Примидон

Примидон – лекарственный препарат противоэпилептического действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток: плоскоцилиндрические, белого цвета, с фаской; таблетки дозировкой 0,25 г имеют риску (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок; по 10, 20, 30, 40 или 50 шт. в темных стеклянных банках, в картонной пачке 1 банка и инструкция по применению Примидона).

Состав на 1 таблетку:

• действующее вещество: примидон (гексамидин) – 0,125 г или 0,25 г;
• вспомогательные компоненты: натрия гликолят крахмала, кальций стеариновокислый, крахмал картофельный, поливинилпирролидон типа «Коллидон 90F».

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

По химической структуре гексамидин близок к фенобарбиталу, но его противосудорожное действие более выражено. В отличие от фенобарбитала, Примидон не вызывает явного снотворного эффекта и угнетающего действия на ЦНС (центральную нервную систему).

Механизм действия препарата связан с угнетением передачи нервного возбуждения с сегментарных и пирамидных проводящих путей на двигательные нейроны, расположенные в спинном мозге.

Фармакокинетика

Абсорбция гексамидина после приема внутрь быстрая и почти полная. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается примерно через 3 ч. Биодоступность составляет более 90%, объем распределения – от 0,64 до 0,86 л/кг.

Подвергается печеночному метаболизму с образованием двух активных метаболитов – ФЭМА (фенилэтилмалонамида) и фенобарбитала. Около 20% примидона и 50% фенобарбитала связываются с плазменными белками. Связь ФЭМА с белками плазмы незначительная.

Гексамидин и его метаболиты в достаточно больших количествах проникают в грудное молоко (средняя концентрация в молоке кормящей женщины составляет 75% от стабильной плазменной концентрации). Период полувыведения для примидона составляет 3–23 ч, для ФЭМА – 10–25 ч и фенобарбитала – 75–126 ч. Основная часть принятой дозы выводится почками в форме примидона (около 64%), примерно 6,6% препарата выводится в виде ФЭМА и 5,1% – в форме фенобарбитала.

Показания к применению

Примидон применяют при больших судорожных припадках и эпилепсии. У пациентов с легкими абортивными припадками и психическими эквивалентами препарат менее эффективен. Не оказывает постоянного действия у больных с малыми формами, но в отдельных случаях наблюдается некоторый лечебный эффект.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая почечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• заболевания кроветворной системы (лейкопения, анемия);
• острая перемежающаяся порфирия;
• период беременности и грудного вскармливания;
• детский возраст младше 3 лет;
• гиперчувствительность к основному или вспомогательным ингредиентам препарата.

Относительные (Примидон применяют с осторожностью):

• нарушения функции почек и/или печени;
• нарушения дыхательной функции;
• детский возраст старше 3 лет и пожилой возраст (возможно двигательное и парадоксальное возбуждение).

Примидон, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Примидон принимают внутрь, после еды.

Лечение, как правило, назначается индивидуально. Некоторым пациентам с эпилепсией достаточно монотерапии примидоном, другим необходимо комбинированное противосудорожное лечение.

Препарат обычно назначают два раза в сутки. Начальная доза составляет 0,125 г однократно на ночь. Затем каждые 3 дня дозу увеличивают на 0,125 г до достижения общей суточной дозы 0,5 г (по 0,25 г два раза в сутки). В дальнейшем дозу препарата продолжают увеличивать каждые 3 дня на 0,25 г у детей старше 9 лет и взрослых и на 0,125 г у детей в возрасте 3–9 лет. Повышение дозы проводят до тех пор, пока не будет достигнут контроль над судорогами или максимальная переносимая доза. Для детей старше 9 лет и взрослых максимальная переносимая доза Примидона составляет 1,5 г в сутки, для детей в возрасте 3–9 лет – 1 г в сутки.

Средние поддерживающие дозы препарата:

• дети в возрасте 3–6 лет – 0,5–0,75 г в сутки;
• дети в возрасте 6–9 лет – 0,75–1 г в сутки;
• дети старше 9 лет и взрослые – 0,75–1,5 г в сутки.

Суточную дозу Примидона обычно делят на две равные части и принимают два раза в день (утром и вечером).

Для некоторых пациентов в периоды, когда судороги возникают чаще, целесообразно увеличивать разовую дозу. Например, если судороги появляются ночью, всю суточную дозу или ее большую часть дают вечером. При возникновении судорог в связи с определенными периодами или обстоятельствами (например, при менструальных кровотечениях) небольшое увеличение суточной дозы именно в этот период может оказаться весьма полезным.

Побочные действия

В начале лечения Примидоном к наиболее частым побочным реакциям препарата относятся сонливость, головная боль, тошнота, апатия, головокружение и атаксия. Данные явления, как правило, проходят самостоятельно.

Во время применения препарата, особенно при длительной терапии, возможны нежелательные побочные эффекты со стороны следующих систем и органов:

• пищеварительная система: часто – тошнота; нечасто – рвота;
• гепатобилиарная система: редко – повышение активности печеночных ферментов;
• центральная и периферическая нервная система: часто – расстройство зрения, апатия, нистагм, тревожность, атаксия; редко – психотические реакции и расстройство личности;
• опорно-двигательный аппарат: часто – остеомаляция, артралгия; единичные случаи – Контрактура Дюпюитрена (ладонный фиброматоз);
• лимфатическая система и кровь: редко – нарушения со стороны крови, B₁₂-дефицитная анемия, лимфоцитоз, лейкопения;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – кореподобная, скарлатиноподобная и макулопапулезная сыпь; редко – токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, волчаночноподобный синдром, синдром Стивенса – Джонсона;
• прочие реакции: часто – сонливость; нечасто – головокружение, головная боль, дефицит фолиевой кислоты, лекарственная зависимость.

Передозировка

При передозировке Примидона больной может ощущать тошноту и головокружение, у него наблюдается атаксия и угнетение функции ЦНС (в том числе потеря сознания и атаксия). В тяжелых случаях может возникнуть угнетение дыхания и наступить кома. Одним из диагностических признаков передозировки препарата является кристаллурия.

Пациенту промывают желудок, назначают активированный уголь. Дальнейшее лечение симптоматическое, если необходимо, то терапию проводят в условиях стационара.

Особые указания

Таблетки Примидон можно использовать в составе комплексного противосудорожного лечения.

При длительном применении препарата повышается риск возникновения лекарственной зависимости и устойчивости, а также синдрома отмены в случае резкого прекращения терапии.

Если во время лечения у пациента развивается мегалобластная анемия, прием препарата следует прекратить и назначить больному витамин В₁₂ и/или фолиевую кислоту.

Поскольку побочные эффекты Примидона могут быть достаточно серьезными и ярко выраженными, рекомендуется по возможности использовать другие противоэпилептические средства, например, карбамазепин, вальпроевую кислоту и др.

Как и другие препараты против эпилепсии, Примидон может вызывать проявления суицидальной активности, суицидальную идеацию и поведение. Все пациенты во время лечения должны находиться под наблюдением врача, чтобы можно было своевременно выявить изменения поведения и психические расстройства, угрожающие их здоровью и жизни.

Препарат можно применять только по назначению специалиста. При возникновении любых необычных реакций следует обратиться к врачу.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии противоэпилептическими средствами необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и других работ, выполнение которых требует повышенной концентрации внимания и быстрой реакции.

Применение при беременности и лактации

Примидон противопоказан беременным женщинам, так как может вызывать серьезные пороки развития плода (расщелина неба, пороки сердца, анэнцефалия и микроцефалия). Во время беременности препарат применяют с целью лечения эпилепсии только по строгим показаниям, если другие методы лечения недоступны или невозможны.

У новорожденных, чьи матери принимали примидон в третьем триместре, особенно на поздних сроках, может возникнуть синдром отмены, а также нарушения свертываемости крови. На всем протяжении беременности женщина должна получать дополнительно препараты фолиевой кислоты и витамин В₁₂ (для предупреждения дефицита фолатов). На поздних сроках (в течение последнего месяца беременности) рекомендуется дополнительно принимать витамин К₁.

В период грудного вскармливания препарат также противопоказан. При необходимости применения Примидона во время кормления грудью необходимо установить наблюдение за ребенком (возможно седативное действие).

Применение в детском возрасте

Препарат нельзя назначать детям младше 3 лет.

При нарушениях функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью Примидон не применяют.

При нарушениях функции почек препарат назначают с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Примидон противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

При нарушениях функции печени препарат применяют с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Пожилые пациенты со сниженной функцией почек во время лечения должны находиться под наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

Примидон усиливает эффекты снотворных препаратов, метотрексата, циклофосфамида и производных сульфонилмочевины; ускоряет метаболизм и ослабляет действие непрямых антикоагулянтов, парацетамола, хлорамфеникола, гликозидов наперстянки, доксициклина, метронидазола, хинидина, витамина D, окстрифиллина, пероральных контрацептивов, минералокортикостероидов и глюкокортикостероидов, циклоспорина, дизопирамида, левотироксина, мексилетина, фенопрофена, аминофиллина, теофиллина, трициклических антидепрессантов, дакарбазина и кофеина.

В сочетании с этанолом и лекарственными средствами с центральным угнетающим действием усиливается подавление ЦНС.

Ингибиторы карбоангидразы могут усиливать нарушение остеогенеза, вызванное примидоном.

Амфетамин замедляет абсорбцию фенобарбитала (одного из метаболитов) в пищеварительном тракте.

При одновременном применении препаратов для общего наркоза (галотана, энфлурана, метоксифлурана) усиливается их гепатотоксичность.

Примидон уменьшает абсорбцию гризеофульвина, что приводит к снижению его противогрибкового действия.

Гуанетидин, локсапин, молиндон, тиоксантены, гуанадрел, галоперидол, мапротилин и фенотиазины уменьшают судорожный порог и действуют угнетающе на ЦНС. Большие дозы лейковорина ослабляют противосудорожный эффект примидона. Метилфенидат увеличивает плазменную концентрацию примидона и повышает его токсичность.

При совместном применении с фенилбутазоном наблюдается взаимное ослабление терапевтических эффектов; с гормонами задней доли гипофиза – повышается риск возникновения коронарной недостаточности и аритмий.

Стимуляторы микросомальных ферментов печени (карбамазепин, фенобарбитал, этанол, рифампицин) ускоряют метаболизм препарата и снижают его эффективность.

Аналоги

Аналогами Примидона являются Бензонал, Вальпроевая кислота, Депакин, Гексамидин, Зептол, Мисолин, Фенобарбитал, Бензонал и др.

Сроки и условия хранения 

Беречь от детей. Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не более 25 °С.

Срок годности таблеток – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Примидоне

На сегодняшний день актуальных отзывов о Примидоне немного. В основном и врачи, и пациенты отзываются о препарате хорошо. Он доказал свою эффективность при эссенциальном треморе и судорожных припадках. Однако из-за высокой частоты и тяжести побочных явлений данное противоэпилептическое средство все чаще заменяют более современными и безопасными препаратами против эпилепсии.Начало формы

Цена на Примидон в аптеках

В настоящее время препарат отсутствует в аптеках. Последняя цена Примидона в продаже в форме таблеток 0,25 мг (по 50 шт. в упаковке) составляла около 400 руб.