Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Эменд

Латинское название: Emend

Код ATX: A04AD12

Действующее вещество: апрепитант (Aprepitant)

Производитель: Мерк Шарп и Доум, Корп. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (США); Алкермес Фарма Ирландия, Лтд. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Ирландия)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Цены в аптеках: от 3400 руб.

Капсулы Эменд

Эменд – противорвотный препарат.

Форма выпуска и состав

Эменд выпускается в форме капсул:

  • дозировка 80 мг: твердые желатиновые, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета, с надписями «461» и «80mg» черными чернилами;
  • дозировка 125 мг: твердые желатиновые, с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой розового цвета, с надписями «462» и «125mg» черными чернилами.

Содержимое капсул обоих дозировок – гранулы почти белого или белого цвета.

В картонную пачку вкладывают 1 блистер с 2 капсулами по 80 мг и 1 блистер с 1 капсулой 125 мг, упакованные в картонную обложку, и инструкцию по применению Эменда.

Состав 1 капсулы:

  • активное вещество: апрепитант – 80 или 125 мг;
  • вспомогательные компоненты: натрия лаурилсульфат, натрия лаурилсульфат микронизированный, целлюлоза микрокристаллическая (в гранулах), сахароза, гидроксипропилцеллюлоза;
  • капсульная оболочка: капсулы по 80 мг – желатин, титана диоксид, чернила черные SW-9008/9009 (используются для надписи); капсулы по 125 мг – желатин, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый, чернила черные SW-9008/9009 (используются для надписи).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество капсул Эменд – апрепитант – является избирательным высокоаффинным антагонистом рецепторов нейрокинина-1 (NK1) субстанции P. Селективность связывания препарата с NK1-рецепторами минимум в 3000 раз выше, чем с другими ферментами, переносчиками ионных каналов и участков рецепторов (в т. ч. допаминовых и серотониновых), которые являются мишенями существующих в настоящее время лекарственных препаратов, предназначенных для лечения тошноты и рвоты на фоне химиотерапии (например, цисплатина).

Согласно данным доклинических исследований, антагонисты NK1-рецепторов тормозят развитие обусловленной химиотерапевтическими препаратами рвоты за счет центрального механизма действия.

С мозговыми NK1-рецепторами апрепитант связывается, проникая в головной мозг.

Благодаря центральному механизму действия Эменд подавляет как острую, так и отстроченную фазу рвоты. Также усиливает противорвотный эффект ондансетрона и дексаметазона.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры апрепитанта:

  • абсорбция: максимальная плазменная концентрация (Cmax) отмечается примерно через 4 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность – 60–65%. Одновременный прием пищи на биодоступность препарата значимого влияния не оказывает. В диапазоне клинических доз фармакокинетика является нелинейной. После приема Эменда в 1-й день в дозе 125 мг, во 2-й и 3-й дни по 80 мг AUC (площадь под кривой «концентрация – время») в течение 24 ч составляла примерно 19,5 мкг × ч/мл в 1-й день и 20,1 мкг × ч/мл на 3-й день. Cmax в 1-й день составила 1,5 мкг/мл, в 3-й – 1,4 мкг/мл;
  • распределение: с белками плазмы связывается более 95% принятой дозы препарата. Среднее геометрическое значение объема распределения (Vd) в равновесном состоянии – около 66 л. В экспериментальных исследованиях на животных установлено, что апрепитант проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) у хорьков и крыс, через плацентарный барьер – у крыс. У человека препарата проникает через ГЭБ;
  • метаболизм: апрепитант интенсивно метаболизируется в печени путем окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях преимущественно при участии CYP3A4. Только небольшое количество препарата подвергается метаболизму под действием CYP1A2 и CYP2C19 (CYP2E1, CYP2C9 и CYP2D6 в метаболизме апрепитанта не участвуют);
  • выведение: апрепитант экскретируется преимущественно в виде метаболитов (86% – через кишечник, 5% – почками). Его кажущийся плазменный клиренс составляет примерно 60–84 мл/мин. Конечный период полувыведения (Т1/2) – приблизительно 9–13 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

  • раса: изменения фармакокинетических параметров не выявлены;
  • пол: у женщин после однократного приема Эменда Cmax и AUC апрепитанта были выше соответственно на 17% и 9%, чем у мужчин. Т1/2 примерно на 25% ниже, чем у мужчин. Время достижения Cmax значительно не менялось. Эти изменения не имеют клинической значимости, поэтому коррекция дозы в зависимости от пола не требуется;
  • индекс массы тела: у пациентов с разной массой тела характеристики Эменда не меняются, поэтому нет необходимости корректировать дозу;
  • детский возраст: у детей и подростков до 18 лет фармакокинетика препарата не изучалась;
  • пожилой возраст: после приема Эменда в 1-й день в дозе 125 мг, во 2-й и 5-й дни по 80 мг у пациентов в возрасте ≥ 65 лет, по сравнению с пациентами < 65 лет, AUC в течение 24 ч была больше на 21% в 1-й день, на 35% – в 5-й день. Cmax была выше на 10% и 24% соответственно в 1-й и 5-й день. Эти различия не имели существенной клинической значимости, поэтому коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется;
  • функция печени: при легких и умеренных нарушениях отмечается уменьшение AUC апрепитанта, однако это не требует коррекции дозы Эменда. Опыт лечения препаратом пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (> 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) отсутствует;
  • функция почек: при нарушениях функции почек от легкой до тяжелой степени, включая терминальную стадию почечной недостаточности у пациентов, находящихся на гемодиализе, отмечается снижение AUC и Cmax апрепитанта, однако коррекции дозы Эменда эти изменения не требуют. Проведение гемодиализа через 4 и 48 ч после приема препарата не оказывало значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта. В диализате обнаруживалось менее 0,2% дозы препарата.

Показания к применению

Эменд назначают для предупреждения тошноты и рвоты (в т. ч. отсроченных) у пациентов, получающих умеренно и высокоэметогенные противоопухолевые препараты (совместно с другими противорвотными средствами).

Противопоказания

  • тяжелая печеночная недостаточность (> 9 баллов по шкале Чайлда – Пью);
  • лечение пимозидом, цизапридом, астемизолом или терфенадином;
  • детский и подростковый возраст младше 18 лет;
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Эменд применяют с осторожностью одновременно с лекарственными препаратами, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4; с варфарином; с гормональными контрацептивами.

Эменд, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Эменд следует принимать внутрь. Время приемов пищи не имеет значения.

Продолжительность применения – 3 дня. Препарат назначается в комбинации с глюкокортикостероидами (ГКС) и антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов.

Рекомендуемая схема приема препаратов при высокоэметогенной химиотерапии:

  • 1-й день: Эменд – 125 мг за 1 ч до начала химиотерапии, дексаметазон – 12 мг внутрь за 30 мин до химиотерапии, антагонисты серотониновых 5-НТ3 рецепторов (например, ондансетрон) – в соответствии с их инструкцией по медицинскому применению;
  • 2-й и 3-й день: Эменд – по 80 мг 1 раз в сутки (утром), дексаметазон – по 8 мг 1 раз в сутки (утром);
  • 4-й день: дексаметазон – 8 мг 1 раз в сутки (утром).

Рекомендуемая схема приема препаратов при умеренно эметогенной химиотерапии:

  • 1-й день: Эменд – 125 мг за 1 ч до начала химиотерапии, дексаметазон – 12 мг внутрь за 30 мин до химиотерапии, антагонисты серотониновых 5-НТ3 рецепторов – в соответствии с их инструкцией по медицинскому применению;
  • 2-й и 3-й день: Эменд – по 80 мг 1 раз в сутки (утром).

Побочные действия

Высокоэметогенная терапия

В основном клиническом исследовании участвовало 544 пациента, которые получали высокоэметогенную терапию и апрепитант в первом цикле. Продолжили лечение (до 6 курсов химиотерапии) 413 пациентов. Трехдневная комбинированная терапия с применением Эменда, дексаметазона и ондансетрона переносилась хорошо. Зарегистрированные побочные эффекты в основном носили легкий и умеренный характер. Более часто, чем при терапии дексаметазоном и антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов, отмечались следующие нежелательные реакции: икота (4,6%), увеличение активности аланинаминотрансферазы (2,8%), диспепсические расстройства (2,6%), запор (2,4%), снижение аппетита (2%), головная боль (2%).

В дополнительном клиническом исследовании принимали участие 1169 пациентов, которые получали разные виды высокоэметогенной химиотерапии и различные режимы терапии тошноты/рвоты с применением апрепитанта, дексаметазона и антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов либо только дексаметазона и антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов. Профиль наблюдаемых побочных эффектов был одинаковым.

Умеренно эметогенная терапия

В клиническом исследовании наблюдали 868 пациентов. Более часто, чем при терапии дексаметазоном и антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов, отмечалась повышенная утомляемость (1,4%).

Объединенный анализ исследований высоко и умеренно эметогенной химиотерапии

У пациентов, получавших апрепитант, с большей частотой, чем при стандартной терапии, наблюдались следующие побочные эффекты (классифицированы таким образом: часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000):

  • со стороны системы пищеварения: часто – диспепсические расстройства; нечасто – сухость во рту, боль в животе, отрыжка, метеоризм, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс; редко – стоматит, вздутие живота, твердый кал, нейтропенический колит, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки;
  • со стороны органов гемопоэза: нечасто – фебрильная нейтропения, анемия;
  • со стороны обменных процессов: часто – ухудшение аппетита; редко – полидипсия;
  • со стороны сердца и сосудов: нечасто – приступообразные ощущения жара, учащенное сердцебиение; редко – брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения;
  • со стороны нервной системы и психики: нечасто – сонливость, головокружение, тревожность; редко – извращение вкуса, заторможенность, когнитивные нарушения, эйфория, дезориентация;
  • со стороны дыхательной системы: часто – икота; редко – раздражение глотки, чиханье, боль в горле, кашель, постназальный синдром;
  • со стороны мочевыделительной системы: нечасто – дизурия; редко – поллакиурия;
  • со стороны костно-мышечной системы: редко – спазмы мышц, мышечная слабость;
  • со стороны органов чувств: редко – шум в ушах, конъюнктивит;
  • со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто – кожные высыпания, акне; редко – зудящая сыпь, повышение жирности кожи, повышенная потливость, фотосенсибилизация, себорея;
  • инфекции и инвазии: редко – кандидоз, стафилококковая инфекция;
  • изменение лабораторных показателей: часто – увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); нечасто – увеличение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ); редко – уменьшение массы тела, наличие эритроцитов в моче, увеличение диуреза, глюкозурия, гипонатриемия, нейтропения;
  • общие расстройства: часто – утомляемость; нечасто – недомогание, астения; редко – нарушение походки, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, отеки.

Профиль нежелательных реакций при проведении повторных курсов высоко и умеренно эметогенной химиотерапии (до 6 курсов) с применением Эменда был сопоставим с таковым при первом цикле химиотерапии.

Данные пострегистрационных исследований

  • со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: крапивница, сыпь, зуд; редко –синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса – Джонсона;
  • со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в т. ч. анафилактические реакции.

Сообщения о появлении описанных явлений поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, поэтому не представляется возможным точно установить связь их развития с применением Эменда.

Передозировка

Имеется информация о приеме высоких доз апрепитанта (до 600 мг однократно или в течение 42 дней по 375 мг ежедневно) без химиотерапии. Переносимость препарата была хорошей. У одного пациента, который принял 1440 мг апрепитанта, возникла головная боль и сонливость.

Антидот неизвестен. Гемодиализ не эффективен. Прием препаратов, вызывающих рвоту, вероятно, не будет эффективным по причине противорвотного действия апрепитанта. В случае передозировки отменяют Эменд и обеспечивают тщательное наблюдение за пациентом. При необходимости показано проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Апрепитант ингибирует CYP3A4, из-за чего возможно повышение плазменной концентрации некоторых препаратов, метаболизирующихся преимущественно этим изоферментом, в том числе некоторых химиотерапевтических средств.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Эменда на скорость реакций и способность к концентрации внимания не изучалось. Степень ограничений должна рассматриваться индивидуально в зависимости от наличия и выраженности побочных эффектов, например, сонливости и головокружения.

Применение при беременности и лактации

Применение Эменда при беременности в адекватных и строго контролируемых клинических исследованиях не изучалось, поэтому препарат не рекомендован беременным женщинам.

Проникает ли апрепитант в грудное молоко, не установлено. Если назначение противорвотной терапии требуется в период лактации, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

У детей безопасность и эффективность Эменда не установлены.

При нарушениях функции почек

Нет необходимости корректировать режим дозирования Эменда для пациентов с тяжелой стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), а также больным, находящимся на гемодиализе.

При нарушениях функции печени

При легкой и умеренной печеночной недостаточности (5–9 баллов по шкале Чайлда – Пью) не требуется коррекция дозы Эменда.

Опыта применения препарата при тяжелой печеночной недостаточности (> 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) нет.

Применение в пожилом возрасте

Не нужно изменять режим дозирования Эменда для пожилых пациентов (старше 65 лет).

Лекарственное взаимодействие

Апрепитант является индуктором изофермента CYP2C9, а также индуктором, умеренным ингибитором и субстратом изофермента CYP3A4.

Эменд может повышать плазменные концентрации лекарственных средств, метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A4, что чревато развитием серьезных и потенциально опасных для жизни реакций. Не следует одновременно применять производные алкалоидов спорыньи, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид.

При назначении Эменда совместно с химиотерапевтическими средствами, которые частично или преимущественно метаболизируются при участии изофермента CYP3A4 (с доцетакселом, винорелбином, паклитакселом, этопозидом), нет необходимости корректировать их дозы. Однако следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентом. В пострегистрационных исследованиях зарегистрированы случаи нейротоксичности, которую можно рассматривать как возможный побочный эффект ифосфамида, применяемого одновременно с апрепитантом.

Сильные индукторы изофермента CYP3A4 (например, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, фенитоин) могут уменьшать плазменную концентрацию апрепитанта и, как следствие, снижать его эффект. Не рекомендуется одновременное назначение препаратов, являющихся сильными индукторами указанного изофермента, а также зверобоя продырявленного.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут увеличивать содержание апрепитанта в плазме крови, в связи с чем такие препараты (например, кетоконазол) в комбинации с Эмендом должны применяться с осторожностью.

Не отмечено клинически значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как итраконазол, кларитромицин, позаконазол, вориконазол, дилтиазем, телитромицин, ингибиторы протеазы).

Апрепитант усиливает метаболизм варфарина. При совместном назначении этих или других препаратов, метаболизирующихся с участием CYP2C9 (например, фенитоина), возможно снижение их плазменных концентраций. Не наблюдается влияние Эменда на AUC R(+)- и S(−)-изомеров варфарина, однако отмечено снижение минимальной концентрации S(−)-варфарина, что сопровождалось уменьшением Международного нормализованного отношения (МНО) примерно на 14% через 5 дней после отмены Эменда. В связи с этим при длительной терапии варфарином необходимо тщательно контролировать показатель МНО в течение 2 недель каждого цикла химиотерапии с применением апрепитанта, особенно на 7–10-й дни после начала приема Эменда по 3-дневной схеме.

Апрепитант усиливал метаболизм толбутамида (субстрата изофермента CYP2C9), а также уменьшал его AUC: в 4-й день – на 23%, в 8-й день – на 28%, в 15-й день – на 15%. Применялся толбутамид в однократной дозе 500 мг перед началом 3-дневной терапии апрепитантом в 4, 8 и 15-й дни.

Эменд увеличивает AUC ГКС. При одновременном применении дексаметазона внутрь этот показатель возрастал в 2,2 раза, метилпреднизолона внутрь – в 2,5 раза, метилпреднизолона внутривенно – в 1,3 раза. Для достижения необходимого эффекта при подобной комбинации стандартную дозу дексаметазона внутрь и дозу метилпреднизолона внутрь снижают на 50%, дозу метилпреднизолона внутривенно – на 25%.

Апрепитант при одновременном применении и в течение 28 дней после последнего приема снижает эффект гормональных контрацептивов. В связи с этим в период терапии препаратом Эменд и на протяжении 1 месяца после ее окончания рекомендуется использовать альтернативные или дополнительные контрацептивные методы.

Апрепитант повышает AUC мидазолама, принимаемого внутрь. При совместном назначении бензодиазепинов следует учитывать вероятность повышения их плазменных концентраций.

При одновременном применении апрепитанта 1 раз в сутки в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг апрепитанта в капсулах, и пароксетина 1 раз в сутки в дозе 20 мг было отмечено уменьшение Cmax ~ 20% и AUC ~ на 25% у обоих лекарственных средств.

Совместный прием в течение 5 дней таблетки апрепитанта в дозе, сопоставимой с 230 мг препарата в капсулах, и дилтиазема 3 раза в сутки в дозе 120 мг у пациентов, имеющих легкую и умеренную артериальную гипертензию, приводил к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и AUC дилтиазема в 1,7 раза. По сравнению с приемом только дилтиазема клинически значимые изменения артериального давления, частоты сердечных сокращений и показателей электрокардиограммы отмечены не были.

Маловероятно взаимодействие Эменда с препаратами, которые являются субстратами переносчика P-гликопротеина.

Апрепитант не взаимодействует с дигоксином. Не оказывает существенного влияния на фармакокинетику антагонистов серотониновых 5HT3-рецепторов, например, гранисетрона, ондансетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

Аналоги

Аналогами Эменда являются Эменд В/В, Зофран, Юнорм, Еметон, Зофетрон, Ондем, Эмесетрон-Здоровье, Эмесет, Латран, Ондасетрон и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не более 30 °С.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эменде

Согласно отзывам, Эменд – действенный противорвотный препарат, применяемый на фоне химиотерапии. Пациенты отмечают его хорошую эффективность и переносимость, однако жалуются на высокую стоимость.

Цена на Эменд в аптеках

В зависимости от региона продажи и аптечной сети цена на Эменд за 1 набор (1 капсула 125 мг и 2 капсулы по 80 мг) может составлять от 3200 до 5500 руб.

Эменд: цены в интернет-аптеках

Название препарата

Цена

Аптека

ЭМЕНД внутривенного 150мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Мерк Шарп и Доум

3400 руб.

АСНА - Ассоциация Независимых АптекАСНА - Ассоциация Независимых Аптек

Эменд В/В 150 мг лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 шт.

3400 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru

ЭМЕНД 125мг+80мг 3 шт. капсулы Мерк Шарп и Доум

4499 руб.

АСНА - Ассоциация Независимых АптекАСНА - Ассоциация Независимых Аптек

Эменд бл.(125мг.1капс.)+бл.(80мг2капс.) набор капсул 2 шт.

4620 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru

Эменд 80 мг капсулы 1 шт.

5000 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru
Мария Кулькес
Мария Кулькес Медицинский журналист Об авторе

Образование: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.8 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (5 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Люди, которые привыкли регулярно завтракать, гораздо реже страдают ожирением.

Протезирование при отсутствии большого количества зубов Протезирование при отсутствии большого количества зубов

Частичное отсутствие зубов или даже полная адентия могут быть последствием травм, кариеса или заболеваний дёсен. Однако утраченные зубы можно заменить протезами...

Читайте также