Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Дизаверокс

Латинское название: Dizaverox

Код ATX: J05AR01

Действующее вещество: Зидовудин (Zidovudine), Ламивудин (Lamivudine)

Производитель: ФАРМАСИНТЕЗ АО (Россия)

Актуализация описания и фото: 18.10.2018

Цены в аптеках: от 1500 руб.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Дизаверокс

Дизаверокс – комбинированное противовирусное лекарственное средство, проявляющее активность в отношении ВИЧ-инфекции.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальной сферической формы, белые, ядро на поперечном разрезе – белого с желтоватым оттенком или белого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке размещено 2, 3, 6 или 10 упаковок; в банках по 60 или 100 шт., в картонной пачке размещена 1 банка).

Активные вещества в составе 1 таблетки:

  • зидовудин – 300 мг;
  • ламивудин – 150 мг.

Дополнительные компоненты:

  • ядро: микрокристаллическая целлюлоза – 78 мг; примогель (карбоксиметилкрахмал натрия) – 22,5 мг; стеарат магния – 4,5 мг; коллоидный диоксид кремния (аэросил марка А-300) – 2,5 мг; прежелатинизированный крахмал – 22,5 мг;
  • оболочка: готовая пленочная водорастворимая оболочка (диоксид титана – 25%; полиэтиленгликоль 6000 – 9,5%; гипромеллоза – 25%; коповидон – 22,5%; полидекстроза – 15%; глицерил каприлокапрат – 3%) – 15 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дизаверокс относится к числу противовирусных комбинированных средств. Его активные компоненты – ламивудин и зидовудин – высокоэффективные избирательные ингибиторы ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Противовирусная активность действующих веществ обусловлена, главным образом, включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты зидовудина и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Благодаря комбинированному применению ламивудина и зидовудина происходит замедление развития резистентности к зидовудину у больных, которые раньше антиретровирусную терапию не получали.

Дизаверокс увеличивает число клеток CD4+ и уменьшает вирусную нагрузку, а также риск прогрессирования болезни, включая летальный исход.

Фармакокинетика

Действующие вещества Дизаверокса хорошо всасываются из пищеварительного тракта (биодоступность ламивудина у взрослых пациентов – 80–85%, зидовудина – от 60 до 70%). Компоненты слабо связываются с белками плазмы, проникают в спинномозговую жидкость и центральную нервную систему. Ламивудин выводится из организма в неизмененном виде преимущественно почками. Период полувыведения (Т1/2) находится в диапазоне от 5 до 7 часов. Зидовудин метаболизируется в печени, где происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой. Выводится в основном в виде глюкуронида почками. Т1/2 зидовудина – около 1 часа.

Показания к применению

Дизаверокс назначается для лечения ВИЧ-инфекции у пациентов старше 12 лет с прогрессирующим иммунодефицитом (число СD4+-клеток < 500/мкл).

Противопоказания

Абсолютные:

  • анемия (гемоглобин < 7,5 г/дл, либо 4,65 ммоль/л);
  • число нейтрофилов (< 750/мкл);
  • хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина < 50 мл/мин);
  • печеночная недостаточность;
  • возраст до 12 лет и вес до 30 кг;
  • период лактации;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при которых назначение Дизаверокса требует осторожности):

  • гепатомегалия;
  • гепатит;
  • цирроз печени;
  • ожирение;
  • наличие факторов риска, предрасполагающих к поражениям печени;
  • беременность.

Инструкция по применению Дизаверокса: способ и дозировка

Дизаверокс принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Рекомендованный режим дозирования: 2 раза в день по 1 таблетке.

Побочные действия

Нарушения, описанные ниже, отмечались при лечении ВИЧ-инфекции действующими компонентами Дизаверокса в виде монотерапии либо в виде их комбинации. В отношении многих побочных действий неясно, связаны они с проводимой терапией либо относятся к числу осложнений ВИЧ-инфекции.

Дизаверокс может вызывать нарушения, характерные для каждого из двух компонентов. В настоящее время сведений о том, что комбинация зидовудина и ламивудина обладает аддитивной токсичностью, нет.

Оценка частоты развития побочных реакций: > 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения – очень редко.

Ламивудин

  • лимфатическая и кроветворная системы: нечасто – тромбоцитопения, анемия, нейтропения; редко – истинная эритроцитарная аплазия;
  • система пищеварения: часто – диарея, рвота, тошнота, боль в эпигастрии; редко – повышение сывороточной активности амилазы в крови, панкреатит;
  • скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – мышечные нарушения, артралгия; редко – рабдомиолиз;
  • нервная система: часто – головная боль; редко – периферическая нейропатия, парестезии;
  • питание и обмен веществ: часто – гиперлактатемия; редко – лактоацидоз;
  • подкожно-жировая клетчатка и кожа: алопеция, сыпь;
  • печень и желчевыводящие пути: нечасто – транзиторное повышение активности печеночных ферментов; редко – гепатит;
  • другие: общее накопление/перераспределение подкожно-жировой клетчатки, недомогание, усталость, лихорадка.

Зидовудин

  • система пищеварения: часто – боль в желудке, рвота, тошнота, диарея; нечасто – метеоризм; редко – извращение вкуса, пигментация слизистой оболочки полости рта, панкреатит, диспепсия;
  • дыхательная система: нечасто – одышка; редко – синусит, ринит, кашель;
  • сердечно-сосудистая система: редко – кардиомиопатия;
  • нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; редко – спутанность сознания, парестезии, бессонница, понижение умственной активности, сонливость, судороги;
  • лимфатическая и кроветворная системы: часто – анемия (может потребоваться переливание крови), лейкопения, нейтропения; нечасто – панцитопения и тромбоцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко – истинная эритроцитарная аплазия; очень редко – апластическая анемия;
  • репродуктивная система и молочные железы: редко – гинекомастия;
  • скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – миалгия; нечасто – миопатия;
  • психика: редко – депрессия, тревога;
  • питание и обмен веществ: часто – гиперлактатемия; редко – анорексия, лактоацидоз;
  • желчевыводящие пути и печень: часто – повышение концентрации билирубина и активности печеночных ферментов; редко – поражения печени (выраженная гепатомегалия со стенозом);
  • почки и мочевыводящие пути: редко – учащенное мочеиспускание;
  • подкожно-жировая клетчатка и кожа: нечасто – зуд, сыпь; редко – пигментация кожи и ногтей, повышенная потливость, крапивница;
  • другие: боль в груди, общее недомогание, лихорадка, гриппоподобный синдром, астения, накопление/перераспределение подкожно-жировой клетчатки, озноб, генерализованный болевой синдром.

Передозировка

При острой передозировке какие-либо специфические дозозависимые симптомы не выявлены (кроме перечисленных в побочных действиях).

Для лечения рекомендовано проводить контроль состояния больного и стандартную поддерживающую терапию, непрерывный гемодиализ.

Особые указания

Больным, которым необходимо подбирать дозы ламивудина и зидовудина индивидуально, применять Дизаверокс не рекомендовано.

За состоянием больных должен быть установлен постоянный мониторинг (связано с вероятностью развития оппортунистических инфекций и иных осложнений ВИЧ-инфекции).

Применение Дизаверокса не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при переливании инфицированной крови или половых контактах, поэтому больным следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

В период терапии нужно проводить тщательный контроль гематологических показателей (связано с вероятностью появления анемии, нейтропении и лейкопении). Как правило, гематологические изменения появляются не раньше, чем через 4–6 недель с момента начала лечения.

Анализы крови у больных с поздней стадией клинически выраженной ВИЧ-инфекции рекомендовано контролировать не реже одного раза в 14 дней на протяжении первых 3 месяцев терапии, в дальнейшем – не реже 1 раза в месяц.

Побочные реакции со стороны системы крови у пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции отмечаются в редких случаях. Анализы крови можно проводить реже (например, один раз в 1–3 месяца). Ориентироваться следует на общее состояние больных. В случае развития тяжелой миелосупрессии или анемии может потребоваться специальный подбор зидовудина. Поскольку индивидуально подобрать дозу Дизаверокса невозможно, рекомендован перевод пациента на прием этих препаратов отдельно.

В случаях появления клинических симптомов панкреатита либо лабораторных данных, свидетельствующих о развитии болезни (рвота, тошнота, боль в животе или повышение значений биохимических маркеров), Дизаверокс немедленно отменяют.

При появлении вялости, скованности, суставных болей, затруднений при движении необходимо проконсультироваться со специалистом (связано с вероятностью развития остеонекроза).

Есть сведения о развитии в редких случаях лактоацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени (возможно – с летальным исходом). Чаще всего эти нарушения отмечались у женщин. Основные клинические симптомы: общая слабость, потеря аппетита и внезапная необъяснимая потеря веса, дыхательные и желудочно-кишечные нарушения (учащение дыхания, одышка).

При наличии факторов риска поражения печени Дизаверокс должен назначаться с осторожностью. При появлении клинических и лабораторных симптомов лактоацидоза либо гепатотоксичности (включая гепатомегалию и стеатоз даже в случаях отсутствия повышения активности трансаминаз) терапию нужно приостановить.

У некоторых больных во время терапии может наблюдаться накопление/перераспределение жировой ткани, включая центральное ожирение, дорсовисцеральное отложение жира, похудение лица и конечностей, увеличение молочных желез, повышение сывороточной концентрации глюкозы и липидов в крови.

При проведении клинического обследования больных в него должна быть включена оценка физикальных признаков перераспределения жировой ткани. Нарушения липидного обмена следует лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Есть сведения о повреждениях митохондрий различной степени, связанных с проведением терапии. Есть данные о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, которые подверглись влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно либо сразу после рождения. Основные проявления митохондриальной дисфункции: нейтропения, анемия, повышение плазменной активности липазы в крови, гиперлактатемия. Также были отмечены более поздние проявления этого нарушения, включая судороги, гипертонус мускулатуры, аномалии поведения.

В начале проведения терапии может наблюдаться обострение воспалительного процесса на фоне резидуальной/асимптоматической оппортунистической инфекции. Это может стать причиной серьезного усугубления симптоматики или ухудшения состояния. Как правило, такие реакции наблюдаются на протяжении первых недель/месяцев с момента начала применения Дизаверокса. Наиболее значимые примеры – цитомегаловирусный ретинит, пневмоцистная пневмония, фокальная/генерализованная микобактериальная инфекция. Любые симптомы воспаления должны быть выявлены, в случаях необходимости следует провести лечение. На фоне восстановления иммунитета наблюдались аутоиммунные заболевания (такие как синдром Гийена – Барре, болезнь Грейвса, полимиозит), однако время первичных проявлений варьировало, и болезнь могла развиваться через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

При выявленных ранее болезнях печени (включая хронический гепатит), во время применения Дизаверокса увеличивается частота развития функциональных нарушений печени. У этой группы больных терапия должна проводиться с осторожностью при тщательном наблюдении за состоянием. В случаях ухудшения печеночной функции препарат может быть отменен.

При сочетании ВИЧ-инфекции с вирусом гепатита В или С вероятность развития гепатотоксического действия Дизаверокса выше, чем при наличии только ВИЧ-инфекции. Такие больные относятся к группе повышенного риска влияния на печень с возможным летальным исходом (требуется клинический/лабораторный контроль состояния пациентов).

При сочетании ВИЧ-инфекции с вирусом гепатита В Дизаверокс должен назначаться с осторожностью. После прекращения терапии ламивудином могут появляться клинические/лабораторные признаки обострения гепатита (возможны тяжелые последствия при декомпенсации функции печени). После окончания терапии нужно следить за биохимическими показателями печеночной функции и маркерами репликации вируса гепатита В.

При сочетанном приеме рибавирина и зидовудина при сопутствующем вирусном гепатите С может наблюдаться усугубление анемии. Несмотря на то, что механизм этого нарушения неясен, комбинированное применение этих препаратов не рекомендовано, в особенности при отягощенном анамнезе по зидовудин-индуцированной анемии (рекомендовано рассмотреть возможность смены терапии с целью отмены зидовудина).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Вероятность влияния Дизаверокса на способность управлять автотранспортными средствами низкая, однако нужно учитывать клиническое состояние больного, а также характер побочных реакций активных компонентов препарата.

Применение при беременности и лактации

Беременным женщинам Дизаверокс может назначаться только в случаях, если ожидаемая польза превышает возможный вред.

Кормить ребенка грудью в период терапии не следует.

Применение в детском возрасте

Детям младше 12 лет и с весом до 30 кг Дизаверокс применять противопоказано.

При нарушениях функции почек

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина < 50 мл/мин) Дизаверокс не назначается, поскольку в этом случае требуется индивидуальный подбор доз ламивудина и зидовудина (их применяют как отдельные препараты).

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, Дизаверокс противопоказано применять пациентам с печеночной недостаточностью, поскольку в этом случае требуется индивидуальный подбор доз ламивудина и зидовудина (их применяют как отдельные препараты).

Применение в пожилом возрасте

Специфических сведений по применению Дизаверокса у пациентов пожилого возраста нет. Однако для этой группы больных рекомендовано соблюдение особой осторожности с учетом возрастных изменений (функциональных нарушений почек и изменений гематологических показателей).

Лекарственное взаимодействие

Поскольку Дизаверокс комбинированный препарат, он может вступать в любые взаимодействия, которые характерны для каждого из компонентов.

Вероятность появления метаболических взаимодействий с ламивудином невысокая, поскольку препарат в неизменном виде почти полностью выводится почками.

Зидовудин также связывается с белками плазмы в небольшой степени, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида.

Потенциально лекарственные средства с преимущественным печеночным метаболизмом, в особенности посредством глюкуронизации, могут угнетать метаболизм зидовудина.

Взаимодействия ламивудина

  • лекарственные средства, выводящиеся с помощью катионной транспортной системы: комбинация требует осторожности;
  • триметоприм, сульфаметоксазол (160 мг + 800 мг, ко-тримоксазол): значимое увеличение плазменной концентрации ламивудина; при отсутствии функциональных нарушений почек коррекция дозы ламивудина не требуется; фармакокинетика триметоприма/сульфаметоксазола не меняется; у пациентов с почечной недостаточностью комбинация с ко-тримоксазолом требует осторожности; эффективность сочетания ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола для терапии токсоплазмоза и пневмоцистной пневмонии не изучена;
  • зальцитабин: угнетение его внутриклеточного фосфорилирования (сочетание не рекомендовано).

Взаимодействия зидовудина

  • атовахон: его фармакокинетика не меняется; снижается степень метаболизма зидовудина до его глюкуронида; при назначении зидовудина по 500–600 мг в день и сопутствующего применения атовахона курсом 3 недели при терапии острой пневмоцистной пневмонии увеличение частоты появления побочных действий маловероятно; в случаях более продолжительного применения этой комбинации препаратов за состоянием пациента нужно установить тщательное наблюдение;
  • кларитромицин: снижение всасывания зидовудина (перерыв между применением этих препаратов должен составлять не меньше 2 часов);
  • ламивудин: увеличение времени воздействия зидовудина и его максимальных концентраций в плазме при неизменности его общей экспозиция; фармакокинетика ламивудина не меняется;
  • фенитоин: снижение его концентрации в крови, в одном случае – увеличение (требуется проведение контроля этого показателя);
  • пробенецид: средний период полувыведения зидовудина увеличивается; возможно снижение почечной экскреции зидовудина;
  • ставудин: ингибирование процесса его внутриклеточного фосфорилирования (комбинация не рекомендована);
  • лоразепам, кетопрофен, ацетилсалициловая кислота, морфин, кодеин, клофибрат, индометацин, напроксен, оксазепам, циметидин, дапсон, изопринозин: изменение метаболизма зидовудина (до назначения комбинации, в особенности длительного курса, требуется проведение оценки лекарственных взаимодействий);
  • миелосупрессивные/нефротоксичные лекарственные средства, включая ганцикловир, ко-тримоксазол, винбластин, пентамидин, пириметамин, дапсон, амфотерицин, флуцитозин, интерферон, винкристин, доксорубицин: увеличение вероятности возникновения побочных реакций зидовудина (требуется тщательный контроль функционального состояния почек и гематологических показателей, при необходимости проводится коррекция дозы препарата/препаратов);
  • рибавирин: блокирование противовирусной активности зидовудина.

Аналоги

Аналогами Дизаверокса являются: Вирокомб, Зилакомб, Зидовудин + Ламивудин, Зидовудин + Ламивудин-Виал, Комбивир, Лазевун, ЛАМИ-ЗИДОКС.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в оригинальной упаковке производителя. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дизавероксе

Имеются немногочисленные отзывы о Дизавероксе, свидетельствующие об эффективности препарата и его относительно невысокой стоимости.

Цена на Дизаверокс в аптеках

Цена Дизаверокса (60 таблеток) может варьировать в пределах 1500–1900 рублей.

Дизаверокс: цены в интернет-аптеках

Название препарата

Цена

Аптека

Дизаверокс таблетки 60 шт.

1500 руб.

РУФАРМА, ОООРУФАРМА, ООО
Мария Кулькес
Мария Кулькес Медицинский журналист Об авторе

Образование: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.75 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (4 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Согласно мнению многих ученых, витаминные комплексы практически бесполезны для человека.

Новые возможности терапии остроконечных кондилом Новые возможности терапии остроконечных кондилом

На сегодняшний день нам достоверно не известно точное число заражённых вирусом папилломы человека. Тем не менее мы знаем, что у каждого седьмого данное заболева...

Читайте также