Авандия

Авандия – пероральный гипогликемический препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток, покрытых оболочкой: пятиугольные, пленочное покрытие у таблеток с дозировкой 2 мг – розового цвета, 4 мг – оранжевого цвета, 8 мг – красно-коричневого цвета; на одной стороне нанесена надпись – «2», «4» или «8» (в соответствии с дозировкой), на другой – «SB» (таблетки 2 мг по 14 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2, 4 или 8 упаковок; таблетки 4 мг и 8 мг по 14 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 4 или 8 упаковок. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Авандии).

В 1 таблетке содержится:

• действующее вещество: росиглитазона малеат – 2, 4 или 8 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия крахмала гликолят, лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат;
• пленочная оболочка: лактоза, гидроксипропилметилцеллюлоза 6сРб, полиэтиленгликоль, титана диоксид, триацетин, железа оксид красный; дополнительно в составе таблеток с дозировкой 4 мг – железа оксид желтый, тальк очищенный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Авандия снижает уровень глюкозы в крови. Активное вещество препарата – росиглитазон, является селективным антагонистом ядерных рецепторов PPARγ (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma). Механизм действия препарата обусловлен свойством росиглитазона малеата, повышать чувствительность к инсулину рецепторов в жировой ткани, печени и скелетной мускулатуре, улучшать течение метаболических процессов, понижать уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови. На фоне приема Авандии сохраняется функция бета-клеток, это подтверждается увеличением массы островков Лангерганса поджелудочной железы и содержания инсулина.

Росиглитазон предупреждает развитие выраженной гипергликемии, не вызывает гипогликемии, не потенцирует секрецию инсулина поджелудочной железой.

Он обеспечивает существенное замедление процессов развития дисфункции почек и систолической артериальной гипертензии. Гипогликемическое действие росиглитазона сопровождается клинически значимым понижением в сыворотке крови уровня холестерина и его предшественников, которые могут быть факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Главной особенностью активности Авандии является значительное снижение уровня свободных жирных кислот.

Обладая различными взаимодополняющими механизмами действия, Авандия в составе комбинированной терапии обеспечивает синергическое улучшение контроля гликемии у больных сахарным диабетом 2-го типа (инсулиннезависимым).

Фармакокинетика

После приема внутрь максимальная концентрация (C_max) росиглитазона в плазме крови достигается примерно через 1 ч. Абсолютная биодоступность после приема в дозе 4 мг или 8 мг составляет 99%. Увеличение кислотности желудочного секрета не нарушает абсорбцию росиглитазона. При одновременном приеме пищи C_max снижается приблизительно на 20–28%, и период ее достижения удлиняется до 1,75 ч. Но эти изменения клинического значения не имеют, поэтому согласования применения Авандии с приемом пищи не требуется. В диапазоне терапевтических доз плазменная концентрация росиглитазона прямо пропорциональна принятой дозе.

Связывание с белками плазмы – примерно 99,8%. Объем распределения составляет 14 л. Кумуляция активного вещества при применении препарата 1–2 раза в день не наблюдается.

Метаболизируется росиглитазон путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующим связыванием с сульфатом и глюкуроновой кислотой, с образованием метаболитов, не обладающих клинически значимой активностью. Биотрансформация в основном проходит при участии фермента CYP2C8 и, в меньшей степени, CYP2C9. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует CYP2C8, концентрация полумаксимального ингибирования (IC50) составляет 18 мкМ и слабо – CYP2C9, IC50 – 50 мкМ. Результаты исследований in vivo с варфарином указывают на отсутствие взаимодействия росиглитазона с субстратами CYP2C9. In vitro не обнаружено существенного ингибирования ферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP3A, CYP4A, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1, поэтому очень низка вероятность взаимодействия росиглитазона с лекарственными средствами, метаболизирующимися под действием указанных изоферментов цитохрома Р450.

Общий плазменный клиренс росиглитазон – приблизительно 3 л/ч. Период полувыведения (T_1/2) составляет от 3 до 4 ч.

Выводится вещество в виде метаболитов, преимущественно (около 75% принятой дозы) через почки, через кишечник – 25% дозы. В неизмененном виде росиглитазон не выводится. Конечный T_1/2 метаболитов достигает 130 ч, что свидетельствует об очень медленном выведении. Поэтому возможна их кумуляция при повторных приемах препарата в сыворотке крови (преимущественное накопление основного производного – парагидроксисульфата, предположительное увеличение концентрации в 5 раз).

Результаты фармакокинетического анализа указывают на отсутствие каких-либо различий в фармакокинетике росиглитазона между мужчинами и женщинами, взрослыми пациентами и больными в пожилом возрасте.

При средней и тяжелой степени заболеваний печени AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») увеличивается в 2–3 раза, снижается связывание активного вещества с белками плазмы и клиренс.

При нарушениях функции почек, включая терминальную стадию почечной недостаточности и больных, находящихся на гемодиализе, клинически значимые различия в фармакокинетике росиглитазона не обнаружены.

Показания к применению

Применение Авандии показано при инсулиннезависимом сахарном диабете 2-го типа в качестве монотерапии (в случае неэффективности диеты и адекватной физической нагрузки) или в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины для улучшения контроля гликемии.

Противопоказания

Абсолютные:

• сахарный диабет 1-го типа;
• умеренные и тяжелые нарушения функции печени (класс B и C по классификации Чайлда – Пью выше 6 баллов);
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять Авандию при тяжелой сердечной недостаточности, выраженной почечной недостаточности.

Авандия, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Авандия принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Дозу и схему лечения врач подбирает индивидуально.

Рекомендованное дозирование: начальная суточная доза – 4 мг в 1–2 приема. После 42–56 дней регулярного приема при необходимости начальную дозу препарата можно увеличить до 8 мг.

Начальная суточная доза росиглитазона при комбинации с инсулином – 4 мг. Если пациент нуждается в более интенсивном гликемическом контроле суточную дозу можно осторожно повысить до 8 мг, но только после проведения соответствующего обследования на предмет оценки риска возникновения побочных явлений, обусловленных задержкой жидкости.

При легкой или средней степени почечной недостаточности, легком нарушении функции печени (класс A по классификации Чайлда – Пью 6 баллов и менее) и у больных в пожилом возрасте в коррекции дозы Авандии нет необходимости.

Требуется тщательное наблюдение при лечении пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Побочные действия

При приеме Авандии возможно развитие следующих негативных побочных эффектов:

• часто (более 5%): головная боль, травмы, инфекции верхних дыхательных путей;
• редко: анемия, гиперхолестеринемия, сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, периферические отеки, дозозависимое увеличение веса тела, отек легких, симптомы недостаточности функции печени (увеличение уровня концентрации печеночных ферментов); при комбинации с инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами – гипогликемия;
• очень редко: осложнения, обусловленные ишемией миокарда (чаще на фоне комбинированной терапии).

Побочные действия, требующие прекращения приема Авандии, возникают приблизительно у 7,5% пациентов.

Передозировка

Симптомы передозировки после однократного приема росиглитазона в дозе 20 мг не установлены.

В случае необходимости рекомендуется назначение симптоматической терапии. Применение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

При нарушениях менструального цикла в период пременопаузы необходимо сопоставить ожидаемый клинический эффект и возможный риск от проводимого лечения. Следует учитывать, что в связи с повышением чувствительности к инсулину у инсулинрезистентных женщин в ановуляторном цикле пременопаузального периода (включая синдром поликистозных яичников) может возобновиться овуляция и произойти зачатие.

Вследствие повышения уровня ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и ЛПВП (липопротеины высокой плотности) содержание общего холестерина увеличивается, но его отношение к ЛПВП не изменяется.

При совместном применении росиглитазона в суточной дозе 8 мг и инсулина частота возникновения отеков повышается.

Рекомендуется тщательно контролировать состояние больных с риском развития сердечной недостаточности. Пациентам с выраженной сердечной недостаточностью применение росиглитазона показано только в том случае, когда ожидаемый клинический эффект преобладает над потенциальным риском.

Росиглитазон не оказывает седативного эффекта, не вызывает сонливости.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Авандии не влияет на способность пациентов к управлению транспортными средствами и сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Авандии в период беременности и лактации.

Беременным с сахарным диабетом 2-го типа для контроля гипогликемии рекомендуется применять инсулин.

При необходимости назначения Авандии кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение таблеток Авандия для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием сведений об эффективности и безопасности препарата.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать Авандию пациентам с выраженной почечной недостаточностью.

При легкой или средней степени почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

Не рекомендуется назначать Авандию пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (класс B и C по классификации Чайлда – Пью, выше 6 баллов).

При легком нарушении функции печени (класс A по классификации Чайлда – Пью, 6 баллов и менее) коррекции дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Авандии:

• метформин, глибенкламид, акарбоза и другие пероральные гипогликемические средства: их фармакокинетика и фармакодинамика не нарушается. Производные сульфонилмочевины и метформин проявляют синергизм с росиглитазоном в отношении гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, что повышает вероятность гипогликемии. Сочетание с метформином увеличивает риск возникновения слабо или умеренно выраженной анемии, не требующей прекращения терапии;
• дигоксин: фармакокинетические показатели дигоксина сохраняют стабильность;
• варфарин: антикоагулянтная активность варфарина не изменяется;
• нифедипин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол и норэтиндрон): терапевтический эффект указанных средств не изменяется;
• этанол: употребление алкоголя в умеренных дозах не влияет на гликемический контроль росиглитазона.

Аналоги

Аналогами Авандии являются Роглит, Росиглитазона малеат, Авандглим, Авандамет, Глюренорм, Гликвидон, Диабетон MB, Глидиаб, Амарил, Суглат, Инвокана, Ликсумия, Тражента, НовоНорм и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Авандии

Единичные отзывы об Авандии от пациентов носят негативный характер.

Специалисты в ходе анализа данных рандомизированных клинических исследований применения росиглитазона (Авандии) пришли к выводу, что терапия достоверно связана с увеличенным риском инфаркта миокарда и летального исхода вследствие сердечной недостаточности. Причиной такого действия препарата они склонны считать задержку в организме жидкости, повышающей нагрузку на левое предсердие и увеличивающей легочное венозное давление.

Цена на Авандию в аптеках

На сегодня торговый препарат в России не зарегистрирован, поэтому в связи с отсутствием в аптечной сети цена на Авандию неизвестна.