Дилатренд

Дилатренд – препарат с вазодилатирующим, антиангинальным, антиоксидантным, антигипертензивным, антипролиферативным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Дилатренда – таблетки: круглые, толщина 2,2–2,6 мм, диаметр 6,9–7,1 мм, несколько мраморные, с двухсторонней риской с гравировкой по обе ее стороны: на одной стороне – «В» и «М»; по 6,25 мг – желтые, гравировка на другой стороне «F» и «1»; по 12,5 мг – светло-коричневые, гравировка на другой стороне «Н» и «3»; по 25 мг – от белых до бледно-желтовато-бежевых, гравировка на другой стороне «D» и «5» (в блистерах по 10 шт., в картонной пачке 1, 3, 5 или 10 блистеров).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: карведилол – 6,25, 12,5 или 25 мг;
• дополнительные компоненты (6,25/12,5/25 мг): моногидрат лактозы – 51,8/59,1/10 мг; безводный коллоидный диоксид кремния – 2,5/3,75/4 мг; стеарат магния – 1,5/1/1,5 мг; сахароза – 21,25/12,5/25 мг; повидон К25 – 1/0,5/1 мг; кросповидон – 15,5/10,5/15,5 мг; краситель красный оксид железа (Е172) – 0/0,1/0 мг; краситель желтый оксид железа (Е172) – 0,2/0,3/0 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Карведилол относится к числу блокаторов α1-, β1- и β2-адренорецепторов. Оказывает антипролиферативное (в отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов) и органопротективное действие. Является антиоксидантом, который устраняет свободные кислородные радикалы.

Карведилол – рацемическая смесь S(–) и R(+) стереоизомеров, каждый из них обладает одинаковыми антиоксидантными и α-адреноблокирующими свойствами. Бета-адреноблокирующее действие обусловлено левовращающим S(–) стереоизомером и носит неселективный характер.

Внутренней симпатомиметической активности карведилол не имеет и подобно пропранололу обладает мембраностабилизирующим эффектом. Снижая высвобождение ренина, он понижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, в связи с чем характерная для селективных альфа-адреноблокаторов задержка жидкости наблюдается в редких случаях.

Карведилол понижает общее периферическое сосудистое сопротивление, селективно блокируя α1-адренорецепторы. Не оказывает неблагоприятного действия на липидный профиль и сохраняет нормальное соотношение липопротеинов низкой/высокой плотности.

При артериальной гипертензии карведилол, благодаря сочетанной блокаде β- и α1-адренорецепторов, понижает АД (артериальное давление). Не все ограничения, которые относятся к традиционным бета-адреноблокаторам, применимы к карведилолу. Понижение АД не протекает с одновременным увеличением общего периферического сосудистого сопротивления, наблюдающимся при приеме неселективных бета-адреноблокаторов. ЧСС (частота сердечных сокращений) несколько снижается. Не наблюдается нарушение почечного кровотока и функции почек, изменений ударного объема крови и уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления, кровоснабжения органов и периферического кровотока. Повышенная утомляемость во время физических нагрузок и похолодание конечностей отмечаются в редких случаях. Антигипертензивный эффект сохраняется длительно.

Карведилол не относится к числу эффективных средств для терапии реноваскулярной артериальной гипертензии, в т. ч. хронической почечной недостаточности, а также у пациентов, которые находятся на гемодиализе либо перенесли пересадку почки. Карведилол приводит к постепенному понижению АД в дни с/без диализа. Его антигипертензивный эффект сопоставим с таковым при ненарушенной почечной функции.

Карведилол обладает лучшей переносимостью и является более эффективным в сравнении с блокаторами медленных кальциевых каналов. Он способствует сокращению заболеваемости и смертности среди больных с кардиомиопатией, которые находятся на диализе.

При ишемической болезни сердца карведилол оказывает длительное антиангинальное и противоишемическое действие. Он достоверно понижает активность симпатоадреналовой системы и потребность миокарда в кислороде. Также он уменьшает пред- и постнагрузку.

При терапии хронической сердечной недостаточности карведилол уменьшает показатель смертности и число госпитализаций, снижает выраженность симптоматики и способствует улучшению функции левого желудочка при болезни неишемического/ишемического генеза. Его эффекты носят дозозависимый характер.

Фармакокинетика

• всасывание: карведилол после приема внутрь быстро всасывается. Его максимальная плазменная концентрация в крови (C_max) достигается примерно через 1,5 часа (T_max) и составляет 21 мг/л. Он является субстратом белка-переносчика, который в просвете кишечника играет роль насоса, гликопротеина Р;
• распределение: с белками плазмы крови связывается около 95% карведилола (обладает высокой липофильностью). Объем его распределения варьирует в диапазоне 1,5–2 л/кг;
• метаболизм: биотрансформация карведилола происходит путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов, выводимых с желчью. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества. Метаболизм карведилола путем окисления является стереоселективным. В процесс гидроксилирования и окисления могут быть вовлечены различные изоферменты цитохрома P450 (CYP2E1, CYP2D6, CYP2C9, CYP1А2, CYP3A4). S-стереоизомер метаболизируется в основном при помощи изоферментов CYP2D6 и CYP2C9, R-стереоизомер (в большей степени) – CYP2D6;
• генетический полиморфизм: в метаболизме R- и S-стереоизомеров карведилола играет важную роль изофермент CYP2D6. Плазменные концентрации R- и S-стереоизомеров в крови возрастают при низкой активности изофермента CYP2D6 (генетический полиморфизм изофермента CYP2D6 имеет определенную клиническую значимость);
• выведение: после однократного приема 50 мг около 60% секретируется с желчью и выводится в форме метаболитов через кишечник на протяжении 11 дней. Около 16% в виде карведилола или его метаболитов выводится почками. Почками выводится меньше 2% вещества в неизмененном виде. Плазменный клиренс карведилола достигает приблизительно 600 мл/мин, период полувыведения – приблизительно 2,5 часа. Общий клиренс R-стереоизомера после приема внутрь приблизительно в 2 раза меньше, чем S-стереоизомера.

Показания к применению

• ишемическая болезнь сердца, включая терапию при нестабильной стенокардии и безболевой ишемии миокарда;
• эссенциальная артериальная гипертензия (как монотерапия, либо в сочетании с иными антигипертензивными лекарственными средствами, в частности, с диуретиками или блокаторами медленных кальциевых каналов);
• хроническая сердечная недостаточность ишемического/неишемического генеза в легком, умеренном и тяжелом течении с целью уменьшения числа осложнений – смертности, госпитализации, а также для улучшения самочувствия и замедления прогрессирования болезни (в сочетании с диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, в некоторых случаях – с препаратами дигиталиса).

Также Дилатренд может назначаться в качестве дополнения к стандартной терапии и больным, которые не получают вазодилататоры, препараты дигиталиса либо нитраты.

Противопоказания

Абсолютные:

• кардиогенный шок;
• выраженная артериальная гипотензия (при систолическом давлении < 85 мм рт. ст.);
• синдром слабости синусового узла;
• декомпенсированная/острая хроническая сердечная недостаточность, терапия которой требует внутривенного введения инотропных средств;
• функциональные нарушения печени, имеющие клиническое значение;
• AV-блокада II–III степени (кроме больных с искусственным водителем ритма), выраженная брадикардия (< 50 уд./мин);
• отягощенный анамнез по бронхоспазму и бронхиальной астме;
• возраст до 18 лет;
• период грудного кормления;
• установленная индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при которых назначение Дилатренда требует осторожности):

• псориаз;
• тиреотоксикоз;
• хроническая обструктивная болезнь легких;
• депрессия;
• AV-блокада I степени;
• обширные хирургические вмешательства и общая анестезия;
• стенокардия Принцметала;
• окклюзионные заболевания периферических сосудов;
• феохромоцитома;
• гипогликемия;
• почечная недостаточность;
• миастения;
• сахарный диабет;
• беременность.

Инструкция по применению Дилатренда: способ и дозировка

Дилатренд принимают внутрь с достаточным количеством жидкости.

Эссенциальная гипертензия

Начальная доза в первые 2 дня применения – 1 раз в день по 12,5 мг, затем разовая доза должна быть увеличена до 25 мг.

В дальнейшем в случаях необходимости с перерывом не меньше 14 дней дозу можно увеличивать, доводя до высшей суточной дозы – 50 мг (в 1–2 приема).

Ишемическая болезнь сердца

Начальная доза Дилатренда в первые 2 дня применения – 2 раза в день по 12,5 мг, затем разовая доза должна быть увеличена до 25 мг.

В дальнейшем в случаях необходимости с перерывом не меньше 14 дней дозу можно увеличивать, доводя до высшей суточной дозы – 100 мг (в 2 приема).

Хроническая сердечная недостаточность

Доза Дилатренда должна подбираться индивидуально; терапию следует проводить под тщательным врачебным наблюдением. До начала приема препарата у пациентов, получающих диуретики, препараты наперстянки и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, их дозы нужно стабилизировать.

Рекомендованная начальная доза в течение 14 дней – 2 раза в день по 3,125 мг. При хорошей переносимости Дилатренда с перерывами не меньше 14 дней разовую дозу последовательно увеличивают до 6,25/12,5/25 мг. Дозу нужно увеличивать до максимальной, при которой сохраняется хорошая переносимость.

Максимальные разовые дозы (при кратности приема 2 раза в день):

• все больные с тяжелым течением болезни, больные с легкой/умеренной степенью с весом до 85 кг – 25 мг;
• больные с легкой/умеренной степенью с весом от 85 кг – 50 мг.

Перед проведением каждого увеличения дозы Дилатренда пациент должен быть осмотрен врачом на предмет выявления возможного нарастания симптомов вазодилатации/сердечной недостаточности. При задержке жидкости или транзиторном нарастании симптомов сердечной недостаточности нужно увеличить дозу диуретиков, хотя в некоторых случаях требуется снижение дозы Дилатренда либо его временная отмена.

Если лечение препаратом прерывают дольше, чем на 1 неделю, возобновление его применения должно проходить в меньшей дозе с дальнейшим постепенным увеличением согласно приведенной выше схеме. Если терапия была прервана дольше, чем на 14 дней, возобновлять прием Дилатренда следует с разовой дозы 3,125 мг.

Устранение симптомом вазодилатации возможно путем снижения дозы диуретиков. При сохранении симптомов можно уменьшить дозу ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, а затем, в случаях необходимости – дозу Дилатренда. До стабилизации состояния увеличивать его дозу не следует.

Побочные действия

Оценка частоты развития побочных реакций: > 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения – очень редко.

Хроническая сердечная недостаточность

• сердечно-сосудистая система: часто – выраженное понижение АД, постуральная гипотензия, брадикардия, отеки (включая периферические, генерализованные, зависящие от положения тела, гиперволемия, отеки промежности/нижних конечностей, задержка жидкости); нечасто – синкопальные состояния (включая пресинкопальные), сердечная недостаточность и атриовентрикулярная блокада (в период увеличения дозы);
• центральная нервная система: очень часто – головная боль, головокружение (как правило, нарушения носят легкий характер, чаще всего развиваются в начале терапии), депрессия, астения (включая повышенную утомляемость);
• система кроветворения: редко – тромбоцитопения; очень редко – лейкопения;
• система пищеварения: часто – диарея, тошнота, рвота;
• обмен веществ: часто – увеличение веса, гиперхолестеринемия; при наличии сахарного диабета – гипогликемия/гипергликемия, декомпенсация углеводного обмена;
• другие: часто – нарушения зрения; редко – почечная недостаточность и нарушение почечной функции при диффузном васкулите/функциональных нарушениях почек.

Артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца

Характер побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при длительной терапии ишемической болезни сердца и лечении артериальной гипертензии аналогичен таковому при сердечной недостаточности, только они возникают с несколько меньшей частотой.

Возможные нарушения:

• сердечно-сосудистая система: часто – постуральная гипотензия, брадикардия, синкопальные состояния, в особенности в начале применения Дилатренда; нечасто – нарушения периферического кровообращения (синдром Рейно, похолодание конечностей, обострение синдрома перемежающейся хромоты), AV-блокада, периферические отеки, симптомы сердечной недостаточности, стенокардия;
• центральная нервная система: часто – головная боль, головокружение и общая слабость, (как правило, носят легкий характер, чаще всего развиваются в начале терапии); нечасто – нарушения сна, понижение настроения, парестезии;
• система пищеварения: часто – диспепсические расстройства (включая тошноту, боли в животе, диарею); нечасто – рвота, запор;
• органы дыхания: часто – бронхоспазм и одышка (при наличии предрасположенности); редко – заложенность носа;
• лабораторные показатели: очень редко – повышение активности печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лейкопения, тромбоцитопения;
• кожные покровы: нечасто – кожные реакции (дерматит, аллергическая сыпь, зуд, крапивница;
• другие: часто – боли в конечностях, раздражение глаз уменьшение слезоотделения; нечасто – понижение потенции, нарушения зрения; редко – нарушения мочеиспускания, сухость во рту; очень редко – кожные аллергические реакции (высыпания, экзантема, зуд, крапивница), бронхоспазм, гриппоподобный синдром, обострение псориатических высыпаний, заложенность носа, чиханье, одышка (при наличии предрасположенности).

Во время применения Дилатренда не исключается вероятность манифестации латентно протекающего сахарного диабета, угнетения контринсулярной системы или декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета.

Передозировка

Основные симптомы передозировки Дилатренда: брадикардия, выраженное снижение АД, сердечная недостаточность, остановка сердца, кардиогенный шок.

Также возможно развитие нарушения дыхания, бронхоспазма, рвоты, генерализованных судорог и спутанности сознания.

При терапии, кроме мероприятий общего характера, также нужно проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, в случаях необходимости – в отделении интенсивной терапии.

Больного следует уложить на спину (с приподнятыми ногами), после чего возможно проведение следующих мероприятий (в зависимости от показаний):

• атропин внутривенно по 0,5–2 мг – при выраженной брадикардии;
• глюкагон внутривенно струйно по 1–10 мг, затем в виде длительной инфузии по 2–5 мг в час – с целью поддержания сердечно-сосудистой деятельности;
• симпатомиметики (изопреналин, добутамин, орципреналин или эпинефрин) в различных дозах (зависят от терапевтической эффективности и веса). В случаях необходимости введения препаратов с положительным инотропным действием, назначаются ингибиторы фосфодиэстеразы. Если артериальная гипотензия в клинической картине передозировки доминирует, под непрерывным мониторингом показателей кровообращения вводится норэпинефрин;
• искусственный водитель ритма – при брадикардии, резистентной к терапии;
• аминофиллин внутривенно, бета-адреномиметики в виде аэрозоля (в случаях неэффективности возможно внутривенное введение) – при бронхоспазме;
• клоназепам, диазепам внутривенно медленно – при судорогах.

Тяжелая передозировка Дилатренда с симптоматикой шока может протекать с удлинением периода полувыведения карведилола и выведения препарата из депо, в связи с этим поддерживающую терапию нужно проводить достаточно длительно. Продолжительность дезинтоксикационной/поддерживающей терапии определяется тяжестью передозировки. Ее не следует прерывать до стабилизации состояния пациента.

Особые указания

В период подбора дозы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью может отмечаться задержка жидкости или нарастание симптомов сердечной недостаточности. В таких случаях требуется увеличение дозы диуретиков. Увеличивать дозу Дилатренда до стабилизации состояния не следует. Иногда может потребоваться снижение его дозы либо временная отмена. Такие эпизоды дальнейшему правильному подбору дозы не препятствуют. Сочетанное применение с сердечными гликозидами должно проводиться с осторожностью (связано с вероятностью чрезмерного замедления AV-проводимости).

При хронической сердечной недостаточности и низком АД (при систолическом АД < 100 мм рт. ст.), ишемической болезни сердца и диффузных изменениях сосудов и/или почечной недостаточности может отмечаться обратимое ухудшение почечной функции (возможно проведение коррекции дозы).

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями легких (в т. ч. с бронхоспастическим синдромом), которые не получают пероральные/ингаляционные противоастматические препараты, Дилатренд должен назначаться только в случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. При появлениях начальных признаков бронхоспазма доза препарата должна быть снижена.

У больных сахарным диабетом Дилатренд может маскировать/ослаблять симптомы гипогликемии (в особенности – тахикардию). При сердечной недостаточности и сахарном диабете проведение терапии может сопровождаться декомпенсацией углеводного обмена.

Препарат может усиливать симптомы артериальной недостаточности (нужно учитывать при наличии болезней периферических сосудов), уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.

Из-за вероятности суммации отрицательных эффектов анестетиков и Дилатренда применять препарат у больных, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, нужно с осторожностью.

В период терапии возможно развитие брадикардии, в случаях диагностирования частоты сердечных сокращений ниже 55 уд./мин суточную дозу снижают.

При наличии анамнестических данных о тяжелых реакциях повышенной чувствительности, а также проходящим курс десенсибилизации больным Дилатренд следует назначать с осторожностью (связано с вероятностью увеличения чувствительности к аллергенам и степени тяжести анафилактических реакций).

Больным с отягощенным анамнезом по возникновению/обострению псориаза при применении бета-адреноблокаторов, Дилатренд может быть назначен только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

В период лечения может снижаться количество слезной жидкости, что нужно учитывать пациентам, пользующимся контактными линзами.

Препарат предназначен для длительного применения. Его отмена должна проводиться постепенно со снижением дозы с перерывами 7 дней (в особенности важно для пациентов с ишемической болезнью сердца).

При подозрении на феохромоцитому Дилатренд должен назначаться с осторожностью (профиль безопасности у этой группы не изучен).

Цвет таблеток при хранении на свету может изменяться.

Употребление этанола в период лечения нужно исключить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно инструкции, Дилатренд должен назначаться с осторожностью больным, работа которых связана с необходимостью иметь быстрые психомоторные реакции. Следует учитывать вероятность индивидуальных реакций на применение препарата – развития головокружения, общей слабости, в особенности в начале терапии, при проведении коррекции дозы и при одновременном применении с алкоголем.

Применение при беременности и лактации

Достаточного опыта применения Дилатренда у беременных женщин нет.

Карведилол уменьшает плацентарный кровоток, что может стать причиной внутриутробной гибели плода и привести к преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного возможно развитие нежелательных реакций (в частности, гипогликемии и брадикардии, осложнений со стороны легких и сердца). Тератогенности исследования на животных не выявили.

Применять Дилатренд в период беременности противопоказано кроме случаев, когда ожидаемая польза выше возможного вреда.

Установлено, что карведилол и его метаболиты у животных попадают в грудное молоко. Сведений по экскреции Дилатренда с женским молоком нет, поэтому его применение в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение в детском возрасте

Из-за отсутствия данных, подтверждающих безопасность/эффективность Дилатренда, у этой группы больных его применение противопоказано.

При нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью Дилатренд должен применяться с осторожностью.

Коррекция дозы при тяжелой почечной недостаточности не требуется.

При нарушениях функции печени

При наличии клинически значимых нарушений печеночной функции прием препарата противопоказан.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Дилатренда с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• ингибиторы/индукторы печеночного метаболизма: рифампицин – значимое снижение концентрации карведилола; циметидин – увеличение площади под кривой «концентрация-время» при неизменной C_max (требуется соблюдение осторожности, однако вероятность развития каких-либо клинически значимых взаимодействий мала);
• инсулин или пероральные гипогликемические препараты: усиление их сахароснижающего действия; симптомы гипогликемии, в особенности тахикардия, могут ослабевать/маскироваться (рекомендовано проведение регулярного контроля глюкозы крови);
• дигоксин: увеличение его концентрации; замедление атриовентрикулярной проводимости (в начале применения Дилатренда, при подборе его дозы либо отмене терапии рекомендуется осуществлять регулярный контроль плазменной концентрации дигоксина);
• препараты, понижающие содержание катехоламинов, включая резерпин, ингибиторы моноаминоксидазы: возникновение выраженной брадикардии/артериальной гипотензии (комбинация требует осторожности);
• клонидин: потенцирование антигипертензивного и урежающего сердечный ритм эффектов; при отмене сначала нужно отменить Дилатренд, после чего с постепенным уменьшением дозы должен быть отменен клонидин;
• циклоспорин (при хроническом сосудистом отторжении трансплантата после пересадки почки): умеренное увеличение средних минимальных концентраций циклоспорина (требуется тщательный мониторинг его концентрации и при необходимости коррекция дозы);
• верапамил, дилтиазем и иные препараты с антиаритмическим действием, включая амиодарон, пропранолол: увеличение вероятности возникновения нарушений атриовентрикулярной проводимости;
• препараты с антигипертензивным действием (например, α1-адреноблокаторы) или лекарственные средства, оказывающие в качестве побочного действия гипотензивный эффект: усиление их действия;
• блокаторы медленных кальциевых каналов, включая верапамил, дилтиазем: есть сведения об отдельных случаях нарушения проводимости, редко – в сочетании с нарушениями показателей гемодинамики (терапию следует проводить под контролем АД и ЭКГ);
• агонисты α1-адренорецепторов, включая фенилэфрин: предотвращение повышения АД;
• некоторые препараты для общей анестезии: синергичное отрицательное инотропное действие.

Аналоги

Аналогами Дилатренда являются: Карведигамма, Карведилол, Карвенал, Акридилол, Ведикардол, Багодилол, Таллитон и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света (в закрытых упаковках), при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности (в зависимости от дозировки таблеток):

• 6,25 мг – 3 года;
• 12,5 мг – 4 года;
• 25 мг – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дилатренде

Препарат имеет достаточно высокую стоимость среди аналогов.

Есть немногочисленные отзывы о Дилатренде, которые свидетельствуют о его эффективности.

Цена на Дилатренд в аптеках

Цена Дилатренда за упаковку, содержащую 30 таблеток, составляет: по 6,25 мг – около 450 рублей, по 12,5 мг – в среднем от 530 до 600 рублей, по 25 мг – в диапазоне 670–710 рублей.