Метглиб

Метглиб – комбинированное гипогликемическое средство для перорального приема.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, коричнево-оранжевого цвета, на поперечном разрезе почти белого цвета (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 6 или 9 упаковок; по 15 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 2, 4 или 6 упаковок; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Метглиба).

В 1 таблетке содержатся:

• активные вещества: метформина гидрохлорид – 400 мг, глибенкламид – 2,5 мг;
• дополнительные компоненты: крахмал кукурузный, макрогол (полиэтиленгликоль 6000), кальция гидрофосфата дигидрат, натрия стеарилфумарат, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, повидон;
• пленочная оболочка: Опадрай оранжевый [гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, тальк, краситель железа оксид желтый и оксид красный].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метглиб представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемических веществ, относящихся к различным фармакологическим группам – метформина и глибенкламида.

Метформин входит в группу бигуанидов и обеспечивает снижение базальной и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Данное активное вещество не стимулирует продукцию инсулина, вследствие этого не приводит к развитию гипогликемии.

Четыре механизма действия метформина:

1. Уменьшение продукции глюкозы печенью в результате подавления процессов глюконеогенеза и гликогенолиза;
2. Усиление сенситивности периферических рецепторов к инсулину, повышение усвоения и утилизации глюкозы мышечными клетками;
3. Замедление абсорбции глюкозы в пищеварительном тракте;
4. Стабилизация/снижение веса тела у больных сахарным диабетом.

Также средство благоприятно влияет на липидный состав крови, уменьшает уровень общего холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Глибенкламид входит в группу производных сульфонилмочевины II поколения. При использовании данного активного вещества вследствие стимуляции продукции инсулина β-клетками поджелудочной железы снижается уровень глюкозы.

Хотя метформину и глибенкламиду присущи различные способы взаимодействия со специфическими участками связывания в организме, они взаимно дополняют и усиливают гипогликемическую активность друг друга. Сочетанное использование данных противодиабетических средств, входящих в различные фармакологические группы, имеет синергический эффект в отношении снижения концентрации глюкозы.

Фармакокинетика

При пероральном приеме абсорбция глибенкламида из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет более 95%. В плазме максимальная концентрация данного вещества (С_mах) отмечается примерно спустя 4 часа, объем его распределения (V_d) равен в среднем 10 л. С белками плазмы глибенкламид связывается на 99%. В печени почти в полном объеме метаболизируется, в результате чего образуются 2 неактивных метаболита, которые экскретируются с желчью (60%) и мочой (40%), период полувыведения (Т_1/2) может варьировать от 4 до 11 часов.

Абсорбция метформина из ЖКТ после перорального приема достаточно полная, в плазме его С_mах достигается на протяжении 2,5 часов. Абсолютная биодоступность составляет 50–60%. С белками плазмы метформин связывается в крайне малой степени, быстро и активно распределяется в тканях. Почти не подвергается метаболизму и экскретируется почками; в неизмененном виде через ЖКТ выводится около 20–30% вещества, Т_1/2 составляет примерно 6,5 часов.

При комбинированном использовании метформина и глибенкламида в одной лекарственной форме отмечается та же биодоступность, что и при раздельном изолированном приеме таблеток, которые включают в состав эти активные вещества. Прием пищи не влияет на биодоступность метформина, используемого в сочетании с глибенкламидом, так же, как и на биодоступность последнего. Во время еды скорость абсорбции глибенкламида возрастает.

Показания к применению

Метглиб рекомендован к применению для лечения сахарного диабета 2-го типа у взрослых в следующих случаях:

• неэффективность диетотерапии, выполнения физических упражнений и предшествующего лечения метформином или производными сульфонилмочевины в режиме монотерапии;
• замещение предшествующего лечения двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у пациентов со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

Противопоказания

Абсолютные:

• сахарный диабет 1-го типа;
• диабетическая прекома, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома;
• почечная недостаточность или нарушение деятельности почек при клиренсе креатинина (КК) ниже 60 мл/мин;
• печеночная недостаточность, порфирия;
• острые/хронические заболевания, связанные с возникновением гипоксии тканей: недавно перенесенный инфаркт миокарда, сердечная или дыхательная недостаточность;
• острые состояния, усугубляющие риск нарушения функции почек: внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств, тяжелые инфекции, шок, дегидратация;
• инфекционные поражения, большие хирургические вмешательства, обширные ожоги, травмы и другие состояния, при которых требуется проведение инсулинотерапии;
• лактоацидоз (включая данные в анамнезе);
• острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм;
• гипокалорийная диета (менее 1000 ккал в сутки);
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• комбинированный прием с миконазолом (ввиду усугубления риска гипогликемии, вплоть до развития комы);
• гиперчувствительность к любому составляющему препарата, а также к другим производным сульфонилмочевины.

Относительные противопоказания (использовать таблетки Метглиб требуется с особой осторожностью): заболевания щитовидной железы (с некомпенсированным нарушением ее функции); гипофункции передней доли гипофиза; надпочечниковая недостаточность; лихорадочный синдром; возраст старше 70 лет.

Метглиб, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Метглиб принимают перорально.

Доза препарата, режим использования и длительность терапии определяются лечащим врачом с учетом состояния углеводного обмена и плазменной концентрации глюкозы в крови.

В большинстве случаев Метглиб принимают в начальной суточной дозе, составляющей 1–2 таблетки, с основным приемом пищи. В дальнейшем проводят постепенную корректировку дозы с целью достижения наиболее эффективной, которая сможет обеспечить устойчивую нормализацию уровня глюкозы в крови. При этом максимально допустимая суточная доза не должна превышать 6 таблеток, разделенных на три приема.

Побочные действия

• кровь и лимфатическая система: редко – тромбоцитопения, лейкопения; крайне редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения и аплазия костного мозга (данные побочные эффекты проходят после отмены средства);
• иммунная система: крайне редко – анафилактический шок; реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным;
• обмен веществ и погрешности питания: гипогликемия; редко – приступы кожной порфирии и печеночной порфирии; крайне редко – лактоацидоз (в случае отсутствия срочного лечения может приводить к высокой смертности); при длительном использовании метформина – уменьшение всасывания витамина В₁₂, приводящее к снижению его уровня в сыворотке крови (при выявлении мегалобластной анемии следует учитывать вероятность такой этиологии данного заболевания); в случае употребления этанола – дисульфирамоподобная реакция (непереносимость этанола);
• нервная система: часто – нарушение вкуса (металлический привкус во рту);
• орган зрения: временное нарушение зрения (в начале курса вследствие снижения уровня глюкозы в крови);
• пищеварительная система: очень часто – отсутствие аппетита, рвота, боли в животе, тошнота, диарея (симптомы отмечаются чаще в начале терапии и, как правило, проходят самостоятельно; для предупреждения их развития следует принимать суточную дозу в 2 или 3 приема и при необходимости, титрование дозы в сторону повышения проводить постепенно); крайне редко – изменение показателей деятельности печени или гепатит (требуется прекратить лечение);
• кожа и подкожные ткани: редко – крапивница, зуд, макулопапулезная сыпь; крайне редко – фотосенсибилизация, кожный/висцеральный аллергический васкулит, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема;
• лабораторные и инструментальные данные: нечасто – возрастание в сыворотке крови от средней до умеренной степени содержания мочевины и креатинина; крайне редко – гипонатриемия.

Передозировка

При передозировке Метглиба может возникнуть гипогликемия из-за включенного в его состав глибенкламида. Легкие и умеренные признаки данного патологического состояния без потери сознания и неврологической симптоматики могут быть сняты после немедленного потребления сахара. В этом случае необходимо произвести корректировку дозы и/или изменить рацион питания.

Если отмечается развитие выраженной гипогликемии, проявляющейся пароксизмом, другими неврологическими расстройствами или комой, требуется срочная госпитализация. При возникновении подозрения на гипогликемию или сразу после ее выявления следует произвести внутривенное вливание раствора декстрозы еще до госпитализации. Для предупреждения повторного появления гипогликемии, после того, как у больного восстановится сознание, ему необходимо принять пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами.

Плазменный клиренс глибенкламида может возрастать при наличии болезней печени, т. к. данное вещество образует активную связь с белками крови, препарат не элиминируется при диализе. Из-за находящегося в составе Метглиба метформина на фоне длительной передозировки или при имеющихся сопряженных факторах риска возможно развитие лактоацидоза – состояния, требующего срочной медицинской помощи. Эффективным методом терапии этого осложнения является гемодиализ, с помощью которого выводятся лактат и метформин.

Особые указания

Терапию Метглибом следует проводить только под наблюдением лечащего врача. В процессе лечения необходимо четко выполнять рекомендации врача по соблюдению сопутствующего питания и самоконтролю уровня глюкозы в крови. Требуется регулярно осуществлять контроль уровня гликемии натощак и после принятия пищи.

При приеме Метглиба вследствие кумуляции метформина крайне редко фиксировалась такая серьезная побочная реакция, как лактоацидоз. Данное осложнение возникало на фоне лечения метформином у пациентов, страдающих выраженной почечной недостаточностью. Также необходимо учитывать другие сопутствующие факторы риска развития лактоацидоза, к которым относятся: кетоз, неадекватный контроль сахарного диабета, злоупотребление спиртными напитками, продолжительное голодание, печеночная недостаточность легкой/умеренной степени тяжести и остальные состояния, связанные с выраженной гипоксией.

Признаками осложнения могут быть такие нарушения, как мышечные судороги, сопровождающиеся болью в животе, диспепсическими расстройствами и сильным недомоганием. При тяжелом лактоацидозе может возникнуть гипоксия, гипотермия, ацидотическая одышка, кома. К диагностическим лабораторным показателям относятся: уровень лактата в плазме превышающий 5 ммоль/л, низкое значение рН крови, увеличенный анионный интервал и возрастание соотношения лактат/пируват.

Поскольку одним из активных компонентов Метглиба является глибенкламид, при использовании средства усугубляется риск возникновения гипогликемии. Предотвратить ее появление может постепенная корректировка дозы после начала курса терапии. Лечение препаратом допускается только у пациентов, придерживающихся соответствующего режима приема пищи (включая завтрак). Особенно важным является регулярное потребление углеводов, т. к. угроза появления гипогликемии возрастает в случае позднего приема пищи, недостаточного или несбалансированного поступления в организм углеводов. Вероятность возникновения данного побочного эффекта повышается после интенсивной/длительной физической нагрузки, в случае соблюдения низкокалорийной диеты, при употреблении этанолсодержащих напитков или при сочетанном приеме гипогликемических средств.

Вследствие компенсаторных реакций, обусловленных гипогликемией, возможно появление следующих нарушений: чувство страха, усиленное потоотделение, гипертензия, тахикардия, сердцебиение, аритмия, стенокардия. Последние эффекты могут не отмечаться при медленном развитии гипогликемии, наличии вегетативной нейропатии или на фоне сопутствующего использования симпатомиметиков, β-адреноблокаторов, резерпина, клонидина или гуанетидина.

Также у больных сахарным диабетом к симптомам гипогликемии могут относиться: тошнота, рвота, голод, головная боль, выраженная усталость, головокружение, агрессия, возбужденное состояние, расстройства сна, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, нарушение речи, дрожь, нарушение зрения, судороги, паралич и парестезии, делирий, спутанность сознания, депрессия, бессознательное состояние, сомноленция, брадикардия и поверхностное дыхание.

Для снижения угрозы возникновения гипогликемии большую роль играют индивидуальный подбор дозы и надлежащие инструкции для больного. Если наблюдаются повторяющиеся приступы гипогликемии, которые являются тяжелыми или обусловленными незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность терапии другими противодиабетическими препаратами.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии:

• нерегулярный прием пищи, плохое питание, голодание или изменения в диете;
• одновременное употребление алкоголя, особенно на фоне голодания;
• выраженная печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• дисбаланс между физической активностью и потреблением углеводов;
• недостаточность функции щитовидной железы, надпочечников и гипофиза;
• отказ или неспособность больного (относится, преимущественно, к пожилым пациентам) взаимодействовать с врачом и придерживаться рекомендаций, изложенных в инструкции;
• передозировка Метглиба;
• комбинированный прием с отдельными лекарственными препаратами.

При необходимости хирургического вмешательства или по другой причине, требующей декомпенсации сахарного диабета, пациент может быть временно переведен на инсулинотерапию.

К симптомам гипергликемии могут относиться выраженная жажда, учащенное мочеиспускание, сухость кожи.

Следует прекратить прием Метглиба за 48 часов до осуществления плановой хирургической операции или рентгенологического тестирования с внутривенным введением йодсодержащего контрастного вещества. Возобновить терапию препаратом рекомендуется спустя 48 часов после проведения операции или исследования при условии нормальной деятельности почек.

Если на фоне лечения возникает бронхолегочная инфекция или инфекционное поражение мочеполовых органов, требуется получить консультацию специалиста.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Ввиду возможного развития гипогликемии во время терапии следует проявлять осторожность при вождении автотранспортных средств и управлении сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Беременным женщинам прием Метглиба противопоказан. В период терапии нужно поставить в известность лечащего врача о планируемой беременности или о ее наступлении, т. к. в этих случаях необходимо прекратить прием препарата и перевести пациентку на инсулин.

Во время кормления грудью использование Метглиба противопоказано, ввиду отсутствия сведений о его способности экскретироваться с материнским молоком. Если в период лактации необходим прием препарата, следует прекратить грудное вскармливание или перейти на инсулинотерапию.

Применение в детском возрасте

Лечение Метглибом пациентам младше 18 лет противопоказано.

При нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением деятельности почек снижается почечный клиренс метформина, как и КК, однако Т_1/2 при этом возрастает, что обуславливает повышение плазменного уровня метформина в крови. Прием Метглиба противопоказан больным с почечной недостаточностью или функциональными нарушениями почек, показатель КК у которых ниже 60 мл/мин.

Ввиду того, что метформин экскретируется почками, до начала курса терапии и регулярно при проведении лечения Метглибом требуется устанавливать КК и/или сывороточный уровень креатинина в крови. У пациентов с нормальной деятельностью почек проводить такие обследования рекомендуется не реже 1 раза в год. У лиц пожилого возраста или у пациентов с КК, достигающим верхней границы нормы – 2–4 раза в году. Необходимо соблюдать особую осторожность в случае возможного риска нарушения функции почек, например, у пациентов пожилого возраста или в начале сопутствующей антигипертензивной терапии, а также при использовании диуретиков или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

При нарушениях функции печени

Лечение препаратом противопоказано пациентам с печеночной недостаточностью, поскольку на фоне этого нарушения возможно изменение фармакокинетики и/или фармакодинамики Метглиба, что может стать причиной развития продолжительной гипогликемии.

Применение в пожилом возрасте

Не следует принимать Метглиб лицам старше 60 лет, выполняющим тяжелую физическую работу, т. к. это повышает риск возникновения у них лактоацидоза.

У пациентов старше 70 лет терапию препаратом следует проводить с осторожностью, ввиду усугубления угрозы развития гипогликемии.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется применять Метглиб в комбинации со следующими веществами/средствами:

• фенилбутазон: возрастает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины вследствие замещения последних данным веществом на участках связывания с белком и/или снижения их экскреции; рекомендуется использовать другие противовоспалительные средства или усилить самоконтроль уровня гликемии; при необходимости этой комбинации во время терапии и после завершения лечения фенилбутазоном следует корректировать дозу противодиабетического препарата;
• этанол: при комбинации с глибенкламидом редко фиксируются дисульфирамоподобные реакции; алкоголь способен вызвать усиление гипогликемического действия путем подавления компенсаторных реакций или замедления его метаболической инактивации, что может спровоцировать возникновение гипогликемической комы; нужно избегать во время лечения Метглибом, приема напитков и лекарственны препаратов, содержащих этиловый спирт;
• бозентан: усугубляется риск гепатотоксического действия при сочетании с глибенкламидом, возможно ослабление гипогликемического эффекта последнего.

Следует проявлять осторожность при использовании Метглиба в комбинации со следующими веществами/средствами (может потребоваться коррекция дозы препарата в ходе комбинированной терапии и после ее завершения, а также самоконтроль содержания глюкозы в крови):

• хлорпромазин (в суточной дозе 100 мг): возрастает уровень гликемии, вследствие снижения выброса инсулина;
• тетракозактид, глюкокортикостероиды (ГКС): увеличивается содержание глюкозы в крови в некоторых случаях сопровождающееся кетозом, т. к. ГКС приводят к снижению толерантности к глюкозе;
• даназол: отмечается его гипергликемическое действие; необходим контроль уровня гликемии;
• β₂-адреномиметики: повышается уровень глюкозы в крови в результате стимуляции β₂-адренорецепторов; необходим контроль концентрации глюкозы в крови, возможен переход на инсулинотерапию;
• каптоприл, эналаприл и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): наблюдается снижение содержания глюкозы в крови;
• диуретики: возрастает концентрация глюкозы в крови; при использовании с метформином усугубляется угроза возникновения лактоацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности, обусловленной действием диуретиков, особенно петлевых;
• неселективные β-адреноблокаторы: возрастает частота развития и степень тяжести гипогликемии, связанные с использованием глибенкламида;
• флуконазол: увеличивается период полувыведения глибенкламида и вероятность возникновения симптомов гипогликемии;
• десмопрессин: отмечается снижение антидиуретического эффекта данного вещества;
• фторхинолоны, хлорамфеникол; антикоагулянты, являющиеся производными кумарина; антибактериальные средства из группы сульфаниламидов, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), гиполипидемические средства из группы фибратов, дизопирамид, пентоксифиллин: усиливается опасность возникновения гипогликемии при комбинации с глибенкламидом.

Аналоги

Аналогами Метглиба являются Метглиб Форс, Глюкованс, Багомет Плюс, Глибомет, Глюконорм Плюс, Глюконорм, Глибенфаж и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Метглибе

На специализированных медицинских сайтах пациенты оставляют как позитивные, так и негативные отзывы о Метглибе. В большинстве из них отмечают, что при оптимально подобранных терапевтических дозировках достигаются хорошие результаты лечения. Однако в связи с тем, что больные сахарным диабетом часто принимают данное лекарственное средство в комплексе с другими гипогликемическими препаратами, они не могут дать объективную оценку эффективности Метглиба. Все страдающие сахарным диабетом единогласны в одном – при терапии данного заболевания назначать препарат, устанавливать дозы и схемы приема должен только лечащий врач.

В качестве недостатков обычно ссылаются на обширный список противопоказаний и побочных реакций. Стоимость Метглиба преимущественно называют доступной.

Цена на Метглиб в аптеках

Цена на Метглиб, таблетки, покрытые пленочной оболочкой (400 мг + 2,5 мг), за упаковку, содержащую 40 шт. может составлять от 180 до 260 руб.