Анаприлин

Анаприлин – препарат синтетического происхождения, относится к группе β-адреноблокаторов, применяется при лечении повышенного давления и нарушений работы сердца.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Анаприлина – таблетки: плоскоцилиндрические, белого цвета, с риской или без нее, с фаской (в контурных ячейковых упаковках по 10 шт., в картонной пачке 1, 3 или 5 упаковок; по 15 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки, по 20 шт., в картонной пачке 1 упаковка; по 50 или 100 шт. в банках оранжевого стекла, в картонной коробке 1 банка).

Активное вещество – пропранолол, в 1 таблетке – 10 или 40 мг.

Вспомогательные компоненты: молочный сахар, картофельный крахмал, стеарат кальция, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пропранолол является неселективным β-адреноблокатором, обладающим антиангинальным, антиаритмическим и антигипертензивным действием. Благодаря неселективному блокированию β-адренорецепторов (75% – β₁- и 25% – β₂-адренорецепторов) уменьшается образование циклического аденозинмонофосфата (стимулированное катехоламинами) из аденозинтрифосфата. В результате этого уменьшается внутриклеточное поступление кальция, оказывается отрицательное дромо-, хроно-, ино- и батмотропное воздействие (проявляется в виде урежения числа сердечных сокращений, угнетения проводимости и возбудимости, снижения сократимости миокарда).

В начале терапии общее периферическое сосудистое сопротивление на протяжении 24 часов увеличивается (связано с реципрокным возрастанием активности α-адренорецепторов и устранением стимуляции β₂-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры). Спустя 1–3 дня этот показатель возвращается к исходному, а при длительном лечении – снижается.

Механизм действия Анаприлина:

• антиангинальное действие: связано со снижением потребности миокарда в кислороде (благодаря отрицательному хроно- и инотропному эффектам). За счет уменьшения числа сердечных сокращений происходит удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда. Повышение конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличение растяжения мышечных волокон желудочков сердца служит причиной увеличения потребности в кислороде, в особенности у больных с хронической сердечной недостаточностью;
• антигипертензивное действие: связано со снижением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (важно для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительностью барорецепторов дуги аорты (в ответ на снижение артериального давления усиление их активности не наблюдается) и влиянием на центральную нервную систему. Стабилизация антигипертензивного действия происходит к концу двухнедельного курсового применения;
• антиаритмическое действие: связано с устранением аритмогенных факторов (артериальной гипертензии, повышенной активности симпатической нервной системы, тахикардии, увеличенного содержания циклического аденозинмонофосфата), замедлением атриовентрикулярного проведения и снижением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма. Угнетение проведения импульсов наблюдается главным образом в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях. Согласно классификации антиаритмических препаратов, относится к лекарственным средствам II группы.

Основные эффекты Анаприлина:

• предупреждение развития мигрени сосудистого генеза (связано со снижением выраженности расширения церебральных артерий из-за β-адреноблокады сосудистых рецепторов, снижением адгезивности тромбоцитов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, уменьшением секреции ренина и стимуляцией поступления кислорода в ткани);
• уменьшение выраженности ишемии миокарда, постинфарктной летальности (происходит благодаря антиаритмическому действию из-за снижения потребности миокарда в кислороде);
• увеличение тонуса бронхов;
• уменьшение тремора (связано главным образом с блокадой периферических β₂-адренорецепторов);
• усиление сокращения матки (спонтанные либо связанные с применением лекарственных средств, стимулирующих миометрий);
• повышение атерогенных свойств крови.

Фармакокинетика

Пропранолол при приеме внутрь всасывается быстро и в достаточно полном объеме (90%), из организма выводится с относительно высокой скоростью. Биологическая доступность после перорального приема составляет 30–40% (связано с эффектом первичного прохождения через печень, микросомальным окислением), этот показатель при длительной терапии увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени). Величина биодоступности определяется характером пищи и интенсивностью печеночного кровотока.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – от 1 до 1,5 часов. Обладает высокой липофильностью, накапливается в тканях легких, головном мозге, сердце, почках.

Пропранолол проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко. Объем распределения находится в диапазоне от 3 до 5 л/кг. Связь с белками плазмы составляет 90–95%.

Метаболизируется пропранолол тремя путями – ароматическим гидроксилированием, N-деалкилированием, глюкуронированием в печени (в т. ч. при участии изоферментов цитохрома CYP2D6, CYP1A2, СУР2С19). Попадает с желчью в кишечник, где деглюкуронируется и реабсорбируется, в связи с чем период полувыведения при курсовом приеме может удлиняться до 12 часов.

При нарушениях почечной/печеночной функции и у пациентов пожилого возраста плазменная концентрация препарата в крови увеличивается, период полувыведения – удлиняется.

Основной путь выведения – почки (около 90%), в неизмененном виде выводится до 1%. Период полувыведения составляет 3–5 часов. При гемодиализе не удаляется.

Показания к применению

• нестабильная стенокардия;
• стенокардия напряжения;
• различные нарушения ритма сердца, связанные с поражениями сердца ревматического характера (аритмия, мерцательная тахиаритмия, пароксизмальная и синусовая тахикардия, экстрасистолия);
• гипертоническая болезнь;
• феохромоцитома (Анаприлин применяют с альфа-адреноблокаторами);
• артериальная гипертензия;
• профилактика мигрени;
• алкогольная абстиненция (дрожание и ажитация);
• тиреотоксический криз и диффузно-токсический зоб – как вспомогательное средство, в том числе при непереносимости тиреостатических препаратов.

Прием Анаприлина также позволяет усилить сокращения матки, уменьшить кровотечение при родах и в послеоперационный период.

Противопоказания

• острая сердечная недостаточность;
• инфаркт миокарда в острой стадии;
• синоатриальная блокада;
• AV-блокада II–III степени;
• синдром слабости синусового узла;
• метаболический ацидоз;
• артериальная гипотензия;
• бронхиальная астма;
• предрасположенность к бронхоспазму;
• спастический колит;
• синусовая брадикардия [частота сердечных сокращений (ЧСС) меньше 55 ударов/минуту];
• сахарный диабет;
• лактация;
• наличие гиперчувствительности к компонентам Анаприлина;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата для этой возрастной группы не установлены).

Согласно инструкции, Анаприлин назначается с осторожностью при следующих заболеваниях/состояниях:

• гипертиреоз;
• беременность;
• миастения;
• пожилой возраст;
• печеночная и почечная недостаточность;
• сердечная недостаточность;
• псориаз;
• аллергические реакции в анамнезе;
• синдром Рейно.

Инструкция по применению Анаприлина: способ и дозировка

Дозы препарата назначаются лечащим врачом.

Таблетки Анаприлин применяют вне зависимости от приемов пищи, запивая большим (не менее 200 мл) количеством воды.

• нарушения сердечного ритма, стенокардия: начальная суточная доза – 60 мг (по 20 мг 3 раза в день), в дальнейшем суточную дозу повышают до 80–120 мг (делят на 2–3 приема). Максимальная суточная доза составляет 240 мг;
• артериальная гипертензия: начальная суточная доза – 80 мг (по 40 мг 2 раза в день), при недостаточной выраженности гипотензивного эффекта суточную дозу увеличивают до120–160 мг (по 40 мг 3 раза в день или по 80 мг 2 раза в день). Максимальная суточная доза составляет 320 мг;
• эссенциальный тремор, профилактика мигрени: начальная суточная доза – 80–120 мг (по 40 мг 2–3 раза в день), при необходимости суточную дозу можно повысить до 160 мг;
• профилактика повторного инфаркта миокарда: лечение начинают в период между 5-м и 21-м днем после перенесенного инфаркта в начальной суточной дозе 160 мг (по 40 мг 4 раза в день) в течение 2 или 3 дней, далее переходят на двукратный прием (по 80 мг 2 раза в день).

При феохромоцитоме препарат применяют только совместно с блокаторами альфа-адренорецепторов.

В случае предстоящего хирургического вмешательства таблетки Анаприлин назначают в течение 3 дней перед операцией в суточной дозе 60 мг.

При нарушении функции почек начальную дозу препарата снижают либо увеличивают интервал между приемами.

При нарушении функции печени также рекомендуется снизить дозы Анаприлина.

Побочные действия

• система пищеварения: тошнота, рвота, диарея/запор, сухость во рту, нарушение функции печени, изменение вкуса, появление болей в эпигастральной области;
• дыхательная система: заложенность носа, ринит, бронхоспазм, одышка, ларингоспазм;
• органы чувств: уменьшение секреции слезной жидкости (сухость глаз), кератоконъюнктивит, нарушение остроты зрения;
• кожные покровы: псориазоподобные кожные реакции, обострение течения псориаза, алопеция, усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема;
• сердечно-сосудистая система: атриовентрикулярная блокада, сердцебиение, аритмии, ортостатическая гипотензия, спазм периферических артерий, синусовая брадикардия, сердечная недостаточность, нарушение проводимости миокарда, снижение артериального давления (АД), боль в груди, похолодание конечностей;
• нервная система: в редких случаях – бессонница/сонливость, астенический синдром, возбуждение, парестезии, слабость, кратковременная потеря памяти или спутанность сознания, тремор, головная боль, депрессия, повышенная утомляемость, головокружение, галлюцинации, снижение способности к быстрым двигательным и психическим реакциям;
• обмен веществ: гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом 2 типа);
• репродуктивная система: снижение потенции, снижение либидо;
• эндокринная система: снижение функции щитовидной железы;
• аллергические реакции: зуд, сыпь на коже;
• влияние на плод: внутриутробная задержка роста, брадикардия, гипогликемия;
• лабораторные показатели: повышение билирубина, агранулоцитоз;
• прочие: боль в спине и суставах, в грудной клетке, мышечная слабость, тромбоцитопения, лейкопения.

Передозировка

Основные симптомы: желудочковая экстрасистолия, выраженное снижение артериального давления, головокружение, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, обморочные состояния, аритмия, сердечная недостаточность (усугубление течения хронической болезни или острая), цианоз ладоней или ногтей пальцев, бронхоспазм, затруднение дыхания, судороги.

Терапия: промывание желудка, назначение активированного угля.

Необходимые мероприятия, определяемые показаниями:

• нарушения атриовентрикулярной проводимости: 1–2 мг атропина внутривенно, в случае низкой эффективности показана постановка временного кардиостимулятора;
• брадикардия: 1–2 мг атропина внутривенно, в случае низкой эффективности показана постановка временного водителя ритма;
• снижение артериального давления: пациент должен находиться в положении Тренделенбурга (лежа на спине под углом 45° с приподнятым по отношению к голове тазом);
• желудочковая экстрасистолия: лидокаин (применение препаратов IA класса не рекомендовано);
• сердечная недостаточность: диуретики, сердечные гликозиды, глюкагон;
• атриовентрикулярная блокада: эпинефрин, постановка водителя ритма; при отсутствии признаков отека легких внутривенно вводятся плазмозамещающие растворы, в случае низкой эффективности назначают допамин, эпинефрин, добутамин;
• бронхоспазм: β-адреномиметики парентерально или ингаляционно;
• судороги: диазепам внутривенно.

Особые указания

Применение Анаприлина одновременно с гипогликемическими средствами назначают только под строгим контролем врача (во избежание развития гипогликемии).

При приеме внутрь Анаприлин быстро всасывается и выводится из организма. Полувыведение препарата проходит за 3–5 часов, а при длительном применении – за 12 часов (90% средства выводится почками как метаболиты, в неизменном виде остается около 1%).

Резкая отмена препарата может ухудшить толерантность к физической нагрузке и повысить риск развития ишемии миокарда, поэтому прекращать прием Анаприлина следует постепенно и под наблюдением лечащего врача.

Больным сахарным диабетом назначение препарата проводят под контролем содержания глюкозы в крови.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Прием Анаприлина может оказывать влияние на способность к концентрации внимания и скорость двигательных реакций, поэтому во время лечения следует принимать меры предосторожности при работе с потенциально опасными механизмами, а также при вождении автотранспорта.

Применение при беременности и лактации

• период лактации: терапия противопоказана;
• беременность: Анаприлин может применяться с осторожностью после оценки соотношения ожидаемой пользы с возможным риском; если препарат был назначен беременной женщине, требуется тщательное наблюдение за состоянием плода, за 48–72 часа до родов терапию отменяют.

Применение в детском возрасте

Терапия Анаприлином пациентам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

Анаприлин при почечной недостаточности назначается с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Анаприлин при печеночной недостаточности назначается с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Терапия Анаприлином у пожилых пациентов должна проводиться под врачебным наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

Анаприлин нельзя принимать совместно с транквилизаторами и нейролептиками (антипсихотическими препаратами).

По причине возможного резкого снижения артериального давления не рекомендуется во время лечения принимать этанолсодержащие средства.

Гипотензивный эффект препарата усиливается при одновременном приеме резерпина, гидрохлоротиазида, гидралазина и других гипотензивных лекарственных средств, ослабляется – при приеме эстрогенов, нестероидных противовоспалительных препаратов, ингибиторов МАО (перерыв между приемом пропранолола и ингибиторов моноаминоксидазы не должен быть менее 14 дней). 

При совместном приеме с антигистаминными средствами Анаприлин снижает их действие, с утеротонизирующими и тиреостатическими препаратами – усиливает.

При одновременном назначении с производными фенотиазина повышается концентрация обоих препаратов в плазме крови, с циметидином – увеличивается биодоступность циметидина.

Негидрированные алкалоиды спорыньи увеличивают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Рифампицин – сокращает период полувыведения, сульфасалазин – повышает концентрацию пропранолола в плазме крови.

Аналоги

Аналоги Анаприлина: Обзидан, Веро-Анаприлин, Пропранолол, Индерал, Пропранобене и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 8–25 °C в сухом и темном месте, недоступном для детей.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Анаприлине

Согласно отзывам, Анаприлин является недорогим и эффективным препаратом. Часто его характеризуют как самое простое и доступное средство от артериальной гипертензии. Также его применяют в качестве экстренной помощи при учащенном пульсе, связанном с психоэмоциональным напряжением, либо когда не известен точный диагноз. Не вызывает привыкания, при необходимости может использоваться однократно. К основным недостаткам Анаприлина относят возможность развития побочных эффектов и большой перечень противопоказаний.

Цена на Анаприлин в аптеках

Примерная цена на Анаприлин составляет 14–18 руб. (в упаковке 50 шт. по 10 мг) или 18–22 руб. (в упаковке 50 шт. по 40 мг).