Домперидон-Тева

Домперидон-Тева – лекарственное средство противорвотного действия; антагонист рецепторов дофамина центрального действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглых, двояковыпуклых, с гравировкой на одной стороне «Do 10»; оболочка – от белого до почти белого цвета, ядро на поперечном разрезе – белого цвета (по 10 шт. в блистерах из поливинилхлоридной пленки / алюминиевой фольги, в картонной пачке 1 или 3 блистера и инструкция по применению Домперидона-Тева).

Состав на 1 таблетку:

• действующее вещество: домперидон – 10 мг (в виде домперидона малеата – 12,73 мг);
• вспомогательные ингредиенты: моногидрат лактозы – 50 мг; кукурузный крахмал – 10 мг; лаурилсульфат натрия – 0,2 мг; повидон К30 – 3 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 23,32 мг; диоксид кремния коллоидный – 0,25 мг; стеарат магния – 0,5 мг;
• пленочная оболочка: гипромеллоза – 2,8 мг; тальк – 0,7 мг; пропиленгликоль – 0,3 мг; титана диоксид (Е171) – 1,2 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Домперидона-Тева – домперидон, является блокатором рецепторов дофамина. Он оказывает противорвотное действие, обусловленное комбинацией периферического (гастрокинетического) эффекта и угнетения дофаминовых рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне головного мозга, расположенных в area postrema, области вне гематоэнцефалического барьера.

При пероральном приеме домперидон повышает сниженное давление в пищеводе, усиливает моторику (тонус и амплитуду сокращений) пищеварительного тракта, улучшает антродуоденальную координацию, тем самым ускоряя опорожнение желудка, но не влияет на желудочную секрецию. Домперидон-Тева способствует возрастанию интенсивности секреции пролактина в гипофизе.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики домперидона:

• абсорбция: прием внутрь натощак обеспечивает быстрое всасывание домперидона, время достижения C_max (максимальной концентрации) в плазме составляет 30–60 мин. Прием Домперидона-Тева после еды несколько увеличивает время достижения C_max. Низкую степень абсолютной биодоступности (~ 15%) определяет эффект первого прохождения через печень;
• распределение: домперидон связывается с белками плазмы на уровне 91–93%. Он распределяется в тканях и органах, но не проходит через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко в концентрации, составляющей 10–50% от уровня в плазме крови. При пероральном приеме вещество не кумулирует, автоиндукция метаболизма отсутствует;
• метаболизм: биотрансформируется домперидон посредством гидроксилирования и N-дезалкилирования в печени и стенке кишечника при участии изоферментов цитохрома P₄₅₀ 3A4, 1A2 и 2E1;
• выведение: домперидон экскретируется кишечником – 66% (в т. ч. в неизмененном виде – 10%) и почками – 33% (в т. ч. в неизмененном виде – 1%). T_1/2 (период полувыведения) составляет от 7 до 9 ч.

Несмотря на то, что биодоступность домперидона у здоровых добровольцев повышается при применении Домперидона-Тева после еды, больным с проблемами функции пищеварительного тракта принимать таблетки следует за 15–30 мин до приема пищи. Снижение кислотности желудочного сока ухудшает всасывание домперидона; предшествующий прием натрия гидрокарбоната и циметидина понижает его биологическую доступность.

Показания к применению

Домперидон-Тева применяют для терапии диспепсических симптомов: тошноты, рвоты, чувства переполнения в эпигастральной области, дискомфорта в верхних отделах живота и регургитации желудочного содержимого.

Противопоказания

Абсолютные:

• пролактинома (пролактин-секретирующая опухоль гипофиза);
• кровотечения в просвете ЖКТ (желудочно-кишечного тракта);
• перфорация ЖКТ;
• механическая непроходимость кишечника;
• средняя и тяжелая степени печеночной недостаточности;
• удлинение интервалов сердечной проводимости, в особенности интервала QTc, выраженные нарушения электролитного баланса или сопутствующие заболевания сердца, такие как ХСН (хроническая сердечная недостаточность);
• одновременный пероральный прием кетоконазола, эритромицина или других мощных ингибиторов изофермента цитохрома P₄₅₀ 3A4 (СУРЗА4), способствующих удлинению интервала QT, например, флуконазола, клотримазола, кларитромицина, амиодарона или телитромицина;
• генетически обусловленные непереносимость лактозы, недостаток лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• грудное вскармливание;
• детский возраст до 12 лет, масса тела ребенка менее 35 кг;
• установленная гиперчувствительность к домперидону либо вспомогательным компонентам в составе препарата.

С осторожностью Домперидон-Тева рекомендуется принимать при почечной недостаточности, одновременно с препаратами, индуцирующими развитие брадикардии и гипокалиемии, с макролидами, удлиняющими интервал QT (азитромицином и рокситромицином), а также во время беременности.

Домперидон-Тева, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Домперидон-Тева предназначены для перорального применения. Их следует принимать до еды, запивая водой в достаточном количестве. Прием препарата после еды может несколько замедлять его абсорбцию.

Взрослым и подросткам старше 12 лет с массой тела от 35 кг рекомендуется принимать 3 раза в день по 1 таблетке.

Максимальная суточная доза – 30 мг. Продолжительность курса не должна превышать 7 дней. В случае необходимости дальнейшее применение препарата возможно после врачебной консультации.

Прием таблеток важно осуществлять в установленное время. Если пропущено время приема запланированной дозы, ее необходимо исключить и продолжать лечение по обычной схеме. Дублировать прием Домперидона-Тева для восполнения пропущенной дозы не следует.

Побочные действия

Шкала классификации частоты нежелательных побочных явлений: очень часто – не менее 1/10; часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); крайне редко (менее 1/10 000); с неизвестной частотой – на основании доступных данных установить частоту не представляется возможным.

Побочные реакции со стороны систем и органов, развитие которых возможно при приеме Домперидона-Тева:

• иммунная система: крайне редко – аллергические реакции (в т. ч. анафилаксия, анафилактический шок), анафилактоидные реакции, ангионевротический отек;
• эндокринная система: редко – увеличение концентрации пролактина;
• нервная система: крайне редко – экстрапирамидные расстройства, нервозность, судороги, ажитация, сонливость, головная боль; с неизвестной частотой – синдром беспокойных ног (у пациентов с болезнью Паркинсона – обострение);
• сердечно-сосудистая система: с неизвестной частотой – удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, ВСС (внезапная сердечная смерть);
• пищеварительная система: редко – расстройства со стороны ЖКТ; крайне редко – диарея, спазм кишечника;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: крайне редко – кожный зуд, сыпь, крапивница;
• репродуктивная система и молочная железа: редко – гинекомастия, галакторея, аменорея;
• данные лабораторных исследований: крайне редко – отклонение от нормы показателей функциональных проб печени.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон способен вызывать рост концентрации пролактина. Изредка вызванная препаратом гиперпролактинемия приводит к развитию таких нейроэндокринных побочных эффектов, как гинекомастия, галакторея, аменорея. Экстрапирамидные побочные реакции очень редко проявляются у новорожденных и младенцев и в исключительных случаях – у взрослых. Разрешаются они спонтанно и полностью, сразу после прекращения приема Домперидона-Тева.

Другие побочные действия со стороны нервной системы – судороги, ажитация, сонливость – также развиваются крайне редко, в основном регистрируются у младенцев и детей.

Передозировка

Симптомами передозировки домперидона являются сонливость, дезориентация и экстрапирамидные расстройства, в особенности у детей.

В случае интоксикации эффективными могут быть промывание желудка и прием активированного угля, после чего пациенту требуется тщательное медицинское наблюдение и поддерживающее лечение. Купирование экстрапирамидных нарушений рекомендуется проводить с помощью м-холиноблокаторов и препаратов, применяемых для терапии паркинсонизма.

Специфический антидот домперидона неизвестен.

Особые указания

Пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать таблетки Домперидон-Тева, поскольку в их состав входит молочный сахар.

Домперидон в неизмененном виде выводится почками в небольшом количестве, поэтому предполагается, что в коррекции разовой дозы при лечении пациентов с почечной недостаточностью нет необходимости. В случае повторного применения частоту приема рекомендуется снизить до 1–2 раз в сутки, в зависимости от степени выраженности нарушения почечной функции. Кроме того, может понадобиться уменьшение дозы. Длительная терапия пациентов данной группы требует регулярного медицинского наблюдения.

Важно учитывать, что прием таблеток после еды замедляет абсорбцию домперидона.

Прием Домперидона-Тева может вызвать удлинение интервала QT на ЭКГ (электрокардиограмме). По данным пострегистрационного наблюдения удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт» наблюдались в очень редких случаях, преимущественно у пациентов с сопутствующими факторами риска, нарушениями водно-электролитного баланса и при совместном применении препаратов, способствующих развитию подобных нежелательных реакций.

В ходе эпидемиологических исследований установлена связь применения домперидона с повышением риска развития серьезных нарушений сердечного ритма (желудочковых аритмий) и ВСС. Увеличивали вероятность развития нарушений со стороны сердца следующие факторы: возраст старше 60 лет; прием домперидона в дозе более 30 мг/сут; совместное применение с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT или ингибиторами CYP3A4.

Домперидон-Тева при терапии взрослых пациентов и подростков старше 12 лет необходимо применять в минимальной эффективной дозе.

В связи с увеличенным риском развития желудочковых аритмий препарат Домперидон-Тева противопоказано принимать: пациентам с данными в анамнезе об удлинении интервалов сердечной проводимости (в особенности интервала QTc); при выраженных нарушениях водно-электролитного баланса (гипокалиемии, гиперкалиемии, гипомагниемии) или брадикардии; при сопутствующих болезнях сердца (например, ХСН). Нарушения водно-электролитного обмена (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия известны как патологии, способствующие повышению проаритмогенного риска.

В случае появления признаков и симптомов, указывающих на развитие сердечной аритмии, прием Домперидона-Тева требуется прекратить и обратиться за консультацией к специалисту.

Пациентам следует немедленно сообщать лечащему врачу о любых нарушениях сердечной деятельности.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с риском возникновения экстрапирамидных расстройств, сонливости, судорог, головной боли, при терапии Домперидоном-Тева следует соблюдать осторожность в случае необходимости усиленной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций. Например, во время управления транспортными средствами и при занятиях другими видами деятельности, представляющими потенциальную опасность.

Применение при беременности и лактации

Пострегистрационные данные применения домперидона у беременных женщин ограничены. В исследовании на животных установлена репродуктивная токсичность в случае применения высоких доз вещества, также токсичных для организма самки. Степень возможного риска для человека не установлена. В этой связи Домперидон-Тева при беременности назначают только в случае обоснования потенциальной терапевтической пользы для матери.

У лактирующих самок крыс домперидон выделяется с грудным молоком преимущественно в виде метаболитов. C_max после применения внутрь или внутривенного введения в дозе 2,5 мг/кг у них составляет соответственно 40 и 800 нг/мл. Установлено, что у женщин вещество также выделяется с грудным молоком. Во время грудного вскармливания младенцы могут получать ˂ 0,1% от материнской дозы, в пересчете на массу тела. Поэтому не следует исключать возможность развития у ребенка нежелательных побочных действий, особенно кардиологических. После оценки пользы грудного вскармливания для ребенка и важности терапии для матери принимают решение о прекращении кормления грудью или отмене/прерывании терапии домперидоном.

Наличие факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном вскармливании, требует соблюдения осторожности.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике противопоказано применение Домперидона-Тева для лечения детей младше 12 лет и при массе тела ребенка менее 35 кг.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью таблетки Домперидон-Тева необходимо принимать с соблюдением осторожности. Рекомендуется уменьшить частоту приема до 1–2 раз в сутки.

При нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести применять Домперидон-Тева противопоказано.

Печеночная недостаточность легкой степени тяжести коррекции дозы домперидона не требует.

Применение в пожилом возрасте

В ходе эпидемиологических исследований установлено, что у пациентов старше 60 лет при применении Домперидона-Тева повышается вероятность развития серьезных желудочковых аритмий и ВСС.

Лекарственное взаимодействие

Домперидон метаболизируется преимущественно при участии СУРЗА4. В исследовании in vitro было установлено, что совместное применение с сильными ингибиторами данного фермента способствует повышению концентрации домперидона в плазме крови.

По результатам отдельных исследований с участием здоровых добровольцев фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий домперидона in vivo с кетоконазолом или эритромицином, принимаемыми перорально, подтверждена значительная степень ингибирования данными веществами СУРЗА4-опосредованного пресистемного метаболизма домперидона.

Проводились исследования по оценке риска удлинения интервала QТ в результате фармакодинамического и/или фармакокинетического взаимодействия домперидона с кетоконазолом и эритромицином. Совместный пероральный прием домперидона по 10 мг 4 раз/сут и кетоконазола по 200 мг 2 раз/сут демонстрировал среднее удлинение интервала QT в течение всего периода наблюдения на уровне 9,8 мс, с вариабельностью диапазона индивидуальных временных точек от 1,2 до 17,5 мс. Аналогичный прием домперидона с эритромицином внутрь в дозе 500 мг 3 раз/сут в течение периода наблюдения показал среднее удлинение QT 9,9 мс, с вариабельностью диапазона индивидуальных временных точек от 1,6 до 14,3 мс. В каждом из данных исследований C_max и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «плазменная концентрация – время») домперидона в равновесном состоянии были увеличены примерно в 3 раза. В рамках данных исследований при монотерапии домперидоном (пероральный прием по 10 мг 4 раз/сут) увеличение среднего интервала QTc составляло в опытах с кетоконазолом – 1,6 мс, в опытах с эритромицином – 2,5 мс. При этом в течение всего периода наблюдения при монотерапии кетоконазолом и эритромицином в описываемых дозах повышение интервала QTc соответственно было 3,8 и 4,9 мс.

Противопоказано применять домперидон совместно со следующими лекарственными средствами:

• препараты, удлиняющие интервал QTc: антиаритмические средства класса IA (гидрохинидин, дизопирамид, хинидин); антиаритмические средства класса III (амиодарон, дронедарон, дофетилид, ибутилид, соталол);
• препараты антипсихотического действия: галоперидол, сертиндол, пимозид;
• антидепрессанты: циталопрам, эсциталопрам;
• антибиотики: эритромицин, моксифлоксацин, левофлоксацин, спирамицин;
• противогрибковые лекарственные средства: пентамидин;
• противомалярийные препараты: галофантрин, лумефантрин;
• желудочно-кишечные средства: цизаприд, доласетрон, прукалоприд;
• антигистаминные препараты: меквитазин, мизоластин;
• препараты для терапии онкологических заболеваний: вандетаниб, винкамин, торемифен;
• другие лекарственные средства: дифеманил, бепридил, метадон;
• мощные ингибиторы CYP3A4 (независимо от степени удлинения интервала QT): ингибиторы ВИЧ-протеазы; азольные противогрибковые средства для системного применения; некоторые макролиды (эритромицин, кларитромицин, телитромицин).

Не рекомендуется применять домперидон в комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4 – дилтиаземом, верапамилом и некоторыми макролидами.

Требует осторожности одновременное применение Домперидона-Тева с лекарственными препаратами, индуцирующими брадикардию и гипокалиемию, и с макролидами, удлиняющими интервал QT (азитромицином и рокситромицином).

Вышеуказанный перечень лекарственных средств является типичным, но не исчерпывающим.

Аналоги

Аналогами Домперидона-Тева являются Домстал, Домет, Домридон, Домперидон, Домперидон-Ксантис, Мотилак, Мотилиум, Мотилиум Экспресс, Мотижект, Мотинорм, Мотониум, Мотогастрик, Пассажикс и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °С в месте, недоступном детям.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Домперидоне-Тева

По отзывам, Домперидон-Тева является эффективным препаратом, помогающим при проблемах с пищеварением. Он избавляет от кишечных болей, тошноты, ощущения тяжести в желудке, улучшает пищеварение, убирает отрыжку. Пациенты отмечают удобную форму выпуска, маленького размера таблетки легко проглатывать, и отсутствие какого-либо вкуса. Стоит средство дешевле многих аналогов.

Жалоб на побочные действия нет, в единичных случаях в качестве недостатка указывают слабое действие Домперидона-Тева.

Цена на Домперидон-Тева в аптеках

Примерная цена Домперидона-Тева, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, за 30 шт. в упаковке – 157–188 руб.