Эфлейра

Эфлейра – инновационный лекарственный препарат на основе моноклональных антител, предназначенный для лечения у взрослых пациентов среднетяжелой и тяжелой степени бляшечного псориаза, активного анкилозирующего спондилита и активного псориатического артрита.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Эфлейры – раствор для п/к (подкожного) введения: прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветной до светло-желтой или светло-желтой с коричневатым оттенком (по 1 мл в трехкомпонентных преднаполненных шприцах из бесцветного нейтрального стекла с впаянной с одной стороны иглой для инъекций из нержавеющей стали, защищенной жестким колпачком, с другой стороны укупоренных поршнем с полипропиленовым штоком, оканчивающимся уплотнителем из бутилкаучука, ламинированным фторполимером; в контурной ячейковой упаковке по 1 шприцу, в пачке из картона по 2 упаковки в комплекте с 2 спиртовыми салфетками. По 1 мл в трехкомпонентных шприцах, встроенных в пластиковый автоинжектор, состоящий из корпуса, оснащенного прозрачной зоной контроля, верхнего корпуса, защитного колпачка и кнопки активации. Внутри автоинжектора находится защищающий иглу цилиндр и поршень, соединенный через систему механического пуска с кнопкой активации; в контурной ячейковой упаковке по 1 автоинжектору, в пачке из картона инструкция по применению Эфлейры и 2 упаковки в комплекте с 2 спиртовыми салфетками).

Состав на 1 мл раствора:

• активное вещество: нетакимаб – 60 мг;
• вспомогательные ингредиенты: тригидрат натрия ацетата – 1,74 мг; дигидрат трегалозы – 80 мг; полоксамер 188 – 0,5 мг; ледяная уксусная кислота – до pH 5, вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нетакимаб, действующее вещество Эфлейры, представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, в терапевтических концентрациях специфически связывающее интерлейкин (IL)-17A, локализующийся непосредственно в тканях, крови и других биологических жидкостях. IL-17A является провоспалительным цитокином, гиперпродукцию которого преимущественно потенцирует активация Th17-лимфоцитов. В рамках системы врожденного иммунитета IL-17A выполняет роль протектора. При иммуновоспалительных поражениях хронического течения активация Th17-лимфоцитов и повышенная секреция IL-17 приобретает патологический характер, стимулируя Т-клеточный ответ и гиперпродукцию прочих медиаторов воспаления: IL-1, IL-6, факторов роста (Г-КСФ, ГМ-КСФ), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), различных хемокинов.

Подтверждена высокая термодинамическая константа специфического связывания нетакимаба с IL-17A человека. По данным доклинических изысканий, специфическое связывание вещества в нормальных тканях организма ограничено тканями миндалин, лимфатического узла, легкого и тимуса, что соответствует информации об экспрессии IL-17 клетками этих тканей.

Эфлейра не вызывает статистически значимого изменения уровня T-лимфоцитов и не оказывает влияния на концентрацию и соотношение иммуноглобулинов классов A, G и M.

Специфическую противовоспалительную активность нетакимаба подтвердили результаты тестов как in vitro, так и in vivo. Он дозозависимо ингибирует IL-17 и ФНОα-зависимую продукцию IL-6 на культуре клеток при IC₅₀ (концентрации полумаксимального ингибирования) 40 pM. У Macaca fascicularis (яванских макак) на модели коллаген-индуцированного артрита исследовалось многократное (1 раз/нед в течение 4 недель) п/к введение нетакимаба. Было установлено снижение выраженности воспаления суставов, подтвержденное результатами гистологических анализов, а именно: нормальное структурно-функциональное состояние суставного хряща, отсутствие признаков поражения и воспаления синовиальных оболочек и пролиферации синовиоцитов.

Использование Эфлейры у больных псориазом сопровождается угасанием воспаления и гиперкератоза кожи, достоверным понижением СОЭ (скорости оседания эритроцитов) и падением уровня C-реактивного белка. При активном анкилозирующем спондилите и псориатическом артрите на фоне применения нетакимаба купировались симптомы воспаления позвоночника, энтезисов и суставов, а также быстро снижались концентрации маркера воспаления – C-реактивного белка.

Фармакокинетика

При п/к введении нетакимаба изменение его концентрации является дозозависимым. Значения C_max (максимальной концентрации), C_max-mult (максимальной концентрации при многократном введении) и AUC_0→t (площади под кривой «концентрация – время») напрямую зависят от полученной дозы. Для Эфлейры характерна медленная абсорбция с постепенным линейным повышением сывороточной концентрации.

После однократного п/к введения 120 мг нетакимаба пациентам с бляшечным псориазом в сыворотке крови вещество обнаруживалось в течение 0,5–4 ч после инъекции; C_max составляла 15,1 (от 7,7 до 19,3) мкг/мл, T_Cmax (время достижения C_max) – 144 (от 72 до 168) ч, AUC_0→168 – 1667,8 (от 932,2 до 2270,8) (мкг/мл) × ч. При повторных введениях отмечена кумуляция препарата в сыворотке крови и рост концентрации в 1,8–3,6 раза. C_max-mult составляла 33 (от 23,1 до 44) мкг/мл и достигалась через 1680 (от 672 до 2016) ч.

Характеристики экскреции Эфлейры присущи всем препаратам на основе моноклональных антител: показатели K_el (константы скорости элиминации), T_1/2 (периода полувыведения), MRT (среднего времени удержания) и Cl (клиренса) не зависят от вводимой дозы. T_1/2 после однократного введения ~ 16 суток. Средний Cl нетакимаба у пациентов с бляшечным псориазом при однократном п/к введении 120 мг достигал 1,8 л/сутки. Фармакокинетика нетакимаба при анкилозирующем спондилите схожа с таковой у больных с бляшечным псориазом.

Отсутствует информация по фармакокинетике нетакимаба у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью и у пожилых людей в возрасте старше 65 лет.

Показания к применению

Эфлейру применяют для терапии следующих аутоиммунных заболеваний у взрослых пациентов:

• бляшечный псориаз среднетяжелой/тяжелой степени – если показано системное лечение или фототерапия;
• активный анкилозирующий спондилит – при недостаточном ответе на стандартное лечение;
• активный псориатический артрит (в качестве монотерапии или в сочетании с метотрексатом) – при недостаточном ответе на стандартное лечение.

Противопоказания

Абсолютные:

• клинически значимые инфекционные болезни в острой фазе, в т. ч. туберкулез;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• установленная гиперчувствительность к нетакимабу и любому из вспомогательных компонентов Эфлейры.

С осторожностью терапию назначают при хронических и рецидивирующих инфекциях или пациентам с данными о них в анамнезе, после тяжелых/среднетяжелых инфекционных заболеваний в периоде ранней реконвалесценции, после недавно проведенной иммунизации живыми вакцинами и пожилым больным старше 65 лет.

Отсутствуют сведения о применении нетакимаба при воспалительных заболеваниях кишечника, поэтому назначать Эфлейру при болезни Крона или язвенном колите не рекомендуется.

Эфлейра, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Эфлейра предназначен для п/к введения. Разовую дозу препарата вводят в виде двух п/к инъекций, время выполнения которых не должно превышать 10 мин.

Место введения:

• автоинжектор: передняя поверхность бедра или область брюшной стенки (на расстоянии от пупка не менее 5 см);
• преднаполненный шприц: передняя и боковая поверхности бедра, передняя брюшная стенка (на расстоянии от пупка не менее 5 см) или наружная часть плеча, средняя треть.

Вторую дозу предпочтительно вводить в ту же анатомическую область, куда была сделана первая инъекция, но на расстоянии не ближе 5 см от нее.

Применять Эфлейру необходимо под наблюдением специалистов с опытом терапии заболеваний, при которых показан препарат. После проведения соответствующего обучения пациент может самостоятельно производить п/к инъекции при условии динамического мониторинга со стороны лечащего врача. Инъекции делают как в условиях стационара, так и амбулаторно.

Рекомендуемая разовая доза по всем показаниям: по 120 мг нетакимаба в виде двух п/к инъекций по 1 мл с концентрацией 60 мг/мл.

Схема введения Эфлейры:

• бляшечный псориаз среднетяжелой/тяжелой степени (если показано системное лечение или фототерапия): п/к инъекции 1 раз в неделю на 0, 1 и 2-й неделях, затем 1 раз в 4 недели; начиная с 6-й недели проводят поддерживающую терапию, вводя препарат 1 раз в 4 недели;
• активный анкилозирующий спондилит (при недостаточном ответе на стандартное лечение): п/к инъекции 1 раз в неделю на 0, 1 и 2-й неделях, затем 1 раз в 2 недели; начиная с 4-й недели проводят поддерживающую терапию, вводя Эфлейру 1 раз в 2 недели;
• активный псориатический артрит, в качестве монотерапии или в сочетании с метотрексатом (при недостаточном ответе на стандартное лечение): п/к инъекции 1 раз в неделю на 0, 1 и 2-й неделях, затем 1 раз в 2 недели до 10-й недели включительно; начиная с 14-й недели проводят поддерживающую терапию, вводя препарат 1 раз в 4 недели.

В случае пропуска очередной инъекции, независимо от причины, Эфлейру требуется ввести как можно быстрее.

Дату следующей инъекции рассчитывают исходя из периода задержки введения препарата:

• не более трех дней со времени пропуска: следующую инъекцию выполняют по текущему графику;
• более трех дней со времени пропуска: начинают новый отсчет для последующего введения с момента последней проведенной инъекции.

П/к инъекцию выполняют строго в соответствии с прилагаемой инструкцией по введению препарата Эфлейра в автоинжекторе или в преднаполненном шприце.

До начала процедуры необходимо осмотреть шприц/автоинжектор, а также находящийся в них раствор, представляющий собой прозрачную жидкость от бесцветной до светло-желтой. Нельзя использовать Эфлейру в следующих случаях:

• помутнение раствора, наличие в нем посторонних видимых частиц;
• изменение цвета жидкости;
• повреждение любых деталей шприца/автоинжектора;
• истечение срока годности, указанного на упаковке и на этикетке шприца/автоинжектора.

Побочные действия

В ходе клинических исследований побочного действия Эфлейры при лечении бляшечного псориаза, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита установлен благоприятный профиль безопасности препарата. Явления дозолимитирующей токсичности не обнаружены. Сведения о летальных исходах, связанных с применением Эфлейры, не поступали. Большинство зарегистрированных нежелательных действий были легкой или средней степени тяжести, прекращения терапии не требовали.

Нежелательные реакции со стороны систем и органов, имеющие определенную/вероятную/возможную связь с введением Эфлейры, зарегистрированные в рамках клинических исследований:

• инфекции и инвазии: часто – ИВДП (инфекции верхних дыхательных путей); нечасто – инфекции дыхательных путей (в т. ч. пневмония), фарингит, назофарингит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, кандидоз пищевода, простой герпес, вирусный конъюнктивит, стафилококковое импетиго, фурункулез, туберкулез;
• гепатобилиарная система: нечасто – гипербилирубинемия;
• желудочно-кишечный тракт: нечасто – диарея, боль в животе;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – дерматит, сыпь, экзема, зуд, крапивница;
• кровь и лимфа: часто – лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз; нечасто – лимфопения, тромбоцитопения;
• иммунная система: нечасто – аллергические реакции;
• орган зрения: нечасто – эписклерит;
• нервная система: нечасто – головокружение, головная боль, поражение лицевого нерва, парестезия;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая брадикардия, гипертензия (в т. ч. изолированная систолическая/диастолическая), гипертонический криз;
• общие реакции: нечасто – гриппоподобный синдром, для которого характерен ряд симптомов, сходных с симптомами гриппа или простуды (озноб, ломота в теле, повышение температуры, слабость, недомогание, снижение аппетита, сухой кашель), имеющих временную связь с инъекцией Эфлейры;
• местные реакции: нечасто – неблагоприятные проявления в месте введения раствора;
• метаболизм и питание: нечасто – гипергликемия;
• мочевыделительная система: нечасто – протеинурия;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: часто – повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы), АСТ (аспартатаминотрансферазы), положительный ответ на микобактерии туберкулеза; нечасто – повышение активности ГГТ (гамма-глутамилтрансферазы), повышение концентрации холестерина в крови, набор веса;
• травмирования, интоксикации, осложнения процедур: нечасто – головокружение во время инъекции Эфлейры;
• доброкачественные/злокачественные/неуточненные новообразования (в т. ч. кисты и полипы): нечасто – инфицированный невус;
• репродуктивная система и молочная железа: нечасто – мастопатия молочной железы.

Передозировка

Данные о передозировке нетакимаба отсутствуют. Не установлена максимальная переносимая доза для человека. При проведении клинических исследований признаков дозолимитирующей токсичности не наблюдалось: п/к введение в максимальной дозе 3 мг/кг, что для взрослого с весом от 65 до 85 кг соответствует дозе от 195 до 355 мг, не вызвало патологических отклонений.

Специфический антидот нетакимаба неизвестен. При подозрении на интоксикацию Эфлейрой рекомендуется проводить симптоматическое лечение.

Особые указания

Пациентам с потенциально тяжелыми инфекциями, такими как ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), активный гепатит B и/или C, туберкулез, сифилис, назначать Эфлейру противопоказано, поскольку применение нетакимаба у данной группы лиц не изучено. Иммуносупрессивное влияние нетакимаба, вероятно, способно вызывать обострение хронических инфекций и повышать риск первичного инфицирования, поэтому больным с хроническими и рецидивирующими инфекциями до назначения терапии требуется скрининг и оценка соотношения рисков и пользы от приема препарата.

Больным с активным туберкулезом прием Эфлейры противопоказан. До начала лечения и в процессе его проведения обязателен стандартный скрининг на туберкулез. Лицам с латентным туберкулезом до приема нетакимаба рекомендуется пройти курс противотуберкулезной терапии.

В случае реактивации гепатита B инъекции нетакимаба прекращают и проводят соответствующую противовирусную терапию.

Женщинам детородного возраста и их половым партнерам требуется использовать эффективные контрацептивные средства во время лечения аутоиммунных заболеваний.

Нетакимаб способен вызвать реакции гиперчувствительности. В ходе клинических исследований анафилактические реакции не наблюдались, аллергические реакции и крапивница отмечались нечасто. Во время использования других ингибиторов IL-17 анафилаксия и крапивница были зарегистрированы в редких и крайне редких случаях. При подозрении на развитие анафилактической или иных серьезных реакций гиперчувствительности Эфлейру немедленно отменяют и начинают проведение соответствующего симптоматического лечения.

Пациенты с алкогольной или наркотической зависимостью, а также с психическими расстройствами могут не соблюдать график лечения, что способно снизить его эффективность. В связи с этим за такими больными устанавливают более тщательный контроль. Кроме того, в настоящее время отсутствуют данные клинических исследований влияния нетакимаба на больных с указанными состояниями и не установлена степень риска развития гепатотоксичности, а также других неблагоприятных последствий.

При клинических исследованиях Эфлейры у пациентов с псориазом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом продукция связывающих антител к нетакимабу наблюдалась менее чем в 0,5% случаев. Нейтрализующие антитела не обнаружены, что свидетельствует о низкой иммуногенности препарата у данной группы больных.

Иммунизацию аттенуированными вакцинами во время применения Эфлейры проводить не следует, поскольку в рамках клинических исследований оценка безопасности такого взаимодействия не проводилась. До начала терапии нетакимабом время иммунизации живыми вакцинами, а также интервал между прививкой и инъекциями препарата устанавливают в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Иммунизацию инактивированными вакцинами при терапии Эфлейрой выполняют с соблюдением осторожности.

Неизрасходованный раствор, отработанные шприцы и автоинжекторы, салфетки, ватные тампоны, другие расходные материалы требуется утилизировать, используя закрывающийся, устойчивый к проколам контейнер для острых предметов, изготовленный из стекла или пластика. Нельзя допускать хранение отработанных шприцев и автоинжекторов в доступных для детей местах.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Нет информации о негативном влиянии Эфлейры на способность пациента управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано назначать нетакимаб беременным и кормящим грудью женщинам.

Применение в детском возрасте

Препарат Эфлейра не применяют в педиатрии.

При нарушениях функции почек

Эффективность и безопасность Эфлейры у пациентов с почечной недостаточностью не изучались.

При нарушениях функции печени

Эффективность и безопасность Эфлейры у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Применение в пожилом возрасте

Данные клинических исследований применения нетакимаба у пациентов старше 65 лет ограничены, поэтому лицам указанной возрастной группы аутоиммунную терапию необходимо проводить с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Сведения о неблагоприятном фармакологическом взаимодействии нетакимаба с другими лекарственными веществами/препаратами до настоящего времени не поступали. Нетакимаб предположительно способен усиливать иммуносупрессивный эффект метотрексата, глюкокортикостероидов, лефлуномида, сульфасалазина и подобных базисных противовоспалительных лекарственных средств.

Смешивать раствор Эфлейра с другими лекарственными растворами и вводить его инфузионно строго запрещено.

Аналоги

Аналогами Эфлейры являются Дупиксент и Козэнтикс.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C в месте, недоступном детям и защищенном от света. Не замораживать.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эфлейре

Все отзывы об Эфлейре носят положительный, а часто и восторженный характер, поскольку препарат позволяет избавиться от очень неприятных заболеваний, сильно ухудшающих качество жизни. Многие пациенты не могут поверить, что такой отличный результат возможен в столь короткие сроки: «Спустя 2 месяца эффект был такой, которого я за 5 лет лечения ни разу не добивалась. В фазе ремиссии питание никак не влияет на результат». При псориазе, даже запущенном, кожа постепенно очищается, прекращается образование новых бляшек, утихает зуд, затем сходят старые бляшки, и кожа выглядит прилично. Инъекции делать самостоятельно не сложно и не больно.

Немало нареканий на высокую стоимость, но при этом, по сравнению с рядом аналогичных препаратов, соотношение цены и качества Эфлейры называют оптимальным.

Цена на Эфлейру в аптеках

В интернет-аптеках цена Эфлейры, раствора для п/к введения 60 мг/мл, по 1 мл в шприце в автоинжекторе, за 2 шт. в упаковке составляет от 21 978 до 23 390 руб.