Воспользуйтесь поиском по сайту:
Латинское название: Amaryl M
Код ATX: A10BD02
Действующее вещество: метформин (Metformin) + глимепирид (Glimepiride)
Производитель: Handok Pharmaceuticals, Co. Ltd. (Республика Корея)
Актуализация описания и фото: 27.10.2021
Амарил М – гипогликемическое комбинированное средство для перорального приема.
Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, овальные, белого цвета; таблетки дозировкой 1 мг + 250 мг – с гравировкой HD125 на одной стороне; таблетки дозировкой 2 мг + 500 мг – с гравировкой HD25 на одной стороне и риской на другой стороне (10 шт. в ПВХ/алюминиевом блистере, в картонной пачке 3 блистера и инструкция по применению Амарила М).
В 1 таблетке содержатся:
Амарил М является гипогликемическим средством, в состав которого включены два действующих вещества – глимепирид и метформин.
Глимепирид – гипогликемический пероральный препарат, представляющий собой производное сульфонилмочевины третьего поколения. Активное вещество оказывает панкреатическое действие путем стимулирования продукции и высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы, а также экстрапанкреатическое действие, улучшая чувствительность мышечной и жировой (периферических) тканей к влиянию эндогенного инсулина.
Представители производных сульфонилмочевины повышают продукцию инсулина посредством закрытия аденозинтрифосфат (АТФ)-зависимых калиевых каналов, локализованных в цитоплазматической мембране β-клеток поджелудочной железы. Такая блокировка калиевых каналов приводит к деполяризации β-клеток, что содействует открытию кальциевых каналов и возрастанию поступления в клетки кальция.
Действующее вещество соединяется/отсоединяется с большой замещающей скоростью от белка β-клеток поджелудочной железы (мол. масса 65 кД/SURX), который связан с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но в отличие от прочих производных сульфонилмочевины связь осуществляется на другом участке (белок с мол. массой 140 кД/SUR1). Это активизирует высвобождение инсулина путем экзоцитоза, но количество продуцируемого инсулина при данном процессе значительно ниже, чем при действии, оказываемом обычными, традиционно используемыми производными сульфонилмочевины (глибенкламид и другие). Минимальное стимулирующее воздействие глимепирида на выработку инсулина снижает и риск появления гипогликемии.
Глимепирид демонстрирует в более выраженной степени, при сравнении с традиционными производными сульфонилмочевины, экстрапанкреатические эффекты, в частности, снижение инсулинорезистентности, антиатерогенные, антиоксидантные и антиагрегантные свойства.
Выведение из крови глюкозы осуществляется мышечной и жировой тканями при участии локализованных в мембранах клеток специальных транспортных белков (GLUT1 и GLUT4). При наличии сахарного диабета 2 типа транспорт глюкозы в данные ткани относится к этапу ее утилизации с ограниченной скоростью. Глимепирид обеспечивает очень быстрое возрастание количества и активности молекул, переносчиков глюкозы (GLUT1 и GLUT4), что в свою очередь увеличивает усвоение глюкозы периферическими тканями. На АТФ-зависимые калиевые каналы клеток сердечной мышцы активное вещество оказывает ингибирующее влияние в более слабой степени. На фоне лечения глимепиридом сохраняется способность ишемического прекондиционирования миокарда.
Действующее вещество приводит к усилению активности фосфолипазы С, таким образом повышая обусловленные препаратом липо- и гликогенез, а также подавляет выход из печени глюкозы посредством повышения внутриклеточного уровня фруктозо-2,6-бисфосфата, в свою очередь ингибирующего глюконеогенез.
Глимепирид избирательно угнетает активность циклооксигеназы и уменьшает преобразование арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, играющий важную роль в агрегации тромбоцитов. Средство содействует снижению уровня липидов и в значительной мере уменьшает их перекисное окисление, с чем связан его антиатерогенный эффект. В результате оказываемого препаратом действия возрастает концентрация эндогенного альфа-токоферола, а также активность глутатионпероксидазы, каталазы и супероксиддисмутазы, что обеспечивает снижение выраженности в организме окислительного стресса, постоянно присутствующего при сахарном диабете 2 типа.
Метформин – гипогликемический препарат, входящий в группу бигуанидов, гипогликемическое действие которого наблюдается только на фоне сохранения продукции инсулина (хотя и уменьшенной). Активное вещество не воздействует на β-клетки поджелудочной железы и не стимулирует выработку инсулина, поэтому в терапевтических дозах не приводит к развитию гипогликемии у человека.
Механизм действия препарата пока не установлен до конца, однако считается, что метформин способен усиливать эффекты инсулина, либо потенцировать последние в зонах периферических рецепторов. Средство способствует повышению чувствительности тканей к инсулину вследствие увеличения числа инсулиновых рецепторов, расположенных на поверхности мембран клеток. Кроме этого метформин замедляет процесс глюконеогенеза в печени, понижает окисление жиров и формирование свободных жирных кислот, уменьшает в крови уровень триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), а также липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Метформин несколько снижает аппетит и ослабляет в кишечнике абсорбцию углеводов. Препарат способствует улучшению фибринолитических свойств крови в результате угнетения ингибитора тканевого активатора плазминогена.
При курсовом приеме активного вещества в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови отмечается приблизительно спустя 2,5 часа после приема и составляет 309 нг/мл. Соотношения дозы и Сmах средства, а также дозы и величины площади под кривой «концентрация – время» (AUC) характеризуются линейной зависимостью. При пероральном использовании абсолютная биодоступность глимепирида является полной. Время приема пищи не оказывает выраженного влияния на процесс абсорбции активного вещества из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), за исключением небольшого снижения его скорости.
Глимепирид отличается очень низким объемом распределения (Vd), примерно равным Vd альбумина, а также высокой степенью связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низким клиренсом (около 48 мл/мин).
После однократного перорального приема глимепирида 58% от дозы экскретируется почками (в форме метаболитов), а 35% – через кишечник. Период полувыведения (Т½) при концентрациях в сыворотке, соответствующих многократному использованию препарата, варьирует от 5 до 8 часов. После приема средства в высоких дозах было зафиксировано незначительное увеличение Т½. В результате процесса метаболизма препарата, протекающего в печени, формируются два неактивных метаболита, которые обнаруживаются в моче и кале. Один из метаболитов является карбоксипроизводным, а другой – гидроксипроизводным, после приема действующего вещества терминальные Т½ этих продуктов биотрансформации составляли 5–6 и 3–5 часов соответственно.
Глимепирид экскретируется с грудным молоком и проникает сквозь плаценту, но плохо проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). При сравнении фармакокинетических показателей средства после его однократного и многократного использования (2 раза в сутки) достоверных различий выявлено не было, их вариабельность была различной у разных пациентов. Значительная кумуляция действующего вещества не наблюдалась.
Фармакокинетика глимепирида у лиц разного пола и различного возраста была сходной. При наличии функциональных нарушений почек, с низким клиренсом креатинина (КК), фиксировалась тенденция к возрастанию клиренса глимепирида и уменьшению его среднего сывороточного уровня. Данные эффекты, предположительно, обусловлены более быстрой элиминацией средства в результате его более слабого связывания с белками плазмы. У пациентов из этой группы, таким образом, отсутствует дополнительный риск кумуляции глимепирида.
После перорального введения метформин достаточно полно абсорбируется из ЖКТ, абсолютная биодоступность составляет примерно 50–60%. Плазменная Cmax (в среднем 2 мкг/мл или 15 мкмоль) наблюдается спустя 2,5 часа. При одновременном приеме с пищей абсорбция активного вещества уменьшается и замедляется.
Метформин практически не образует связи с белками плазмы крови и интенсивно распределяется в ткани. Метаболической трансформации подвергается в очень слабой степени и элиминируется с мочой. У здоровых добровольцев клиренс средства равен 440 мл/мин (в 4 раза выше, чем КК), что указывает на наличие активной канальцевой секреции. Т½ метформина составляет примерно 6,5 часов, у пациентов с почечной недостаточностью появляется вероятность его кумуляции.
При использовании Амарила М с фиксированными дозами глимепирида и метформина (2 мг + 500 мг) величины Сmах и AUC соответствуют критериям биоэквивалентности в случае сравнения с такими же показателями при использовании в виде отдельных препаратов глимепирида в дозе 2 мг и метформина в дозе 500 мг. Также не было зафиксировано никаких значительных различий в отношении безопасности, включая профиль побочных эффектов, между пациентами, получавшими Амарил М 1 мг + 500 мг, и пациентами, получавшими Амарил М 2 мг + 500 мг.
Амарил М рекомендован для терапии сахарного диабета 2 типа, как дополнение к физической нагрузке и диете с целью снижения веса тела в следующих случаях:
Абсолютные:
Относительные (использовать Амарил М, преимущественно в первые недели терапии, следует с особой осторожностью и при постоянном контроле ввиду усугубления риска гипогликемии):
Амарил М принимают перорально, во время еды, 1 или 2 раза в сутки.
Доза Амарила М определяется индивидуально в зависимости от целевой концентрации глюкозы в крови. Использовать противодиабетическое средство рекомендуется в наименьшей дозе, позволяющей достичь необходимого метаболического контроля.
В период терапии препаратом требуется регулярно устанавливать уровень глюкозы в крови и моче, а также процентное содержание гликозилированного гемоглобина в крови.
Если был случайно пропущен прием очередной дозы, ни в коем случае не следует компенсировать пропуск посредством последующего использования более высокой дозы.
В случае пропуска приема пищи или дозы либо при возникновении ситуаций, когда не имеется возможности принять Амарил М, пациент должен установить у врача план своих действий заблаговременно.
Поскольку улучшение метаболического контроля связано с усилением чувствительности тканей к инсулину, в процессе терапии может отмечаться снижение потребности в глимепириде. Для предупреждения возникновения гипогликемии требуется своевременно уменьшить дозу Амарила М или прекратить его прием.
Максимальная разовая доза метформина составляет 1000 мг, максимальная суточная – 2000 мг. Максимальная суточная доза глимепирида – 8 мг. Доза глимепирида, превышающая 6 мг в сутки, является более эффективной только для небольшого числа больных.
В случае перевода больного с использования комбинации отдельных препаратов глимепирида и метформина на Амарил М доза последнего устанавливается на основании доз активных веществ, которые уже принимает пациент. Если необходимо увеличение дозы, суточную дозу препарата рекомендуется титровать с шагом только в 1 таблетку в дозировке 1 мг + 250 мг или ½ таблетки Амарил М 2 мг + 500 мг.
Курс лечения, как правило, длительный.
Использование свободной комбинации препаратов метформина и глимепирида, а также комбинированного препарата Амарил М с фиксированными дозами последних ассоциируется с характеристиками безопасности, такими же, что и при применении метформина и глимепирида в отдельности.
Ввиду того, что одним из действующих веществ Амарила М является глимепирид, передозировка в острой форме или вызванная длительным использованием препарата в больших дозах может привести к появлению тяжелой, угрожающей жизни гипогликемии. После установления факта передозировки глимепирида необходимо срочно обратиться к врачу, а до его назначений – безотлагательно принять сахар, желательно в виде декстрозы (глюкозы). В случае приема жизнеугрожающей дозы средства требуется промыть желудок и принять активированный уголь. При необходимости в качестве превентивной меры возможна госпитализация.
Гипогликемию легкой степени, без неврологических проявлений и потери сознания, требуется лечить посредством перорального приема декстрозы (глюкозы) и изменения дозы препарата и/или диеты. Пациент нуждается в интенсивном мониторинге до тех пор, пока врач не удостоверится в том, что больной находится вне опасности. Следует учитывать, что после первоначального достижения нормализации уровня глюкозы в крови гипогликемия может развиться повторно.
В случае выраженной передозировки и появления серьезных неврологических нарушений, включающих потерю сознания, нужна неотложная госпитализация пациента. На фоне бессознательного состояния показано внутривенное (в/в) струйное вливание концентрированного раствора глюкозы (декстрозы), например, введение 20% раствора глюкозы (декстрозы) взрослым в начальной дозе 40 мл. Альтернативной терапией у взрослых считается использование глюкагона, к примеру, в дозах 0,5–1 мг в/в, внутримышечно (в/м) или подкожно (п/к). Угроза повторного появления гипогликемии в тяжелых случаях может сохраняться на протяжении нескольких дней, вследствие этого контроль состояния пациента следует осуществлять в течение не менее 24–48 часов.
При случайном приеме глимепирида детьми необходимо тщательно подбирать дозу вводимой декстрозы и осуществлять сопутствующий постоянный контроль содержания глюкозы в крови из-за риска возникновения опасной гипергликемии.
На фоне перорального приема метформина в количестве до 85 г гипогликемии не фиксировалось, но иногда возникал лактоацидоз. При выраженной передозировке метформина или наличии у пациента сопутствующих факторов риска возможно развитие лактоацидоза, что требует проведения неотложной медицинской помощи в стационаре. Наиболее действенным способом элиминации метформина и лактата из организма является гемодиализ. В условиях хорошей гемодинамики метформин может экскретироваться посредством гемодиализа с клиренсом до 170 мл/мин. В случае передозировки метформина возникает угроза развития острого панкреатита.
Лактоацидоз относится к очень редким, но достаточно тяжелым метаболическим осложнениям (с высокой летальностью при отсутствии соответствующего лечения), возникающим в результате кумуляции метформина в период лечения. На фоне приема метформина лактоацидоз наблюдается преимущественно при наличии сахарного диабета с выраженной почечной недостаточностью, в т. ч. с врожденными поражениями почек и гипоперфузией почек, часто при многочисленных сопутствующих патологиях, которым требуется медикаментозное/хирургическое лечение. К факторам риска, ассоциированным с развитием лактоацидоза, относятся: длительное голодание, интенсивное потребление этанолсодержащих напитков, кетоацидоз, плохо контролируемый сахарный диабет, состояния, вызывающие гипоксию тканей, печеночная недостаточность. Лактоацидоз может проявляться гипотермией, болями в животе, ацидотической одышкой с последующим возникновением комы. Для этого осложнения характерно снижение рН крови, возрастание уровня лактата в крови (более 5 ммоль/л), нарушение электролитного баланса с повышением дефицита анионов и соотношения лактат/пируват. Если причиной возникновения лактоацидоза является метформин, его плазменный уровень обычно превышает 5 мкг/мл.
При наличии подозрений на развитие лактоацидоза необходимо срочно прекратить прием метформина и поместить пациента в стационар.
Угроза развития лактоацидоза усугубляется при усилении выраженности нарушений деятельности почек и с возрастом. Риск появления этого осложнения можно снизить при проведении регулярного мониторинга почечной функции и использовании минимальных эффективных доз метформина. Также необходимо остерегаться приема средства при состояниях, связанных с дегидратацией или гипоксемией.
При имеющихся клинических/лабораторных признаках заболеваний печени принимать Амарил М не следует, поскольку способность к элиминации лактата может значительно снижаться на фоне нарушений функции печени. Требуется временно отказаться от использования препарата перед осуществлением исследований с внутрисосудистым введением рентгеноконтрастных веществ, содержащих йод, и перед любыми оперативными вмешательствами. На протяжении 48 часов до и 48 часов после хирургической операции с применением общей анестезии принимать метформин запрещено.
Следует учитывать, что лактоацидоз часто развивается довольно медленно и проявляется только такими неспецифическими симптомами, как плохое самочувствие, нарастающая сонливость, миалгия, неспецифические нарушения со стороны ЖКТ, нарушения дыхания. На фоне выраженного ацидоза может наблюдаться снижение АД, гипотермия и резистентная брадиаритмия. При появлении подобных симптомов требуется незамедлительно обратиться к врачу.
Лактоацидоз может быть выявлен у пациентов с сахарным диабетом при наличии метаболического ацидоза и при отсутствии кетонемии и кетонурии (признаков кетоацидоза).
В течение первой недели курса терапии препаратом необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови из-за угрозы развития гипогликемии, в особенности при имеющемся повышенном риске ее развития. В некоторых случаях может быть необходима коррекция дозы Амарила М или всей терапии.
Симптомы гипогликемии, отображающие адренергическую противогипогликемическую регуляцию, являющуюся ответом на возникшую гипогликемию, могут быть очень слабо выражены или совсем отсутствовать в случае постепенного развития последней, а также у лиц пожилого возраста, на фоне вегетативной невропатии или при комбинированной терапии с бета-адреноблокаторами, гуанетидином, клонидином и другими симпатолитиками.
В целях поддержания целевой гликемии требуется соблюдать диету, выполнять физические упражнения, снижать вес тела, а если необходимо, то и регулярно принимать противодиабетические препараты. К симптомам ненадлежащим образом регулируемой гликемии в крови могут относиться: сухая кожа, олигурия, жажда, в т. ч. патологически сильная, и другие.
Быстро купировать гипогликемию можно почти всегда при помощи незамедлительного приема углеводов – сахара или глюкозы, например, кусочка сахара, чая с сахаром, фруктового сока, содержащего сахар, и т. п. Для этих целей пациент должен всегда иметь при себе не менее 20 г сахара, заменители последнего неэффективны.
Во время лечения рекомендуется проводить периодический контроль уровня гемоглобина/гематокрита, количества эритроцитов, а также показателей функции почек (содержания сывороточного креатинина в крови): не менее 1 раза в год – при нормальной функции почек, не менее 2–4 раз в год – в случае КК сыворотки крови на верхней границе нормы и у пожилых пациентов.
В процессе лечения, преимущественно в начале курса, при переходе с одного препарата на другой или при нерегулярном использовании Амарила М может отмечаться ухудшение скорости реакций. При управлении автомобилем или другими движущимися сложными механизмами в ходе терапии необходимо соблюдать осторожность, особенно при наличии склонности к возникновению гипогликемии и/или уменьшении выраженности ее предвестников.
Амарил М противопоказано принимать во время беременности из-за возможного неблагоприятного влияния на развитие плода. При наступлении или планировании беременности пациенткам требуется поставить лечащего врача в известность.
Женщинам с нарушениями углеводного обмена, которые не поддаются корректировке только при соблюдении диеты и выполнении физических упражнений, должна быть назначена инсулинотерапия.
Во избежание попадания противодиабетического средства с материнским молоком в организм ребенка использование Амарила М в период лактации противопоказано. В случае необходимости проведения лечения гипогликемии пациентке следует перейти на инсулинотерапию или прекратить кормление грудью.
Пациентам в возрасте до 18 лет прием Амарила М противопоказан, поскольку безопасность и эффективность его использования у детей и подростков с сахарным диабетом 2 типа не изучались.
Прием Амарила М противопоказан при нарушениях деятельности почек и почечной недостаточности [сывороточный уровень креатинина ≥ 1,2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин и ≥ 1,5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин, либо понижение КК] по причине усугубления угрозы возникновения лактоацидоза и других нежелательных реакций метформина. Противопоказано лечение препаратом также пациентам, находящимся на гемодиализе, и при наличии острых состояний, которые могут привести к нарушению деятельности почек, таких как внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ, тяжелые инфекционные поражения, дегидратация, шок.
При наличии тяжелых нарушений деятельности печени прием Амарила М противопоказан ввиду отсутствия опыта его использования. Для достижения оптимального гликемического контроля в данном случае необходимо назначение инсулина.
Из-за усугубления риска возникновения лактоацидоза и прочих побочных реакций метформина пожилым пациентам Амарил М следует использовать с особой осторожностью (ввиду возможного частого бессимптомного снижения функции почек), особенно при состояниях, приводящих к ухудшению деятельности почек, таких как начало терапии диуретиками, гипотензивными препаратами, а также НПВП. Следует тщательно титровать дозу и проводить регулярный мониторинг работы почек.
Комбинации, являющиеся нерекомендуемыми:
Комбинации, требующие осторожности:
Взаимодействия, требующие особого внимания:
Аналогами Амарила М являются: Глидика М, Глибенкламид + Метформин, Глибенфаж, Багомет Плюс, Глибомет, Глимекомб, Глюкованс, Глюконорм, Глюконорм Плюс, Метглиб, Метглиб Форс и др.
Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 30 °C.
Срок годности – 3 года.
Отпускается по рецепту.
Согласно отзывам об Амариле M, препарат является эффективным гипогликемическим средством, обеспечивающим снижение концентрации глюкозы в крови и ее поддержание на безопасном уровне. Пациенты отмечают, что для достижения положительного результата терапии также необходимо соблюдать соответствующую диету и получать посильные физические нагрузки.
Недостатком средства, по отзывам, является большое количество противопоказаний, а также нежелательных явлений, часто возникающих во время терапии. Многие пациенты недовольны высокой, по их мнению, стоимостью Амарила М.
Цена на Амарил М 2 мг + 500 мг может составлять 778–1072 руб. за упаковку, содержащую 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
У 5% пациентов антидепрессант Кломипрамин вызывает оргазм.