Воспользуйтесь поиском по сайту:
Иресса: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Iressa
Код ATX: L01XE02
Действующее вещество: гефитиниб (Gefitinib)
Производитель: АстраЗенека Ю-Кей, Лтд. (AstraZeneca UK, Ltd.) (Великобритания)
Актуализация описания и фото: 28.10.2021
Иресса – противоопухолевый препарат.
Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, коричневого цвета, на одной из сторон гравировка «IRESSA» и «250»; ядро на изломе таблетки – белого цвета (10 шт. в блистере, в пакете из алюминиевой фольги 3 блистера, в картонной пачке с контролем первого вскрытия 1 пакет и инструкция по применению Ирессы).
Состав 1 покрытой пленочной оболочкой таблетки:
Гефитиниб – противоопухолевое средство, относящееся к селективным ингибиторам тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), экспрессия которых обнаружена при многих солидных опухолях. Действующее вещество способствует замедлению роста опухоли, ее ангиогенеза и метастазирования, а также инициирует гибель раковых клеток. Тормозит развитие у человека разных линий раковых клеток и усиливает противоопухолевое действие химиотерапевтических средств, а также лучевой и гормональной терапии. Согласно клиническим данным, Иресса проявляет объективный противоопухолевый эффект, увеличивает период до прогрессирования немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у больных с метастатической или местнораспространенной формой этого заболевания.
Гефитиниб, при сравнении с доцетакселом, демонстрирует сходные показатели общей выживаемости, обеспечивает более благоприятный профиль переносимости и более высокое качество жизни у ранее леченых больных с распространенным НМРЛ. Такие клинические характеристики, как установленная морфологическая вариация опухоли аденокарцинома, отсутствие курения в анамнезе, женский пол и принадлежность к азиатской расе, ассоциируются с высокой частотой мутаций EGFR опухоли и являются прогностическими факторами эффективной терапии препаратом.
Проводившиеся исследования эффективности Ирессы и комбинации карбоплатина и паклитаксела в первой линии терапии распространенного НМРЛ (стадия IIIБ/IV) у представителей азиатской расы, не имеющих отягощенного анамнеза курильщика (бросивших курить более 15 лет назад и выкуривавших менее 10 пачек в год), с гистологическим типом опухоли аденокарцинома продемонстрировали статистически значимые преимущества гефитиниба в отношении выживаемости без симптомов прогрессирования заболевания и объективного ответа как во всей группе, так и в группе пациентов с выявленной мутацией EGFR.
Между группой пациентов, получавших гефитиниб, и пациентами, принимающими карбоплатин + паклитаксел, не было отмечено статистически значимого различия в общей выживаемости.
При наличии часто отмечающихся мутаций EGFR (делеции в 19 экзоне; L858R) сенситивность к гефитинибу была убедительно продемонстрирована в процессе клинических исследований. Зафиксированы отдельные данные об ответе на терапию гефитинибом при имеющихся менее распространенных мутациях. Выявлена чувствительность к действующему веществу при редких мутациях L861Q, G719X и S7681, но при изолированных инсерциях 20 экзона или изолированной мутации Т790М обнаружена резистентность к препарату.
После перорального приема Ирессы отмечается довольно медленная абсорбция гефитиниба. Максимальная концентрация (Cmax) вещества в плазме наблюдается спустя 3–7 часов. Среднее значение абсолютной биодоступности составляет 59%. Биодоступность препарата не зависит от времени приема пищи и снижается на 47% при рН желудочного сока более 5. На фоне регулярного использования средства 1 раз в сутки концентрация возрастает в 2–8 раз по сравнению с разовым приемом.
Равновесная концентрация (Css) определяется после приема 7–10 доз. При достижении Css объем распределения гефитиниба (Vd) равен 1400 л, что является свидетельством экстенсивного распределения вещества в тканях. С белками плазмы (α1-гликопротеином и сывороточным альбумином) средство связывается почти на 90%.
За окислительный метаболизм гефитиниба наибольшую ответственность несет изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Метаболическая трансформация вещества протекает посредством трансформации N-пропилморфолиновой группы, деметилирования метоксильной группы и окислительного дефосфорилирования галогенизированной фенильной группы. На основании исследования in vitro установлено, что гефитиниб способен в незначительной степени ингибировать фермент CYP2D6. Прием гефитиниба в сочетании с метопрололом, являющимся субстратом для CYP2D6, приводил к небольшому возрастанию концентрации метопролола (на 35%), не являющемуся клинически значимым.
Выявляемый в плазме крови основной метаболит гефитиниба – О-десметилгефитиниб, проявляет в 14 раз меньшую фармакологическую активность по сравнению с таковой основного вещества в отношении клеточного роста, активизированного эпидермальным фактором роста. Вследствие этого предполагается, что существенный вклад О-десметилгефитиниба в клиническую активность гефитиниба является маловероятным. Общий плазменный клиренс действующего вещества составляет примерно 500 мл/мин, период полувыведения (Т½) – в среднем 41 час. Экскретируется средство в основном с калом, менее 4% от принятой дозы – с мочой.
Связи между массой тела, возрастом, полом, этническим происхождением или показателем клиренса креатинина (КК) и нижним уровнем Css препарата не обнаружено.
В случае ежедневного использования Ирессы в дозе 250 мг период достижения Css, общий плазменный клиренс и значение Css были сходными для групп больных с нормальной деятельностью печени и с умеренной степенью печеночной недостаточности.
Данные по 4 пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, указывают на то, что Css средства у этих больных аналогична таковой у лиц с нормальной работой печени.
Абсолютные:
Относительные (требуется использовать таблетки Иресса с особой осторожностью вследствие отмеченного повышенного уровня смертности от данных заболеваний на фоне терапии препаратом):
Также следует принимать Ирессу с осторожностью при слабом/умеренном увеличении концентрации билирубина и активности печеночных трансаминаз.
Таблетки Иресса принимают перорально, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки по 1 шт. (250 мг).
Если пациент забыл принять очередную дозу, ее следует использовать только в том случае, когда период до приема следующей дозы составляет не менее 12 часов. В целях компенсации пропущенной дозы принимать двойную дозу средства не следует.
Перед приемом можно растворить таблетку в 100 мл (½ стакана) питьевой негазированной воды, другие жидкости в этих целях применять нельзя. Таблетку следует опустить в воду, не измельчая, и помешивать примерно на протяжении 15 минут до ее полного растворения. Приготовленный раствор требуется сразу же выпить, а после этого налить еще ½ стакана воды, ополаскивая стенки, и также незамедлительно выпить полученную суспензию. Допускается введение раствора через назогастральный зонд.
При наличии нежелательных явлений со стороны кожи или при диарее, плохо поддающейся лечению, можно приостановить прием Ирессы, а затем возобновить его не позже чем через 14 дней в суточной дозе 250 мг.
Как правило, нежелательные эффекты, возникавшие на фоне использования Ирессы, наблюдались на протяжении первого месяца курса терапии и имели обратимый характер. Примерно у 10% пациентов появились серьезные нарушения (согласно общим критериям токсичности 3–4 степени тяжести). Вместе с тем только 3% больных отказались от продолжения лечения препаратом из-за возникновения побочных явлений. Наиболее распространенными нарушениями, отмечаемыми более чем в 20% случаев, были сухость кожи, зуд, угревая сыпь, кожные высыпания, диарея.
Нежелательные реакции со стороны систем и органов (классифицированы следующим образом: очень часто – больше 10%, часто – больше 1% и меньше 10%, нечасто – больше 0,1% и меньше 1%, редко – больше 0,01% и меньше 0,1%):
Возможными симптомами передозировки Ирессы являются повышение частоты и усиление тяжести некоторых нежелательных реакций, главным образом, кожной сыпи и диареи. Лечение при данных нарушениях рекомендовано симптоматическое, антидота нет.
До назначения Ирессы в первой линии терапии местнораспространенного или метастатического НМРЛ крайне важно установить наличие мутации EGFR в ткани опухоли у всех пациентов, поскольку препарат нельзя использовать вместо химиотерапии при отсутствии мутации EGFR. Большое значение для установления данной мутации имеет выбор валидированной и надежной методики, позволяющей свести к минимуму риск как ложноотрицательных, так и ложноположительных результатов.
В некоторых случаях в период терапии фиксировалось развитие интерстициального поражения легких, иногда с летальным исходом. Если отмечается усугубление проявления таких симптомов, как лихорадка, одышка, кашель, требуется приостановить прием препарата и срочно провести обследование. При подтверждении диагноза интерстициального легочного заболевания использование Ирессы прекращают и проводят необходимое лечение. Наиболее часто данное осложнение отмечалось в Японии (в среднем в 2% случаев у 27 000 больных, получающих препарат) при сравнении с другими странами (в 0,3% случаев среди 39 000 пациентов).
К факторам, повышающим угрозу возникновения интерстициального поражения легких, относятся: наличие менее 50% нормальной ткани легких (по данным компьютерной томографии), курение, тяжелое общее состояние, интерстициальная пневмония в анамнезе, длительность НМРЛ менее 6 месяцев, возраст выше 55 лет, сопутствующие кардиологические заболевания.
У больных, которые получают варфарин, требуется регулярно проводить мониторинг протромбинового времени.
При возникновении тяжелой/продолжительной диареи, рвоты, тошноты или анорексии, либо любых нарушений со стороны органа зрения пациенту необходимо незамедлительно получить консультацию лечащего врача.
В период терапии фиксировались единичные случаи перфорации органов ЖКТ, как правило, при имеющихся следующих факторах риска: язвенная болезнь в анамнезе, курение, пожилой возраст, комбинированный прием с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), стероидами, метастазы в толстую кишку на участке перфорации. Вместе с тем причинно-следственная связь между указанными явлениями и использованием Ирессы не установлена.
Из-за включенной в состав препарата лактозы Ирессу следует принимать с осторожностью при наличии непереносимости лактозы, синдрома мальабсорбции или дефицита лактазы.
Пациентам, управляющим сложными и потенциально опасными механизмами (включая автотранспорт), необходимо соблюдать осторожность в период лечения, поскольку Иресса может спровоцировать развитие нежелательных реакций в виде рвоты, тошноты и астении.
Во время беременности и кормления грудью принимать Ирессу противопоказано. Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время терапии и на протяжении не менее 3 месяцев после ее завершения требуется использовать надежные противозачаточные средства.
Пациентам младше 18 лет прием Ирессы противопоказан, поскольку оценку эффективности и безопасности терапии препаратом у детей и подростков не осуществляли.
Проводить коррекцию доз Ирессы в зависимости от деятельности почек нет необходимости.
Пациентам с умеренной/тяжелой печеночной недостаточностью, связанной с метастатическим поражением печени, не требуется индивидуальный подбор доз лекарственного средства. Следует использовать Ирессу с осторожностью при наличии повышения активности печеночных трансаминаз. В случае значительного увеличения уровня билирубина и активности трансаминаз лечение препаратом должно быть прекращено.
Особенности действия гефитиниба у пациентов с функциональными нарушениями печени в результате цирроза или гепатита не исследовались. На фоне терапии рекомендуется периодически производить оценку печеночной функции.
Пациентам пожилого возраста коррекция доз Ирессы не требуется.
Аналогами Ирессы являются Гефитиниб, Гефитиниб-натив.
Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 30 °C.
Срок годности – 4 года.
Отпускается по рецепту.
Отзывы об Ирессе немногочисленные, т. к. препарат имеет узкое терапевтическое действие и довольно высокую стоимость. В имеющихся отзывах многие пациенты в целом отмечают положительную динамику заболевания при использовании Ирессы в комплексе с другими лекарственными средствами. Однако довольно часто также указывают на развитие побочных эффектов, таких как сухость кожи, кожная сыпь, тошнота, рвота, слабость и сонливость.
Цена на Ирессу может составлять 99 500–104 500 руб. за упаковку, содержащую 30 покрытых пленочной оболочкой таблеток.
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.