Гефитиниб

Гефитиниб – ингибитор протеинтирозинкиназы; противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, от розового до розового с коричневатым оттенком цвета (по 10 шт. в блистерах из алюминиевой фольги, по 10 и 30 шт. в полиэтиленовых флаконах; в картонной пачке 1 блистер или 1 флакон).

Активное вещество: гефитиниб, в 1 таблетке – 250 мг.

Дополнительные компоненты:

• состав ядра: натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К-30, магния стеарат, лактозы моногидрат;
• состав оболочки: пленочное покрытие IC-S-2269 – тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Показания к применению

Гефитиниб – препарат для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого, устойчивого к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 18 лет;
• беременность и лактация;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Относительные:

• повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина;
• пневмокониоз;
• идиопатический фиброз легких;
• постлучевая пневмония;
• интерстициальная пневмония;
• лекарственная пневмония;
• глюкозо-галактозная недостаточность, дефицит лактазы, непереносимость лактозы.

Способ применения и дозировка

Гефитиниб следует принимать внутрь, без привязки к приемам пищи, 1 раз в сутки.

Стандартная доза – 250 мг вне зависимости от возраста и массы тела пациента, его половой и этнической принадлежности, функции почек и печени (включая наличие тяжелой печеночной недостаточности по причине метастатических поражений печени).

В случае пропуска очередного приема принять препарат следует как можно скорее при условии, что до приема следующей дозы осталось не меньше 12 часов. В противном случае удваивать дозу не следует.

Побочные действия

Чаще всего (более чем в 20% случаев) во время терапии отмечаются такие побочные действия, как кожная сыпь (в т. ч. угревая), сухость кожи, зуд и диарея. Эти реакции обычно появляются в течение первого месяца лечения и носят обратимый характер.

Серьезные нежелательные реакции – 3–4 степени тяжести в соответствии с общими критериями токсичности – возникают примерно у 8% пациентов. Только 1% пациентов из-за побочных эффектов пришлось прервать терапию.

Классификация побочных эффектов в зависимости от частоты их развития: очень часто – ≥ 10%, часто – от ≥ 1% до < 10%, нечасто – от ≥ 0,1% до < 1%, редко – от ≥ 0,01% до < 0,1%, очень редко – < 0,03%.

Возможные побочные эффекты:

• аллергические реакции: очень редко – крапивница, ангионевротический отек;
• со стороны кожи и кожных покровов: очень часто – сухость кожи (в т. ч. образование трещин на фоне эритемы), зуд, пустулезная сыпь; часто – алопеция, изменения ногтей; редко – кожный васкулит, буллезные изменения кожи (в т. ч. синдром Стивенса – Джонсона); очень редко – многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
• со стороны органов зрения: часто – ксерофтальмия, блефарит, конъюнктивит; нечасто – нарушение роста ресниц, обратимая эрозия роговицы; редко – кератит;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – цистит, повышение креатинина в крови, протеинурия; редко – геморрагический цистит;
• со стороны органов кроветворения: часто – носовое кровотечение, гематурия; нечасто (при приеме варфарина) – гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений;
• со стороны органов дыхания: нечасто – интерстициальная пневмония (3–4 степени токсичности, вплоть до летального исхода);
• со стороны органов пищеварения: очень часто – тошнота, диарея (в редких случаях – выраженная); часто – повышение концентрации билирубина, дегидратация, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз, анорексия, рвота, стоматит; редко – перфорация желудочно-кишечного тракта, панкреатит, гепатиты; очень редко – печеночная недостаточность, в т. ч. с летальным исходом;
• прочие: очень часто – астения; нечасто – пирексия.

Особые указания

Гефитиниб иногда вызывает развитие интерстициального поражения легких, которое может привести к летальному исходу. При нарастании таких симптомов, как лихорадка, кашель и одышка, следует незамедлительно прекратить прием препарата и провести соответствующее обследование. Если заболевание подтверждается, назначают адекватное лечение.

Чаще всего интерстициальные поражения легких наблюдались у жителей Японии – примерно у 2% из 24 000 пациентов, получающих гефитиниб, по сравнению с другими странами – 0,3% из 39 000 пациентов.

К факторам риска развития интерстициального поражения легких относятся: курение, интерстициальная пневмония в анамнезе, нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии < 50%, сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, тяжелое общее состояние (PS > 2), пожилой возраст (> 55 лет), продолжительность болезни (НМРЛ) < 6 месяцев.

Во время лечения необходимо периодически контролировать функции печени. В случае выраженного повышения активности печеночных трансаминаз препарат отменяют.

Гефитиниб может вызывать перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В большинстве случаев этому способствуют факторы риска, такие как метастазы кишечника в местах перфорации, применение нестероидных противовоспалительных или стероидных препаратов, курение, пожилой возраст. Если перфорация ЖКТ подтверждается, препарат отменяют и назначают соответствующее лечение.

При появлении таких явлений, как тошнота, анорексия, рвота, продолжительная или тяжелая диарея, нарушения со стороны органов зрения, необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

В случае трудно купирующейся диареи и развития побочных реакций со стороны кожных покровов можно сделать перерыв в лечении (до 14 дней) для нормализации состояния.

Сообщалось о 4 случаях (один из них летальный) кровоизлияний в головной мозг у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации в случае применения в качестве терапии первой линии Гефитиниба в сочетании с лучевой терапией. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг был зафиксирован у ребенка с эпендимомой при применении Гефитиниба в качестве монотерапии. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении данным препаратом подобные явления не зарегистрированы.

Женщинам и мужчинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции весь период лечения и минимум в течение 3 месяцев после его окончания.

Препарат может вызывать расстройства зрения, головокружение и обморок. В этих случаях рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими скорости реакций и повышенного внимания, в том числе от вождения автомобиля.

Лекарственное взаимодействие

• рифампицин: уменьшается суммарная концентрация гефитиниба на 83% в плазме крови в течение всего времени наблюдения (AUC);
• винорелбин: возможно усиление его нейтропенического действия;
• метопролол: увеличивается его действие на 35%;
• препараты, способствующие значительному и длительному повышению pH желудочного содержимого: AUC гефитиниба уменьшается на 47%;
• мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кларитромицин, кетоконазол, телитромицин, позаконазол, вориконазол): увеличивается концентрация гефитиниба в плазме крови;
• препараты, индуцирующие активность изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного, барбитураты): возможно повышение метаболизма гефитиниба, снижение его концентрации в плазме крови и, как следствие, его эффективности.

При сопутствующем применении варфарина нужно регулярно контролировать протромбиновое время.

Аналоги

Аналогом Гефитиниба является препарат Иресса.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.