Дулоксетин канон

Дулоксетин канон – антидепрессант.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Дулоксетин канон – капсулы кишечнорастворимые: размер №3 (30 мг) или №1 (60 мг), твердые желатиновые, с корпусом и крышечкой синего цвета; содержимое – микрогранулы сферической формы от почти белого до желтовато-белого цвета (7, 10, 14 или 15 шт. в контурной ячейковой упаковке; в пачке картонной 1, 2 либо 4 упаковки по 7 капсул, или 2, 3 либо 6 упаковок по 10 капсул, или 1, 2 либо 6 упаковок по 14 капсул, или 2 либо 4 упаковки по 15 капсул).

Состав 1 капсулы:

• действующее вещество: дулоксетин – 30 или 60 мг;
• неактивные компоненты: титана диоксид, маннитол, крахмал, цетиловый спирт, натрия лаурилсульфат, сахароза, гипромеллоза НР55 (гидроксипропилметилцеллюлоза), гипромеллоза Е5 (гидроксипропилметилцеллюлоза);
• состав капсулы: желатин, титана диоксид, краситель синий патентованный V.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дулоксетин – ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, антидепрессивное средство.

Механизм действия при депрессии заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норадреналина, вследствие чего повышается норадренергическая и серотонинергическая нейротрансмиссия в центральной нервной системе.

Препарат обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что прежде всего проявляется повышением порога болевой чувствительности у пациентов с болевым синдром нейропатической этиологии.

Вещество слабо подавляет захват дофамина. Не обладает значимым сродством к адренергическим, дофаминергическим, гистаминергическим и холинергическим рецепторам.

Фармакокинетика

При приеме внутрь дулоксетин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, абсорбция начинается через 2 часа после приема капсулы. Максимальная концентрация отмечается через 6 часов. Пища не влияет на уровень препарата в крови, но увеличивает время достижения максимальной концентрации с 6 до 10 часов, из-за чего косвенно уменьшается степень всасывания вещества (примерно на 11%).

Связь с белками плазмы (в основном α₁-кислым гликопротеином и альбумином) составляет более 90%. Нарушения со стороны почек или печени не влияют на степень связывания с белками.

Дулоксетин активно метаболизируется с образованием метаболитов, которые выводятся в основном с мочой. Изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 катализируют образование двух основных метаболитов (сульфат-конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина, глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина).

Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Период полувыведения составляет 12 часов, средний клиренс – 101 л/ч.

Средний клиренс дулоксетина у женщин ниже, но эти различия не имеют клинического значения, поэтому корректировать дозу в зависимости от пола нет необходимости.

Схожая ситуация с пациентами различного возраста (у пожилых людей выше площадь под кривой «концентрация/время» и больше период полувыведения препарата), но нет необходимости в изменении дозы.

У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, в 2 раза увеличивались максимальная концентрация и площадь под кривой «концентрация/время. В связи с этим пациентам с клинически выраженными нарушениями функции почек может требоваться уменьшение дозы.

У пациентов с печеночной недостаточностью возможно замедление метаболизма и выведения препарата.

Показания к применению

• депрессивные расстройства;
• генерализованное тревожное расстройство;
• болевая форма периферической диабетической нейропатии;
• хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы, в т. ч. в нижних отделах спины, при остеоартрозе коленного сустава и обусловленный фибромиалгией.

Противопоказания

Абсолютные:

• некомпенсированная закрытоугольная глаукома;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• печеночная недостаточность;
• тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/минуту);
• дефицит сахаразы/изомальтозы, непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• возраст до 18 лет;
• одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО);
• сочетанное назначение мощных ингибиторов изофермента СYР1А2 (например, ципрофлоксацина, флувоксамина или эноксацина);
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные:

• судороги, в том числе в анамнезе;
• биполярное расстройство или мания, в анамнезе в том числе;
• суицидальные мысли и попытки в анамнезе;
• внутриглазная гипертензия или риск развития острого приступа закрытоугольной глаукомы;
• нарушение функции печени;
• злоупотребление алкоголем;
• почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–60 мл/мин);
• риск развития гипонатриемии (пожилой возраст, дегидратация, цирроз печени, прием диуретиков).

Инструкция по применению Дулоксетин канон: способ и дозировка

Дулоксетин канон показан для перорального применения. Капсулы необходимо проглатывать целиком, не раздавливая, не разжевывая. Прием пищи на эффективность препарата не влияет, но капсулы нельзя смешивать с жидкостями или добавлять в пищу, поскольку возможно повреждение кишечнорастворимой оболочки.

В начале лечения обычно назначают по 60 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 60 мг 2 раза в сутки.

Пациентам с циррозом печени необходимо уменьшить начальную дозу или сократить частоту приема.

Начальная доза Дулоксетин канон для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) – 30 мг 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Не следует резко отменять препарат. Рекомендуется постепенно (в течение 1–2 недель) уменьшать дозу во избежание развития синдрома отмены. Если после снижения дозы или прекращения терапии у пациента возникают выраженные симптомы синдрома отмены, нужно рассмотреть целесообразность продолжения приема ранее назначенной дозы с последующим более постепенным снижением дозы.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными эффектами являются сухость во рту, тошнота, сонливость, головокружение и головная боль. Большинство из них носит легкий или умеренный характер, возникает в начале приема препарата, по мере продолжения лечения их выраженность уменьшается.

Классификация частоты развития побочных действий: очень часто – > 10%, часто – от > 1% до < 10%, нечасто – от > 0,1% до < 1%, редко – от > 0,01% до < 0,1%, очень редко – < 0,01%.

Возможные нежелательные реакции:

• со стороны эндокринной системы: редко – гипотиреоз;
• со стороны органа слуха, лабиринтные нарушения: часто – шум в ушах (в т. ч. после завершения лечения); нечасто – вертиго, боль в ушах;
• со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения; нечасто – нарушение зрения, мидриаз; редко – сухость глаз, глаукома;
• со стороны обмена веществ и питания: очень часто – снижение аппетита (в т. ч. анорексия); нечасто – гипергликемия (чаще у пациентов с сахарным диабетом); редко – гипонатриемия, обезвоживание, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона*;
• со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции и реакции гиперчувствительности;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ощущение сердцебиения, гиперемия (включая приливы); нечасто – похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия и обмороки (особенно в начале лечения), тахикардия, повышение артериального давления (в т. ч. увеличение систолического артериального давления и диастолического давления, гипертония, диастолическая гипертензия, систолическая артериальная гипертензия, гипертоническая болезнь), суправентрикулярная аритмия (преимущественно фибрилляция предсердий); редко – гипертонический криз*;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту, тошнота, запор; часто – диспепсия (включая дискомфорт в животе), диарея, боль в животе (в т. ч. в верхних и нижних отделах живота, дискомфорт в животе, напряжение передней брюшной стенки, гастроинтестинальная боль), метеоризм, рвота; нечасто – отрыжка, гастрит, дисфагия, гастроэнтерит, кровотечения (в т. ч. из нижних отделов желудочно-кишечного тракта, ректальные, геморроидальные и язвенные кровотечения, геморрагическая диарея, мелена, рвота кровью); редко – запах изо рта, стоматит, гематохезия;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – острое поражение печени, гепатит; редко – желтуха*, печеночная недостаточность*;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – боль в ротоглотке, зевота; нечасто – носовое кровотечение, чувство стеснения в горле;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – учащение мочеиспускания; нечасто – затрудненное начало мочеиспускания, ослабление потока мочи, задержка мочи, никтурия, дизурия, полиурия; редко – необычный запах мочи;
• со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – мышечные спазмы, скованность мышц, костно-мышечная боль; нечасто – мышечные судороги, редко – тризм;
• со стороны половых органов и молочной железы: часто – эректильная дисфункция; нечасто – нарушение менструального цикла, гинекологические кровотечения, половая дисфункция, боль в яичках, задержка эякуляции, нарушение эякуляции (в т. ч. ее отсутствие); редко – гиперпролактинемия, галакторея, симптомы менопаузы;
• со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, зуд, повышенное потоотделение; нечасто – ночное потоотделение, повышенная склонность к образованию синяков, холодный пот, крапивница, фотосенсибилизация, контактный дерматит; редко – ангионевротический отек*, синдром Стивенса – Джонсона*; очень редко – контузия тканей;
• со стороны нервной системы: очень часто – сонливость (в т. ч. гиперсомния, седация), головная боль, головокружение; часто – тремор, парестезии (в т. ч. парестезия ротовой полости, гипестезия области лица и области гениталий, очень редко при прекращении терапии – ощущение удара электрическим током); нечасто – повышенная возбудимость, снижение качества сна, синдром беспокойных ног, нарушение концентрации внимания, дискинезия, миоклонус, дисгевзия, летаргия, акатизия; редко – судороги (в т. ч. после завершения лечения), психомоторное возбуждение*, серотониновый синдром*, экстрапирамидные расстройства*;
• со стороны психики: очень часто – бессонница (в т. ч. трудности засыпания, пробуждения среди ночи и раннее утреннее пробуждение); часто – необычные и кошмарные сновидения, тревога, ажитация (в т. ч. напряжение, двигательное беспокойство, дрожь, психомоторное возбуждение), снижение либидо (в т. ч. его потеря), нарушение оргазма (включая аноргазмию); нечасто – бруксизм, расстройства сна, апатия, спутанность сознания, дезориентация, суицидальные мысли (во время лечения или в ранний период после окончания терапии); редко – галлюцинации, мания, агрессия и враждебность (особенно в начале лечения или после его завершения);
• лабораторные и инструментальные данные: часто – снижение массы тела; нечасто – повышение концентрации калия в крови, увеличение массы тела, патологическое отклонение показателей печеночных энзимов, повышение концентрации билирубина, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), креатинфосфокиназы, гамма-глутамилтранспептидазы; редко – увеличение концентрации холестерина в крови;
• прочие: очень часто – повышенная утомляемость (в т. ч. астения); часто – падения (чаще в пожилом возрасте), изменение вкусовых ощущений; нечасто – ларингит, ощущение жара, жажда, недомогание, ощущение голода, нарушение походки, нетипичные ощущения, озноб, боль в груди.

* Эти побочные эффекты не наблюдались в ходе клинических исследований и были отмечены при постмаркетинговых исследованиях, поэтому частота их развития указана предположительно.

Резкая отмена Дулоксетин канон приводит к развитию синдрома отмены: слабость, сонливость, нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), раздражительность, головокружение, ажитация или тревога, сенсорные нарушения (включая парестезию), головная боль, тремор, гипергидроз, диарея, тошнота и/или рвота, вертиго.

При кратковременном приеме препарата (до 12 недель) у пациентов с болевой формой периферической диабетической нейропатии возможно незначительное увеличение глюкозы в крови натощак, при этом стабильная концентрация гликозилированного гемоглобина сохраняется. При длительном применении препарата (до 52 недель) отмечается некоторое увеличение гликозилированного гемоглобина, небольшое увеличение концентрации глюкозы натощак и общего холестерина в крови.

Передозировка

В клинических исследованиях известно о случаях передозировки с разовым приемом Дулоксетин канон в дозе до 3000 мг, в т. ч. в сочетании с другими препаратами. Один из таких случаев завершился фатальным исходом. В постмаркетинговых сообщениях острые передозировки с летальным исходом, как правило, описаны при комбинированном приеме нескольких препаратов, при этом доза дулоксетина составляла не больше 1000 мг.

Симптомы передозировки (как изолированной, так и комбинированной): сонливость, рвота, серотониновый синдром, тахикардия, клонические судороги, кома. В доклинических исследованиях на животных основные признаки интоксикации при передозировке относились к нарушениям со стороны центральной нервной и пищеварительной систем и проявлялись такими симптомами, как снижение аппетита, рвота, атаксия, клонические судороги, тремор.

Специфический антидот дулоксетина неизвестен. Пациенту необходимо обеспечить достаточный приток свежего воздуха. Если после приема препарата прошло мало времени, может быть рекомендовано промывание желудка (также оно возможно в рамках симптоматического лечения). Для ограничения всасывания дулоксетина можно принять активированный уголь. Больные должны находиться под контролем сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности. Лечение передозировки направлено на устранение симптомов и поддержание функциональности основных органов. При серотониновом синдроме необходимо нормализовать температуру тела, провести коррекционную терапию ципрогептадином. В связи с большим объемом распределения препарата эффективность обменной перфузии, гемоперфузии и форсированного диуреза сомнительна.

Особые указания

У пациентов с артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы во время лечения рекомендуется периодически контролировать артериальное давление.

Риск совершения суицида имеется у многих пациентов с расстройствами психики, включая депрессию. Эта опасность сохраняется до тех пор, пока не наступит выраженная ремиссия. По этой причине пациенты со склонностью к суициду во время лечения должны находиться под тщательным наблюдением. Врачу следует убедить пациента в необходимости сообщать обо всех беспокоящих его чувствах и мыслях.

В некоторых случаях Дулоксетин канон вызывает повышение активности печеночных ферментов. Как правило, такие отклонения носят преходящий характер и исчезают самостоятельно либо после отмены лечения. Серьезное повышение активности ферментов печени (в 10 и более раз выше верхней границы нормы), а также поражение печени холестатического или смешанного генеза возникают редко, причем в некоторых случаях связаны с предшествующими заболеваниями печени либо избыточным употреблением алкогольных напитков.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно инструкции, Дулоксетин канон может вызывать сонливость, поэтому во время лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспортных средств или работах с механизмами, требующих скорости реакций и повышенного внимания.

Применение при беременности и лактации

Клинического опыта применения препарата во время беременности недостаточно, поэтому Дулоксетин канон назначают только в случае, если ожидаемая польза значительно превышает возможные риски.

Женщин нужно предупреждать о необходимости сообщить врачу, если беременность наступила в период лечения.

Согласно данным эпидемиологических исследований, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемые во время беременности (особенно на поздних сроках), могут увеличить риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных. И хотя взаимосвязь с применением препарата достоверно не установлена, вероятность не может быть исключена.

Также при применении препарата женщиной на поздних сроках беременности у новорожденного могут наблюдаться симптомы синдрома отмены: трудности кормления, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, пониженное артериальное давление, респираторный дистресс-синдром, тремор, судороги. Большинство из указанных симптомов возникают во время родов или в первые несколько дней после родоразрешения.

Дулоксетин проникает в грудное молоко, его концентрация у ребенка составляет примерно 0,14% (из расчета мг/кг) от концентрации у матери. В связи с этим во время лактации применение препарата не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Дулоксетин канон не применяют для лечения детей и подростков до 18 лет.

При нарушениях функции почек

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) повышается концентрация дулоксетина в плазме крови. Если назначение препарата клинически обосновано, следует применять более низкие начальные дозы.

При нарушениях функции печени

Если лечение данным антидепрессантом при печеночной недостаточности клинически обосновано, начинать лечение следует с более низких доз.

Лекарственное взаимодействие

• ингибиторы моноаминоксидазы: увеличивается риск развития серотонинового синдрома (Дулоксетин канон не следует применять во время их приема и в течение 14 дней после отмены);
• ингибиторы изофермента CYP1A2 (например, некоторые хинолоновые антибиотики): значительно снижается средний плазматический клиренс дулоксетина (до 77%) и, как следствие, значительно повышается его концентрация (при необходимости одновременного применения следует соблюдать осторожность и назначать Дулоксетин канон в меньших дозах);
• препараты, которые метаболизируются преимущественно системой изофермента CYP2D6 и имеют узкий терапевтический индекс: значительно повышается их равновесная концентрация (следует соблюдать осторожность);
• ингибиторы изофермента CYP2D6: возможно повышение концентрации дулоксетина (следует соблюдать осторожность);
• средства, оказывающие влияние на центральную нервную систему, в том числе этанол: возможно усиление действия препарата и развитие побочных эффектов;
• препараты, обладающие серотонинергическим действием, в том числе трамадол, хинидин, венлафаксин, триптофан, триптаны, зверобой продырявленный, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, флуоксетин и пароксетин), трициклические антидепрессанты (кломипрамин, амитриптилин), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: повышается риск развития серотонинового синдрома;
• антикоагулянты и антитромботические препараты: увеличивается вероятность кровотечения; при совместном применении варфарина может повышаться значение международного нормализованного отношения;
• препараты, в высокой степени связывающиеся с белками крови: возможно повышение концентрации свободных фракций обоих препаратов.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что концентрация дулоксетина в плазме у курящих пациентов почти на 50% ниже по сравнению с некурящими пациентами.

Аналоги

Аналогами Дулоксетин канон являются: Симбалта, Дулоксетин.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не больше 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дулоксетин канон

Отзывы о Дулоксетин канон противоречивы. Одни пациенты пишут, что препарат эффективно устраняет симптомы депрессии. Другие утверждают, что средство плохо переносится, вызывает серьезные побочные эффекты, а при прерывании лечения – выраженный синдром отмены.

Многие больные отмечают, что для достижения положительной динамики может потребоваться несколько месяцев непрерывного приема препарата.

Цена на Дулоксетин канон в аптеках

Цена на Дулоксетин канон в дозе 30 мг за упаковку из 14 капсул в среднем составляет 880 руб. Стоимость упаковки, состоящей из 28 капсул в дозе 60 мг, варьируется в пределах от 1850 руб. до 2500 руб.