Тремонорм

Тремонорм – противопаркинсоническое комбинированное средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 5, 10 или 16 блистеров; по 100 шт. во флаконе, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Тремонорма).

В 1 таблетке содержатся:

• действующие вещества: карбидопы моногидрат – 27 мг (эквивалентно содержанию карбидопы безводной в количестве 25 мг); леводопа – 250 мг;
• дополнительные компоненты: крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, прежелатинизированный крахмал, краситель FD&C Blue№2 Lake 12%.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тремонорм – противопаркинсонический препарат, представляющий собой комбинацию ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот (карбидопы) и метаболического предшественника дофамина (леводопы). Возникновение симптомов болезни Паркинсона обусловлено дефицитом дофамина в базальных ганглиях головного мозга. Использование дофамина такими пациентами неэффективно, т. к. он плохо проходит сквозь гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Леводопа, являясь метаболическим предшественником дофамина, проникает через ГЭБ и преобразуется в базальных ганглиях в дофамин.

При пероральном приеме леводопа быстро биотрансформируется в дофамин в периферических тканях, и лишь малая часть полученной дозы в неизмененном виде доставляется в центральную нервную систему (ЦНС). Вследствие этого для достижения необходимого терапевтического эффекта требуется использовать высокие дозы леводопы.

Карбидопа подавляет протекание процесса декарбоксилирования леводопы в периферических тканях, однако при этом не преодолевает ГЭБ и не оказывает влияния в ЦНС на преобразование леводопы в дофамин. Следовательно, сочетанное применение карбидопы и леводопы обеспечивает возрастание количества леводопы, которое поступает в головной мозг.

Фармакокинетика

Сведения по фармакокинетике карбидопы ограничены.

Леводопа при пероральном приеме быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Всасывание ограничено и составляет 20–30% от полученной дозы. Максимальная концентрация (C_max) достигается спустя 2–3 ч после приема. На абсорбцию влияет скорость эвакуации содержимого желудка и кислотность желудочного сока. Всасывание действующего вещества замедляется при наличии пищи в желудке. Отдельные аминокислоты желудочного содержимого способны конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и перемещение через ГЭБ.

В большом количестве вещество распределяется в тонкую кишку, печень и почки, в головной мозг проникает только 1–3%.

Метаболизируется леводопа во всех тканях, главным образом посредством декарбоксилирования с формированием дофамина, не проходящего через ГЭБ. Производные: норэпинефрин, эпинефрин, дофамин, выводятся почками. Приблизительно 75% элиминируется в виде метаболитов с мочой на протяжении 8 ч.

Период полувыведения (Т_1/2) равен 3 ч, выводится большая часть полученной дозы почками, через кишечник экскретируется 35% на протяжении 7 ч.

Показания к применению

• болезнь Паркинсона;
• синдром паркинсонизма (симптоматический, постэнцефалический, при отравлении марганцем и оксидом углерода).

Противопоказания

Абсолютные:

• печеночная и/или почечная недостаточность;
• психические расстройства, депрессия;
• закрытоугольная глаукома;
• сердечная недостаточность, легочное сердце;
• болезни крови, лейкопения;
• кожные поражения неизвестной природы;
• заболевания эндокринной системы;
• меланома или подозрение на нее;
• возраст до 12 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• индивидуальная непереносимость составляющих Тремонорма.

Относительные (таблетки используют с особой осторожностью): эрозивно-язвенные дефекты ЖКТ, заболевания легких, бронхиальная астма, данные в анамнезе о судорожном синдроме, артериальная гипертензия, выраженный общий атеросклероз, указания в анамнезе на инфаркт миокарда с нарушениями ритма.

Тремонорм, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Тремонорм принимают перорально.

С целью достижения в крови наиболее оптимальной терапевтической концентрации лекарственного средства, и исключения нежелательных явлений леводопы и карбидопы, дозировку определяют индивидуально. Это крайне важно для пациентов, получающих другие препараты, и лиц пожилого возраста.

Рекомендуется в начале курса принимать по 1 таблетке (250 мг + 25 мг) 3 раза/сут, затем дозу через каждые 2–3 дня следует повышать на 1 таблетку до достижения наилучшего результата терапии. В большинстве случаев оптимальный эффект наблюдается при использовании Тремонорма в суточной дозе, составляющей 3–6 таблеток. Максимальная суточная доза не должна превышать 2000 мг леводопы и 200 мг карбидопы (8 таблеток 250 мг + 25 мг).

В случае перехода с приема леводопы средней продолжительности действия на прием Тремонорма, использование предшествовавшего препарата леводопы необходимо прекратить не менее чем за 8 ч до применения комбинированного средства, а при переходе с приема леводопы длительного действия – не менее чем за 12 ч.

Достичь оптимального эффекта удается после непрерывного приема на протяжении 7 дней. При развитии блефароспазма и судорог необходимо снижение дозы.

Побочные действия

В начале курса лечения возможно появление следующих побочных реакций: анорексия, тошнота, рвота, дисфагия, боли в эпигастрии, ульцерогенное действие (при наличии предрасположенности); в отдельных случаях – ортостатическая гипотензия, нарушения сердечного ритма.

В процессе дальнейшего проведения терапии могут фиксироваться такие нарушения как увеличение веса тела, самопроизвольные движения, повышенная возбудимость, бессонница, запор, дискинезия, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, тахикардия, депрессия, психические расстройства, гиперкинез.

Передозировка

Основными симптомами передозировки Тремонорма могут быть бессонница, тошнота, рвота, повышенная возбудимость, гиперкинезы.

Лечение: проведение промывание желудка, прием активированного угля, в случае необходимости назначают симптоматическое лечение в условиях стационара. Специфический антидот неизвестен, эффективность гемодиализа не определена.

Особые указания

Нельзя резко прекращать терапию препаратом. В случае внезапной отмены Тремонорма может возникнуть симптомокомплекс, подобный злокачественному нейролептическому синдрому, проявлениями которого являются повышение температуры тела, мышечная ригидность, нарушения психики, возрастание сывороточного уровня креатинфосфокиназы в крови.

Если пациента переводят на использование леводопы в сочетании с ингибиторами периферической дофа-декарбоксилазы, предыдущий курс леводопы требуется завершить за 12 ч до начала приема комбинированного препарата.

В период лечения необходимо осуществлять мониторинг показателей периферической крови, печеночной и почечной функции, состояния сердечно-сосудистой системы и психического статуса пациента.

Тремонорм не предназначен для купирования экстрапирамидных реакций, обусловленных применением лекарственных средств.

На фоне приема препарата иногда может отмечаться положительная прямая проба Кумбса, как правило, без признаков гемолиза, но в ряде случаев возможно появление аутоиммунной гемолитической анемии.

Во время курса терапии Тремонормом у пациентов возможно обесцвечивание мочи.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При проведении терапии следует отказаться от вождения автотранспорта и выполнения других видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций и усиленной концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим женщинам использование Тремонорма запрещено.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение таблеток Тремонорм детям младше 12 лет, поскольку исследования по определению эффективности и безопасности его применения у пациентов данной возрастной категории не проводились.

При нарушениях функции почек

Больным с нарушениями почечной функции прием Тремонорма противопоказан.

При нарушениях функции печени

Больным с нарушениями функции печени назначение Тремонорма противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пациентов пожилого возраста необходимо учитывать, что с возрастом проявляется большая чувствительность к действию Тремонорма.

Лекарственное взаимодействие

• трициклические антидепрессанты: снижается биодоступность леводопы;
• дитилин, β-адреномиметики, средства для ингаляционного наркоза: усугубляется риск развития нарушений сердечного ритма;
• фенитоин, м-холиноблокаторы, клозапин, диазепам, клофелин, пиридоксин, резерпин, папаверин, антипсихотические средства (нейролептики) производные дифенилбутилпиперидина, бутирофенона, тиоксантена, фенотиазина: снижают противопаркинсонический эффект;
• препараты лития: возрастает угроза развития дискинезий и появления галлюцинаций;
• метилдопа: усугубляется выраженность побочных эффектов;
• ингибиторы МАО (кроме ингибиторов МАО типа В): повышается вероятность нарушения кровообращения, прием данных препаратов должен быть завершен за 14 дней до начала терапии Тремонормом, поскольку под действием леводопы происходит накопление дофамина и норадреналина, инактивацию которых замедляют ингибиторы МАО, и усиливается риск возникновения притока крови к лицу, головокружения, повышения АД, возбуждения и тахикардии;
• тубокурарин: возрастает угроза появления артериальной гипотензии, при сочетанном приеме данного вещества с леводопой.

Аналоги

Аналогами Тремонорма являются Допар, Дуэллин, Карбидопа/Леводопа, Веро-Левокарбидопа, Мидантан, Мадопар ГСС, Наком, Проноран, ПК-Мерц, Тидомет форте, Синдопа и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15–30 °C в месте, защищенном от проникновения света. Беречь от детей.

Срок годности таблеток: в блистере – 3 года, во флаконе – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тремонорме

На специализированных сайтах на данный момент нет актуальных отзывов о Тремонорме, поэтому оценить его эффективность и недостатки не представляется возможным.

Цена на Тремонорм в аптеках

В настоящее время цена на Тремонорм неизвестна, ввиду его отсутствия в аптечных сетях.