Воспользуйтесь поиском по сайту:
Тайверб: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Tyverb
Код ATX: L01XE07
Действующее вещество: лапатиниб (lapatinib)
Производитель: Глаксо Вэллком Оперэйшенс (Великобритания)
Актуализация описания и фото: 28.10.2021
Тайверб – протеинтирозинкиназы ингибитор, противоопухолевый препарат.
Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые, желтого цвета, на одной из сторон нанесена гравировка «GS XJG» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 7 блистеров, в групповой упаковке 2 пачки; по 140 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Тайверба).
В 1 таблетке содержатся:
Тайверб – противоопухолевый препарат. Его действующее вещество – лапатиниб, является обратимым селективным ингибитором внутриклеточной тирозинкиназы, связывающимся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) ErbB1 и рецептором эпидермального фактора роста человека (HER2/neu) ЕrbВ2. Более медленная диссоциация с ErbB1- и ЕrbВ2-рецепторами (из лиганд-рецепторного комплекса период диссоциации 50% лиганда составляет около 5 часов) отличает лапатиниб от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы.
При исследовании in vitro препарата в комбинации с капецитабином на четырех линиях опухолевых клеток помимо собственной активности был установлен аддитивный эффект лапатиниба и активного метаболита капецитабина – фторурацила. Оценивание ингибирующего действия проводилось на обработанных трастузумабом клетках.
Наряду с аддитивным механизмом действия сочетание с трастузумабом может обеспечивать механизмы непараллельного преодоления резистентности к анти-HER2 терапии.
На линиях HER2-позитивных опухолевых клеток значительная активность лапатиниба и синергизм действия были продемонстрированы в средах, которые содержали трастузумаб.
Результаты исследований указывают на отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами рецептора HER2 (ErbB2).
После приема внутрь происходит неполное всасывание лапатиниба. В системном кровотоке он определяется в диапазоне от 0 до 1,5 ч. Вариабельность суммарной концентрации препарата в плазме крови (AUC) составляет от 50% до 100%. Максимальная концентрация (Сmах) лапатиниба в плазме крови достигается приблизительно через 4 ч.
На фоне приема суточной дозы 1250 мг равновесная концентрация лапатиниба в плазме (Css) в среднем составляет 0,002 43 мг/мл, AUC – 0,036 2 мг × ч/мл.
При одновременном приеме пищи, содержащей 5% жира, системная экспозиция препарата увеличивается в 3 раза, 50% жира – в 4 раза. Время достижения Cmax возрастает в 2,5 и 3 раза соответственно.
Связывание с белками плазмы крови (альбумин и альфа1-кислый гликопротеин) – 99%.
Лапатиниб незначительно ингибирует транспортер органических катионов (ОСТ) или транспортер органических анионов (ОАТ).
Интенсивный метаболизм с образованием различных окисленных метаболитов происходит главным образом с участием изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени – CYP2C19 и CYP2C8.
In vitro лапатиниб ингибирует изоферменты CYP3A и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях.
На такие микросомальные ферменты печени, как CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6, лапатиниб оказывает незначительное ингибирующее влияние.
У здоровых лиц на фоне одновременного приема кетоконазола, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, в суточной дозе 400 мг в течение 7 дней системное распределение активного вещества увеличивается примерно в 3,6 раза, а период полувыведения (T1/2) – в 1,7 раза. Применение карбамазепина (индуктор изофермента CYP3A4) в суточной дозе 200 мг в течение трех дней и 400 мг в течение 17 дней вызывает снижение системного распределения лапатиниба на 72%.
Равновесное состояние достигается после 7 дней однократного приема Тайверба, при этом T1/2 составляет 24 ч.
В неизмененном виде через кишечник выводится в среднем 27% от принятой дозы, через почки – менее 2%, в том числе в виде метаболитов.
При нарушении функции почек и у находящихся на гемодиализе пациентов изменение фармакокинетики лапатиниба маловероятно.
При нарушении функции печени назначать Тайверб следует с осторожностью. При указании в анамнезе на тяжелую печеночную недостаточность дозу рекомендуется снижать. При развитии тяжелой гепатотоксичности на фоне применения препарата требуется отмена терапии без последующего ее возобновления.
Применение Тайверба показано для лечения метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 в сочетании с трастузумабом в тех случаях, когда в период или после применения трастузумаба по поводу метастатического рака у пациентов было отмечено прогрессирование заболевания.
Пациентам, у которых на фоне терапии трастузумабом или после ее окончания имело место прогрессирование опухоли, препарат назначают для лечения местно-распространенного и метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 в составе комбинированной терапии с капецитабином после предшествующего лечения антрациклином и таксаном.
Тайверб применяют в комбинации с ингибитором ароматазы для лечения гормон-рецептор-позитивного метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 у пациентов в постменопаузе.
Абсолютные:
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении таблеток Тайверб больным с риском развития левожелудочковой недостаточности или при наличии факторов, влияющих на увеличение интервала QT (включая гипокалиемию, гипомагниемию, врожденный синдром удлиненного интервала QT, одновременный прием лекарственных средств, влияющих на увеличение интервала QT), с умеренной или тяжелой степенью нарушений функции печени (7 и более баллов по шкале Чайлд – Пью), тяжелой степенью почечной недостаточности, в возрасте старше 65 лет, одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4, в сочетании с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C8.
Таблетки Тайверб принимают внутрь, соблюдая интервал 1 час до или после еды.
Назначенную суточную дозу лапатиниба принимают 1 раз в день, желательно в одно время суток. Если пропущен прием очередной дозы, ее не восполняют, а лечение продолжают, приняв следующую дозу в определенное время.
Рекомендованное дозирование при лечении местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2:
Рекомендованное дозирование при лечении гормон-рецептор-позитивного метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2:
Рекомендации о временном прекращении приема или уменьшении дозы Тайверба при возникновении следующих сопутствующих патологий:
При тяжелых нарушениях функции печени (класс C по шкале Чайлд – Пью) препарат применяют в сниженной дозе. При комбинации с капецитабином суточная доза должна составлять 750 мг, в комбинации с ингибитором ароматазы – 1000 мг. При тяжелых проявлениях гепатотоксичности лечение Тайвербом необходимо отменить, повторное назначение недопустимо.
При нарушении функции почек коррекция режима дозирования не требуется.
Нежелательные эффекты, установленные в ходе клинических и пострегистрационных исследований, возникающие на фоне монотерапии лапатинибом или при комбинации с трастузумабом:
Кроме этого, применение лапатиниба в комбинации с капецитабином может вызывать следующие побочные действия:
Дополнительно к нежелательным явлениям на фоне монотерапии лапатинибом при сочетании Тайверба с летрозолом были отмечены следующие нежелательные явления:
Симптомы: развитие побочных эффектов и связанные с ними последствия. Возможно изъязвление кожи, синусовая тахикардия с нормальной электрокардиограммой (ЭКГ) и/или поражение слизистой оболочки. Допускается отсутствие клинических симптомов на фоне передозировки.
Лечение: назначение симптоматической терапии. Применение гемодиализа неэффективно.
Лечение лапатинибом должно проводиться под контролем специалиста с опытом противоопухолевой терапии.
Начинать и продолжать лечение можно при фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в допустимых пределах, нормальном уровне концентрации калия и магния в крови. До начала и в период применения лапатиниба требуется проведение регулярного контроля ФВЛЖ, ЭКГ с контролем интервала QT.
На ранних этапах лечения лапатинибом возможно развитие диареи. Для оптимального контроля диареи больные должны информировать врача о любых нарушениях характера стула. Раннее выявление и своевременное назначение противодиарейных средств имеют большое значение для предупреждения тяжелой степени диареи. Для профилактики дегидратации может потребоваться пероральное или в/в назначение электролитов и жидкости, использование антибиотиков группы фторхинолонов. Особого внимания требуют пациенты с тяжелой диареей, продолжающейся в течение 24 часов и сопровождающейся лихорадкой или нейтропенией III или IV степени. В этом случае может потребоваться решение вопроса о временном прекращении или отмене препарата.
Применение Тайверба сопровождается риском развития гепатотоксичности, в том числе в тяжелой степени с летальным исходом. Проявлением гепатотоксичности может стать повышение активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы (по сравнению с верхней границей нормы в 3 раза) и уровня общего билирубина (по сравнению с верхней границей нормы в 1,5 раза). Ее симптомы могут появиться через несколько дней после начала применения препарата или в более поздний период. В связи с этим контроль лабораторных показателей билирубина, аминотрансфераз и щелочной фосфатазы проводят как до начала лечения, так и через каждые 28–42 дня в течение всего курса терапии. При обнаружении тяжелых нарушений функции печени требуется окончательная отмена лапатиниба.
Следует учитывать, что прием пищи влияет на биодоступность лапатиниба.
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Противопоказано применение Тайверба в период вынашивания и лактации.
Женщинам детородного возраста в период применения препарата и в течение трех месяцев после его отмены следует использовать надежные противозачаточные средства. Они должны быть предупреждены о том, что в случае зачатия на фоне приема лапатиниба необходимо рассмотреть вопрос о прерывании беременности.
Противопоказано назначение Тайверба в детском возрасте.
С осторожностью рекомендуется применять таблетки Тайверб для лечения пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Тайверба больным с умеренной или тяжелой степенью нарушений функции печени (7 и более баллов по шкале Чайлд – Пью).
При тяжелых нарушениях функции печени (класс C по шкале Чайлд – Пью) Тайверб применяют в сниженной дозе. При комбинации с капецитабином суточная доза должна составлять 750 мг, в комбинации с ингибитором ароматазы – 1000 мг. При тяжелых проявлениях гепатотоксичности лечение препаратом необходимо отменить, повторное назначение недопустимо.
В связи с отсутствием достаточных данных об эффективности и безопасности применять Тайверб для лечения пациентов в возрасте старше 65 лет следует с осторожностью.
Возможные взаимодействия при одновременном применении Тайверба:
Аналогами Тайверба являются: Афинитор, Босулиф, Вотриент, Генфатиниб, Гиотриф, Гливек, Джакави, Зелбораф, Имбрувика, Иматиниб, Инлита, Ксалкори, Капрелса, Нексавар, Сутент, Спрайсел, Тасигна, Тарцева, Мекинист, Рафинлар.
Беречь от детей.
Хранить при температуре до 30 °C.
Срок годности – 2 года.
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Тайвербе встречаются очень редко, их содержание не позволяет оценить степень эффективности или переносимости препарата.
Цена на Тайверб за упаковку, содержащую 140 таблеток, может составлять от 188 909 до 202 000 рублей.
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Согласно исследованиям ВОЗ ежедневный получасовой разговор по мобильному телефону увеличивает вероятность развития опухоли мозга на 40%.