Кардиолип

Кардиолип – гиполипидемическое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видно розовую оболочку и ядро почти белого или белого цвета (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке инструкция по применению Кардиолипа и 3, 6 или 9 блистеров).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: розувастатин кальция – 5,21/10,42/20,84 мг, что соответствует содержанию розувастатина – 5/10/20 мг;
• вспомогательные компоненты: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), целлюлоза микрокристаллическая;
• пленочная оболочка: опадрай II розовый, включающий тальк, титана диоксид, поливиниловый спирт, макрогол (полиэтиленгликоль) и краситель кармин красный (Е120).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розувастатин является предшественником холестерина (ХС), селективным конкурентным ингибитором фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-коферментаА(ГМГ-КоА)-редуктазы, которая превращает ГМГ-КоА в мевалонат. Он воздействует преимущественно на печень, где происходит синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и распад ЛПНП. В результате ингибируется синтез липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Как следствие, общее количество ЛПНП и ЛПОНП уменьшается.

Розувастатин понижает концентрации триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХС), холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), ТГ-ЛПОНП, ХС-ЛПОНП. Повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и концентрацию аполипопротеина А-I (Апо А-I).

Под действием Кардиолипа снижается индекс атерогенности [(ОХС – ХС-ЛПВП) / ХС-ЛПВП], благодаря чему улучшается липидный профиль у пациентов с гиперхолестеринемией.

Клинический эффект развивается в течение первой недели лечения, максимума достигает к четвертой неделе и при регулярном приеме Кардиолипа сохраняется.

При применении гиполипидемического средства в комбинации с фенофибратом и никотиновой кислотой (в дозах, снижающих концентрацию липидов) отмечается аддитивный эффект. Но возможность использования подобных сочетаний врач определяет в индивидуальном порядке после оценки потенциальных рисков.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики розувастатина:

• абсорбция: C_max (максимальная плазменная концентрация) достигается примерно через 5 ч после перорального приема Кардиолипа. Значение F (абсолютной биодоступности) составляет около 20%;
• распределение: V_d (объем распределения) ~ 134 л. Примерно 90% принятой дозы связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином;
• метаболизм: розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%) преимущественно в печени при участии изофермента CYP2C9, в меньшей степени – CYP2D6, CYP2C19 и CYP3A4. Основными обнаруженными метаболитами являются неактивные лактоновые метаболиты и N-десметилрозувастатин, активность которого составляет 50% от таковой у розувастатина. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы на 90% осуществляется розувастатином, на 10% его метаболитами;
• выведение: порядка 90% принятой дозы (неабсорбированный и абсорбированный розувастатин) выводится через кишечник в неизмененном виде, оставшаяся часть экскретируется почками. Т_1/2 (период полувыведения) составляет 19 ч, при увеличении дозы Кардиолипа этот показатель остается неизменным. Плазменный клиренс – около 50 л/ч;
• линейность: при ежедневном приеме фармакокинетика розувастатина не меняется. Его системная экспозиция возрастает пропорционально дозе.

Фармакокинетика в особых случаях:

• функция почек: при тяжелой почечной недостаточности [клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин] плазменная концентрация розувастатина увеличивается в 3 раза, N-десметилрозувастатина – в 9 раз по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов, получающих гемодиализ, концентрация вещества в плазме повышается примерно в 2 раза;
• функция печени: у пациентов с печеночной недостаточностью класса B по классификации Чайлда – Пью минимум в 2 раза увеличивается Т_1/2 розувастатина. Опыт его применения у больных с печеночной недостаточностью класса C отсутствует.

Показания к применению

Показания к применению Кардиолипа:

• первичная гиперхолестеринемия: тип IIa (в т. ч. семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия) и тип IIb (смешанная гиперхолестеринемия) по классификации Фредриксона – в дополнение к диете, если немедикаментозные методы в сочетании с диетой не дают необходимого эффекта;
• гипертриглицеридемия IV тип по классификации Фредриксона – в дополнение к диете;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия – в дополнение к другой липидснижающей терапии и диете или в случае их неэффективности;
• первичная профилактика основных осложнений сердечно-сосудистой системы (артериальной реваскуляризации, инсульта, инфаркта миокарда) при наличии риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) у мужчин старше 50 лет и женщин от 60 лет;
• первичная профилактика основных осложнений сердечно-сосудистой системы у пациентов с повышенной концентрацией (≥ 2 мг/л) С-реактивного белка и наличием хотя бы одного дополнительного фактора риска (курение, низкая концентрация ХС-ЛПВП, артериальная гипертензия, ранее начало ИБС в семейном анамнезе).

Кардиолип также назначают пациентам, которым необходимо проведение терапии, направленной на снижение концентраций ОХС и ХС-ЛПНП, с целью замедления прогрессирования атеросклероза.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелые функциональные нарушения почек (КК < 30 мл/мин);
• активные заболевания печени, в т. ч. стойкое повышение печеночных ферментов или повышение активности трансаминаз в ≥ 3 раза по сравнению с верхней границей нормы на начало лечения;
• миопатия, факторы риска развития миотоксических осложнений;
• возраст до 18 лет;
• отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин фертильного возраста, период планирования беременности, беременность, лактация;
• одновременное применение циклоспорина;
• гиперчувствительность к любому компоненту таблеток Кардиолип.

Дополнительные противопоказания к назначению препарата в суточной дозе 40 мг:

• умеренная почечная недостаточность (КК 30–60 мл/мин);
• гипотиреоз;
• состояния, при которых возможно повышение концентрации розувастатина в плазме крови;
• мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• одновременное применение фибратов;
• анамнестические данные о развитии миотоксичности на фоне получения фибратов или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы;
• принадлежность к монголоидной расе.

Относительные противопоказания (Кардиолип следует применять с осторожностью):

• артериальная гипотензия;
• заболевания печени в анамнезе;
• тяжелые водно-электролитные, метаболические или эндокринные нарушения;
• сепсис;
• обширные оперативные вмешательства и травмы;
• неконтролируемые судорожные припадки;
• возраст старше 65 лет.

Дополнительные относительные противопоказания к Кардиолипу:

• суточная доза 5, 10 и 20 мг: чрезмерное употребление алкоголя, принадлежность к монголоидной расе, состояния, при которых возможно повышение уровня розувастатина в плазме крови, одновременное применение фибратов, наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза (гипотиреоз, почечная недостаточность, мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе, анамнестические данные о развитии миотоксичности на фоне терапии фибратами или другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы;
• суточная доза 40 мг: почечная недостаточность (КК > 60 мл/мин).

Кардиолип, инструкция по применению: способ и дозировка

Кардиолип показан к приему внутрь. Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Их нельзя измельчать или разжевывать. Прием пищи на эффективность препарата не влияет.

До начала гиполипидемической терапии пациент должен соблюдать общепринятую гипохолестеринемическую диету, назначенную врачом. Ее же следует придерживаться в течение всего периода лечения.

Оптимальную суточную дозу Кардиолипа врач определяет индивидуально в зависимости от текущих концентраций липидов, содержания холестерина, а также результатов, которых необходимо достичь, и терапевтического ответа пациента на лечение. При этом учитывается наличие/отсутствие рисков развития сердечно-сосудистых осложнений.

Начинать курс рекомендуется с суточной дозы 5 или 10 мг 1 раз в сутки. Если терапевтического эффекта недостаточно, через 4 недели доза может быть повышена.

Пациентам, получающим максимально допустимую суточную дозу Кардиолипа (40 мг), следует установить особо тщательное наблюдение. Такую высокую дозу допускается назначать только больным с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, если нет абсолютных противопоказаний, не удалось достичь желаемого результата дозой 20 мг, и есть возможность обеспечить наблюдение специалиста.

Применение Кардиолипа в дозах выше 40 мг не оправдано, поскольку связано с увеличением частоты побочных эффектов и их выраженности.

Побочные действия

Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях розувастатина:

• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности;
• пищеварительная система: часто – боль в животе, тошнота, запор; редко – панкреатит;
• центральная нервная система: часто – головокружение, головная боль;
• эндокринная система: часто – развитие сахарного диабета 2-го типа;
• опорно-двигательный аппарат: часто – миалгия; редко – миопатия/рабдомиолиз, в том числе с острой почечной недостаточностью;
• мочевыводящая система: очень редко – протеинурия;
• дерматологические реакции: нечасто – кожные высыпания, крапивница, зуд;
• лабораторные показатели: редко – дозозависимое повышение активности печеночных ферментов, концентрации щелочной фосфатазы, билирубина и глюкозы, активности гамма-глутамилтранспептидазы, нарушения функции щитовидной железы;
• прочие: часто – астения.

Побочные эффекты Кардиолипа, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях:

• кроветворная система: неустановленная частота – тромбоцитопения;
• система пищеварения: очень редко – желтуха, гепатит; неустановленная частота – диарея;
• опорно-двигательный аппарат: очень редко – артралгия; неустановленная частота – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия;
• центральная нервная система: очень редко – снижение/потеря памяти; неустановленная частота – периферическая нейропатия;
• дыхательная система: неустановленная частота – одышка, кашель;
• мочевыводящая система: очень редко – гематурия;
• кожа и подкожная клетчатка: неустановленная частота – синдром Стивенса – Джонсона;
• прочие: неустановленная частота – гинекомастия, периферические отеки.

Передозировка

Специфические симптомы передозировки розувастатина отсутствуют. В случае приема чрезмерной дозы Кардиолипа наблюдается усиление побочных эффектов.

Специфический антидот неизвестен. Рекомендуется как можно скорее промыть желудок. Дальнейшее лечение симптоматическое. Требуется контроль печеночной функции и активности креатинфосфокиназы (КФК). При необходимости проводят мероприятия для поддержания функций жизненно важных органов. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Врач при назначении Кардиолипа должен предупреждать пациентов, что им следует немедленно прийти на прием, если внезапно появляются мышечные боли, слабость в мышцах или мышечные спазмы, особенно в случаях, когда этим состояниям сопутствуют лихорадка и недомогание. У таких больных необходимо определить активность КФК. Если этот показатель превышает верхнюю границу нормы в 5 и более раз, препарат отменяют. Курс также прерывают при резко выраженной симптоматике со стороны мышц, особенно вызывающей ежедневный дискомфорт, даже если активность КФК повышена не чрезмерно. О повторном проведении терапии решение рассматривается после исчезновения симптомов и нормализации активности КФК.

Через 2–4 недели после начала приема Кардиолипа, а также после повышения его дозы нужно контролировать показатели липидного обмена и при необходимости корректировать дозу розувастатина.

Показатели функционального состояния печени рекомендуется проверять до начала лечения и спустя три месяца. Если активность печеночных ферментов превышает верхнюю границу нормы в 3 и более раз, Кардиолип отменяют или снижают его дозу.

У пациентов с гиперхолестеринемией, развившейся на фоне нефротического синдрома или гипотиреоза, до назначения розувастатина следует провести терапию основных заболеваний.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с вероятностью возникновения головокружения и общей слабости, во время лечения Кардиолипом рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и выполнении работ, требующих внимания и скорости реакций.

Применение при беременности и лактации

Кардиолип не применяют во время беременности и лактации.

Женщинам репродуктивного возраста в период терапии следует использовать надежные контрацептивные методы. Если беременность диагностируется при проведении лечения препаратом, его следует немедленно отменить.

Применение в детском возрасте

Кардиолип противопоказан детям до 18 лет.

При нарушениях функции почек

В суточных дозах 5, 10 и 20 мг таблетки Кардиолип противопоказано принимать пациентам с тяжелыми функциональными нарушениями почек (КК < 30 мл/мин), в суточной дозе 40 мг – больным с умеренной дисфункцией почек (КК 30–60 мл/мин).

Кроме того, в суточной дозе 40 мг препарат должен с осторожностью применяться у пациентов с легкими нарушениями функции почек (КК > 60 мл/мин).

При нарушениях функции печени

Кардиолип противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени.

Лицам, злоупотребляющим алкоголем, препарат в суточных дозах 5, 10 и 20 мг следует применять с осторожностью, в суточной дозе 40 мг – принимать запрещено.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью гиполипидемическую терапию проводят пациентам в возрасте 65 лет и старше.

Лекарственное взаимодействие

Возможное фармакологическое взаимодействие Кардиолипа с применяемыми одновременно веществами/препаратами:

• ингибиторы транспортных белков: возможно увеличение плазменной концентрации розувастатина и повышение опасности развития миопатии;
• циклоспорин: значительно повышает AUC розувастатина;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы (вируса иммунодефицита человека): возможно значительное повышение C_max и AUC (площади под кривой «концентрация – время») розувастатина, поэтому такие комбинации применять не рекомендуется;
• гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: повышают показатели C_max и AUC розувастатина;
• липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1000 мг/сутки), фенофибрат, гемфиброзил и другие фибраты: возрастает риск развития миопатии;
• эзетимиб: у пациентов с гиперхолестеринемией увеличивается AUC розувастатина;
• антациды, содержащие магния и алюминия гидроксид: почти в 2 раза снижается плазменная концентрация розувастатина, в связи с чем рекомендуется соблюдать хотя бы 2-часовые интервалы между их приемами;
• эритромицин: уменьшаются на 20% AUC и на 30% C_max розувастатина;
• статины: повышается риск развития рабдомиолиза:
• антагонисты витамина K: возможно увеличение МНО (Международного Нормализованного Отношения);
• пероральные контрацептивы, применяемые для гормонозаместительной терапии: увеличивается AUC норгестрела и этинилэстрадиола.

Коррекция дозы Кардиолипа может потребоваться при одновременном применении любого из следующих лекарственных средств: циклоспорин, атазанавир, ритонавир, симепревир, лопинавир, клопидогрел, гемфиброзил, элтромбопаг, дарунавир, типранавир, дронедарон, итраконазол, эзетимиб, эритромицин, байкалин.

Аналоги

Аналогами Кардиолипа являются Зокор Форте, Акорта, Вазилип, Кардиостатин, Аторвастатин, Ливазо, Роксера, Новостат, Реддистатин, Симвор, Тулип, Холвасим и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в месте, недоступном для детей, при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Кардиолипе

Согласно отзывам, Кардиолип является эффективным гиполипидемическим средством, которое снижает уровень «плохого» холестерина, предупреждает инсульты и инфаркты, продлевает жизнь.

К недостатку препарата относят множественные противопоказания и большой перечень возможных побочных эффектов, в том числе достаточно серьезных.

Цена на Кардиолип в аптеках

Цена на Кардиолип в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в зависимости от аптечной сети и дозировки может составлять:

• дозировка 5 мг: 240–270 руб. за упаковку из 30 шт., 600–860 руб. за упаковку из 90 шт.;
• дозировка 10 мг: 300–460 руб. за упаковку из 30 шт., 815–915 руб. за упаковку из 90 шт.;
• дозировка 20 мг: 370–530 руб. за упаковку из 30 шт., 950–1100 руб. за упаковку из 90 шт.