Эдарби Кло

Эдарби Кло – комбинированное гипотензивное средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают Эдарби Кло в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые; бледно-розового цвета с нанесенными на одной из сторон серыми чернилами надписями «Д/С» и «40/12,5» – дозировка 40 мг + 12,5 мг, или серо-розового цвета с надписями серыми чернилами «Д/С» и «40/25» – дозировка 40 мг + 25 мг (14 шт. в алюминиевом блистере, в картонной пачке 2 блистера; 7 шт. в алюминиевом блистере, в картонной пачке 4 блистера).

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержатся:

• активные вещества: азилсартана медоксомил калия – 42,68 мг (соответствует азилсартана медоксомилу в количестве 40 мг), хлорталидон – 12,5 или 25 мг;
• дополнительные компоненты: натрия гидроксид, маннитол, фумаровая кислота, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипролоза, магния стеарат;
• пленочная оболочка: титана диоксид, гипромеллоза 2910, макрогол 8000, краситель железа оксид красный, тальк, серые F1 чернила очищенные для маркировки (содержат краситель железа оксид черный, этанол, бутиловый спирт, шеллак).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эдарби Кло является комбинированным антигипертензивным препаратом, в состав которого включены антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) – азилсартана медоксомил, и тиазидоподобный диуретик – хлорталидон. Сочетанное использование данных активных веществ обеспечивает более выраженное снижение артериального давления (АД) при сравнении с приемом каждого из них в качестве препарата монотерапии. Прием Эдарби Кло 1 раз в сутки приводит к эффективному снижению АД на протяжении 24 часов.

Азилсартана медоксомил относится к специфическим АРА II типа 1 (АТ₁). Ангиотензин II формируется из ангиотензина I в реакции, для которой катализатором является ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II). Ангиотензин II – основной сосудосуживающий фактор ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), его эффект заключается в сужении сосудов, стимуляции выработки альдостерона, усилении частоты сердечных сокращений (ЧСС) и реабсорбции натрия почками.

Азилсартана медоксомил – это пролекарство, предназначенное для перорального приема. Вещество быстро трансформируется в активную молекулу азилсартана, избирательно блокирующую развитие эффектов ангиотензина II посредством ингибирования связи последнего с рецептором АТ₁ в различных тканях, в т. ч. в надпочечниках и гладких мышцах стенок сосудов. Вследствие этого его воздействие не связано с ходом биосинтеза ангиотензина II. Рецептор AT₂ локализуется во многих тканях, но не влияет на регуляцию деятельности сердечно-сосудистой системы (ССС). Аффинность азилсартана к рецептору AT₁ в 10 000 превышает таковую к рецептору AT₂.

При терапии артериальной гипертензии широкое применение получили ингибиторы АПФ, подавляющие формирование ангиотензина II из ангиотензина I, и тем самым угнетающие активность РААС. Ингибиторы АПФ также блокируют распад брадикинина, катализирующегося АПФ; т. к. азилсартан не ингибирует кининазу II, его влияние не должно распространяться на действие брадикинина. Вещество не влияет также на другие рецепторы или ионные каналы, которые имеют большое значение в регуляции ССС.

Азилсартан дозозависимо угнетает сосудосуживающее действие при инфузионном вливании ангиотензина II. Однократный прием азилсартана в количестве, соответствующем 32 мг азилсартана медоксомила, ингибировал максимальный сосудосуживающий эффект ангиотензина II в момент наивысшей концентрации приблизительно на 90%, и примерно на 60% – спустя 24 часа после приема. После однократного перорального приема и после повторных доз азилсартана медоксомила у здоровых добровольцев наблюдалось повышение концентрации ангиотензина I и II и активности ренина в плазме, а также снижение уровня альдостерона. При этом значимого изменения сывороточного уровня калия или натрия в крови не выявлено. Свойства фармакодинамики азилсартана медоксомила в общем сочетаются с подавлением рецепторов AT₁.

Развитие антигипертензивного эффекта данного вещества происходит на протяжении первых 2 недель курса, а максимальный терапевтический эффект отмечается спустя 4 недели. После перорального приема однократной дозы снижение АД достигается, как правило, в течение нескольких часов и сохраняется на протяжении 24 часов.

Хлорталидон является тиазидоподобным диуретиком, приводящим к угнетению активной реабсорбции ионов натрия в почечных канальцах (в начальной части дистального извитого канальца нефрона). В результате этого активное вещество увеличивает выведение ионов хлора и натрия и усиливает диурез, также оно способствует усилению выведения ионов магния, калия, бикарбоната, задерживает мочевую кислоту и ионы кальция.

Гипотензивные свойства средства обусловлены выведением из организма натрия и жидкости. Диуретический эффект отмечается спустя 2–3 часа после перорального приема хлорталидона и сохраняется на протяжении 2–3 суток. Гипотензивное действие проявляется постепенно и достигает максимального эффекта спустя 2–4 недели после начала лечения.

В ходе клинических исследований сочетанное применение азилсартана медоксомила и хлорталидона было более результативным, чем комбинации азилсартана медоксомила или олмесартана медоксомила с гидрохлоротиазидом, несмотря на то, что большему количеству участников исследования в группе сравнения было необходимо повышение дозы в связи с недостаточным контролем АД. При проведении двойного слепого исследования, во время которого в течение 12 недель планово повышалась доза, сочетанное использование азилсартана медоксомила и хлорталидона (по 40 и 25 мг соответственно) значительно превосходило комбинацию олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида (по 40 мг и 25 мг соответственно) в снижении систолического АД на фоне артериальной гипертензии умеренной и тяжелой степени.

Аналогичные результаты отмечались во всех подгруппах пациентов вне зависимости от возраста, пола или расовой принадлежности.

Комбинация активных компонентов Эдарби Кло понижала АД эффективнее, чем сочетанное использование олмесартана медоксомила/гидрохлоротиазида в каждый час 24-часового периода между приемом доз препаратов согласно данным суточного мониторирования АД (СМАД).

Фармакокинетика

После перорального приема Эдарби Кло в плазме крови максимальная концентрация (C_max) азилсартана определяется примерно на протяжении 3 часов, период полувыведения (Т½) составляет приблизительно 12 часов. Такие фармакокинетические параметры азилсартана, как C_max, период достижения C_max (Т_Сmax) и величина площади под «кривой концентрация – время» (AUC), при проведении монотерапии средством и при его сочетании с хлорталидоном являются сходными.

Объем распределения (V_d) азилсартана в среднем равен 16 л, связь с белками плазмы крови (главным образом с альбуминами) достигает более 99%.

В процессе биотрансформации азилсартана образуются два первичных метаболита, преимущественно в печени. Основной метаболит (М-II) в плазме крови образуется путем О-деалкилирования, второстепенный метаболит (М-I) – посредством декарбоксилирования. У человека величина AUC для данных метаболитов составляет соответственно 50% и менее 1% по сравнению с азилсартаном. Метаболизм последнего обеспечивает изофермент CYP2C9.

Экскретируются азилсартан и его метаболиты почками и через кишечник, после перорального приема примерно 55% средства (большей частью в форме метаболита М-I) выявляется в кале и примерно 42% (в виде основного вещества – 15%, в виде метаболита М-II – 19%) – в моче. Значимых различий в фармакокинетике азилсартана у пациентов разного возраста и пола не выявлено. Корректировать дозы в зависимости от расовой принадлежности нет необходимости.

Хлорталидон после перорального приема абсорбируется из ЖКТ на 60%, в среднем C_max в плазме крови достигается в течение 12 часов, Т½ составляет 40–50 часов. Величина AUC хлорталидона сходна как при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом, так и при проведении монотерапии, вместе с тем C_max при комбинированном использовании выше на 47%.

Биодоступность Эдарби Кло при приеме во время еды не подвергается клинически значимому влиянию.

В цельной крови для хлорталидона характерна преимущественно связь с карбоангидразой эритроцитов. В плазме крови около 75% вещества связано с ее белками, при этом на 58% – с альбумином. Экскретируется хлорталидон большей частью в неизмененном виде. Данные о сравнительных количествах вещества, выделяемого в неизмененном виде и в виде метаболитов, не предоставлены.

Поскольку хлорталидон относится к тиазидоподобным диуретикам, он проникает в материнское молоко. Сведения о различиях фармакокинетических параметров данного вещества у пациентов разного пола, а также в зависимости от расовой принадлежности отсутствуют. У пожилых пациентов хлорталидон экскретируется медленнее, чем у молодых, однако это снижение клинически значимым не является. При наличии почечной недостаточности может происходить кумуляция хлорталидона.

Показания к применению

Согласно инструкции, Эдарби Кло рекомендован для терапии эссенциальной гипертензии у пациентов, которым показано комбинированное лечение.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая степень сахарного диабета;
• рефрактерная форма гипокалиемии;
• выраженные функциональные нарушения печени (свыше 9 баллов по шкале Чайлд – Пью);
• анурия;
• почечная недостаточность тяжелой степени [при клиренсе креатинина (КК) ниже 30 мл/мин];
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• комбинированный прием алискирена и алискиренсодержащих средств у больных с сахарным диабетом или умеренными/тяжелыми нарушениями деятельности почек [при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²];
• гиперчувствительность к любому из составляющих гипотензивного средства.

Относительные (следует принимать Эдарби Кло с осторожностью):

• цереброваскулярные поражения ишемического характера;
• ишемическая кардиомиопатия;
• тяжелая степень хронической сердечной недостаточности (ХСН) (IV функциональный класс по классификации NYHA; в связи с отсутствием клинического опыта использования);
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
• стеноз митрального и аортального клапана;
• легкая/умеренная степень функциональных нарушений печени (5–9 баллов по шкале Чайлд – Пью);
• нарушение функции почек (КК выше 30 мл/мин);
• стеноз артерии единственной функционирующей почки, двусторонний стеноз почечных артерий;
• состояние после трансплантации почки (в связи с отсутствием данных о применении);
• гипокалиемия;
• гиперурикемия, подагра;
• первичный гиперальдостеронизм;
• системная красная волчанка;
• бронхиальная астма;
• состояния, приводящие к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК), включая диарею, рвоту, использование высоких доз диуретиков, а также соблюдение диеты с ограничением поваренной соли;
• возраст старше 75 лет.

Инструкция по применению Эдарби Кло: способ и дозировка

Эдарби Кло принимают перорально 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

В начале лечения обычно назначают Эдарби Кло 40 + 12,5 мг 1 раз в сутки.

Если не удается достигнуть адекватного контроля уровня АД, дозу препарата можно повысить до максимально возможной – 40 мг азилсартана медоксомила + 25 мг хлорталидона 1 раз в сутки.

Эдарби Кло требуется принимать каждый день, без перерыва. При прекращении терапии следует обратиться к лечащему врачу. В случае пропуска очередной дозы следующую нужно принять в обычное время, удваивать дозу нельзя.

При резкой отмене азилсартана медоксомила после длительного курса лечения (в течение полугода) развитие синдрома отмены не отмечалось. Вместе с тем при завершении продолжительной терапии отмену Эдарби Кло рекомендуется по возможности осуществлять постепенно.

Побочные действия

Побочные эффекты, зафиксированные на фоне комбинированного использования азилсартана медоксомила и хлорталидона:

• ССС: часто – значительное снижение АД;
• система кроветворения: нечасто – анемия;
• пищеварительная система: часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота;
• нервная система: часто – головокружение, постуральное головокружение; нечасто – парестезия, обморок (синкопе);
• кожа и подкожные ткани: нечасто – зуд, кожная сыпь;
• скелетно-мышечная система: нечасто – мышечные спазмы;
• аллергические реакции: редко – ангионевротический отек;
• лабораторные показатели: очень часто – возрастание уровня креатинина (обратимо после завершения приема); часто – увеличение концентрации мочевины (зависит от дозы хлорталидона), повышение содержания глюкозы;
• обмен веществ: часто – гиперурикемия; нечасто – повышение концентрации калия, гипокалиемия, обострение протекания подагры, гипонатриемия;
• общие реакции: часто – периферические отеки, повышенная утомляемость.

Побочные эффекты, отмеченные на фоне использования хлорталидона при монотерапии:

• ССС: часто – значительное снижение АД; редко – аритмия;
• система кроветворения: редко – агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения;
• пищеварительная система: часто – желудочно-кишечные расстройства, потеря аппетита; редко – боли в животе, запор, желтуха или внутрипеченочный холестаз; крайне редко – панкреатит;
• нервная система: редко – головная боль;
• аллергические реакции: часто – крапивница;
• кожа и подкожные ткани: редко – кожный васкулит, фотосенсибилизация;
• дыхательная система: редко – аллергический отек легких;
• мочевыделительная система: редко – аллергический интерстициальный нефрит;
• обмен веществ: очень часто – гипокалиемия, гиперлипидемия; часто – гипомагниемия; редко – декомпенсация сопутствующего сахарного диабета, глюкозурия, гиперкальциемия; крайне редко – гипохлоремический алкалоз;
• прочие: часто – ослабление потенции.

Побочные эффекты, зарегистрированные при проведении монотерапии азилсартана медоксомилом:

• ССС: нечасто – выраженное снижение АД;
• пищеварительная система: часто – диарея; нечасто – тошнота;
• нервная система: часто – головокружение; нечасто – головная боль;
• аллергические реакции: редко – ангионевротический отек;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – зуд, кожная сыпь;
• скелетно-мышечная система: нечасто – мышечные спазмы;
• лабораторные показатели: часто – усиление активности креатинфосфокиназы (КФК); нечасто – гиперурикемия, возрастание уровня креатинина;
• общие реакции: нечасто – периферические отеки, повышенная утомляемость.

Передозировка

При приеме азилсартана медоксомила в качестве препарата монотерапии в суточных дозах до 320 мг в течение 7 дней была отмечена его хорошая переносимость. Симптомами передозировки могут быть головокружение и выраженное снижение АД, при данном состоянии необходимо перевести больного в положение лежа, приподняв ноги. Также рекомендованы мероприятия по увеличению ОЦК и проведение симптоматической терапии. Путем диализа препарат не выводится.

При осуществлении монотерапии хлорталидоном к симптомам передозировки относятся нарушения водно-электролитного баланса, головокружение, слабость, тошнота. Если наблюдается значительное снижение АД, рекомендуется промыть желудок, также назначают инфузионную (для нормализации водно-электролитного баланса) и симптоматическую терапию.

Особые указания

У больных с гипонатриемией и/или со сниженным ОЦК на фоне лечения Эдарби Кло существует угроза появления клинически значимой артериальной гипотензии. До начала терапии требуется адекватно скорректировать гиповолемию, восполнив потери электролитов и жидкости. Преходящая артериальная гипотензия не относится к противопоказаниям для дальнейшего приема препарата, после стабилизации АД лечение может быть продолжено.

Если на фоне терапии отмечается прогрессирующее ухудшение функции почек (возрастание в крови уровня азота мочевины), рекомендуется временно прекратить или полностью отменить прием диуретиков.

У больных с нарушениями мозгового кровообращения ишемического характера или ишемической кардиомиопатией резкое снижение АД может спровоцировать развитие инсульта или инфаркта миокарда.

У пациентов, деятельность почек и сосудистый тонус которых главным образом зависят от активности РААС, например, при наличии тяжелой ХСН (IV ФК по классификации NYHA), тяжелой степени почечной недостаточности или стеноза почечных артерий, терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС (АРА II и ингибиторы АПФ), может быть связана с появлением острой артериальной гипотензии, олигурии, азотемии и в редких случаях – острой почечной недостаточности. Развитие подобных осложнений нельзя исключать и при использовании Эдарби Кло.

У больных с первичным гиперальдостеронизмом отмечается, как правило, резистентность к лечению антигипертензивными препаратами, угнетающе воздействующими на РААС. Вследствие этого таким пациентам не рекомендуется принимать препарат.

На фоне лечения хлорталидоном существует вероятность развития гипокалиемии, по этой причине требуется регулярно контролировать уровень калия в крови. Появление гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, может привести к возникновению аритмии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, управляющим транспортными средствами и/или сложными механизмами, в период использования Эдарби Кло требуется соблюдать осторожность в связи с возможным появлением чрезмерной утомляемости и головокружения.

Применение при беременности и лактации

Прием Эдарби Кло во время беременности и в период лактации противопоказан. Данные об использовании препарата беременными женщинами отсутствуют.

Новорожденные, матери которых принимали азилсартана медоксомил, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении, поскольку у них усугубляется риск развития артериальной гипотензии.

Хлорталидон может проникать в пуповинную кровь через плацентарный барьер и привести к развитию желтухи плода или новорожденного, тромбоцитопении и других нежелательных эффектов, отмеченных у взрослых.

Если во время терапии подтверждается беременность, применение Эдарби Кло требуется срочно прекратить и при необходимости заменить другим препаратом, разрешенным к использованию у беременных.

Проникает ли азилсартан и/или его метаболиты в материнское молоко у человека, неизвестно, но в ходе исследований на животных выявлена способность азилсартана и его метаболита М-II проникать в молоко лактирующих крыс. Установлено, что хлорталидон выделяется с грудным молоком.

Если прием препарата необходим в период лактации, нужно прекратить кормление грудью. В данный период желательно применять лекарственные средства, у которых доказан профиль безопасности.

Применение в детском возрасте

Эдарби Кло запрещен к приему у пациентов младше 18 лет, т. к. отсутствуют сведения, подтверждающие эффективность и безопасность его использования у детей и подростков.

При нарушениях функции почек

У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ниже 30 мл/мин) прием Эдарби Кло противопоказан, т. к. у этой категории пациентов не имеется клинического опыта его применения.

При легких и умеренных нарушениях функции почек (КК выше 30 мл/мин) изменения режима дозирования не требуется, но рекомендуется регулярно проводить контроль АД, содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови.

При нарушениях функции печени

Препарат противопоказано использовать при наличии выраженных функциональных нарушений печени (свыше 9 баллов по шкале Чайлд – Пью) в связи с отсутствием опыта применения. Больным с легкой и средней степенью нарушений функции печени (5–9 баллов по шкале Чайлд – Пью) следует применять Эдарби Кло с осторожностью, поскольку даже при небольших нарушениях водно-электролитного баланса на фоне приема диуретиков возрастает риск возникновения печеночной комы. Требуется тщательно контролировать состояние пациентов данной группы риска.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам (старше 65 лет) проводить коррекцию начальной дозы Эдарби Кло не требуется. Лицам в возрасте после 75 лет следует использовать гипотензивное средство с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• препараты лития – обратимо возрастает сывороточная концентрация лития в крови и проявляется токсичность при одновременном приеме с АРА II (данная комбинация не рекомендуется; при необходимости сочетанного использования следует регулярно контролировать уровень лития);
• нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) – у пациентов с нарушениями функции почек, больных преклонного возраста или со сниженным ОЦК (в т. ч. принимающих диуретики) возможно ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности (в начале курса пациентам, входящим в данную группу риска, рекомендуется регулярный контроль деятельности почек и употребление достаточного количества жидкости);
• селективные ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназы-2), ацетилсалициловая кислота (в суточных дозах более 3 г) и неселективные НПВС – ослабляется антигипертензивный эффект;
• АРА II, ингибиторы АПФ – возрастает угроза возникновения гиперкалиемии, артериальной гипотензии и функциональных нарушений почек (включая острую почечную недостаточность), обусловленных двойной блокадой РААС;
• сердечные гликозиды – вследствие влияния диуретика усугубляются последствия гипокалиемии, в т. ч. нарушения сердечного ритма.

Возможное взаимодействие азилсартана медоксомила с другими лекарственными средствами/веществами:

• фермент карбоксиметиленбутенолидазы (в печени и кишке) – происходит превращение азилсартана медоксомила в азилсартан (активный метаболит) под действием данного фермента при абсорбции из ЖКТ; согласно исследованиям in vitro, взаимодействия, базирующиеся на угнетении ферментов, имеют малую вероятность;
• антацидные препараты (магния и алюминия гидроксид), амлодипин, дигоксин, хлорталидон, глибенкламид, флуконазол, метформин, кетоконазол, варфарин – фармакокинетическое взаимодействие не было отмечено.

Возможное взаимодействие хлорталидона с другими лекарственными средствами/веществами:

• аллопуринол – возрастает частота появления реакций гиперчувствительности на данный препарат;
• амантадин – усугубляется угроза развития вызванных им нежелательных эффектов;
• антихолинергические препараты (бипериден, атропин) – повышается биодоступность хлорталидона вследствие снижения моторики ЖКТ и эвакуации содержимого желудка;
• ингибиторы МАО, курареподобные миорелаксанты, антигипертензивные средства (метилдопа, гуанетидин, блокаторы медленных кальциевых каналов, вазодилатирующие средства, бета-адреноблокаторы) – усиливается действие данных средств;
• амфотерицин, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), карбеноксолон, бета₂-адреноблокаторы – усиливается гипокалиемический эффект хлорталидона (требуется контролировать уровень калия в сыворотке);
• противодиабетические пероральные средства и инсулин – может быть необходима коррекция их доз;
• колестирамин – нарушается абсорбция хлорталидона и снижается его фармакологический эффект;
• циклофосфамид и метотрексат – возможно усиление фармакологического эффекта этих препаратов;
• циклоспорин – может усугубиться риск возникновения гиперурикемии и подагры;
• витамин D, соли кальция – возможно возрастание фармакологических эффектов данных средств до клинически значимых.

Аналоги

Информация об аналогах Эдарби Кло отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в месте, защищенном от света и влаги, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эдарби Кло

Согласно отзывам, Эдарби Кло является эффективным препаратом, применяемым для лечения эссенциальной гипертензии. Пациенты также отмечают удобный режим дозирования лекарственного средства и его мочегонное действие, способствующее снятию отеков.

В отдельных отзывах указывают на развитие побочных реакций, таких как сильная слабость, рвота, тошнота. К недостаткам Эдарби Кло многие пациенты относят слишком высокую, по их мнению, стоимость препарата.

Цена на Эдарби Кло в аптеках

Примерные цены на Эдарби Кло (за упаковку, содержащую 28 таблеток):

• Эдарби Кло 40 + 12,5 мг: 580–590 рублей;
• Эдарби Кло 40 + 25 мг: 630–720 рублей.