Просульпин

Просульпин – антипсихотическое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Просульпина – таблетки: круглые, плоские, с риской на одной стороне, почти белого или белого цвета (по 10 шт. в блистерах, по 3 блистера в картонных пачках).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: сульпирид – 50 или 200 мг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, гипромеллоза К4М, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза К15М (только в таблетках 200 мг).

Фармакологические свойства

Просульпин – препарат, оказывающий антипсихотическое, психостимулирующее и тимолептическое действие.

Фармакодинамика

Сульпирид (активное вещество Просульпина) – наиболее известный представитель бензамидной группы. Обладает умеренным нейролептическим свойством в сочетании с антидепрессивным и стимулирующим действием.

Нейролептическая активность связана с дофаминблокирующим действием: в центральной нервной системе (ЦНС) препарат блокирует преимущественно дофаминергические рецепторы лимбической системы, на неостриатную систему оказывает незначительное воздействие.

Сульпирид обладает антипсихотическим свойством. Его периферическое действие обусловлено способностью угнетать пресинаптические рецепторы. С уменьшением дофамина в ЦНС связывают развитие симптомов депрессии, с увеличением – улучшение настроения.

В суточных дозах до 600 мг у сульпирида преобладает антидепрессивное и стимулирующее действие, в дозах более 600 мг – антипсихотическое действие.

Просульпин не оказывает значительного воздействия на гистаминовые, серотониновые, холинергические, адренергические и ГАМК-рецепторы.

Фармакокинетика

После перорального приема Просульпина максимальная концентрация активного вещества в крови отмечается спустя 3–6 часов и составляет: при приеме таблетки 200 мг – 0,73 мг/л, при приеме таблетки 50 мг – 0,25 мг/л.

Биодоступность препарата характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью и составляет 25–35%. Сульпирид имеет линейную кинетику при приеме доз в диапазоне 50–300 мг.

Сульпирид быстро проникает в ткани организма: кажущийся объем распределения составляет 0,94 л/кг. С белками плазмы связывается примерно на 40%.

В эритроциты препарат проникает посредством пассивной диффузии. Концентрации сульпирида в плазме и эритроцитах примерно одинаковы. Концентрация в спинномозговой жидкости низкая, варьирует в пределах 4–29% от сывороточной. Быстро проникает в почки и печень, медленнее – в ткани мозга (большая часть препарата накапливается в гипофизе). В ЦНС уровень сульпирида составляет 2–5% от содержания в плазме.

Сульпирид проникает через плацентарный барьер. В незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке.

В организме человека Просульпин подвергается метаболизму лишь в малой степени. Элиминируется преимущественно в неизмененном виде (92%) почками путем клубочковой фильтрации, остаток выводится с каловыми массами.

Общий плазменный клиренс сульпирида – 90–126 мл/мин. Почечный клиренс достигает несколько меньших величин.

Плазматический период полувыведения составляет 7 часов.

С грудным молоком выделяется примерно 0,1% от полученной суточной дозы.

Показания к применению

• тяжелые нарушения поведения (ажитация, стереотипия, членовредительство), особенно в сочетании с синдромами аутизма, у детей старше 6 лет (только для таблеток 50 мг);
• неврозы и беспокойство у взрослых в случае неэффективности обычных методов терапии (только для таблеток 50 мг);
• депрессии различной этиологии;
• острые делириозные состояния;
• острая и хроническая шизофрения.

Согласно инструкции, Просульпин может применяться как в качестве монопрепарата, так и в комбинации с другими психотропными препаратами.

Противопоказания

• аффективные расстройства;
• агрессивное поведение;
• маниакальный психоз;
• острое отравление алкоголем, наркотическими анальгетиками, снотворными средствами;
• феохромоцитома;
• гиперпролактинемия;
• пролактинзависимые опухоли (например, рак молочной железы или пролактинома гипофиза);
• врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 6 лет – для таблеток 50 мг, до 18 лет – для таблеток 200 мг;
• период грудного вскармливания;
• одновременное применение сультоприда;
• сочетанное назначение с агонистами дофаминовых рецепторов (энтакапон, каберголин, лизурид, бромокриптин, перголид, хинаголид, пирибедил, амантадин, прамипексол, апоморфин, ропинирол);
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Просульпин не рекомендуется назначать пациентам, употребляющим алкоголь, и больным, которые получают следующие лекарственные средства:

• леводопа;
• препараты, способные вызывать желудочковые аритмии по типу пируэт: антиаритмические средства Ia класса (например, гидрохинидин, хинидин, дизопирамид) и III класса (например, дофетилид, соталол, ибутилид, амиодарон);
• некоторые нейролептики: амисульприд, хлорпромазин, тиаприд, трифлуоперазин, тиоридазин, пимозид, левомепромазин, дроперидол, галоперидол, циамемазин;
• прочие препараты: моксифлоксацин, мизоластин, цизаприд, спарфлоксацин, галофантрин, бепридил, пентамидин, дифеманил, винкамин внутривенно, эритромицин внутривенно и др.

Из-за риска развития осложнений с осторожностью и под строгим врачебным контролем Просульпин должен применяться в следующих случаях:

• беременность;
• почечная/печеночная недостаточность;
• артериальная гипертензия, тяжелые заболевания сердца;
• синдром/болезнь Паркинсона;
• эпилепсия или судорожные припадки в анамнезе;
• злокачественный нейролептический синдром в анамнезе;
• дисменорея;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Просульпина: способ и дозировка

Просульпин принимают внутрь, проглатывая таблетки целиком и запивая небольшим количеством жидкости. Время приемов пищи значения не имеет.

Препарат не рекомендуется принимать после 16 часов, поскольку он повышает уровень активности.

Лечение проводят минимальными эффективными дозами, которые устанавливаются индивидуально. Суточную дозу делят на 1–3 приема.

Таблетки в дозировке 200 мг назначают при острой и хронической шизофрении, депрессии и остром делириозном психозе. Суточная доза варьирует в пределах 200–1000 мг, разделенных на несколько приемов.

Стандартные схемы применения таблеток Просульпин в дозировке 50 мг:

• тяжелые нарушения поведения у детей от 6 лет: по 5–10 мг/кг/сутки;
• неврозы и беспокойство у взрослых: по 50–150 мг в сутки курсом не более 4 недель.

Для пожилых людей начальная доза препарата составляет ¼–½ обычной дозы для взрослого пациента.

Большая часть сульпирида выводится через почки, поэтому при нарушении почечной функции снижают дозу Просульпина и/или увеличивают интервалы между приемами.

Рекомендации по назначению Просульпина в зависимости от клиренса креатинина (КК):

• КК 30–60: 70% стандартной дозы и/или увеличение интервала в 1,5 раза;
• КК 10–30: 50% стандартной дозы и/или увеличение интервала в 2 раза;
• КК < 10: 34% стандартной дозы и/или увеличение интервала в 3 раза.

Побочные действия

• со стороны ЦНС: головокружение, сонливость/бессонница, тремор, седативный эффект, дистония, акатизия, ранняя дискинезия (тризм, спазм жевательной мускулатуры, спастическая кривошея, окулогирные кризы) (проходит при назначении центральных м-холиноблокаторов); редко – судороги, экстрапирамидный синдром и связанные с ним нарушения: двигательное возбуждение, гиперкинезия, мышечный гипертонус, акинезия, тремор, вегетативные расстройства (гиперсаливация, избыточная потливость), гипокинезия (брадикинезия, амимия) (эти симптомы обычно обратимы при назначении м-холиноблокаторов). Известны случаи развития поздней дискинезии (характеризуется непроизвольными ритмическими движениями, в основном языка и/или лица при длительном приеме Просульпина; применение в этом случае противопаркинсонических средств неэффективно и даже может вызвать ухудшение);
• со стороны эндокринной системы: обратимая гиперпролактинемия, обычно проявляющаяся галактореей, дисменореей, аменореей, реже – импотенцией и фригидностью;
• со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности микросомальных ферментов печени (особенно трансаминаз), холестатический гепатит;
• со стороны кровеносной и лимфатической систем: лейкоцитоз, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, гемолитическая анемия;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение артериального давления, тахикардия; редко – ортостатическая гипотензия, удлинений интервала QT; очень редко – желудочковая тахикардия по типу пируэт (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, которая может приводить к фибрилляции желудочков, остановке сердца и внезапной смерти; венозные тромбоэмболические осложнения, в т. ч. тромбоэмболия легочной артерии, иногда фатальная, тромбоз глубоких вен;
• со стороны иммунной системы: аллергические реакции;
• со стороны органов зрения: нечеткое зрение;
• со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, увеличение массы тела;
• прочие: злокачественный нейролептический синдром (это фатальное осложнение применения любых нейролептиков), его первым признаком может быть повышение температуры тела;
• беременность, послеродовые и перинатальные состояния: синдром отмены у новорожденных, чьи матери принимали нейролептик в течение третьего триместра беременности.

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке сульпирида. Специфические симптомы отсутствуют. Возможны следующие нарушения: нечеткость зрительного восприятия, протрузия языка, тризм, сухость во рту, тошнота, рвота, повышенное потоотделение, дискинезия со спастической кривошеей, гинекомастия, экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, повышение артериального давления. У некоторых пациентов возникает паркинсонизм. Имеется риск развития злокачественного нейролептического синдрома.

Специфического антидота сульпирида нет, поэтому при передозировке показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Требуется тщательный контроль функции дыхания и сердечной деятельности. При развитии выраженного экстрапирамидного синдрома назначают холиноблокаторы центрального действия. Сульпирид частично выводится при гемодиализе.

Особые указания

Если на фоне терапии отмечается повышение температуры тела невыясненной этиологии, Просульпин следует отменить, т. к. гипертермия может быть одним из первых признаков злокачественного нейролептического синдрома. Другие его симптомы: бледность кожных покровов, нарушение сознания, вегетативная дисфункция, ригидность мышц.

Некоторые симптомы вегетативной дисфункции (усиленное потоотделение и лабильное артериальное давление) могут предшествовать гипертермии, поэтому также являются признаками, которые должны насторожить пациента и являются основанием для обращения к врачу.

Считается, что такое действие нейролептиков имеет идиосинкразическое происхождение, но предполагается, что некоторые факторы могут привести к его развитию, например, дегидрация или органическое повреждение головного мозга.

В зависимости от дозы сульпирид может удлинять интервал QT, из-за чего возрастает риск развития серьезной, угрожающей жизни аритмии «torsade des pointes» (типа пируэт). Это действие более выражено при наличии сопутствующих факторов, таких как брадикардия (частота сердечных сокращений менее 55 ударов в минуту), гипокалиемия, одновременное применение препаратов, способных вызвать гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости, выраженную брадикардию или удлинение интервала QT. До назначения Просульпина рекомендуется убедиться в отсутствии таковых факторов.

За исключением случаев срочного вмешательства, пациентам, которым требуется лечение нейролептиками, рекомендуется в процессе оценки статуса провести электрокардиограмму.

Просульпин не должен назначаться пациентам с болезнью Паркинсона, кроме исключительных случаев.

Больные с нарушением почечной функции во время лечения должны находиться под тщательным врачебным контролем. При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется проводить перемежающиеся курсы лечения.

Особый контроль во время терапии требуется больным эпилепсией (т. к. у них может быть снижен судорожный порог) и пожилым людям (т. к. у них возможна более выраженная чувствительность к постуральной гипотензии, экстрапирамидным эффектам и седации).

В период применения Просульпина следует воздержаться от употребления алкоголя и приема препаратов, содержащих этанол.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Просульпин оказывает седативный эффект, поэтому во время лечения запрещено управлять автотранспортными средствами и выполнять работы с повышенной опасностью, требующие концентрации внимания и скорости реакций.

Применение при беременности и лактации

В экспериментах на животных тератогенное свойство у сульпирида выявлено не было. У тех женщин, которые принимали препарат во время беременности в суточных дозах до 200 мг, тератогенный эффект отсутствовал. Данные по поводу приема более высоких доз сульпирида отсутствуют. Также отсутствует информация о потенциальном влиянии нейролептических препаратов на развитие мозга плода. В связи с этим во время беременности Просульпин предпочтительно не принимать. Врач может назначить препарат беременным только в том случае, если польза для женщины определенно выше потенциальных рисков для плода. При применении Просульпина во время беременности рекомендуется по возможности принимать наименьшую эффективную дозу и ограничить продолжительность лечения.

У новорожденных, чьи матери в течение длительного периода получали высокие дозы нейролептиков, редко возникали желудочно-кишечные расстройства (в т. ч. вздутие живота) и экстрапирамидный синдром.

Если Просульпин применялся в течение длительного времени и/или в высоких дозах либо незадолго до родов, показан обязательный контроль деятельности нервной системы как матери, так и ее новорожденного ребенка.

Сульпирид проникает в грудное молоко, поэтому во время лактации противопоказан к применению. В случае, когда проведение антипсихотической терапии целесообразно, грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Таблетки Просульпин 50 мг противопоказаны детям до 6 лет, таблетки 200 мг – до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При нарушении функции почек снижают дозу Просульпина и/или увеличивают интервалы между приемами в зависимости от уровня клиренса креатинина.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста требуется снижение дозы Просульпина.

Лекарственное взаимодействие

Просульпин противопоказано применять в комбинации со следующими препаратами:

• сультоприд: повышается риск развития желудочковых мерцательных аритмий;
• агонисты дофаминовых рецепторов (каберголин, бромокриптин, энтакапон, апоморфин, лизурид, пирибедил, прамипексол, перголид, хинаголид, амантадин, ропинирол), кроме пациентов с болезнью Паркинсона: отмечается взаимный антагонизм. Агонисты дофаминовых рецепторов противопоказаны при экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками (в этом случае назначают антихолинергические средства).

Просульпин не рекомендуется применять в комбинации со следующими препаратами/веществами:

• алкоголь и спиртосодержащие лекарственны средства: усиливается седативное действие сульпирида;
• леводопа: отмечается взаимный антагонизм (при болезни Паркинсона оба препарата следует назначать в минимальной эффективной дозе);
• спарфлоксацин, пентамидин, моксифлоксацин, галофантрин: возрастает вероятность развития желудочковых аритмий, в частности аритмии по типу пируэт (если применение противомикробного препарата необходимо, следует контролировать интервал QT и электрокардиограмму);
• агонисты дофаминовых рецепторов у пациентов с болезнью Паркинсона: появляется риск развития или усиления психоза (при необходимости назначения Просульпина дозу антагониста дофаминовых рецепторов следует постепенно снижать, вплоть до отмены; при резкой отмене возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома);
• антиаритмические средства Ia класса (например, гидрохинидин, хинидин, дизопирамид) и III класса (например, дофетилид, соталол, ибутилид, амиодарон), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, тиаприд, трифлуоперазин, тиоридазин, пимозид, левомепромазин, дроперидол, галоперидол, циамемазин), моксифлоксацин, мизоластин, цизаприд, спарфлоксацин, галофантрин, бепридил, пентамидин, дифеманил, винкамин внутривенно, эритромицин внутривенно и т. д.: повышается риск развития желудочковой аритмии по типу пируэт.

Просульпин следует применять с осторожностью в комбинации со следующими препаратами/веществами:

• препараты, снижающие концентрацию калия в крови (слабительные средства стимулирующего характера, калийвыводящие диуретики, тетракозактид, глюкокортикостероиды, амфотерицин B внутривенно): повышается риск возникновения желудочковой аритмии по типу пируэт (перед назначением сульпирида необходимо устранить гипокалиемию, во время лечения – контролировать клиническую и кардиографическую картину, а также концентрацию электролитов);
• препараты, вызывающие брадикардию, такие как блокаторы кальциевых каналов с брадикардическим действием (бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, клонидин, дилтиазем, гуанфацин, верапамил), ингибиторы холинэстеразы (неомицина метилсульфат, амбенония хлорид, такрин, пиридостигмина бромид, ривастигмин, донепезил, галантамин): повышается риск желудочковой аритмии по типу пируэт (показано проведение клинического и кардиографического контроля).

При назначении следующих препаратов следует принимать во внимание вероятность развития лекарственных взаимодействий:

• сукральфат и антацидные средства, содержащие магний или алюминий: на 20–40% снижается биодоступность сульпирида (последний следует принимать за 2 часа до их приема);
• антигипертензивные препараты: усиливается гипотензивное действие, повышается риск развития постуральной гипотензии (аддитивное действие);
• другие средства, угнетающие ЦНС, такие как антидепрессанты, барбитураты, гипотензивные средства центрального действия, седативные и снотворные препараты, производные морфина (наркотические анальгетики, противокашлевые средства, заместительная терапия), седативные блокаторы H1-гистаминовых рецепторов, бензодиазепины и другие анксиолитики, талидомид, баклофен: усиливается угнетающее действие на ЦНС.

Аналоги

Аналогами Просульпина являются: Бетамакс, Сульпирид, Сульпирид Белупо, Эглонил, Веро-Сульпирид, Эглек.

Сроки и условия хранения

Срок годности – 4 года.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света, сухом месте с соблюдением температурного режима 15–25 °С.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Просульпине

Отзывы о Просульпине как об антипсихотическом средстве положительные: он эффективно устраняет симптомы депрессии, неврозы, психозы, психосоматические расстройства, беспокойство и нарушения поведения, снижает тревогу, улучшает сон и повышает настроение. Дополнительным преимуществом препарата считают невысокую цену.

В малых дозах сульпирид оказывает регулирующее влияние на желудочно-кишечный тракт, поэтому в качестве вспомогательного средства применяется при язвах желудка и 12-перстной кишки, гастритах, дуоденитах, нарушениях работы поджелудочной железы и желчного пузыря, синдроме раздраженного кишечника, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

К недостаткам Просульпина относят развитие побочных эффектов, наиболее частым из которых является значительное повышение уровня пролактина, что проявляется гинекомастией, галактореей, аменореей, болезненностью и увеличением молочных железы, сильным повышением массы тела.

Цена на Просульпин в аптеках

В зависимости от аптечной сети, в которой продается препарат, цена на Просульпин может варьировать в пределах 85–110 рублей за 30 таблеток по 50 мг, 230–300 рублей за 30 таблеток по 200 мг.