Воспользуйтесь поиском по сайту:
Тасигна: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Tasigna
Код ATX: L01XE08
Действующее вещество: нилотиниб (Nilotinib)
Производитель: Новартис Фарма, АГ (Novartis Pharma, AG) (Швейцария)
Актуализация описания и фото: 28.10.2021
Цены в аптеках: от 179061 руб.
Тасигна – противоопухолевое средство.
Лекарственная форма Тасигны – твердые желатиновые капсулы (содержат порошок почти белого или белого цвета):
Фасовка: по 4 шт. в блистере, 7 блистеров в картонной пачке (возможна упаковка 4 картонных пачек в коробку из картона); по 8 шт. в блистере, 5 блистеров в картонной пачке (возможна упаковка 3 картонных пачек в коробку из картона). В каждой пачке также содержится инструкция по применению Тасигны.
Состав 1 капсулы:
Нилотиниб является ингибитором протеинтирозинкиназы, противоопухолевым препаратом. Механизм его действия обусловлен способностью подавлять тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph+) лейкозных клеток.
Выраженное ингибирующее воздействие на Bcr-Abl онкопротеин дикого типа объясняется высоким сродством к участкам связывания с аденозинтрифосфатом (АТФ). Также препарат активен в отношении иматиниб-резистентных 32 и 33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, кроме T315I мутации.
У пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) нилотиниб индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-положительных лейкозных клеток, избирательно ингибирует пролиферацию.
Тасигна не оказывает или оказывает незначительное воздействие на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), за исключением киназ, обладающих рецепторами к факторам роста тромбоцитов (PDGRF), DDR-рецепторами, а также Kit- и эфриновыми рецепторами – они ингибируются при концентрациях нилотиниба в пределах терапевтических доз (при пероральном приеме), рекомендованных для лечения ХМЛ.
В хронической фазе Ph+ХМЛ терапия препаратом в дозе 400 мг 2 раза в сутки при неэффективности или непереносимости предшествующей терапии (в т. ч. иматинибом) позволяет достичь большего цитогенетического ответа (52% случаев). При этом ответ достигается быстро (в среднем в течение 2,8 месяца) и при продолжении терапии (на протяжении 2 лет) сохраняется у 77% пациентов. Общая выживаемость больных через 24 месяца лечения нилотинибом составляет 87%.
В фазе акселерации Ph+ХМЛ терапия препаратом в дозе 400 мг 2 раза в сутки при неэффективности предшествующей терапии (в т. ч. иматинибом) или развитии резистентности к ней гематологический ответ достигается в 55% случаев. При этом ответ достигается быстро (в течение 1 месяца) и при продолжении терапии (на протяжении 2 лет) сохраняется у 49% пациентов. Больший цитогенетический ответ достигается у 32% больных и при продолжении лечения сохраняется в 66% случаев.
После перорального приема Тасигны всасывается порядка 30% препарата. Максимальная концентрация (Cmax) достигается примерно в течение 3 ч. У здоровых добровольцев, принимавших препарат с пищей, отмечено увеличение показателей Cmax и AUC (площади под кривой «концентрация – время») соответственно на 112 и 82%, по сравнению с лицами, получавшими капсулы натощак.
В случае приема Тасигны через 30 мин и 2 ч после еды наблюдается повышение биодоступности нилотиниба соответственно на 29 и 15%. У пациентов, перенесших частичную или тотальную гастрэктомию, снижается всасывание препарата (относительная биодоступность) примерно на 22 и 48% соответственно.
Биодоступность препарата, растворенного в яблочном пюре, при сравнении с приемом целых капсул не меняется.
Соотношение концентраций нилотиниба в крови и плазме составляет 0,71. In vitro с белками плазмы связывается порядка 98% дозы.
В равновесном состоянии системная экспозиция препарата носила дозозависимый характер. Однако в случае приема суточной дозы более 400 мг зависимость повышения экспозиции от дозы выражена в меньшей степени.
Суточная равновесная концентрация (Css) в плазме на 35% выше при приеме дозы 400 мг 2 раза в сутки, чем при приеме дозы 800 мг 1 раз в сутки. AUC после дозы 400 мг 2 раза в сутки примерно на 13,4% выше, чем после дозы 300 мг 2 раза в сутки. На фоне терапии продолжительностью 12 месяцев при применении препарата в дозе 400 мг 2 раза в сутки, по сравнению с дозой 300 мг 2 раза в сутки, отмечено повышение Cmin (минимальной концентрации) и Cmax соответственно на 15,7 и 14,8%. При повышении разовой дозы с 400 мг до 600 мг (при двухразовой кратности приема в сутки) значительное увеличение Css не отмечено.
Css достигается к 8-му дню приема Тасигны. Плазменная экспозиция нилотиниба в период между применением первой дозы и достижением Css при приеме препарата 1 раз в сутки повышается примерно в 2 раза, при приеме 2 раза в сутки – в 3,8 раза.
В плазме крови нилотиниб циркулирует преимущественно в неизмененном виде. В исследованиях у здоровых добровольцев активное вещество метаболизировалось преимущественно путем окисления и гидроксилирования с образованием метаболитов, обладающих незначительной фармакологической активностью.
У здоровых добровольцев после приема однократной дозы препарата более 90% выводилось в течение 7 дней, преимущественно с калом. При этом в неизмененном виде экскретировалось 69%.
Период полувыведения (Т½) после многократного приема Тасигны составляет примерно 17 ч.
При нарушениях функции печени значимые изменения фармакокинетических характеристик нилотиниба не отмечены. По сравнению с лицами без нарушений функции печени, у больных с легкими, умеренными и тяжелыми функциональными нарушениями печени при однократном приеме препарата отмечено снижение AUC нилотиниба соответственно на 35, 35 и 19%. Сmах в равновесном состоянии увеличивалась соответственно на 29, 18 и 22%.
Индивидуальные различия фармакокинетических параметров среди общей популяции были от умеренных до выраженных.
Абсолютные:
Относительные (капсулы Тасигна применяют с осторожностью, после оценки пользы и рисков):
Тасигну нужно принимать внутрь, между приемами пищи – не ранее двух часов после еды и не позже, чем за один час до следующего приема пищи. Капсулы глотают целиком, запивая достаточным количеством воды. Пациентам, которые испытывают трудности с проглатыванием, разрешается непосредственно перед приемом вскрывать капсулы и смешивать содержимое с 1 чайной ложкой (не более) яблочного пюре.
Рекомендуемая доза составляет по 400 мг (2 капсулы Тасигна 200 мг) 2 раза в сутки.
В случае пропуска очередного приема не нужно принимать удвоенную дозу, следует придерживаться стандартной схемы лечения.
Терапию препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.
До назначения препарата следует скорректировать гипокалиемию/гипомагниемию, повышенную концентрацию мочевой кислоты и клинически выраженную дегидратацию (если таковые имеются). До начала приема Тасигны, спустя 7 дней и периодически во время лечения показан контроль электрокардиограммы (ЭКГ). Также в процессе терапии необходимо мониторировать уровень магния и калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.
При Ph+ХМЛ в хронической фазе в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов < 1 × 109/л и/или числа тромбоцитов < 50 × 109/л требуется отмена Тасигны и проведение клинических анализов крови. Если в течение 2 недель повышается количество нейтрофилов > 1 × 109/л и/или тромбоцитов > 50 × 109/л, лечение возобновляют в дозе, применявшейся до прерывания терапии. Если цитопения сохраняется, может потребоваться снижение дозы до 400 мг 1 раз в сутки.
При Ph+ХМЛ в фазе акселерации в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов < 0,5 × 109/л и/или числа тромбоцитов < 10 × 109/л требуется отмена Тасигны и проведение клинических анализов крови. Если в течение 2 недель повышается количество нейтрофилов > 1 × 105/л и/или тромбоцитов > 20 × 109/л, лечение возобновляют в дозе, применявшейся до прерывания терапии. Если цитопения сохраняется, может потребоваться снижение дозы до 400 мг 1 раз в сутки.
В случае появления умеренно выраженных или тяжелых негематологических реакций, Тасигну отменяют.
Лечение может быть возобновлено после исчезновения нежелательных нарушений, но в дозе 400 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем возможно повышение кратности приема до 2 раз в сутки по 400 мг.
В случае превышения верхней границы нормы (ВГН) активности липазы в крови в 2 раза, концентрации билирубина в 3 раза или печеночных трансаминаз в 5 раз следует снизить дозу Тасигны до 400 мг 1 раз в сутки или временно прервать прием препарата.
Тасигна может вызывать следующие побочные эффекты (по частоте возникновения классифицированы таким образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, частота неизвестна – отдельные нежелательные реакции с неустановленной частотой):
О случаях передозировки имеются единичные сообщения. Пациенты принимали неустановленное количество капсул совместно с другими лекарственными средствами и алкоголем. Отмечались такие симптомы, как рвота, сонливость, нейтропения. Признаки токсического поражения печени и изменения ЭКГ не отмечены.
В случае приема чрезмерной дозы Тасигны требуется установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Лечение симптоматическое.
Лечение препаратом Тасигна могут проводить только медицинские специалисты, имеющие соответствующий опыт лечения ХМЛ. Ежемесячно следует контролировать функции печени (уровень билирубина и трансаминаз).
На фоне противоопухолевой терапии возможно развитие анемии, тромбоцитопении и нейтропении (особенно у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации), поэтому следует регулярно проводить клинический анализ крови: в первые два месяца – каждые 2 недели, далее – 1 раз в месяц или в случае клинической необходимости. Возникающая миелосупрессия обычно поддается контролю и является обратимой. Для нормализации количества тромбоцитов и нейтрофилов часто достаточно снижения дозы Тасигны или временной отмены препарата.
В случае повышения плазменной активности липазы, сопровождающейся абдоминальными симптомами, следует временно прекратить прием препарата и провести дополнительное обследование для исключения панкреатита.
Биодоступность нилотиниба может снижаться у пациентов, перенесших гастрэктомию, поэтому лечение должно проводиться под тщательным медицинским контролем.
Примерно у 0,1–1% пациентов с заболеваниями сердца или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений в клинических исследованиях регистрировались случаи внезапной смерти. Все больные имели сопутствующие заболевания либо одновременно получали терапию другими лекарственными средствами. Дополнительным фактором риска могут являться нарушения реполяризации желудочков. Согласно данным постмаркетинговых исследований, в год на 1 пациента частота спонтанных сообщений о случаях внезапной смерти составила 0,02%.
В период проведения противоопухолевой терапии возможно развитие побочных эффектов (например, нарушение зрения, головокружение), которые могут оказывать отрицательное влияние на способность к концентрации внимания и быстроту реакций. В связи с этим пациентам, получающим Тасигну, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях потенциально опасной деятельностью.
Во время беременности и лактации Тасигна противопоказана.
В период лечения препаратом мужчинам и особенно женщинам следует пользоваться надежными методами контрацепции.
Тасигна не назначается детям и подросткам до 18 лет, поскольку опыта лечения препаратом пациентов этой возрастной группы нет.
Нилотиниб и его метаболиты не выводятся почками, поэтому у больных с почечной недостаточностью снижение общего клиренса Тасигны не ожидается.
При печеночной недостаточности коррекция режима дозирования не требуется, однако Тасигна должна применяться с осторожностью.
Нет необходимости корректировать схему терапии препаратом для пациентов пожилого возраста.
При комбинации нилотиниба с кетоконазолом (сильным ингибитором изофермента CYP3A4) у здоровых добровольцев отмечено увеличение биодоступности нилотиниба в 3 раза. В связи с этим рекомендуется избегать одновременного назначения сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (включая кетоконазол, вориконазол, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ритонавир). При необходимости следует рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии препаратами, которые не ингибируют или ингибируют незначительно указанный изофермент. Если применение данных лекарственных средств необходимо, лечение препаратом Тасигна рекомендуется приостановить. Если же временная отмена невозможна, следует тщательно контролировать возможное удлинение интервала QTcF.
В период лечения нилотинибом следует избегать употребления грейпфрутового сока и других продуктов питания, являющихся известными ингибиторами изофермента CYP3A4.
Индукторы изофермента CYP3A4 (в т. ч. зверобой продырявленный, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, рифампицин) способны усиливать метаболизм нилотиниба и, как следствие, уменьшать его плазменную концентрацию. Например, рифампицин (применяемый в течение 12 дней по 600 мг в сутки) на 80% снижает системную экспозицию нилотиниба. Рекомендуется рассмотреть возможность назначения других лекарственных средств, которые оказывают меньшее индуцирующее влияние на указанный изофермент.
Влиять на абсорбцию и повышать концентрацию нилотиниба в плазме крови способны препараты, оказывающие влияние на Р-гликопротеин и/или изофермент CYP3A4. В клинических исследованиях сочетанного применения нилотиниба и иматиниба было отмечено повышение AUC нилотиниба на 18–40%, AUC иматиниба на 18–39%.
Тасигна не должна применяться совместно с антиаритмическими средствами (такими как дизопирамид, соталол, хинидин, прокаинамид, амиодарон) и другими препаратами, вызывающими удлинение интервала QT (такими как галоперидол, кларитромицин, галофантрин, бепридил, пимозид, моксифлоксацин, метадон, хлорохин).
При однократном приеме Тасигны с мидазоламом у здоровых лиц отмечалось увеличение концентрации последнего на 30%, однако степень его метаболизма до основного метаболита (1-гидроксимидазолама) не менялась.
Растворимость нилотиниба зависит от уровня pH, поэтому при его повышении снижается растворимость препарата. У здоровых добровольцев с выраженным повышением pH вследствие приема эзомепразола (в течение 5 дней по 40 мг 1 раз в сутки) уменьшение абсорбции нилотиниба было умеренным (снижение Cmax и AUC на 27 и 34% соответственно). При необходимости Тасигну можно применять в сочетании с ингибиторами протонной помпы.
Не отмечено лекарственных взаимодействий при одновременном применении стимуляторов гемопоэза (таких как эритропоэтины и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), анагрелида, гидроксикарбамида.
У здоровых добровольцев нилотиниб не оказывал клинически значимого воздействия на фармакологические свойства варфарина.
При приеме Тасигны с пищей увеличивается абсорбция препарата, вследствие чего повышается его плазменная концентрация.
Аналогами Тасигны являются: Албитиниб, Афинитор, Босулиф, Варгатеф, Вотриент, Гиотриф, Глемихиб, Гефитиниб, Генфатиниб, Гливек, Гистамель, Джакави, Зелбораф, Иглиб, Ибранса, Имбрувика, Иресса, Инлита, Капрелса, Котеллик, Мекинист, Неопакс, Рисарг, Сутент, Тагриссо, Эрлотиниб и др.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не больше 30 °C.
Срок годности – 3 года.
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Тасигне немногочисленны, что, по всей видимости, обусловлено спецификой ее применения. Врачи указывают, что нилотиниб является препаратом выбора для лечения хронического миелолейкоза, особенно в случае неэффективности предшествующей терапии Гливеком. Тасигна эффективна даже при длительном приеме, однако переносится в основном тяжело. Упоминаются различные побочные реакции, в числе которых тошнота, отсутствие аппетита, головокружение, головная боль, боли в суставах и костях, отеки и др.
Стоимость препарата зависит от дозировки, количества капсул в упаковке, а также аптечной сети и региона продажи. Примерная цена на Тасигну 150 мг составляет 153 708 руб. за упаковку из 112 капсул. Упаковку из 120 капсул Тасигна 200 мг можно купить за 163 062 руб. за .
Название препарата Цена Аптека |
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
У 5% пациентов антидепрессант Кломипрамин вызывает оргазм.