Небидо

Небидо – препарат с андрогенным действием, применяемый для проведения тестостерон заместительной терапии.

Форма выпуска и состав

Препарат Небидо выпускается в виде раствора для внутримышечного введения: масляного, прозрачного, с желтоватым оттенком (по 4 мл в ампулах из янтарного стекла или флаконах темного стекла типа I, по 1 ампуле или флакону в картонной пачке с вклеенным держателем).

В состав 4 мл (1 ампула или 1 флакон) раствора входят:

• Действующее вещество: ундеканоат тестостерона – 1 г;
• Вспомогательные компоненты: бензилбензоат – 2 г, касторовое очищенное масло – 1,18 г.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата Небидо – тестостерона ундеканоат, эфир природного мужского гормона тестостерона, активная форма которого образуется вследствие расщепления боковой цепи.

Тестостерон – это наиболее важный андроген в мужском организме, синтезирующийся преимущественно в тестикулах и в меньшей мере в коре надпочечников. В период внутриутробного формирования и развития плода, в раннем детстве, во время полового созревания гормон отвечает за мужские характеристики, в дальнейшем – за поддержание мужского фенотипа, а также андрогензависимое функционирование организма (половые железы, сперматогенез). Недостаточная выработка тестостерона может стать причиной мужского гипогонадизма, характеризующегося низким сывороточным уровнем тестостерона. Следствием мужского гипогонадизма, помимо прочих симптомов, считают эректильную дисфункцию, снижение либидо, повышенную утомляемость, депрессивные состояния, повышение риска остеопороза, а также отсутствие, недоразвитость либо регресс вторичных (внешних) половых признаков. Экзогенные андрогены применяются в случае необходимости повышения эндогенного тестостерона при его дефиците для купирования симптомов гипогонадизма.

Характер действия тестостерона, в зависимости от органа-мишени, чаще андрогенный (семенные пузырьки, предстательная железа, придаток яичка), но бывает белково-анаболическим (мышечная масса, система гемопоэза, кости, печень, почки).

В некоторых органах действие гормона проявляется после его периферической трансформации в эстрадиол, который впоследствии связывается с эстрогенными рецепторами ядер клеток-мишеней, таких как гипофиз, жировая ткань, головной мозг, кости, клетки Лейдига.

Использование андрогенов у страдающих гипогонадизмом мужчин способствует снижению массы жировой ткани тела, увеличению нежировой массы тела и предотвращению потери костной ткани. Мужские половые гормоны могут улучшать половую функцию и оказывать положительное психотропное влияние посредством улучшения настроения.

Фармакокинетика

• абсорбция: тестостерона ундеканоат в результате внутримышечной инъекции масляного раствора Небидо высвобождается из депо постепенно, практически полностью расщепляясь сывороточными эстеразами на ундекановую кислоту и тестостерон. Рост уровня тестостерона в сыворотке после инъекции относительно исходного уровня возможно определить уже на следующий день;
• распределение: по данным независимых исследований у мужчин с гипогонадизмом средние значения максимальной плазменной концентрации (C_max) тестостерона после однократной внутримышечной инъекции тестостерона ундеканоата в дозе 1 г составляли через 1 неделю 45 нмоль/л, через 2 недели – 24 нмоль/л. С белками плазмы (преимущественно альбумином и глобулином, соединяющим половые гормоны) связывается до 98% экзогенного гормона. Считается, что биологической активностью обладает только свободная фракция тестостерона. Кажущийся объем распределения (V_d) вследствие внутривенной инфузии тестостерона пожилым мужчинам достигал 1 л/кг. Стационарная плазменная концентрация (C_ss) тестостерона после повторных внутримышечных инъекций 1 г тестостерона ундеканоата пациентам с гипогонадизмом достигалась в промежутке от 3-й до 5-й инъекции при частоте введения Небидо 1 раз в 10 недель. Средний показатель максимального значения C_ss тестостерона составлял около 42 нмоль/л, минимального – 17 нмоль/л. T_1/2 (период полувыведения) тестостерона составляет примерно 90 дней, что соответствует скорости его высвобождения из депо;
• метаболизм: образующийся в результате расщепления эфирной связи из тестостерона ундеканоата экзогенный тестостерон метаболизируется и экскретируется из организма с использованием тех же путей, что и эндогенный гормон. Метаболизм ундекановой кислоты происходит, как и у других алифатических карбоновых кислот, способом р-окисления;
• экскреция: значительно метаболизируется в печени и за ее пределами. После введения меченого тестостерона до 90% радиоактивности определяется в моче в виде глюкуронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, до 6% обнаруживается в каловых массах после прохождения кишечно-печеночной циркуляции. Метаболиты, определяемые в моче, содержат андростерон и этиохоланолон.

Показания к применению

Согласно инструкции, Небидо назначают мужчинам при недостаточности тестостерона при первичном и вторичном гипогонадизме (заместительная терапия тестостероном).

Противопоказания

• Опухоли печени (при наличии указаний в анамнезе или в настоящее время);
• Андрогензависимая карцинома молочной или предстательной желез;
• Сопутствующая злокачественным опухолям гиперкальциемия;
• Возраст до 18 лет (из-за отсутствия необходимых данных, позволяющих оценить эффективность и безопасность применения препарата);
• Гиперчувствительность к компонентам Небидо.

Осторожности требует назначение Небидо при синдроме апноэ.

Женщинам применять препарат нельзя.

Инструкция по применению Небидо: способ и дозировка

Небидо вводят внутримышечно, (не допускать попадания вещества в кровеносный сосуд), сразу после вскрытия упаковки.

Для поддержания достаточного уровня тестостерона (без кумуляции вещества) Небидо вводят 1 раз в 10-14 недель в дозе 1 г (содержимое 1 ампулы или 1 флакона).

Перед началом терапии необходимо определить величину содержания в сыворотке тестостерона. Первый перерыв между инъекциями можно сократить, но он не должен быть меньше 6 недель. При дозе 1 г C_ss (стационарная концентрация вещества в крови) достигается быстро.

В конце интервала между введениями Небидо рекомендовано измерять концентрацию в сыворотке тестостерона. Дальнейшую терапию корректируют в зависимости от этого показателя – при уровне ниже нормальных показателей может потребоваться сокращение перерыва между инъекциями, и наоборот. При этом интервал должен оставаться в пределах рекомендованного диапазона (10-14 недель).

Коррекция дозы для пожилых больных не требуется.

Побочные действия

Чаще всего во время применения Небидо отмечалось развитие таких нарушений, как боль в месте введения и акне.

Побочные действия, возникающие в период терапии (от ≥1/100 до <1/10 – часто, от ≥1/1000 до <1/100 – нечасто):

• Сердечно-сосудистая система: часто – приливы; нечасто – повышение артериального давления, нарушение функции сердечно-сосудистой системы, гипертензия, головокружение;
• Нервная система: нечасто – головная боль, тремор, мигрень;
• Система пищеварения: нечасто – тошнота, диарея;
• Лимфатическая система и кровь: часто – полицитемия; нечасто – увеличение количества эритроцитов и уровня гемоглобина, повышение гематокрита;
• Иммунная система: нечасто – гиперчувствительность;
• Желчевыводящие пути и печень: нечасто – повышение активности аспартатаминотрансферазы, отклонения в «печеночных» тестах;
• Мочевыводящие пути и почки: нечасто – нарушение функции мочевыводящих путей, уменьшение объема выделяемой мочи, дизурия, задержка мочи, никтурия;
• Соединительная и скелетно-мышечная ткань: нечасто – боли в конечностях, артралгия, скелетно-мышечная ригидность, мышечные спазмы, миалгия, мышечное напряжение, повышение активности креатинфосфокиназы в крови;
• Молочные железы и половые органы: часто – доброкачественная гиперплазия предстательной железы, патологические результаты обследования предстательной железы, повышение уровня простатспецифического антигена; нечасто – простатит, интраэпителиальная неоплазия предстательной железы, боли в яичках, уплотнение предстательной железы, нарушение функции предстательной железы, увеличение или снижение либидо, гинекомастия, боль и уплотнение в молочной железе, повышение уровня эстрадиола, тестостерона и свободного тестостерона в крови;
• Подкожные ткани и кожа: часто – акне; нечасто – зуд, сухость кожи, сыпь, алопеция, папулезная сыпь, эритема;
• Питание и обмен веществ: часто – увеличение веса; нечасто – гиперхолестеринемия, увеличение аппетита, повышение уровня триглицеридов и холестерина в крови, а также гликозилированного гемоглобина;
• Органы средостения и грудной клетки, дыхательная система: нечасто – синусит, бронхит, дисфония, кашель, храп, одышка;
• Психика: нечасто – агрессивность, депрессия, бессонница, нарушения в эмоциональной сфере, беспокойство, раздражительность;
• Нарушения в месте введения и общие расстройства: часто – различные реакции в месте введения (в виде болей, дискомфорта, зуда, отека, гематомы, раздражения в месте введения Небидо); нечасто – астения, повышенная утомляемость, ночная потливость, гипергидроз.

В редких случаях при микроэмболии легочной артерии масляными растворами может наблюдаться появление кашля, одышки, недомогания, гипергидроза, болей в груди, головокружения, парестезий или обморока. Как правило, эти нарушения, развивающиеся во время инъекции либо сразу после нее, имеют обратимый характер. При проведении клинических и постмаркетинговых исследований были зарегистрированы редкие случаи возникновения жировой микроэмболии легочной артерии.

Есть данные о развитии после инъекций Небидо анафилактических реакций.

Кроме того, имеются сведения о развитии нервозности, агрессии, учащении эрекций, апноэ во сне, различных кожных реакциях (включая себорею), а также о единичных случаях возникновения желтухи.

Терапия препаратами с содержанием высоких доз тестостерона, как правило, приводит к обратимому прекращению или снижению сперматогенеза и, соответственно, уменьшению размера яичек. В редких случаях тестостерон заместительная терапия гипогонадизма может приводить к персистирующим болезненным эрекциям (приапизму).

Во время проведения высокодозированной или продолжительной терапии тестостероном иногда может наблюдаться развитие отеков и учащение случаев задержки жидкости в организме.

Передозировка

Непреднамеренное превышение рекомендуемой дозы требует временного прекращения курса либо снижения дозы Небидо. Никаких других специальных терапевтических мер не требуется.

Особые указания

Проходящим длительную терапию андрогенами больным для выявления случаев полицитемии нужно периодически проверять гематокрит и гемоглобин.

У пожилых пациентов применение Небидо может увеличивать риск возникновения гиперплазии предстательной железы. Также препарат может способствовать росту уже имеющейся карциномы, в связи с чем рекомендовано ее исключение до назначения лечения.

В редких случаях во время использования половых стероидов, включая тестостерон, было отмечено развитие доброкачественных опухолей печени, еще реже – злокачественных, что может привести к развитию внутрибрюшных кровотечений. При появлении сильных болей в верхней части живота, увеличении печени либо наличии симптомов внутрибрюшного кровотечения не следует исключать вероятность наличия опухоли печени при проведении дифференциальной диагностики.

Склонным к отекам больным при применении Небидо нужно соблюдать осторожность, поскольку лечение андрогенами может привести к задержке выведения ионов натрия.

Использование тестостерона при лечении пациентов младше 18 лет наряду с маскулинизацией может приводить к ускорению роста и созревания костной ткани, а также преждевременному замыканию зоны роста эпифиза и, соответственно, снижению конечного роста.

Во время применения Небидо нужно учитывать вероятность развития следующих состояний:

• Появление обыкновенных угрей;
• Усиление существующего синдрома апноэ во сне;
• Снижение сперматогенеза (носит обратимый характер).

Андрогены не следует использовать для повышения физических данных и усиления развития мышц у здоровых мужчин.

Чтобы избежать микроэмболии легочной артерии (основные симптомы: гипергидроз, кашель, обморок, одышка, парестезии, недомогание, головокружение, боль за грудиной), введение Небидо должно проводиться медленно. При ее развитии показано проведение поддерживающего лечения, например, назначают дополнительный кислород.

Прием Небидо может привести к вирилизации плода женского пола на некоторых стадиях развития, однако нет данных о риске дополнительного ухудшения развития органов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Небидо не оказывает негативного влияния на когнитивные и психофизические функции, благодаря чему во время терапии пациенты могут управлять автотранспортом и выполнять другие потенциально опасные виды работ.

Применение при беременности и лактации

Небидо не применяется для лечения женщин.

Применение в детском возрасте

В связи с тем, что до настоящего времени клинические испытания Небидо с участием детей или подростков до 18 лет не проводились, в педиатрии препарат не используют.

При нарушениях функции почек

Отсутствуют данные официальных исследований применения Небидо при почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Противопоказано использование Небидо у пациентов с опухолями печени в настоящее время или в анамнезе.

Отсутствуют данные официальных исследований применения тестостерона при печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

Назначать Небидо пожилым пациентам следует с осторожностью, поскольку экзогенные андрогены могут повышать у них риск развития аденомы предстательной железы.

Лекарственное взаимодействие

При комбинированном применении Небидо с некоторыми препаратами/веществами могут наблюдаться следующие эффекты:

• Барбитураты и другие индукторы ферментов: возрастание клиренса тестостерона;
• Оксифенбутазон: увеличение его концентрации в сыворотке крови;
• Пероральные антикоагулянты: увеличение их активности (может потребоваться коррекция дозы; необходимо всегда соблюдать ограничения относительно внутримышечных инъекций больным с наследственными или приобретенными нарушениями свертываемости крови);
• Лекарственные средства с гипогликемическим действием: усиление гипогликемического эффекта инсулина (может потребоваться снижение дозы гипогликемического средства).

Из-за отсутствия данных о совместимости смешивать Небидо с другими лекарственными средствами не следует.

Аналоги

Аналогами Небидо являются: Тестостерона Пропионат, Андриол, Андрогель, Андриол ТК, Сустанон 250, Омнадрен 250.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Небидо

По отзывам, Небидо является очень эффективным препаратом с дозированным действием, быстро повышающим уровень тестостерона. В качестве достоинств Небидо отмечают также его режим дозирования, пролонгированное и менее агрессивное (меньше пиков) действие.

Недостатком все считают высокую цену лекарственного средства. В единичных отзывах указывается на такие побочные реакции в месте введения, как жжение и боль.

Цена на Небидо в аптеках

Ориентировочная цена Небидо (раствор для внутримышечного введения 250 мг/мл) за 1 ампулу объемом 4 мл составляет от 4730 до 5470 руб.