Воспользуйтесь поиском по сайту:
Гливек: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Glivec
Код ATX: L01XE01
Действующее вещество: Иматиниб
Производитель: Novartis Pharma (Швейцария)
Актуализация описания и фото: 08.11.2021
Цены в аптеках: от 12848 руб.
Гливек – ингибитор протеинтирозинкиназы, противоопухолевое средство.
Лекарственные формы:
Действующее вещество – иматиниба мезилат:
Вспомогательные компоненты:
Дополнительно в составе капсул Гливек: чернила – лецитин соевый, краситель железа оксид красный (E172), шеллак.
Иматиниб оказывает на организм следующее избирательное воздействие:
Использование иматиниба при лечении пациентов с метастатическими и/или неоперабельными злокачественными гастроинтестинальными стромальными новообразованиями приводило к достоверному увеличению выживаемости без признаков заболевания (21 мес.) и общей выживаемости пациентов (48,8 мес.). При адъювантной терапии гастроинтестинальных стромальных опухолей в течение 1 года риск развития рецидивов снижался на 89%, а выживаемость без признаков заболевания увеличивалась (плацебо – 20 мес., иматиниб – 38 мес.). Результатом подобной терапии в течение 3 лет стало значительное увеличение общей выживаемости и выживаемости без признаков прогрессирования заболевания (в сравнении с терапией длительностью 1 год).
Диапазон фармакокинетических параметров Гливека – от 25 до 1000 мг. Анализ фармакокинетических профилей проводился в 1-е сутки, а также при достижении равновесных концентраций иматиниба в плазме на 7-е или 28-е сутки.
При пероральном приеме показатель биодоступности препарата составляет около 98%, вариации показателя AUC – от 40 до 60%. В диапазоне доз 25–1000 мг отмечается прямая линейная зависимость AUC от величины дозы.
При сравнении приема препарата натощак и с жирной пищей было выявлено, что в последнем случае незначительно снижаются следующие показатели:
Белки плазмы (главным образом альбумин и кислые альфа-гликопротеины, в незначительной степени – липопротеины) связывают примерно 95% препарата.
Метаболизм иматиниба протекает главным образом в печени. Образовавшийся при этом основной метаболит (N-деметилированное пиперазиновое производное) циркулирует в кровяном русле. In vitro фармакологическая активность данного метаболита сходна с активностью исходного вещества. Значение AUC метаболита – 16% от AUC иматиниба. Белки плазмы связывают метаболит подобно иматинибу.
Период вывода из организма одной дозы Гливека составляет 7 суток, период полувыведения – примерно 18 часов. Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов (13% почками и 68% кишечником). Примерно 25% дозы выводится в неизмененном виде (5% почками и 20% кишечником).
Повторный прием препарата 1 раз в сутки не вызывает изменения фармакокинетических параметров, а показатель равновесной концентрации иматиниба превышает исходную в 1,5–2,5 раза.
У детей и подростков в возрасте до 18 лет при пероральном приеме препарат быстро всасывается внутрь. Для данной группы пациентов показатель AUC в диапазоне доз 260 и 340 мг/м2 аналогичен таковому у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг. При сравнении значений AUC у детей и подростков на 1-е и 8-е сутки после повторного однократного приема Гливека в дозе 340 мг/м2 в сутки наблюдается возрастание данного показателя в 1,7 раза (свидетельство кумуляции иматиниба).
При приеме Гливека пациентами старше 65 лет наблюдается незначительное увеличение объема распределения (на 12%). Для больных с массой тела 100 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 11,8 л/ч, с массой тела 50 кг – 8,5 л/ч. Данные различия являются несущественными, поэтому корректировать дозу в зависимости от массы тела нет необходимости.
Половые различия не оказывают влияния на фармакокинетику иматиниба. При одновременном приеме Гливека и других лекарственных препаратов объем распределения и показатели клиренса иматиниба изменяются несущественно, поэтому изменение дозы не требуется.
Объединенный популяционный фармакокинетический анализ, проведенный среди детей с гематологическими заболеваниями (ХМЛ, Ph + ОЛЛ и др.), показал, что клиренс иматиниба прямо пропорционален площади поверхности тела, однако на его экспозицию не оказывают клинически значимого влияния другие демографические показатели (ИМТ, масса тела, возраст). Имеются подтвержденные данные, что воздействие иматиниба на детей в диапазоне доз 260 либо 340 мг/м2 (соответственно не выше 400 и 600 мг) при приеме 1 раз в сутки сходно с воздействием у взрослых пациентов, которые получали иматиниб в дозах 400 либо 600 мг 1 раз в сутки. У пациентов с различной степенью патологии функции печени средние значения AUC не увеличиваются.
Прием Гливека пациентами с легкими либо умеренными патологиями функции почек (КК>30 мл/мин) приводит к повышению экспозиции иматиниба в плазме в 1,5–2 раза, что соответствует увеличению концентрации кислых альфа-гликопротеинов. Так как препарат выводится почками в незначительной степени, клиренс свободного иматиниба у здоровых добровольцев и пациентов с патологиями функции почек является одинаковым. Корреляции между тяжестью почечных нарушений и экспозицией препарата выявлено не было.
Согласно инструкции, Гливек применяется для лечения онкологических патологий у взрослых больных:
Кроме этого, Гливек назначают взрослым и детям:
С осторожностью рекомендуется применять Гливек при выраженном нарушении функции почек, регулярном проведении процедуры гемодиализа, тяжелой печеночной недостаточности, сердечно-сосудистых патологиях или факторах риска развития сердечной недостаточности.
Гливек принимают внутрь во время еды, обильно (не менее 1 стакана) запивая водой.
При необходимости содержимое капсул или таблетки можно предварительно растворить в воде или яблочном соке для получения суспензии. Суспензию готовят непосредственно перед приемом в пропорции на 50 мл жидкости 100 мг Гливека или на 100 мл – 400 мг.
Дозу и период терапии определяет врач на основании клинических показаний.
Препарат в дозе 400 и 600 мг принимают 1 раз в сутки, 800 мг – делят на 2 приема (утром и вечером) по 400 мг.
Рекомендованное дозирование:
Прием Гливека длится до момента прекращения клинического эффекта.
Больным с легкой, умеренной или тяжелой формой функционального расстройства печени Гливек назначают в суточной дозе не более 400 мг. При развитии побочных токсических эффектов дозу необходимо снизить. Особую осторожность следует проявлять при назначении Гливека больным с тяжелой печеночной недостаточностью.
При нарушении функции почек, включая тяжелые формы, или систематическом проведении гемодиализа начальная доза Гливека составляет 400 мг 1 раз в сутки.
Больным с плохой переносимостью иматиниба начальную дозу можно снизить, при малой эффективности – увеличить.
Коррекция режима дозирования для пациентов пожилого возраста не требуется.
В случае развития серьезных негематологических побочных эффектов на фоне приема Гливека лечение рекомендуется отменить до момента устранения симптомов нарушения состояния больного.
Препарат отменяют при увеличении концентрации билирубина в 3 раза, активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови – в 5 раз выше показателей врожденной гиперплазии надпочечников (ВГН). После восстановления концентрации билирубина (меньше 1,5×ВГН) и активности печеночных трансаминаз (меньше 2,5×ВГН) прием препарата возобновляют. Лечение продолжают, снизив первоначальную суточную дозу: с 800 мг до 600 мг, с 600 мг до 400 мг, с 400 мг до 300 мг; у детей – с 340 до 260 мг на 1 м2.
Временная отмена терапии или снижение дозы Гливека требуется при появлении нейтропении и тромбоцитопении.
Для системного мастоцитоза и ГЭС/ХЭЛ (обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой), хронической фазы ХМЛ (взрослые и дети), злокачественных стромальных новообразований ЖКТ, миелодиспластических или миелопролиферативных патологий, системного мастоцитоза и ГЭС/ХЭЛ после достижения абсолютного числа нейтрофилов более 1500/мкл и тромбоцитов более 75 000/мкл показано возобновление лечения в первоначальной дозе. В случае повторного снижения числа нейтрофилов и тромбоцитов, после очередной отмены лечение следует начать в дозе: взрослые – 300 мг, дети – 260 мг на 1 м2.
При абсолютном числе нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 10 000/мкл у больных с PH-позитивным острым лимфобластным лейкозом и ХМЛ в фазе акселерации и бластного криза (дети и взрослые) после одного или нескольких месяцев терапии необходимо убедиться в том, что цитопения не связана с лейкозом. Если цитопения не является следствием лейкоза, дозу Гливека снижают до 400 мг у взрослых и до 260 мг на 1 м2 у детей, при сохранении цитопении после 2 недель терапии дозу следует снова снизить до 300 мг и 200 мг на 1 м2 соответственно. При отсутствии эффекта после 4 недель приема препарата терапию отменяют до восстановления абсолютного числа нейтрофилов до более 1000/мкл и тромбоцитов более 20 000/мкл. Взрослые прием начинают в дозе 300 мг, дети – 260 мг на 1 м2.
При выбухающей дерматофибросаркоме в неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической стадии после отмены Гливека лечение возобновляют в дозе 600 мг, при повторном снижении числа нейтрофилов и/или числа тромбоцитов – в дозе 400 мг после восстановления состояния.
При клинических исследованиях применения Гливека у больных с неоперабельными и/или метастатическими стромальными злокачественными новообразованиями ЖКТ и ХМЛ отмечены следующие побочные эффекты:
Кроме этого, при дополнительных клинических исследованиях были отмечены нежелательные реакции, появление которых с приемом Гливека не установлено:
Опыт применения Гливека в превышающих терапевтические дозах ограничен. В клинической практике имели место случаи передозировки препарата. В целом случаи передозировки имели благоприятный исход (состояние пациентов улучшалось).
Симптомы передозировки у взрослых:
Симптомы передозировки у детей и подростков:
Антидот к Гливеку неизвестен. При передозировке рекомендованы медицинское наблюдение и симптоматическая терапия.
Не допускать попадания порошка Гливека на кожу, в дыхательные пути, глаза.
Лечение проводят только под контролем врача-онколога.
Прием Гливека рекомендуется сопровождать регулярными клиническими исследованиями периферической крови, функционирования почек и печени, тщательным наблюдением за больными с патологиями сердца.
Из-за риска выраженной задержки жидкости необходимо контролировать вес тела больных, особенно у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями. При необходимости рекомендуется временно отменить прием препарата.
Поскольку на фоне применения Гливека возможно развитие гипотиреоза у пациентов после тиреоидэктомии и находящихся на заместительной терапии левотироксином, у данной категории больных следует контролировать концентрацию тиреотропного гормона.
У пациентов с миелодиспластическим синдромом или миелопролиферативным заболеванием и высоким содержанием эозинофилов проводят исследование сывороточной концентрации кардиоспецифичного тропонина и электрокардиографии. В случае отклонений от нормы больному одновременно с иматинибом в течение первых 1-2 недель терапии назначают системные глюкокортикоиды.
Требуется тщательный контроль состояния ЖКТ при метастатической злокачественной гастроинтестинальной стромальной опухоли в начале применения Гливека.
В период лечения и не менее 3 месяцев после его прекращения пациентам рекомендуется использовать надежные средства контрацепции.
Чтобы снизить риск развития синдрома лизиса опухоли, до начала применения препарата следует скорректировать повышенный уровень мочевой кислоты и клинически выраженную дегидратацию у пациентов.
При использовании иматиниба в педиатрии требуется регулярный контроль роста ребенка.
Поскольку препарат может вызывать побочные эффекты, отрицательно влияющие на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций, больному необходимо соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Запрещено принимать Гливек в период беременности и кормления грудью.
Женщины детородного возраста во время приема препарата и как минимум в течение 3 месяцев после его отмены должны использовать надежные контрацептивы.
Опыт лечения препаратом хронического миелоидного лейкоза у детей в возрасте до 3 лет ограничен.
Гливек не назначается детям в возрасте до 2 лет.
Рекомендуемая доза для детей старше 2 лет зависит от площади поверхности тела. Препарат в суточной дозе 340 мг/м2 используется при лечении детей с хронической фазой хронического миелоидного лейкоза и фазой акселерации. Максимальная суточная доза для детей – 600 мг.
Почки не оказывают существенного влияния на выведение иматиниба и его метаболитов. Терапию пациентов с легкими либо умеренными патологиями функции почек необходимо начинать с минимальной эффективной суточной дозы – 400 мг однократно. Опыт использования Гливека при проведении регулярной процедуры гемодиализа или лечении пациентов с тяжелыми патологиями функции почек ограничен, однако для данной категории больных терапия препаратом также должна начинаться с 400 мг препарата 1 раз в сутки.
Пациентам с тяжелыми патологиями функции почек препарат назначается с осторожностью.
Поскольку метаболизм иматиниба происходит главным образом в печени, пациентам с патологиями функции печени любой тяжести рекомендуется назначать минимальную суточную дозу Гливека – 400 мг. При появлении нежелательных токсических эффектов доза препарата должна быть уменьшена.
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат назначается с осторожностью.
При лечении данной категории пациентов коррекция дозы не требуется.
Возможность одновременного приема других средств в период лечения Гливеком может определить только врач-онколог индивидуально.
Аналогами препарата Гливек являются: Нексавар, Афинитор, Спрайсел, Вотриент, Сутент, Тайверб, Тасигна, Тарцева, Ксалкори, Инлита, Джакави, Капрелса, Рафинлар, Зелбораф, Гиотриф, Босулиф, Мекинист, Имбрувика, Тарлениб, Иматиниб, Иматиниб-Тева, Иматиниб Медак, Гемфатиниб, Филахромин ФС, Имаглив, Неопакс, Иматиб, Гистамель.
Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.
Срок годности – 3 года.
Отпускается по рецепту.
Немногочисленные отзывы о Гливеке носят, как правило, положительный характер. По мнению принимающих препарат больных или родственников таких пациентов, лечение позволяет в значительной степени облегчить симптоматику наблюдающегося заболевания.
Однако нужно отметить, что практически у всех проходящих терапию препаратом пациентов наблюдались какие-либо побочные эффекты, которые в некоторых случаях становились причиной снижения дозы или полного прекращения лечения.
Цена на Гливек 100 мг (60 таблеток в упаковке) составляет примерно 35 000 рублей, Гливек 400 мг (30 таблеток в упаковке) – примерно 56 000 рублей, Гливек 100 мг (120 капсул в упаковке) – примерно 74 000 рублей.
Название препарата Цена Аптека |
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Люди, которые привыкли регулярно завтракать, гораздо реже страдают ожирением.