Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Летрозол

Латинское название: Letrozole

Код ATX: L02BG04

Действующее вещество: летрозол (letrozole)

Производитель: Керн Фарма С.Л. (Испания), Хетеро Лабс Лимитед (Индия), Биосинтез Лэбораториз Прайвит Лимитед (Индия), Новалек Фармасьютикал Пвт. Лтд (Индия), Вест Фарма Продушоес де Еспесиалидадеш Фармасеутикаш С.А. (Португалия), АПФ-ТРЕЙДИНГ ЗАО (Россия), Технология лекарств (Россия), Р-Фарм ЗАО (Россия), Фармасинтез-Норд АО (Россия), ФАРМАКТИВ ООО (Россия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 1990 руб.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Летрозол

Летрозол – ингибитор синтеза эстрогенов, противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, двояковыпуклые, желтого цвета; на поперечном разрезе видно ядро белого или бело-желтоватого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 3, 6 или 10 упаковок; по 14, 28, 30, 60 или 100 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: летрозол – 2,5 мг;
  • дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристалли­ческая, карбоксиметилкрахмал натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, лактозы моногидрат;
  • состав пленочной оболочки: Опадрай Y 1-7000 [макрогол (полиэтиленгликоль), титана диоксид, гипромеллоза], краситель железа оксид желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Летрозол – препарат, который оказывает антиэстрогенное действие, блокирует синтез эстрогенов (не только в периферических, но и в опухолевых тканях), а также избирательно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р450.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно благодаря участию фермента ароматазы, превращающего андрогены (прежде всего тестостерон и андростендион), синтезирующиеся в надпочечни­ках в эстрадиол и эстрон.

При ежедневном приеме препарата в суточной дозе 0,1–5 мг отмечается снижение плазменной концентрации эстрона, эстрадиола и эстрона сульфата на 75–95% от исходного уровня. Подавление синтеза эстрогенов поддерживается в течение всего периода применения Летрозола. При этом не наблюдается нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках. Тест с адренокортикотропным гор­моном (АКТГ) не выявил нарушений синтеза кортизола и альдостерона, поэтому дополни­тельное назначение минералокортикоидов и глюкокортикоидов не требуется.

Андрогены, являющиеся предшественниками эстрогенов, не накапливаются при блокаде биосинтеза эстрогенов. Не было отмечено в период терапии изменений липидного профиля и функции щитовидной железы, концентра­ций фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в плазме крови, повышения частоты инсультов и инфарктов миокарда.

Летрозол в некоторой степени повышает частоту развития остеопороза. Этот показатель составляет 6,9% по сравнению с 5,5% в группе плацебо. Однако частота переломов у пациентов, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых женщин того же возраста.

Адъювантная терапия летрозолом рака молочной железы на ранних стадиях снижает риск рецидивов и развития вторичных опухолей, повышает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет.

Продленная адъювантная терапия снижает риск рецидива на 42%. Достоверно установлено, что у пациенток, получающих летрозол, преимущество по выживаемости без признаков заболевания отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. У женщин с вовлечением лимфатических узлов смертность снижается на 40%.

Фармакокинетика

После приема внутрь летрозол быстро и полностью адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Характеризуется высокой биодоступностью – порядка 99,9%. При приеме пищи скорость всасывания незначительно снижается.

В среднем максимальная концентрация составляет: при приеме натощак – 129 ± 20,3 нмоль/л, при приеме с пищей – 98,7 ± 18,6 нмоль/л, при этом степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация – время») не изменяется.

Максимальная концентрация в крови достигается в среднем в течение 1 часа, если препарат принимается натощак, и 2 часов – в случае приема с пищей. Эти небольшие изменения расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому соотношение времени приема Летрозола с режимом питания не принципиально.

Связь с белками крови – порядка 60%, из них около 55% – с альбумином.

Концентрация препарата в эритроцитах составляет примерно 80% от уровня в плазме крови.

Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87 ± 0,47 л/кг.

При ежедневном приеме суточной дозы 2,5 мг равновесной концентрации удается достичь в течение 2–6 недель. При длительном лечении кумуляция летрозола не отмечается.

Летрозол метаболизируется в значительной степени при участии изоферментов CYP2A6 и CYP3A4 цитохрома Р450, вследствие чего образуется фармакологически неактивное карбиноловое соединение.

Выводится препарат в виде метаболитов преимущественно почками, в меньшей степени – через кишечник. Конечный Т½ (период полувыведения) – 48 часов.

Возраст пациента и состояние функции почек не влияют на фармакокинетические параметры летрозола.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (класса B в соответствии со шкалой Чайлда – Пью) средние величины площади под кривой «концентрация – время» (AUC) выше на 37%, однако остаются в пределах диапазона значений, отмечающихся у пациентов без нарушений печеночной функции. У больных с тяжелыми нарушениями печени (класса C по шкале Чайлда – Пью) и циррозом печени AUC увеличивается на 95%, период полувыведения – на 187%. Тем не менее препарат переносится хорошо даже в высоких суточных дозах (5–10 мг), поэтому необходимости в коррекции дозы для этих групп пациентов нет.

Показания к применению

  • терапия первой линии распространенных гормонозависимых форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе;
  • адъювантная терапия рака молочной железы на ранних стадиях, экспрессирующего рецепторы эстрогенов, у женщин в периоде постменопаузы;
  • продленная адъю­вантная терапия рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в периоде постменопаузы после окончания курса стандартной адъювантной терапии тамоксифеном;
  • лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (в том числе вызванной искусственно) после предшествовавшей терапии антиэстрогенами.

Противопоказания

Абсолютные:

  • детский возраст;
  • период беременности и кормления грудью;
  • эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту Летрозола.

Относительные (требуется особая осторожность):

  • глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • непереносимость лактазы;
  • дефицит лактазы;
  • клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин.

Инструкция по применению Летрозола: способ и дозировка

Летрозол следует принимать внутрь. Ориентироваться на время приема пищи необходимости нет.

Рекомендуемая доза – по 2,5 мг 1 раз в сутки ежедневно. Препарат применяют длительно – в течение 5 лет или до рецидива.

Продолжительность приема Летрозола в качестве продленной адъювантной терапии – 4 года (не более 5 лет).

Если отмечаются признаки прогрессирования заболевания, препарат отменяют.

Лечение пациенток с раком молочной железы на последней стадии или с метастазирующей опухолью продолжают до тех пор, пока выражено прогрессирование опухоли.

Побочные действия

Побочные эффекты обычно носят слабый или умеренный характер. Связаны преимущественно с подавлением синтеза эстрогенов. Классифицированы следующим образом: очень часто – > 10%, часто – 1–10%, иногда – 0,1–1%, редко – 0,01–0,1%, очень редко – < 0,01%, включая отдельные сообщения.

Возможные нежелательные реакции:

  • со стороны кожи и кожных придатков: часто – кожная сыпь (в т. ч. эритематозная и макулопапулезная, псориазоподобные высыпания, везикулярная сыпь), повышенная потли­вость, алопеция; иногда – крапивница, сухость кожи, кожный зуд; очень редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек;
  • со стороны органов чувств: иногда – нарушение вкусовых ощущений, раздражение глаз, затуманивание зрения, катаракта;
  • со стороны органов кроветворения: иногда – лейкопения;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – тромбоэмболия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, тахикардия, повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, ишемическая болезнь сердца (стенокардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда); редко – тромбоз артерий, эмболия легочной артерии, инсульт;
  • со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, депрес­сия; иногда – ухудше­ние памяти, нарушения вкусового восприятия, раздражительность, бессонница, сонливость, парестезия, дизестезия, гипестезия, нервозность, тревога, эпизо­ды нарушения мозгового кровообращения;
  • со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто – артралгия; часто – боли в костях, миалгия, остеопороз, переломы костей, иногда – артрит;
  • со стороны мочевыводящей системы: иногда – ин­фекции мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание;
  • со стороны репродуктивной системы: иногда – сухость влагалища, вы­деления из влагалища, вагинальные кровотечения, боль в молочных железах;
  • со стороны дыхательной системы: иногда – одышка, кашель;
  • со стороны системы пищеварения: часто – запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; иногда – сухость во рту, стоматит, боли в животе, повышение активности пече­ночных ферментов;
  • прочие: очень часто – приливы (приступообразные ощущения жара); часто – повышение аппетита, увеличение массы тела, анорексия, периферические отеки, астения, повышенная утомляемость, недомогание, гиперхолестеринемия; иногда – жажда, сухость слизистых оболочек, гипертермия (пирексия), генерализован­ные отеки, снижение массы тела, боли в опухолевых очагах.

Передозировка

Информация о последствиях передозировки очень ограничена. Специфические методы лечения и антидот неизвестны. Необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Ускорить выведение летрозола из плазмы можно с помощью гемодиализа.

Особые указания

Женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде во время лечения Летрозолом до установления стабильного постменопаузаль­ного гормонального статуса следует пользоваться надежными способами контрацепции, что связано с риском наступления беременности.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В некоторых случаях препарат вызывает побочные эффекты, которые могут влиять на моторные и психические функции пациента (например, головокружение или общую слабость). В связи с этим во время лечения рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, включая работу со сложными механизмами и вождение автомобиля.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Летрозол противопоказан к применению во время беременности и лактации.

Применение в детском возрасте

Препарат не применяется в педиатрии.

При нарушениях функции почек

В связи с отсутствием данных о применении летрозола при лечении пациенток с КК < 30 мл/мин препарат назначают только после тщательной оценки ожидаемой пользы и возможных рисков.

При нарушениях функции печени

Коррекция дозы препарата при сопутствующих нарушениях функции печени не требуется. Однако пациентки с тяжелыми нарушениями печеночной функции (класса С по шкале Чайлда – Пью) во время терапии должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте коррекция дозы Летрозола не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Летрозол не вступает в фармакологически значимые взаимодействия с варфарином и циметидином.

В ходе клинических исследований было установлено, что in vitro летрозол способен подавлять активность таких изо­ферментов цитохрома Р450, как CYP2A6 и CYP2C19 (последнего – умеренно). Решая вопрос о значении этих данных для клиники, следует учитывать, что CYP2A6 не принимает значимого участия в метаболизме лекарственных средств. Согласно результатам исследований, летрозол в концентрациях, которые в 100 раз превышают равновесные плазменные концентрации, in vitro не способен существенно подавлять метаболизм диазепама, являющегося субстратом изофермента CYP2C19. Таким образом, можно сделать вывод о малой вероятности клинически значимых взаимодействий летрозола с изоферментом CYP2C19. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность при необходимости применения во время противоопухолевой терапии препаратов, которые метаболизируются преимущественно при участии указанных изоферментов и имеют узкий терапевтический индекс.

Отсутствует клинический опыт применения летрозола в сочетании с другими противоопухолевыми средствами.

Аналоги

Аналогами Летрозола являются препараты Летроза, Лестродекс, Летрозол-Тева, Летротера, Летросан, Эстролет, Орета, Экстраза, Фемара, Нексазол, ЭТРУЗИЛ.

Сроки и условия хранения

Срок годности – 5 лет.

Хранить при температуре до 25 °С в недоступном для детей месте, защищенном от света.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Летрозоле

Отзывы о Летрозоле на специализированных медицинских форумах немногочисленны, что связано со спецификой заболевания, при котором он применяется. В среде онкологов летрозол считают общепризнанным средством для лечения рака молочной железы, эффект которого доказан в ходе клинических исследований и практического опыта применения.

Цена на Летрозол в аптеках

Цена на Летрозол в зависимости от производителя варьирует в пределах 1390–2880 руб. за упаковку из 30 таблеток.

Летрозол: цены в интернет-аптеках

Название препарата

Цена

Аптека

Летрозол 2,5 мг n30 табл

1990 руб.

ООО ЕврофармООО Еврофарм

Летрозол таб. п.п.о. 2,5мг n30

2552 руб.

ЦВ ПротекЦВ Протек
Мария Кулькес
Мария Кулькес Медицинский журналист Об авторе

Образование: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.75 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (14 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Человеческие кости крепче бетона в четыре раза.

Лечение близорукости у детей Лечение близорукости у детей

Близорукость (миопия) – это аномалия рефракции фокусирование изображения предметов перед сетчаткой, в результате чего человек хорошо видит вблизи, но плохо разл...

Читайте также