Релпакс

Релпакс – противомигренозное лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: оранжевого цвета, круглой двояковыпуклой формы, на одной стороне нанесена гравировка «Pfizer», на другой – «REP 20» или «REP 40» (по 20 мг или 40 мг: по 2, 3, 4, 6 или 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 блистеров).

Действующее вещество Релпакса – элетриптан (в виде гидробромида), в 1 таблетке – 20 мг или 40 мг.

Вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, магния стеарат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.      

Состав пленочной оболочки: Opadry оранжевый OY-LS-23016 – лактозы моногидрат, гипромеллоза, триацетин, краситель солнечный закат желтый с лаком алюминиевым (E110), титана диоксид (Е171); Opadry прозрачный YS-2-19114-A – триацетин, гипромеллоза.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Релпакса – элетриптан – входит в группу селективных агонистов нейрональных 5-HT_1D и серотониновых сосудистых 5-НТ_1В рецепторов. Также для вещества характерно высокое сродство к 5-HT_1F серотониновым рецепторам и умеренное влияние на работу 5-HT₇, 5-HT_1E, 5-HT_2B и 5-HT_1A серотониновых рецепторов.

Элетриптан оказывает более выраженное селективное воздействие на серотониновые рецепторы, расположенные в сонных артериях, чем на серотониновые рецепторы, находящиеся в бедренных и коронарных артериях. Противомигренозная активность Релпакса может объясняться способностью его активного компонента сужать внутричерепные кровеносные сосуды, а также быть ингибитором нейрогенного воспаления.

Фармакокинетика

После перорального приема элетриптан достаточно полно и с высокой скоростью всасывается в желудочно-кишечный тракт (абсорбция достигает примерно 81%). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь у пациентов обоих полов составляет примерно 50%. Максимальная концентрация элетриптана в плазме крови наблюдается в среднем через 1,5 часа после приема. Для фармакокинетики вещества при назначении терапевтических доз в диапазоне 20–80 мг характерна линейная зависимость.

Максимальный уровень элетриптана и площадь под кривой «концентрация- время» (AUC) повышаются приблизительно на 20-30% при приеме лекарственного средства после употребления жирной пищи. При пероральном приеме во время приступа мигрени AUC уменьшается примерно на 30%, а время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается до 2,8 ч.

При регулярном применении в дозировке 20 мг 3 раза в сутки на протяжении 5–7 суток фармакокинетика активного вещества Релпакса остается линейной с прогнозируемой кумуляцией. При приеме в более высоких суточных дозах (40 мг 3 раза в сутки или 80 мг 2 раза в сутки) и курсе лечения, составляющем более 7 суток, кумуляция элетриптана превышает ожидаемую ~ на 40%.

При внутривенном введении объем распределения элетриптана равен 138 л, что говорит об эффективном распределении в тканях. Вещество связывается с белками плазмы крови в умеренной степени (около 85%).

Исследования in vitro доказывают, что первичный метаболизм элетриптана обусловлен действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р₄₅₀ в печени. Это подтверждается повышением содержания данного соединения в плазме крови при его сочетании с эритромицином, являющимся мощным селективным ингибитором изофермента CYP3A4. Обнаружено, что изофермент CYP2D6 также принимает участие в метаболизме элетриптана, хотя клинические исследования не выявили влияния полиморфизма данного элемента на фармакокинетику Релпакса.

При приеме элетриптана образуются два основных циркулирующих метаболита этого вещества, которые преимущественно отвечают за повышение общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, содержащего меченный углеродный изотоп С₁₄.

Метаболит, образованный вследствие N-окисления, не обладает фармакологической активностью, в то время как метаболит, образованный вследствие N-деметилирования, имеет активность, сопоставимую с таковой у элетриптана. Третье вещество радиоактивной плазмы на данный момент не идентифицировано. Предположительно, оно является смесью гидроксилированных метаболитов, которые экскретируются через почки и кишечник.

Содержание активного N-деметилированного метаболита в плазме крови не превышает 10–20% от общей концентрации элетриптана в организме, поэтому не оказывает значимого влияния на терапевтический эффект Релпакса.

После внутривенного введения общий клиренс активного вещества препарата составляет примерно 36 л/ч, а период полувыведения достигает 4 часов. Средний почечный клиренс после перорального приема равен примерно 3,9 л/ч. На долю непочечного клиренса приходится около 90% от общего клиренса, что говорит о выведении элетриптана из организма в виде метаболитов преимущественно с мочой и калом.

Клинико-фармакологические исследования и фармакокинетический анализ говорят о том, что пол пациента практически не влияет на уровень элетриптана в плазме крови.

У больных в возрасте 65–93 лет обнаружено незначительное и статистически недостоверное уменьшение клиренса элетриптана на 16% и статистически значимое увеличение периода полувыведения (приблизительно с 4,4 до 5,7 ч) по сравнению с данными показателями у пациентов более молодого возраста. Влияние элетриптана на колебания артериального давления у людей преклонного возраста может быть сильнее, чем у более молодых больных.

У больных с дисфункциями печени (стадии А и В согласно классификации Чайлд – Пью) обнаружено статистически достоверное увеличение AUC (на 34%) и периода полувыведения, а также небольшое повышение максимальной концентрации элетриптана в крови (на 18%), но эти явления не являются клинически значимыми.

У больных с легкими (КК 61–89 мл/мин), умеренными (КК 31–60 мл/мин) или выраженными (КК менее 30 мл/мин) дисфункциями почек не выявлены изменения в фармакокинетике элетриптана или его степени связывания с белками крови.

Показания к применению

Применение Релпакса показано для купирования приступов мигрени без ауры и с аурой.

Противопоказания

• Неконтролируемая артериальная гипертензия;
• Подозрение на ишемическую болезнь сердца (ИБС) или ее наличие: перенесенный инфаркт миокарда, стенокардия, бессимптомная ишемия миокарда (подтвержденная), стенокардия Принцметала;
• Нарушение мозгового кровообращения или указание в анамнезе на транзиторную ишемическую атаку;
• Окклюзионные патологии периферических сосудов;
• Выраженные нарушения функции печени;
• Купирование офтальмоплегической, базилярной или гемиплегической мигрени;
• Одновременное применение других агонистов серотониновых 5-HT₁-рецепторов;
• Одновременное применение эритромицина, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, джозамицина (ингибиторы CYP3A4) и/или ритонавира, нелфинавира, индинавира (ингибиторы протеазы);
• Возраст до 18 лет;
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Кроме этого, противопоказано применение эрготамина и его производных (включая метисергид) в течение 24 часов до или после приема Релпакса.

С осторожностью следует назначать препарат больным при сопутствующей терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (из-за риска развития серотонинового синдрома на фоне одновременного приема элетриптана и других серотонинергических препаратов), а также в дозе выше 40 мг при нарушении функции почек.

Инструкция по применению Релпакса: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Прием Релпакса необходимо начинать при появлении первых симптомов мигрени, хотя он эффективен на всех стадиях приступа болезни.

Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте от 18 до 65 лет – 40 мг.

Если головная боль утихла, но в течение 24 часов после приема препарата возобновляется, то для ее купирования показан повторный прием 40 мг, но не ранее чем через 2 часа после первой таблетки.

Больным, у которых прием начальной дозы не дал клинического эффекта в течение первых двух часов, принимать вторую дозу для купирования данного приступа не рекомендуется.

В случае отсутствия адекватного эффекта от дозы 40 мг при купировании следующего приступа мигрени можно принять в качестве начальной дозы 80 мг препарата.

Максимальная суточная доза Релпакса – 160 мг.

При легкой или умеренной степени нарушения функции печени коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Нежелательные эффекты Релпакса, зарегистрированные в клинических исследованиях:

• Сердечно-сосудистая система: часто – тахикардия, учащенное сердцебиение; редко – повышение артериального давления (АД), стенокардия, брадикардия, шок;
• Психические нарушения: нечасто – спутанность сознания, бессонница, нарушение мышления, деперсонализация, ажитация, эйфория, депрессия; редко – эмоциональная лабильность;
• Нервная система: часто – головная боль, сонливость, головокружение, миастения, нарушения чувствительности (ощущение покалывания), гипертонус мышц, гипестезия; нечасто – нарушение речи, гиперестезия, атаксия, тремор, нарушение вкусовых ощущений, гипокинезия, ступорозное состояние;
• Органы равновесия и слуха: часто – вертиго; нечасто – звон и/или боль в ушах;
• Лимфатическая система: редко – лимфаденопатия;
• Орган зрения: нечасто – боль в глазах, нарушение зрения, нарушение слезоотделения, светобоязнь; редко – конъюнктивит;
• Обмен веществ: нечасто – анорексия;
• Гепатобилиарная система: редко – повышение активности аспартатаминотрансферазы, гипербилирубинемия;
• Пищеварительная система: часто – сухость во рту, тошнота, диспепсия, боль в животе; нечасто – глоссит, диарея; редко – отек языка, запор, отрыжка, эзофагит;
• Дерматологические реакции: часто – повышенное потоотделение; нечасто – кожный зуд, сыпь; редко – крапивница, кожные патологии;
• Мочевыделительная система: нечасто – учащенное мочеиспускание, полиурия;
• Костно-мышечная система: часто – боль в спине и/или мышцах; нечасто – артроз, боль в суставах, боль в костях; редко – миопатия, артрит, судороги, миалгия;
• Репродуктивная система и молочные железы: редко – меноррагия, боль в молочных железах;
• Медиастинальные, респираторные, торакальные нарушения: часто – ощущение стеснения в горле; нечасто – зевота, диспноэ; редко – изменение тембра голоса, астма;
• Инфекции: часто – ринит, фарингит; редко – инфекции дыхательных путей;
• Общие нарушения: часто – приливы жара к лицу, ощущение тепла, озноб, боль или чувство сжатия и/или давления в грудной клетке, астения; нечасто – жажда, общая слабость, периферические отеки, отечность лица.

Кроме этого, побочные эффекты, установленные в ходе постмаркетинговых исследований:

• Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия;
• Иммунная система: аллергические реакции;
• Пищеварительная система: редко – ишемический колит, рвота;
• Нервная система: редко – обморочные состояния.

Передозировка

При передозировке Релпакса возможно возникновение артериальной гипертензии либо других нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. При приеме высоких доз препарата промывают желудок и проводят симптоматическое лечение.

Период полувыведения элетриптана составляет примерно 4 часа, так что в случае передозировки больной должен оставаться под наблюдением врача как минимум 20 часов или до полного исчезновения клинических симптомов передозировки. Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа для снижения концентрации элетриптана в плазме не доказана.

Особые указания

Согласно инструкции, Релпакс следует назначать только для лечения мигрени с подтвержденным диагнозом. Препарат нельзя принимать при атипичных головных болях, поскольку сужающее действие препарата на сосуды головного мозга может быть опасным, если боль связана с разрывом аневризмы, инсультом или другими серьезными патологиями.

Кроме этого, при назначении врач должен учесть результаты предварительного обследования больного на предмет наличия или риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Таблетки рекомендуется принимать исключительно во время фазы головной боли, потому что прием препарата во время появления ауры, развитию головной боли не препятствует.

Клинические исследования подтвердили терапевтическое действие Релпакса на купирование сопровождающих мигрень симптомов (фотофобия, тошнота, рвота, фонофобия) и лечение головной боли, возвращающейся в течение приступа.

Препарат не предназначен для применения в качестве профилактики.

Больным, особенно в пожилом возрасте или с нарушенной функцией почек, следует учитывать, что доза 60 мг и выше может вызывать преходящее, незначительное повышение АД.

Из-за возможного появления сонливости или головокружения на фоне приема препарата или самой болезни, больным рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами как в период приступа мигрени, так и после непосредственного применения Релпакса.

Применение при беременности и лактации

Клинический опыт применения Релпакса во время беременности практически отсутствует. Назначение лекарственного средства целесообразно только в случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превышает предполагаемые риски для плода.

Элетриптан проникает в грудное молоко. При однократном приеме Релпакса в дозе 80 мг на протяжении 24 часов с грудным молоком выводится приблизительно 0,02% от принятой дозы. Риск воздействия препарата на новорожденного будет минимален, если мать откажется от кормлений грудью в течение суток после приема Релпакса.

Лабораторные опыты на животных не подтвердили тератогенное действие препарата на плод.

При нарушениях функции почек

У пациентов с дисфункциями почек гипертензивный эффект Релпакса усиливается, поэтому назначать препарат в дозах, превышающих 40 мг в сутки, следует с осторожностью. При приеме лекарственного средства в суточных дозах 60 мг и более часто отмечается незначительное и временное повышение артериального давления.

Лекарственное взаимодействие

Не установлено клинически значимого взаимодействия Релпакса с трициклическими антидепрессантами, бета-адреноблокаторами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), флунаризином.

Исследования подтвердили отсутствие влияния на фармакокинетику элетриптана бета-адреноблокаторов, СИОЗС, трициклических антидепрессантов, эстрогенсодержащих гормональных заместительных лекарственных средств, блокаторов кальциевых каналов, пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов.

При одновременном применении с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) фармакокинетическое взаимодействие маловероятно, так как элетриптан субстратом МАО не является.

Прием внутрь кофеина через 1 час или эрготамина через 2 часа после приема Релпакса приводит к аддитивному, хотя и незначительному, повышению АД. Поэтому следует соблюдать интервал в 24 часа между применением элетриптана и эрготаминсодержащих или эрготаминподобных средств, включая дигидроэрготамин.

Не установлено влияние терапевтических доз Релпакса на систему цитохрома Р₄₅₀.

Сочетание с серотонинергическими средствами повышает риск развития серотонинового синдрома.

Аналоги

Аналогами Релпакса являются: Имигран, Кофетамин, Зомиг, Амигренин, Суматриптан.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Релпаксе

Согласно отзывам, Релпакс зарекомендовал себя как эффективный препарат от мигрени. Больные указывают, что даже после приема 1 таблетки у них полностью исчезали симптомы, характерные для приступа мигрени. Симптомы становятся менее выраженными примерно через 30 минут после приема препарата.

В качестве побочных эффектов называются тошнота, сонливость, тремор и др. Некоторые пациенты считают, что после применения Релпакса желательно поспать, чтобы минимизировать риск развития побочных явлений. Встречаются и отзывы людей, страдающих мигренью, которые утверждают, что прием препарата совсем не улучшил их состояние.

Цена на Релпакс в аптеках

В среднем цена на Релпакс 40 мг в аптечных сетях варьируется в диапазоне от 480 до 550 рублей (за упаковку из 2 таблеток).