Волювен

Волювен – препарат, замещающий плазму.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для инфузий 6%: бесцветная или слабо-желтого цвета жидкость с прозрачной или слегка опалесцирующей структурой (по 250 мл или 500 мл в полиолефиновых «фрифлекс» контейнерах, в картонной коробке 15, 20 или 30 контейнеров; по 500 мл в пластиковых флаконах с петлей-держателем для капельницы, в картонной коробке 10 или 20 контейнеров; в каждой коробке также содержится инструкция по применению Волювена).

Содержание активных веществ в 1 л раствора:

• Поли(О-2-гидроксиэтил)крахмал (степень молярного замещения 0,4; средняя молекулярная масса (Da) 130 000) – 60 г;
• Натрия хлорид – 9 г;
• Электролит Na+ – 154 ммоль/л;
• Электролит Cl- – 154 ммоль/л.

Теоретическая осмолярность раствора – 308 мОсм/л, титруемая кислотность – меньше 1 ммоль NaOH/л, pH – 4,0-5,5.

Вспомогательные компоненты: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Волювен – плазмозамещающее средство. Представляет собой раствор гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК), полученный из амилопектина кукурузы восковой спелости.

Средний молекулярный вес препарата – 130 000 Да, степень замещения – 0,4 (т. е. на 10 глюкозных остатков амилопектина приходится 4 гидроксиэтиловых группы).

Волювен (130/0,4) – изоонкотический плазмозамещающий раствор, поэтому объем внутрисосудистой жидкости увеличивается пропорционально введенному объему препарата.

ГЭК характеризуется высокой толерантностью и низким риском анафилактических реакций, что объясняется его структурным родством с гликогеном. Раствор отличается высокой стабильностью и не дает флокуляции при колебаниях температур.

Стойкий волемический эффект Волювена достигает 100% в течение 4 ч с момента введения раствора в сосудистое русло. Терапевтический эффект сохраняется до 6 ч.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры ГЭК имеют сложный характер и зависят от молекулярного веса, степени молярного замещения гидроксиэтилкрахмала и характера молярного замещения С2/С6 гидроксильными группами.

После внутривенной инфузии молекулы массой меньше 60 000–70 000 Да (порога почечной фильтрации) быстро выводятся почками с мочой. Более крупные молекулы расщепляются α-амилазой плазмы крови и только потом выводятся с мочой. Чем меньше степень замещения ГЭК, тем быстрее он гидролизуется α-амилазой и выводится из организма и тем меньше его накопление в плазме крови и тканях (в частности в клетках иммунной системы).

От характера замещения С2/С6 зависит волемический эффект Волювена, который составляет 9:1, то есть расположение гидроксильных групп более стабильно в положении С2, чем в положении С6 (в 9 раз). Волемический эффект ГЭК стабильнее, если в положении С2 находится ≥ 8 гидроксильных групп.

Средний молекулярный вес Волювена in vivo в плазме крови в первые минуты после введения составляет 70 000–80 000 Да. Этот показатель остается выше порога почечной фильтрации в течение всего периода проводимой терапии.

После инфузии препарата в объеме 500 мл его плазменный клиренс составляет 31,4 мл/мин. После однократного введения 500 мл Волювена период полувыведения в первой фазе составляет 1,4 ч, во второй фазе – 12,1 ч.

После однократного введения 500 мл препарата молекулы ГЭК полностью выводятся в течение 24 ч. После многократных инфузий раствора в этом же объеме в течение 10 дней подряд значимого накопления препарата в плазме крови не обнаружено.

При стабильных нарушениях функции почек (от легких до тяжелых) и клиренсе креатинина (КК) < 50 мл/мин максимальная плазменная концентрация ГЭК несколько выше, чем у пациентов с КК > 50 мл/мин при введении Волювена в одинаковой дозе (500 мл), однако клинического значения это явление не имеет. Нарушение почечной функции не влияет на период полувыведения препарата в конечной фазе и на величину максимальной концентрации в плазме крови. При КК > 30 мл/мин с мочой выводится порядка 59% введенной дозы Волювена, при КК 15–30 мл/мин – 51%.

При одинаковом плазмозамещающем эффекте Волювен (130/0,4) обладает лучшей фармакокинетикой (с оптимизированным метаболизмом и выведением) по сравнению с ГЭК 200/0,5. При этом Волювен характеризуется максимальной безопасностью в сравнении с предыдущими поколениями ГЭК: даже при многократном применении в высоких дозах оказывает минимальное действие на систему гемостаза, практически не накапливается в тканях.

Показания к применению

• Профилактика и лечение гиповолемии любой этиологии и шока, возникшего вследствие кровопотери, травмы (в том числе позвоночника с повреждением спинного мозга), ожога, полиорганной недостаточности, сепсиса, острой надпочечниковой недостаточности, в периоде после хирургической операции, анафилаксии и других состояний, вызывающих коллапс;
• Терапевтическая гемодилюция;
• Острая нормоволемическая гемодилюция;
• Заполнение аппарата экстракорпорального кровообращения.

Противопоказания

• Гиперволемия;
• Гипергидратация;
• Застойная сердечная недостаточность;
• Внутричерепное кровотечение;
• Тяжелые нарушения свертывания крови;
• Состояние дегидратации, требующее коррекции водно-электролитного баланса;
• Применение у больных, находящихся на гемодиализе;
• Выраженная почечная недостаточность с анурией или олигурией;
• Гипернатриемия;
• Гиперхлоремия;
• Гиперчувствительность к компонентам Волювена.

С особой осторожностью следует использовать препарат при выраженной печеночной недостаточности.

Поскольку клинические данные о возможности применения Волювена в период беременности и грудного вскармливания отсутствуют, при беременности назначать препарат можно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит возможную угрозу для плода.

Волювен, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Волювен вводят внутривенно (в/в) путем длительной инфузии.

Суточную дозу и скорость инфузии врач назначает на основании клинических показаний (степень кровопотери, восстановление или поддержание гемодинамики, уровень гемодилюции (разведение крови)).

Из-за риска возникновения анафилактоидных реакций, рекомендуется медленное введение первых 10-20 мл раствора под тщательным контролем состояния пациента.

В экстренных ситуациях, для быстрого восполнения объема циркулирующей крови и компенсации гиповолемии, используют раствор в пластиковых контейнерах по 500 мл под давлением (чтобы избежать развития воздушной эмболии перед введением раствора воздух из контейнера необходимо удалить).

При восполнении объема циркулирующей крови суточная доза раствора Волювен не должна превышать:

• Взрослые – из расчета по 50 мл на 1 кг веса тела больного;
• Пациенты от 10 до 18 лет – по 33 мл на 1 кг веса;
• Дети 2-10 лет – по 25 мл на 1 кг веса;
• Младенцы и дети до 2 лет – по 25 мл на 1 кг веса.

При необходимости раствор можно вводить в течение нескольких дней многократно. Продолжительность терапии зависит от тяжести и длительности гиповолемии, гемодилюции, гемодинамической эффективности средства.

Побочные действия

• Лабораторные показатели: возможно – повышение уровня концентрации сывороточной амилазы; при применении высоких доз – снижение гематокрита, протеинов плазмы, факторов свертывания, разведение компонентов крови; из-за снижения активности фактора свертывания крови VIII (Виллебранда) может увеличиваться время кровотечения и другие показатели свертываемости крови, которые через 6 часов после прекращения инфузии восстанавливаются до исходного уровня;
• Дерматологические реакции: на фоне длительного введения высоких доз – кожный зуд;
• Прочие: аллергические реакции.

Передозировка

В случае передозировки препарата происходит перегрузка системы кровообращения, что может проявляться, к примеру, отеком легких. Введение Волювена прекращают и при необходимости назначают диуретик.

Особые указания

В период проведения плазмозамещающей терапии больного необходимо ограничить в приеме жидкости. Риску гипергидратации особенно подвержены пациенты с выраженными нарушениями функции почек или сердечной недостаточностью.

При тяжелой дегидратации больному следует назначать солевые растворы.

Необходимо регулярно контролировать функцию почек и уровень жидкости в организме, придерживаться достаточного количества ее поступления у больных с тяжелой печеночной недостаточностью, расстройством свертывания крови, включая тяжелые случаи болезни Виллебранда.

Вливания следует сопровождать контролем электролитов сыворотки крови.

Высокие дозы Волювена могут оказывать влияние на реакцию агглютинации и при определении группы крови давать ложноположительные результаты. Это следует учитывать при лечении пациентов без установленной группы крови.

Возможно повышение уровня сывороточной амилазы на фоне введения гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) из-за задержки его выведения через почки.

Применение Волювена показано больным с сахарным диабетом, поскольку он не влияет на повышение содержания глюкозы в сыворотке крови после гидролиза альфа-амилазой.

При использовании в педиатрии дозу необходимо подбирать индивидуально с учетом показателей гемодинамики, тяжести основного заболевания, водного баланса, в соответствии с потребностью в коллоидах.

Переносимость Волювена при применении в ходе проведения оперативных вмешательств (кроме кардиологических) у детей до 2 лет сопоставима с применением 5% альбумина.

Применение при беременности и лактации

В экспериментах, проводимых на животных, не было выявлено прямого или опосредованного негативного влияния на течение беременности, развитие плода, роды и постнатальное развитие. Не выявлены и признаки тератогенности. Однако опыта клинического применения Волювена во время беременности и лактации недостаточно. В связи с этим препарат может быть назначен только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Применение в детском возрасте

Возрастных ограничений к применению плазмозамещающего средства нет. У детей до 2 лет, перенесших оперативные вмешательства (за исключением кардиологических), переносимость при применении в процессе операций Волювена сопоставима с таковой при применении 5% альбумина.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение лекарственного средства при наличии тяжелой почечной недостаточности с анурией или олигурией, а также пациентам на гемодиализе.

При нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности требуется соблюдать особую осторожность при применении Волювена.

Лекарственное взаимодействие

Рекомендуется избегать смешивания раствора с другими препаратами. Смешивание допускается в исключительных ситуациях, но в этом случае необходимо предварительно убедиться в совместимости лекарственных препаратов (преципитация, помутнение), хорошо перемешать раствор и соблюдать правила асептики.

Аналоги

Аналогами Волювена являются: Натрия хлорид, Натрия хлорид Браун, Натрия хлорид-Виал, Натрия хлорид-Сендересис, Рефортан, Инфукол, Тетраспан, Стабизол.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в защищенном от света, сухом месте, при температуре до 25 °C, нельзя замораживать.

Срок годности раствора: во флаконах – 5 лет, в контейнерах – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается только в медицинские учреждения.

Отзывы о Волювене

Отзывы о Волювене оставляют в основном врачи, поскольку этот препарат применяется по жизненным показаниям в условиях стационара. Мнения медиков об этом средстве только положительные, поскольку оно обеспечивает 100% волемический эффект, хорошо переносится, практически не нарушает гемостаз, не накапливается тканях, характеризуется лучшим профилем безопасности среди прочих ГЭК. Его можно использовать в суточной дозе до 50 мл/кг, что важно при проведении обширных хирургических операций, поскольку требуется введение больших объемов плазмозамещающих препаратов.

Цена на Волювен в аптеках

Примерные цены Волювена: 1 флакон объемом 250 мл – 316–325 руб., 1 флакон объемом 500 мл – 451–473 руб., 30 флаконов по 250 мл – 7716–8957 руб., 10 флаконов по 500 мл – 4177–4339 руб.