участие пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. У больных с органическими заболеваниями сосудов и сердца повышен риск нежелательных последствий обмороков. Однако до настоящего времени достоверно не установлено, распространяется ли этот риск на обморок вазовагальной природы.

В случае развития симптомов мании/гипомании или биполярного расстройства Примаксетин следует незамедлительно отменить.

СИОЗС способны снижать судорожный порог, поэтому препарат не рекомендуется принимать пациентам с нестабильной эпилепсией. При контролируемой эпилепсии требуется тщательный контроль. В случае появления судорог дапоксетин следует отменить.

Примаксетин не предназначен для лечения психических расстройств (таких как депрессия, шизофрения и др.). При наличии у мужчины признаков депрессии до начала приема препарата следует провести обследование, чтобы исключить наличие недиагностированного депрессивного расстройства. Дапоксетин запрещено принимать в комбинации с антидепрессантами. При этом пациентам крайне не рекомендуется отменять терапию тревожности или депрессии, чтобы начать принимать Примаксетин.

В случае возникновения в период лечения любых мыслей или ощущений, вызывающих беспокойство, или появления признаков депрессии следует отменить препарат и немедленно сообщить о своем состоянии врачу.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Примаксетин может вызывать головокружение, нечеткость зрения, сонливость, нарушение внимания, обморок. В связи с этим пациентам рекомендуется воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

Примаксетин не предназначен к применению у женщин.

Ограниченные результаты клинических исследований не дают оснований предполагать возможное негативное влияние дапоксетина, принимаемого мужчиной, на беременность партнерши.

Применение в детском возрасте

Примаксетин противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

При нарушениях функции почек

• слабые и умеренные нарушения: коррекция дозы Примаксетина не требуется, но проводить терапию следует с осторожностью;
• тяжелые нарушения: препарат противопоказан.

Фармакокинетика дапоксетина у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, не изучалась.

При нарушениях функции печени

• легкие нарушения: коррекция дозы не требуется;
• умеренно выраженные и тяжелые нарушения (классы B и C по классификации Чайлда – Пью): Примаксетин противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

Примаксетин применяется у пациентов до 64 лет включительно.

Лекарственное взаимодействие

• ингибиторы МАО: возможно изменение психического состояния (в т. ч. сильное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы), развитие серьезных и даже смертельных реакций взаимодействия (таких как миоклонус, ригидность, гипертермия, нестабильность вегетативной системы);
• тиоридазин: отмечается торможение его метаболизма и повышение концентрации, вследствие чего возможно усиление удлинения интервала QTc;
• препараты, обладающие серотонинергическим действием: повышается частота серотонинергических побочных эффектов;
• препараты, действующие на центральную нервную систему: взаимодействия с Примаксетином не изучались, следует проявлять осторожность при их совместном применении;
• ингибиторы CYP2D6, CYP3A4 и флавин-содержащей монооксигеназы: возможно уменьшение клиренса дапоксетина;
• активные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, телитромицин, нелфинавир, атазанавир, нефазодон, саквинавир, ритонавир, итраконазол): высокий риск значительного повышения системного действия дапоксетина, особенно у пациентов, не имеющих функционально активного фермента CYP2D6;
• умеренно активные ингибиторы CYP3A4 (ампренавир, кларитромицин, верапамил, дилтиазем, флуконазол, эритромицин, апрепитант, фосампренавир): возможно значительное увеличение уровня системного действия дапоксетина, особенно у пациентов с низкой активностью CYP2D6;
• активные ингибиторы CYP2D6 (например, флуоксетин): повышается Сmах и AUC дапоксетина, особенно у пациентов с низкой активностью CYP2D6, из-за чего возможно повышение частоты и тяжести побочных эффектов, которые носят дозозависимый характер (следует соблюдать осторожность при повышении дозы Примаксетина до 60 мг);
• альфа-адреноблокаторы, ингибиторы ФДЭ5 (тадалафил, силденафил): может снижаться толерантность пациентов к ортостатической гипотензии;
• препараты, метаболизирующиеся CYP2D6 (например, дезипрамин): повышается их максимальная концентрация в плазме крови, клиническая значимость этого явления, вероятно, невелика;
• варфарин: в исследованиях не было выявлено значимых изменений фармакологических параметров варфарина и дапоксетина, однако при их одновременном применении рекомендуется соблюдать осторожность;
• этанол: увеличивается частота и тяжесть таких побочных эффектов, как сонливость, головокружение, изменение суждений и замедление рефлексов, а также нейро-кардиогенных нежелательных реакций, в частности, обморока.

Аналоги

Аналогом Примаксетина является Прилиджи.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Примаксетине

Согласно отзывам, Примаксетин эффективен при его применении по показаниям. Пациенты отмечают значительное увеличение продолжительности полового акта (в 2–3 раза) и хорошую переносимость препарата, несмотря на большой перечень возможных побочных эффектов в инструкции.

Цена на Примаксетин в аптеках

Стоимость Примаксетина, покрытых оболочкой таблеток по 30 мг, составляет 547–597 руб. за упаковку из 6 шт.