Биосулин Н

Биосулин Н – инсулин средней продолжительности действия, регулирующий углеводный обмен.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме суспензии для подкожного (п/к) введения: гомогенная жидкость белого цвета; при хранении разделяется на два слоя – надосадочную прозрачную, бесцветную или почти бесцветную и белый осадок, который при легком встряхивании быстро ресуспендируется (по 3 мл в бесцветных стеклянных картриджах для использования со шприц-ручкой Биосулин Пен или БиоматикПен; по 1, 3 или 5 картриджей в ячейковой контурной упаковке, в картонной пачке 1 упаковка; по 5 и 10 мл в бесцветных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон или ячейковая контурная упаковка, содержащая 2, 3 или 5 флаконов; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Биосулина Н).

Состав 1 мл суспензии:

• активное вещество: инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный) – 100 МЕ (Международных единиц);
• вспомогательные компоненты: глицерол, метакрезол, протамина сульфат, цинка оксид, фенол (фенол кристаллический), натрия гидрофосфата дигидрат (динатрия гидрофосфата дигидрат), натрия гидроксида раствор 10% или хлористоводородной кислоты раствор 10%, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Биосулин Н – это человеческий инсулин, полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты).

Инсулин-изофан, взаимодействуя со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулин-рецепторный комплекс, который стимулирует внутриклеточные процессы, в том числе синтез ряда ключевых ферментов, включая гликогенсинтетазы, пируваткиназы, гексокиназы.

Снижение уровня глюкозы в крови происходит вследствие повышения ее внутриклеточного транспорта, усиления поглощения и усвоения тканями, снижения скорости продукции глюкозы печенью, стимуляции липогенеза и гликогеногенеза.

Длительность действия инсулина обусловлен преимущественно скоростью абсорбции, что зависит от нескольких факторов (включая применяемую дозу, способ и место введения). По этой причине профиль действия инсулина-изофан подвержен значительным колебаниям не только у разных людей, но и у одного и того же пациента.

Эффект инсулина развивается примерно через 1–2 ч после п/к введения, максимума достигает через 6–12 ч, сохраняется в течение 18–24 ч.

Фармакокинетика

Степень абсорбции и начало развития эффекта инсулина зависят от объема вводимого инсулина, его концентрации в препарате и места введения (бедро, живот, ягодица).

Гормон распределяется в тканях неравномерно. Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Инсулин-изофан метаболизируется преимущественно в печени и почках под воздействием инсулиназы. Выводится с мочой в количестве от 30 до 80% дозы.

Показания к применению

• сахарный диабет 1-го типа;
• сахарный диабет 2-го типа при наличии резистентности к пероральным гипогликемическим препаратам или частичной резистентности к этим средствам в случае проведения комбинированной терапии, а также при наличии интеркуррентного заболевания (дополнительной болезни, развившейся на фоне сахарного диабета и отягощающей его течение).

Противопоказания

Абсолютные:

• гипогликемия;
• гиперчувствительность к инсулину или любому вспомогательному компоненту суспензии Биосулин Н.

С осторожностью препарат должен применяться в следующих случаях (может требоваться коррекция дозы):

• нарушение функции почек;
• нарушение функции печени;
• наличие интеркуррентного заболевания;
• выраженный стеноз коронарных и мозговых артерий;
• нарушение функции щитовидной железы;
• болезнь Аддисона;
• гипопитуитаризм;
• пролиферативная ретинопатия, особенно у пациентов, которые не проходили лазерную терапию (лечение фотокоагуляцией);
• возраст старше 65 лет.

Биосулин Н, инструкция по применению: способ и дозировка

Целевая концентрация глюкозы, режим дозирования (доза и время введения) определяются и строго корректируются врачом индивидуально для каждого пациента таким образом, чтобы соответствовать образу жизни больного, уровню его физической активности и диете.

Суспензию Биосулин Н вводят подкожно, обычно в бедро. Инъекции также можно делать в плечо (в проекции дельтовидной мышцы), переднюю брюшную стенку или ягодицу. Во избежание развития липодистрофий рекомендуется чередовать места инъекций в пределах анатомической области. Вводить суспензию следует осторожно, чтобы не допустить ее попадания в кровеносный сосуд. Не нужно массировать место укола.

Дозу врач назначает в зависимости от уровня глюкозы в крови и индивидуальных особенностей пациента. Средняя суточная доза варьирует в пределах 0,5–1 МЕ/кг.

Каждому больному медицинский специалист должен дать указания по поводу частоты определения концентрации глюкозы и рекомендации по поводу режима инсулинотерапии в случае каких-либо изменений в образе жизни или диете, а также обучить правильному использованию устройства для введения Биосулина Н.

При тяжелой гипергликемии (в частности при кетоацидозе) применение инсулина является частью комплексного лечения, включающего мероприятия по защите пациентов от возможных осложнений вследствие быстрого снижения уровня глюкозы в крови. Такая терапевтическая схема требует проведения тщательного наблюдения в отделении интенсивной терапии, которое включает контроль жизненно важных показателей организма, определение электролитного баланса, состояния кислотно-щелочного равновесия и метаболического статуса.

Температура вводимой суспензии должна быть комнатной.

Запрещено вводить суспензию, если после перемешивания она не становится гомогенной, мутной, белого цвета. Нельзя применять препарат, если после перемешивания в нем имеются хлопья, или ко дну/стенкам флакона прилипли твердые белые частицы (эффект «морозного узора»).

Переход на Биосулин Н с другого вида инсулина

При переводе пациента с одного вида инсулина на иной может потребоваться коррекция режима дозирования, например, при замене инсулина животного происхождения человеческим, при переходе с одного инсулина человеческого на другой, при переводе с инсулина человеческого растворимого на инсулин более продолжительного действия и т. п.

При переходе с инсулина животного происхождения на инсулин человеческий может потребоваться уменьшение дозы препарата, особенно пациентам, которые склонны к развитию гипогликемий; ранее имели достаточно низкие концентрации глюкозы в крови; ранее нуждались в высоких дозах инсулина в связи с наличием антител к нему.

Необходимость снижения дозы препарата может как возникнуть сразу после перевода на новый вид инсулина, так и развиваться постепенно в течение нескольких недель.

В период перевода пациента на другой препарат инсулина и в первые недели его применения следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. Больных, которые ранее нуждались в высоких дозах инсулина из-за наличия антител, рекомендуется переводить на иной вид инсулина в стационаре под тщательным врачебным наблюдением.

Дополнительное изменение дозы инсулина

При улучшении метаболического контроля возможно повышение чувствительности к инсулину, вследствие чего потребность к нему может снижаться.

Коррекция дозы также может быть необходимой при изменении массы тела пациента, его образа жизни или других обстоятельств, которые могут увеличивать предрасположенность к развитию гипер- или гипогликемии.

Потребность в инсулине часто снижается у пожилых лиц. Во избежание гипогликемических реакций рекомендуется с осторожностью начинать терапию, увеличивать дозировку и подбирать поддерживающие дозы.

Снижение потребности в инсулине также часто отмечается при почечной/печеночной недостаточности.

Применение Биосулина Н во флаконах

Использование только одного типа инсулина:

1. Продезинфицировать резиновую мембрану на флаконе.
2. Набрать в шприц воздух в объеме, который соответствует необходимой дозе инсулина. Ввести его во флакон с препаратом.
3. Перевернуть флакон (вместе со шприцем) вверх дном и набрать нужную дозу суспензии в шприц. Вынуть шприц из флакона и удалить из него воздух. Проверить правильность набранной дозы.
4. Сразу же сделать инъекцию.

Смешивание двух типов инсулина:

1. Продезинфицировать резиновые мембраны на двух флаконах.
2. Покатать флакон с инсулином длительного действия (мутным) между ладонями, пока препарат не станет равномерно мутным и белым.
3. Набрать в шприц воздух в объеме, равном дозе мутного инсулина, ввести его в соответствующий флакон и вынуть иглу (набирать препарат пока не нужно).
4. Набрать в шприц воздух в объеме, равном дозе инсулина короткого действия, (прозрачного) и ввести его в соответствующий флакон. Не вынимая шприц, перевернуть флакон вверх дном и набрать нужную дозу. Вынуть шприц из флакона и удалить из него воздух. Проверить правильность набранной дозы.
5. Ввести иглу во флакон с мутным инсулином. Не вынимая шприц, перевернуть его вверх дном и набрать нужную дозу. Удалить воздух, проверить правильность набранной дозы.
6. Сразу же сделать инъекцию смеси.

Набирать разные типы инсулинов следует всегда в описанной выше последовательности.

Применение Биосулина Н в картриджах

Картридж предназначен для использования со шприц-ручками Биосулин Пен и БиоматикПен.

Перед введением пациент должен убедиться, что картридж не имеет повреждений (например, трещин), в противном случае использовать его нельзя.

Суспензию нужно перемешать непосредственно перед инъекцией (и установкой картриджа в шприц-ручку): перевернуть картридж вверх–вниз не менее 10 раз, чтобы стеклянный шарик передвигался из конца в конец картриджа, пока вся жидкость равномерно перемешается. Если картридж уже установлен в шприц-ручку, следует переворачивать ее вместе с картриджем. Эта процедура должна выполняться перед каждым введением Биосулина Н.

После установки картриджа в шприц-ручку в окошке держателя будет видна цветная полоска.

Каждый картридж Биосулин Н предназначен только для индивидуального пользования. Нельзя наполнять картриджи повторно.

Перед инъекцией следует вымыть руки, а также протереть кожу в месте укола спиртовой салфеткой, но уже после того, как доза инсулина установлена в шприц-ручку, и дать спирту высохнуть.

Процедура инъекции Биосулина Н шприц-ручкой:

1. Собрать складку кожи двумя пальцами и ввести в ее основание иглу под углом 45°, сделать инъекцию инсулина.
2. Удерживая кнопку в нажатом состоянии, оставить иглу под кожей минимум на 6 секунд, чтобы обеспечить правильное введение дозы и ограничить попадание крови/лимфы в иглу/картридж.
3. Удалить иглу. Если на месте инъекции выступила крови, слегка прижать место укола ватным тампоном, смоченным дезинфицирующим раствором (например, спиртом).

Внимание! Игла стерильна, не нужно касаться ее. Для каждой инъекции необходимо использовать новую иглу.

Пациенту следует внимательно придерживаться указаний в инструкции по применению определенной шприц-ручки, где подробно описано, как ее подготавливать, выбирать дозу, вводить препарат.

Побочные действия

Побочные эффекты со стороны органов и систем по частоте их развития (градация: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10000, неизвестная частота – не представляется возможным определить частоту по имеющимся данным):

• со стороны обмена веществ и питания: очень часто – гипогликемические состояния* (усиление потоотделения, бледность кожных покровов, головная боль, снижение остроты зрения, головокружение, озноб, ощущение сердцебиения, парестезии слизистой оболочки полости рта, чувство голода, тремор, возбуждение), выраженная гипогликемия может привести к гипогликемической коме; часто – отеки; неизвестная частота – задержка натрия;
• со стороны иммунной системы: редко – кожные высыпания, отек Квинке; очень редко – анафилактические реакции; неизвестная частота – образование антител к инсулину (в редких случаях из-за наличия антител может потребоваться изменение дозы Биосулина Н для коррекции тенденции к развитию гипо- или гипергликемии);
• со стороны органа зрения: нечасто – преходящие нарушения рефракции (обычно в начале лечения); неизвестная частота – временное ухудшение течения диабетической ретинопатии; на фоне тяжелых гипогликемических эпизодов – преходящий амавроз (полная потеря зрения);
• со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто при длительном лечении – липодистрофия в месте инъекции;
• прочие: нечасто – реакции в месте введения (отечность, зуд, гиперемия в месте инъекции).

* Гипогликемия является наиболее частым побочным эффектом инсулина. Риск ее развития возникает в том случае, если доза препарата превышает потребность в нем. Тяжелые повторные эпизоды могут привести к развитию неврологических нарушений, включая судороги и кому. Тяжелые и/или продолжительные эпизоды могут угрожать жизни. У многих пациентов перед появлением признаков недостатка глюкозы в головном мозге (нейрогликопении) возможно развитие симптомов рефлекторной активации симпатической нервной системы (в ответ на развивающуюся гипогликемию). В случае значительного или более быстрого снижения уровня глюкозы феномен рефлекторной активации симпатической нервной системы и его симптомы, как правило, более выражены. Резкое снижение концентрации глюкозы может привести к развитию гипокалиемии или отека головного мозга.

Передозировка

В случае передозировки инсулина развивается гипогликемия.

При легких проявлениях пациент может самостоятельно устранить симптомы, приняв богатую углеводами пищу или сахар. В связи с этим больным рекомендуется постоянно носить с собой сладости, сахар, сладкий фруктовый сок или что-то подобное.

В тяжелых случаях гипогликемии возможна потеря сознания. В этом случае внутривенно вводят раствор декстрозы 40%; подкожно, внутримышечно или внутривенно – глюкагон. После восстановления сознания во избежание повторного приступа гипогликемии больному предлагают богатую углеводами пищу.

Особые указания

В период инсулинотерапии пациенту регулярно следует контролировать уровень глюкозы в крови.

Если с помощью Биосулина Н не удается достичь оптимального гликемического контроля, а также в случаях, когда имеется тенденция к эпизодам гипо- или гипергликемии, врач корректирует дозу. Однако предварительно обязательно проверяет четкое выполнение пациентом предписанной схемы, включая правильность соблюдения режима инъекций и техники введения, выбора места укола и другие факторы, которые могут оказать влияние на эффект препарата.

Одновременно применяемые препараты могут как усилить, так и ослабить действие Биосулина Н, поэтому нельзя принимать никакие лекарственные средства без согласования с лечащим врачом.

Риск развития гипогликемии наиболее высок на начальном этапе терапии, при переводе на другой тип инсулина, а также при низкой поддерживающей концентрации глюкозы в крови.

К развитию гипогликемии также могут привести следующие факторы: замена препарата, смена места инъекции, диарея или рвота, пропуск приема пищи, возникновение сопутствующих заболеваний, снижающих потребность в инсулине (функциональное нарушение почек или печени, гипофункция щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников) и одновременный прием других препаратов.

С особой осторожностью и под интенсивным контролем уровня глюкозы лечение следует проводить у пациентов, для которых возникновение гипогликемических эпизодов может иметь особое клиническое значение: при наличии пролиферативной ретинопатии (особенно в случаях, когда не проводилась фотокоагуляция), выраженного стеноза мозговых или коронарных артерий.

Больной сахарным диабетом и его близкие должны знать об определенных клинических симптомах, которые могут указывать на развивающуюся гипогликемию. К ним относятся: влажность кожных покровов, повышенная потливость, загрудинные боли, повышение артериального давления, нарушения ритма сердца, тахикардия, бледность кожных покровов, парестезия во рту и вокруг рта, чувство голода, беспокойство, раздражительность, нарушения сна, сонливость, чувство беспокойства или страха, головная боль, тремор, необычное поведение, нарушения координации движений, депрессия, а также преходящие неврологические нарушения (нарушение зрения и речи, паралитические симптомы) и другие необычные ощущения. Если снижение концентрации глюкозы нарастает, пациент может потерять самоконтроль и даже сознание. В этих случаях возможны влажность и похолодание кожи, судороги. При легких нарушениях пациент сам может корректировать уровень глюкозы путем приема богатой углеводами пищи или сахара (рекомендуется всегда носить с собой 20 г глюкозы). При тяжелых состояниях требуется п/к введение глюкагона, после улучшения состояния больному следует поесть. Если гипогликемия не купируется, необходимо немедленно вызвать врача и предупредить его о развивающемся состоянии для принятия решения о целесообразности коррекции дозы инсулина.

В некоторых случаях симптомы гипогликемии могут отсутствовать или быть слабо выраженными. Чаще это отмечается у пожилых людей, пациентов с поражениями нервной системы (нейропатиями) или сопутствующими психическими заболеваниями, при смене инсулинов или низкой поддерживающей концентрации глюкозы в крови, а также в случае одновременного приема некоторых лекарственных средств.

К развитию гипергликемии (возможно, с кетоацидозом) могут приводить следующие обстоятельства: пропуск инъекции инсулина, несоблюдение диеты, снижение физической активности, инфекционные или другие заболевания. Первые симптомы этого состояния обычно развиваются постепенно, в течение нескольких часов и даже дней. К ним относятся: жажда, сухость во рту, потеря аппетита, тошнота, рвота, покраснение и сухость кожи, головокружение, учащение мочеиспускания, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. Без лечения гипергликемия при сахарном диабете 1 типа может вызвать развитие угрожающего жизни диабетического кетоацидоза. При появлении любых из указанных выше симптомов следует срочно обратиться к врачу.

Биосулин Н снижает толерантность к алкоголю.

Известны случаи развития хронической сердечной недостаточности у пациентов, получающих инсулин в комбинации с тиазолидиндионами, особенно при наличии сопутствующих факторов риска перехода сердечной недостаточности в хроническую форму. Этот факт должен учитываться при проведении комбинированной терапии. До сочетанного назначения данных препаратов пациента тщательно обследуют. В случае ухудшения течения имеющейся сердечной недостаточности тиазолидиндионы отменяют.

Биосулин Н не рекомендуется использовать в инсулиновых насосах по причине риска преципитации.

При смене врача (например, в случае заболевания во время отпуска или госпитализации в связи с несчастным случаем) обязательно следует сообщить медицинскому работнику о наличии у больного сахарного диабета.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Необходимо учитывать, что снижение способности к концентрации внимания и скорости реакций возможно при первичном назначении инсулина, смене его вида, наличии выраженных психических или физических стрессов.

Применение при беременности и лактации

Инсулин не проникает через плацентарный барьер, поэтому не противопоказан к применению во время беременности. Однако при планировании беременности и во время ее течения рекомендуется интенсифицировать лечение сахарного диабета. Женщина должна находиться под тщательным врачебным контролем в связи с необходимостью корректирования дозы Биосулина Н. В I триместре потребность в инсулине, как правило, уменьшается, а во II и III триместрах постепенно повышается. Во время родов и сразу после родоразрешения необходимость в инсулине может резко снизиться. Инсулин возвращается к исходному уровню (который отмечался до беременности) вскоре после родов.

Инсулин не проникает в грудное молоко, поэтому не противопоказан к применению в период лактации, однако потребность в нем может снизиться. В связи с этим рекомендуется тщательно наблюдать женщин в течение нескольких месяцев после начала кормления до тех пор, пока уровень инсулина не стабилизируется.

При нарушениях функции почек

Биосулин Н у пациентов с нарушениями почечной функции должен применяться с осторожностью. Требуется коррекция дозы.

При нарушениях функции печени

Биосулин Н у пациентов с нарушениями печеночной функции должен применяться с осторожностью. Требуется коррекция дозы.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью Биосулин Н необходимо применять пациентам старше 65 лет. Требуется коррекция дозы.

Лекарственное взаимодействие

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, блокаторы медленных кальциевых каналов, симпатомиметики, петлевые диуретики, йодсодержащие тиреоидные гормоны, трициклические антидепрессанты, эстрогены, тиазидные диуретики, морфин, клонидин, гепарин, глюкагон, диазоксид, даназол, фенитоин, соматропин, эпинефрин, никотин.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают тетрациклины, ингибиторы моноаминоксидазы, препараты лития, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, сульфаниламиды, содержащие этанол препараты, анаболические стероиды, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, пероральные гипогликемические средства, теофиллин, мебендазол, бромокриптин, фенфлурамин, клофибрат, циклофосфамид, кетоконазол, октреотид, пиридоксин.

При одновременном применении салицилатов или резерпина действие Биосулина Н может как ослабляться, так и усиливаться.

Аналоги

Аналогами Биосулина Н являются Возулим-30/70, Возулим-Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протамин-инсулин ЧС, Протафан HM, Протафан HM Пенфилл, Ринсулин НПХ, Росинсулин С, Хумодар Б 100 Рек, Хумулин НПХ.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, защищенном от света, при температуре 2–8 °C. Не замораживать.

Срок годности – 2 года.

Используемые флакон, картридж и шприц-ручку с картриджем хранить в темном месте при температуре 15–25 °C не более 4 недель.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Биосулине Н

Встречающиеся на специализированных медицинских сайтах отзывы о Биосулине Н достаточно противоречивые. Часть пациентов пишет, что препарат хорошо помогает им контролировать уровень глюкозы в крови. Однако имеется много сообщений, в которых описывают отсутствие должного эффекта от инсулинотерапии именно этим препаратом и/или развитие побочных эффектов.

Цена на Биосулин Н в аптеках

Примерные цены на Биосулин Н: 1 флакон объемом 10 мл – 273 руб., 5 картриджей по 3 мл – 1184 руб.