Экталуст

Экталуст – блокатор лейкотриеновых рецепторов, противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Экталуста:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, с двух сторон выпуклые, почти белого или белого цвета; на поперечном разрезе – от почти белого до светло-желтого цвета;
• таблетки жевательные: круглые, с двух сторон выпуклые, почти белого или белого цвета.

В картонных пачках по 1, 2, 3 или 4 ячейковых контурных упаковки, содержащие 7 таблеток; по 2–3 ячейковых контурных упаковки, содержащие 10 таблеток; по 1–2 ячейковых контурных упаковки, содержащие 14 таблеток, а также инструкция по применению Экталуста.

Состав 1 покрытой пленочной оболочкой таблетки:

• активное вещество: монтелукаст – 10 мг (в форме монтелукаста натрия – 10,4 мг);
• вспомогательные компоненты: маннитол, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кальция гидрофосфат, магния стеарат, масло касторовое гидрогенизированное;
• пленочная оболочка: Опадрай белый, в т. ч. титана диоксид, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), тальк.

Состав 1 жевательной таблетки:

• активное вещество: монтелукаст – 4 или 5 мг (в форме монтелукаста натрия соответственно 4,16 или 5,2 мг);
• вспомогательные компоненты: просолв (98% целлюлозы микрокристаллической, 2% кремния диоксида коллоидного), маннитол, аспартам, декстраты, магния стеарат, ароматизатор земляничный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Экталуст – антибронхоконстрикторное средство. В качестве действующего компонента содержит монтелукаст – лекарственное вещество, обладающее способностью подавлять бронхоспазм, вызванный вдыханием LTD4 в весьма низких дозах. Бронходилатация сохраняется в течение 2 часов после приема препарата. Действие монтелукаста дополняет вызванный бета-адреномиметиками эффект бронходилатации.

Экталуст подавляет раннюю и позднюю фазы бронхоспазма, развившегося в ответ на введение антигена. Уменьшает количество эозинофилов в периферической крови и мокроте, содержащейся в дыхательных путях. Улучшает контроль бронхиальной астмы. Значительно повышает утренний объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и максимальную объемную скорость выдоха (МОСВ). Существенно снижает потребность в бета-адреномиметиках.

Препарат хорошо ослабляет бронхоспазм, развивающийся вследствие физической нагрузки. У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и получающих ингаляционные глюкокортикостероиды (ГКС), монтелукаст усиливает их действие и в значимой степени улучшает контроль над симптомами заболевания.

Имеется информация о некотором противовоспалительном эффекте Экталуста.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики монтелукаста:

• всасывание и биодоступность: из желудочно-кишечного тракта монтелукаст всасывается быстро и почти полностью. Биодоступность после приема жевательных таблеток 5 мг составляет 73% (при приеме пищи снижается до 63%), после приема покрытых пленочной оболочкой таблеток 10 мг – 64%. На биодоступность и максимальную плазменную концентрацию (Cmax) покрытых оболочкой таблеток пища не влияет. Cmax после приема натощак препарата в дозе 4 и 5 мг достигается через 2 ч, в дозе 10 мг – 3 ч. У детей, по сравнению со взрослыми, принимающими препарат в дозе 10 мг, Сmax монтелукаста выше, а средняя минимальная концентрация (Cmin) ниже;
• распределение: связь с белками плазмы составляет более 99%. Объем распределения – в среднем 8–11 л. В доклинических исследованиях установлено минимальное проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер. Спустя 24 ч после приема Экталуста его концентрации во всех тканях организма были минимальными;
• метаболизм: монтелукаст подвергается активному метаболизму в печени. После достижения равновесного состояния препарата, применяемого в терапевтических дозах, метаболиты в плазме у взрослых и детей не определяются. В метаболизме монтелукаста, предположительно, участвуют изоферменты цитохрома Р₄₅₀ CYP (ЗА4 и 2С9). В терапевтических дозах Экталуст не ингибирует такие изоферменты цитохрома Р₄₅₀ CYP, как 1А2, 2D6, 2С19, 2А6, 2С9 и ЗА4;
• выведение: у здоровых взрослых добровольцев клиренс монтелукаста в среднем составляет 45 мл/мин. Примерно 86% полученной перорально дозы выводится с калом в течение 5 дней, меньше 0,2% – с мочой. Это подтверждает преимущественный путь выведения монтелукаста и его метаболитов с желчью. Период полувыведения (Т_1/2) у здоровых взрослых – 2,7–5,5 ч.

При применении доз более 50 мг фармакокинетические параметры монтелукаста сохраняют практически линейный характер.

Фармакокинетика Экталуста в особых случаях:

• этническая принадлежность: у пациентов разных рас клинически значимые различия не выявлены;
• пол: у женщин и мужчин фармакокинетические характеристики монтелукаста сходны;
• возраст: при приеме дозы 10 мг 1 раз в сутки биодоступность и фармакокинетический профиль монтелукаста у пожилых пациентов схожи с таковыми у более молодой возрастной группы;
• функция почек: монтелукаст и его метаболиты не выводятся почками, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика Экталуста не изучалась. Коррекция дозы не требуется;
• функция печени: при легкой и умеренной печеночной недостаточности с клиническими проявлениями цирроза замедляется метаболизм монтелукаста, что сопровождается увеличением площади под кривой «концентрация – время» (AUC) примерно на 41% после однократного приема дозы 10 мг. Также отмечено некоторое усиление выведения препарата из организма у этих пациентов (в среднем до 7,4 ч) по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако изменение дозы Экталуста не требуется. Данные о фармакокинетике монтелукаста у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (по шкале Чайлда – Пью превышающей 9 баллов) отсутствуют.

Показания к применению

• длительное лечение и профилактика бронхиальной астмы, в т. ч. предупреждение ночных и дневных симптомов заболевания;
• профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой;
• лечение аспириновой астмы;
• купирование дневных и ночных симптомов сезонного/постоянного аллергического ринита.

Противопоказания

Во всех лекарственных формах Экталуст противопоказано принимать при известной гиперчувствительности к любому его компоненту.

Покрытые пленочной оболочкой таблетки не назначают детям до 15 лет.

Жевательные таблетки противопоказаны при фенилкетонурии, а также детям до 2 лет – в дозировке 4 мг, детям до 6 лет – в дозировке 5 мг.

Во время беременности и лактации Экталуст применяют только после тщательной оценки пользы и рисков.

Экталуста, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Покрытые пленочной оболочкой таблетки Экталуст следует принимать внутрь 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приемов пищи.

При лечении бронхиальной астмы принимать таблетки необходимо вечером, при аллергическом рините – в любое удобное время суток.

Взрослым и подросткам от 15 лет назначают по 1 таблетке в сутки.

Таблетки жевательные

В форме жевательных таблеток Экталуст следует принимать 1 раз в сутки, разжевывая, за 2 ч до еды или через 2 ч после приема пищи.

Рекомендуемые дозы в зависимости от возраста:

• дети 2–5 лет: по 1 таблетке в дозе 4 мг;
• дети и подростки 6–14 лет: по 1 таблетке в дозе 5 мг;
• подростки и взрослые старше 15 лет: рекомендуется применять Экталуст в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

При лечении бронхиальной астмы принимать препарат необходимо перед сном, при аллергическом рините – в любое удобное время суток.

Общие рекомендации

Терапевтической действие монтелукаста в отношении симптомов бронхиальной астмы проявляется в течение первого дня. Лечение Экталустом следует продолжать не только при обострении заболевания, но и в период его контролируемого течения.

При бронхиальной астме Экталуст может быть назначен в дополнение к другими видами лечения, в т. ч. к бронходилататорам и ингаляционным глюкокортикостероидам.

При легких и среднетяжелых нарушениях печеночной функции, почечной недостаточности и в пожилом возрасте нет необходимости корректировать дозу препарата.

Побочные действия

В целом Экталуст переносится хорошо. Возникающие побочные эффекты обычно носят легкий характер и не требуют отмены лекарственного средства. Общая частота нежелательных явлений при применении монтелукаста сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Возможные побочные реакции:

• со стороны дыхательной системы: носовые кровотечения, ринорея, синусит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель;
• со стороны сердца: учащенное сердцебиение;
• со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в т. ч. анафилаксия, в очень редких случаях – эозинофильная инфильтрация печени;
• со стороны кровеносной и лимфатической систем: повышение склонности к кровотечениям;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, сухость во рту, диспепсия, диарея, рвота, панкреатит;
• со стороны центральной и периферической нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, гиперкинезия, парестезия/гипестезия; очень редко – судороги;
• со стороны психики: ажитация, в т. ч. агрессивное поведение или враждебность, дезориентация, беспокойство, галлюцинации, патологические сновидения, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, раздражительность, тремор, депрессия, суицидальные мысли и поведение (суицидальность);
• со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, включая спазмы мышц;
• со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных трансаминаз в крови (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансфераза); очень редко – гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени);
• со стороны органа слуха: отит (в том числе средний);
• со стороны кожи и подкожных тканей: высыпания, зуд, крапивница, узловатая эритема, склонность к образованию гематом, ангионевротический отек, многоформная эритема;
• прочие: жажда, усталость, отеки, пирексия; редко у пациентов с бронхиальной астмой – синдром Черджа (Чарга) – Стросса.

Передозировка

В исследованиях передозировки при приеме пациентами с бронхиальной астмой монтелукаста в суточных дозах более 200 мг в течение 22 недель и в суточной дозе 900 мг на протяжении 1 недели нежелательные симптомы выявлены не были. Известны случаи острой передозировки у детей, принявших препарат в дозе не менее 150 мг в сутки. Наиболее часто отмечались следующие реакции: жажда, боль в животе, сонливость, гиперкинезы, мидриаз.

Данных о специфическом лечении передозировки нет. Терапия симптоматическая. Информация об эффективности перитонеального диализа и гемодиализа для выведения монтелукаста отсутствует.

Особые указания

Эффективность применяемого перорально монтелукаста в отношении острых приступов бронхиальной астмы не установлена, поэтому Экталуст не рекомендуется использовать для купирования приступов. Однако прекращать его прием в период обострения не следует.

Лечение препаратом не должно заменять пероральные или ингаляционные глюкокортикостероиды. Экталуст усиливает их действие, однако данных о возможности снижения дозы пероральных ГКС нет.

Известны редкие случаи развития у больных бронхиальной астмой системной эозинофилии, иногда сопровождающейся клиническими проявлениями синдрома Черджа – Стросса и васкулита. В этом случае показано назначение ГКС. Нет доступных способов ни подтвердить, ни опровергнуть возможную связь приема антагонистов лейкотриеновых рецепторов с возникновением эозинофильного гранулематоза с ангиопатией. Врачи должны учитывать вероятность развития на фоне терапии монтелукастом эозинофилии, васкулярной сыпи, нейропатии, осложнений со стороны сердца и/или нарастания легочных симптомов. В случае возникновения любого из перечисленных побочных эффектов требуется проведение повторного обследования и пересмотр терапевтической схемы.

Пациентам с установленной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и/или другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) в период терапии Экталустом применять эти средства не следует. Это обусловлено тем, что монтелукаст хоть и улучшает дыхательную функцию, но не способен полностью предотвратить бронхоконстрикцию, вызываемую НПВП.

В жевательных таблетках содержится аспартам (0,8 мг – в таблетках по 4 мг, 1 мг – в таблетках по 5 мг), что следует учитывать пациентам с фенилкетонурией.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Нет данных о негативном влиянии монтелукаста на способность управлять автомобилем, работать со сложными механизмами и выполнять функции, имеющие потенциально опасные последствия. Однако у некоторых пациентов применение Экталуста вызывает сонливость и головокружение, поэтому рекомендовано соблюдать осторожность при занятиях, требующих высокой скорости реакций и/или повышенной концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим грудью женщинам Экталуст назначают только в том случае, если врач считает, что польза от приема препарата выше потенциальных рисков.

Применение в детском возрасте

Таблетки жевательные в дозировке 4 мг противопоказаны детям до 2 лет, в дозировке 5 мг – до 6 лет.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять детям и подросткам до 15 лет.

При нарушениях функции почек

Почки не участвуют в выведении монтелукаста из организма, поэтому при нарушении почечной функции коррекция режима дозирования не требуется.

При нарушениях функции печени

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести снижение дозы Экталуста не требуется.

Фармакокинетика препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (по шкале Чайлда – Пью превышающей 9 баллов) не исследовалась.

Применение в пожилом возрасте

Биодоступность и фармакокинетический профиль монтелукаста у пожилых людей схожи с таковыми у пациентов молодого возраста, поэтому нет необходимости корректировать схему лечения Экталустом.

Лекарственное взаимодействие

Экталуст может применяться в сочетании с другими лекарственными средствами, которые традиционно используются для длительного лечения и профилактики бронхиальной астмы.

Монтелукаст дополняет терапевтический эффект ингаляционных ГКС. После стабилизации состояния их доза может быть снижена, однако постепенно, под тщательным контролем врача. У некоторых пациентов Экталуст позволяет полностью отменить ГКС. Не рекомендуется резкая замена монтелукастом ингаляционных ГКС.

Монтелукаст дополняет терапевтический эффект ингаляционных бронходилататоров. После стабилизации состояния их доза может быть постепенно снижена.

Экталуст в рекомендуемых клинических дозах не оказывает значимого воздействия на фармакокинетику следующих препаратов: преднизолон, преднизон, теофиллин, варфарин, дигоксин, терфенадин, пероральные контрацептивные средства (при соотношении этинилэстрадиола к норэтиндрону – 35÷1).

Повышенную осторожность следует соблюдать, особенно при лечении детей, в случае одновременного применения препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4, таких как рифампицин, фенобарбитал, фенитоин. Фенобарбитал примерно на 40% уменьшает AUC монтелукаста, однако коррекции режима дозирования не требует.

Монтелукаст, применяемый в дозах, в 20 и 60 раз превышающих рекомендованные для взрослых, снижает плазменную концентрацию одновременно принимаемого теофиллина. Однако при приеме Экталуста в терапевтических дозах (10 мг) этот эффект отсутствует.

В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст является потенциальным ингибитором CYP2C8. Однако при изучении взаимодействия с росиглитазоном (предварительным субстратом представителя препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP2C8) выявлено, что монтелукаст не подавляет изофермент CYP2C8 in vivo. Следовательно, не может оказывать значимого влияния на биотрансформацию лекарственных средств, которые метаболизируются при участии этого фермента (например, росиглитазона, репаглинида и паклитаксела).

Аналоги

Аналогами Экталуста являются Глемонт, Монакс, Монкаста, Монтелар, Монтелукаст, Синглон, Симплаер, Сингуляр и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, защищенном от влаги и света, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Экталусте

На специализированных сайтах и форумах отзывов об Экталусте немного, однако в большинстве они положительные: препарат эффективно устраняет бронходилатацию и предупреждает развитие бронхоспазма, не вызывает побочных реакций, стоит на порядок дешевле популярного аналога, содержащего такое же действующее вещество.

Отдельно упоминаются жевательные таблетки Экталуст. Они обладают приятным вкусом, поэтому дети принимают их с удовольствием.

Цена на Экталуста в аптеках

Примерные цены на Экталуст (14 таблеток в упаковке):

• таблетки жевательные, 4 мг – 441–475 руб.;
• таблетки жевательные, 5 мг – 473–560 руб.;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг – 575 руб.