Гептавир-150

Гептавир-150 – противовирусное средство.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: овальной формы, пленочная оболочка – белого цвета, ядро – от почти белого до белого цвета, на одной стороне риска и тиснение «30», на другой – тиснение «H» (по 60 шт. в полимерной банке, в картонной пачке 1 банка и инструкция по применению Гептавира-150).

Состав 1 таблетки:

• действующий компонент: ламивудин – 150 мг;
• дополнительные компоненты: МКЦ (микрокристаллическая целлюлоза) – 106 мг, стеарат магния – 7 мг, натрия карбоксиметилкрахмал – 17 мг;
• пленочная оболочка (диоксид титана, полисорбат-80, гипромеллоза, макрогол) – 7 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гептавир-150 является противовирусным средством, активным компонентом которого выступает ламивудин. In vitro вещество селективно подавляет репликацию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) серотипов 1 и 2. Проникая в пораженные вирусом клетки, преобразуется в активную форму – ламивудина-5-трифосфат, представляющий собой слабый ингибитор ДНК- и РНК-зависимой ОТ (обратной транскриптазы) ВИЧ. Угнетает α-, β- и γ-ДНК-полимеразы. Имея слабое влияние на содержание ДНК, не нарушает метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов.

Устойчивые штаммы вируса возникают по прошествии примерно 3 месяцев монотерапии; резистентность обусловлена мутацией гена ОТ ВИЧ в кодоне 184, приводящей к замещению M184V/I (аминокислоты метионина на валин либо изолейцин). Ламивудин проявляет активность в отношении устойчивых к зидовудину клинических штаммов ВИЧ. Имеет более высокий, по сравнению с зидовудином, терапевтический индекс in vitro (меньше, чем зидовудин, ингибирует клетки-предшественники костного мозга; кроме этого, его цитотоксическое действие на моноцитарно-макрофагальные и лимфоцитарные клеточные линии, а также лимфоциты периферической крови менее выражено).

Воздействует на репликацию вируса гепатита В, подавляя ее, чем препятствует проявлению активности ОТ.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры ламивудина:

• всасывание: абсорбция ламивудина высокая, его биодоступность у взрослых и подростков составляет 80–85%, у детей – 60–68%. После приема внутрь ламивудина в дозе 4 мг/кг в день C_max (максимальная концентрация) вещества в плазме крови равна 1,75 мкг/мл, T_Cmax (время достижения C_max) – 60 мин. При приеме Гептавира-150 после еды его абсорбция замедляется (значение C_max снижается на 40%, T_Cmax возрастает в 3–3,5 раза, тем не менее на биодоступность это существенного влияния не оказывает). Связывается с белками плазмы на 35%; на поверхности эритроцитов адсорбируется до 57% от принятой дозы;
• распределение: V_d (объем распределения) равен 1,3 л/кг. Ламивудин проникает в спинномозговую жидкость и центральную нервную систему спустя 2–4 ч с момента приема. У детей содержание вещества в спинномозговой жидкости составляет 10–17% от соответствующей нестабильной концентрации в сыворотке крови;
• метаболизм: ламивудин подвергается незначительному (5%) метаболизму в печени, в результате которого образуется транссульфоксид метаболит, не имеющий фармакологической активности. В клетках метаболизируется до 5-трифосфата, T_1/2 (период полувыведения) которого варьирует в пределах 10,5–15,5 ч;
• экскреция: выводится с мочой в неизменном виде путем канальцевой секреции в количестве 70% от принятой дозы, 10% экскретируется печенью. Системный клиренс ламивудина – 0,32 л/ч/кг; T_1/2 – от 5 до 7 ч. У пациентов с ХПН (хронической почечной недостаточностью) выведение ламивудина снижается.

Показания к применению

Гептавир-150 применяют в составе комбинированной антиретровирусной терапии при лечении ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков старше 12 лет.

Противопоказания

Абсолютные:

• почечная недостаточность [клиренс креатинина (КК) от 15 до 30 мл/мин] (с учетом неделимости лекарственной формы);
• детский возраст младше 12 лет;
• I триместр беременности;
• период лактации (грудное вскармливание);
• повышенная чувствительность к активному веществу Гептавира-150 – ламивудину, либо одному или нескольким дополнительным компонентам в его составе.

Относительные (препарат принимают с соблюдением мер предосторожности):

• почечная недостаточность (КК от 30 до 50 мл/мин);
• периферическая нейропатия (включая анамнез);
• панкреатит (включая анамнез);
• II и III триместры беременности (применение Гептавира-150 допускается при условии превышения предполагаемой пользы для матери над потенциальными рисками для плода).

Гептавир-150, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Гептавир-150 принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и подростков старше 12 лет: дважды в день по 150 мг в комбинации с зидовудином. Последний принимают в дозе 600 мг в день, разделив ее на 2–3 приема.

Рекомендации по приему Гептавира-150 для особых групп пациентов:

• пациенты с нарушениями функции почек: КК от 30 до 50 мл/мин – начальная доза составляет 150 мг, поддерживающая –150 мг (принимают 1 раз в день за один прием); КК больше 50 мл/мин – начальная доза составляет 150 мг, поддерживающая – по 150 мг дважды в день;
• пациенты с нарушениями функции печени: корректировать режим дозирования не требуется;
• пациенты пожилого возраста: из-за возможного возрастного снижения выделительной функции почек следует уделять особое внимание при назначении препарата больным данной возрастной категории.

Побочные действия

У пациентов с ВИЧ-инфекцией, которые получали комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, были отмечены случаи молочнокислого ацидоза (как правило, сопровождались жировой дистрофией печени и выраженной гепатомегалией). Нежелательные явления, приведенные ниже, проявлялись как при монотерапии ламивудином, так и в случае его сочетания с прочими антиретровирусными препаратами (до конца не ясно, являются ли многие из перечисленных реакций побочными эффектами лекарственных препаратов или же осложнениями ВИЧ-инфекции).

При приеме Гептавира-150 возможно развитие следующих побочных реакций со стороны систем и органов:

• дыхательная система: гриппоподобный синдром, кашель, инфекции дыхательных путей;
• центральная нервная система: периферическая нейропатия, слабость, головокружение, головная боль, бессонница, утомляемость, парестезии (чувство онемения, жжения, покалывания, боль в кистях, руках, ногах или стопах) – чаще встречается у детей;
• система кроветворения: анемия, лейкопения, нейтропения;
• система пищеварения: повышение активности печеночных ферментов, некротический панкреатит (возможен летальный исход), нарушение функции желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота/рвота, абдоминальные боли, гастралгия, анорексия);
• аллергические реакции: сыпь на коже;
• другие реакции: повышенное потоотделение, гипертермия, алопеция, артропатия, артралгия, миалгия, рабдомиолиз, перераспределение жировой ткани (как итог комбинированной терапии).

Передозировка

Данные о специфических симптомах передозировки ламивудина отсутствуют.

При подозрении на интоксикацию препаратом больному промывают желудок, назначают активированный уголь. Далее, контролируя состояние пациента, проводят стандартную поддерживающую терапию. Возможно применение непрерывного гемодиализа с целью выведения ламивудина из организма.

Особые указания

В процессе терапии следует осуществлять контроль картины периферической крови: на протяжении первых трех месяцев лечения – 1 раз в 14 дней, в дальнейшем – 1 раз в 30 дней. Гематологические изменения отмечаются спустя 4–6 недель от начала терапии: появление нейтропении и анемии чаще отмечается у больных, которые принимают Гептавир-150 в больших дозах, у пациентов с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), а также дефицитом витамина В₁₂, анемией и нейтропенией. Более частый контроль показателей крови требуется при падении уровня гемоглобина ниже, чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов ниже, чем на 50% по сравнению с исходным.

В процессе лечения следует контролировать активность липазы, амилазы, АСТ (аспартатаминотрансферазы), АЛТ (аланинаминотрансферазы), концентрацию тиреоглобулина в сыворотке крови.

Пациенты с нарушением почечной функции нуждаются в контроле концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови.

На фоне терапии ламивудином возможно появление оппортунистических инфекций и иных осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому больным в течение всего времени применения Гептавира-150 следует оставаться под наблюдением врачей. Проведение антиретровирусной терапии не предотвращает передачу ВИЧ через инфицированную кровь или при половом контакте.

Резистентные к зидовудину штаммы при развитии устойчивости к ламивудину снова могут начать проявлять чувствительность к зидовудину.

В редких случаях у принимавших ламивудин пациентов развивался панкреатит. Не удалось установить, является ли воспаление поджелудочной железы осложнением ВИЧ-инфекции или же побочным эффектом препарата. При появлении клинических/лабораторных признаков, свидетельствующих о развитии панкреатита, прием Гептавира-150 необходимо прервать.

Перераспределение жировой ткани

У пациентов, которые получали антиретровирусную терапию, была отмечена аккумуляция/перераспределение жировой ткани тела, в том числе увеличение груди, дорсоцервикальное отложение жира, или «горб бизона», липоатрофия на лице и конечностях, абдоминальное ожирение и кушингоидный тип ожирения. Данные о механизме возникновения и отдаленных последствиях отсутствуют, доказать причинно-следственную связь с приемом антиретровирусных препаратов не удалось.

Следует принять во внимание, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию, так стадия ВИЧ-инфекции, продолжительность антиретровирусной терапии и пожилой возраст могут являться синергидными факторами риска.

Гепатомегалия со стеатозом, лактоацидоз

При применении ламивудина, как и прочих аналогов нуклеозидов, одновременно с другими антиретровирусными препаратами или в монотерапии могут развиться лактоацидоз, выраженное увеличение печени со стеатозом (не исключен летальный исход). Факторами риска являются наличие у пациента ожирения, продолжительный прием нуклеозидов, женский пол.

Если в ходе терапии препаратом у пациента проявляются клинические/лабораторные признаки лактоацидоза либо гепатотоксичности, прием Гептавира-150 требуется сразу же приостановить (даже при отсутствии выраженного повышения уровня трансаминаз).

Превентивная (упреждающая) терапия

Как можно быстрее, в течение 1–2 ч после подозрительного контакта либо с ВИЧ-инфицированным человеком, либо с инфицированным материалом, необходимо начать прием ламивудина в комбинации с Ретровиром (зидовудином).

Если риск заражения очень высок, в схему лечения следует включить препарат из группы ингибиторов протеаз. Превентивную (упреждающую) терапию необходимо проводить на протяжении примерно 1 месяца.

Обострение гепатита B y пациентов с ко-инфекцией вирусом гепатита В

У пациентов с ВИЧ-инфекцией в сочетании с инфекцией вирусом гепатита В при отмене ламивудина может развиться молниеносное обострение гепатита с повышением активности АЛТ и уровня ДНК-вируса гепатита В. По этой причине на протяжении нескольких месяцев после завершения приема ламивудина необходимо тщательно контролировать показатели функции печени и проявлять бдительность в отношении клинических проявлений гепатита. Появление резистентности к вирусу гепатита В и синдром реактивации иммунной системы могут стать причинами обострения гепатита В.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Терапия ламивудином оказывает влияние на способность человека управлять автомобилем или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, при которых требуется быстрота психомоторных реакций и повышенная концентрация внимания. В связи с этим пациентам, принимающим Гептавир-150, следует проявлять осторожность.

Применение при беременности и лактации

Ламивудин проникает через плаценту. В момент рождения в сыворотке крови новорожденных содержание ламивудина аналогично показателям в сыворотке матери и в крови из пуповины. Женщинам в I триместре беременности терапия Гептавиром-150 не рекомендована, во II и III триместрах – допускается исключительно в случае превышения предполагаемой пользы для матери над потенциальными рисками для плода.

Женщины с ВИЧ-инфекцией должны быть обязательно предупреждены о высокой степени вероятности передачи инфекции ребенку через грудное молоко и на основании этого решить вопрос об исключении грудного вскармливания.

Кормление грудью на фоне терапии Гептавиром-150 противопоказано.

Применение в детском возрасте

Применять таблетки Гептавир-150 в педиатрии разрешается при лечении подростков в возрасте 12 лет и старше.

При нарушениях функции почек

Рекомендации по применению для пациентов с нарушениями функции почек:

• Гептавир-150 противопоказан: КК от 15 до 30 мл/мин;
• препарат принимают с осторожностью, требуется коррекция режима дозирования: КК от 30 до 50 мл/мин – начальная доза составляет 150 мг, поддерживающая –150 мг (принимают 1 раз в день за один прием); КК больше 50 мл/мин – начальная доза составляет 150 мг, поддерживающая – по 150 мг дважды в день.

При нарушениях функции печени

Корректировать режим дозирования пациентам с нарушениями печеночной функции не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Из-за возможного возрастного снижения выделительной функции почек следует уделять особое внимание при назначении Гептавира-150 пациентам пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

Важно обращать внимание на возможность взаимодействия ламивудина с лекарственными препаратами, у которых главным механизмом выведения является активная почечная экскреция при помощи системы транспорта органических катионов, к примеру, с триметопримом.

Лекарственные средства, экскретирующиеся из организма главным образом путем клубочковой фильтрации либо активного транспорта органических анионов, в клинически значимые взаимодействия с ламивудином не вступают.

Возможные взаимодействия ламивудина с другими лекарственными веществами/препаратами:

• сульфаметоксазол/триметоприм (800/160 мг): при совместном применении концентрация ламивудина в плазме повышается примерно на 40%. Однако при условии отсутствия нарушений почечной функции снижать дозы ламивудина не требуется. На фармакокинетику сульфаметоксазола и триметоприма ламивудин влияния не оказывает;
• ко-тримоксазол: взаимодействие ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола, который назначают при терапии токсоплазмоза и пневмоцистной пневмонии, не изучено;
• ранитидин, циметидин: взаимодействия с ламивудином не отмечено;
• зидовудин: при одновременном приеме с ламивудином длительность действия зидовудина увеличивается на 13%, его C_max возрастает на 28%, AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») остается неизменной; на фармакокинетику ламивудина зидовудин влияния не оказывает. Комбинированная терапия с зидовудином, как и с Ретровиром, способствует замедлению роста устойчивых к зидовудину штаммов у больных, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Был отмечен синергизм с иными лекарственными препаратами, которые используются при лечении ВИЧ, в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток;
• интерферон альфа, иммунодепрессанты (к примеру, циклоспорин А): фармакокинетическое взаимодействие при сочетанном приеме ламивудина с указанными препаратами отсутствует;
• зальцитабин (дидезоксицитидин): сочетанная терапия с ламивудином может привести к угнетению внутриклеточного фосфорилирования зальцитабина, поэтому совместный прием этих лекарственных препаратов не рекомендован;
• пентамидин, диданозин, этанол и сульфаниламиды: при одновременном применении препаратов повышается риск развития панкреатита;
• ставудин, изониазид, диданозин и дапсон: возрастает риск развития периферической нейропатии.

Аналоги

Аналогами Гептавира-150 являются Амивирен, Виролам, Зеффикс, Ламивудин, Ламивудин Авексима, Ламивудин Велфарм, Ламивудин Канон, Ламивудин-Виал, Ламивудин-Тева, Эпивир и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить в месте, защищенном от солнечного света и влаги, при температуре не более 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Производителем запрещено использовать препарат по завершении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Гептавире-150

В сети интернет отзывы о Гептавире-150 встречаются редко. Пациенты характеризуют его с положительной стороны, как средство, превосходящее по эффективности аналогичные лекарственные препараты. Преимуществами данного противовирусного средства пользователи считают хорошую переносимость и небольшой перечень побочных эффектов. После курса терапии препаратом, по мнению многих пациентов, их состояние улучшилось.

О недостатках Гептавира-150 в отзывах не сообщается.

Цена на Гептавир-150 в аптеках

Цена Гептавира-150, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 150 мг, в аптечных сетях варьирует в пределах 230–275 руб. за упаковку, содержащую 60 шт.